Efectos en ratas de los alcoholes de cera de abejas (D-002) sobre la colitis ulcerativa inducida por sulfato de dextrano y etanol / Effects in rats of bee-wax alcohols (D-002) on ulcerative colitis induced by dextran sulfate and ethanol

RESUMEN Objetivos. Investigar los efectos del D-002, mezcla de seis alcoholes alifáticos primarios de alto peso molecular, obtenida de la cera de abejas (Apis mellifera), sobre la colitis ulcerativa (CU) inflamatoria severa inducida por sulfato de dextrano (DSS) y etanol en ratas (Ratus ratus). Materiales y métodos. Las ratas se distribuyeron aleatoriamente en seis grupos: un control cero al que no se provocó daño, y cinco a los que se les indujo la CU: un control negativo (vehículo), tres tratados con D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) y un control positivo con sulfazalacina (200 mg/kg) (sustancia de referencia). Se cuantificaron las manifestaciones clínicas (variación del peso corporal, presencia de diarrea y de sangrado rectal), el puntaje de daño macroscópico e histológico, y la actividad de mieoloperoxidasa (MPO). Resultados. El tratamiento oral con D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) previno significativamente la disminución del peso corporal. La dosis de 400 mg/kg redujo la presencia de diarreas y sangrado rectal, aunque su comparación con el control negativo solo alcanzó significación estadística sobre las diarreas. El D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) redujo significativamente el puntaje de las lesiones macroscópicas (40,0; 43,3 y 47,2% de inhibición, respectivamente), el puntaje de daño histológico (31,5; 53,7 y 67,1% de inhibición, respectivamente) y la actividad de MPO (73,2; 83,6 y 85,0% de inhibición, respectivamente), comparado con el grupo control negativo. La sulfazalacina redujo significativamente todas las variables estudiadas. Conclusiones. El D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) protegió significativamente la mucosa colónica en ratas con CU inflamatoria severa inducida por DSS y etanol.

ABSTRACT Objectives. To investigate the effects of D-002, a mixture of 6 high molecular weight primary aliphatic alcohols, obtained from beeswax (Apis mellifera), on severe inflammatory ulcerative colitis (UC) induced by Dextran sulfate (DSS) and ethanol in rats (Ratus ratus). Materials and methods. Rats were randomly distributed in six groups: a zero control to which no damage was caused, and five to which the UC was induced: a negative control (vehicle), three treated with D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) and a positive control with sulfasalazine (200 mg/kg) (reference substance). Clinical manifestations (body weight variation, diarrhea and rectal bleeding), macroscopic and histological damage score, and myeloperoxidase (MPO) activity were quantified. Results. The oral treatment with D-002 (25, 100 and 400 mg/ kg) significantly prevented the decrease in body weight. The dose of 400 mg/kg reduced the presence of diarrhea and rectal bleeding, although its comparison with the negative control only reached statistical significance on diarrhea. D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) significantly reduced the score of macroscopic lesions (40.0; 43.3 and 47.2% inhibition, respectively), the histological damage score (31.5; 53.7 and 67.1% inhibition, respectively) and the activity of MPO (73.2; 83.6 and 85.0% inhibition, respectively), compared to the negative control group. Sulfasalazine significantly reduced all variables studied. Conclusions. D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) significantly protected the colonic mucosa in rats with severe inflammatory UC induced by DSS and ethanol.

Gastroprotective effects of D-002 (beeswax alcohols) and Lyprinol® on experimentally-induced gastric ulceration in rats

Introduction: D-002, a mixture of beeswax alcohols, has been effective in osteoarthritis models and for reducing osteoarthritis symptoms. Unlike the classic anti-inflammatory drugs, D-002 elicits gastroprotective rather than gastrotoxic effects. Lyprinol, used for ameliorating inflammation and arthritic symptoms, improves gastrointestinal dysfunction symptoms in osteoarthritis subjects. Both D-002 and Lyprinol inhibit cyclooxygenase and 5?lipoxygenase activities, and have been similarly effective for reducing inflammation experimentally. Objective: to compare the effects of D-002 and Lyprinol on gastric mucosa of normal and experimentally-induced ulcer rats. Methods: ulcer indexes were measured in normal rats and in rats with ethanol or pylorus ligation-induced ulcers, in which gastric volume and mucus secretion were also measured. Normal rats were randomized into a vehicle control, one acetic salicylic acid (150 mg/kg), three D-002, three Lyprinol groups; rats with ethanol-ulcers into a vehicle control, three D-002 and three Lyprinol-treated groups; and the experiment on pylorus ligation included a negative control and eight pylorus-ligated groups: one vehicle control, three D-002, three Lyprinol, one omeprazole 10 mg/kg. In all cases, D-002 and Lyprinol (50, 200 and 400 mg/kg) were given orally. Results: unlike D-002 and Lyprinol (50-400 mg/kg), acetic salicylic acid increased ulcer indexes and the incidence of ulcers versus the vehicle control. Single oral doses of D-002 (50-400 mg/kg) or Lyprinol (200 and 400 mg/kg) decreased significantly (p<0.01) and in a similar way ulcer indexes versus the ethanol-positive control. D-002 and Lyprinol (50-400 mg/kg) lowered significantly (p<0.01) and comparably ulcer indexes in rats with pylorus ligation versus the positive controls. D-002 (200 and 400 mg/kg) decreased gastric volume and increased gastric mucus secretion versus the positive control whereas only Lyprinol 400 mg/kg increased the gastric mucus secretion but without modifying the gastric volume. Omeprazole significantly reduced ulcer index (p<0.05) and gastric volume (p< 0.01), with no change in mucus secretion. Conclusion: D-002 and Lyprinol did not show gastrotoxic effects and similar efficacy in protecting against ethanol and pylorus ligation-induced gastric ulceration in rats(AU)

Introducción: el D‒002, una mezcla de alcoholes de la cera de abejas, efectivo en modelos de osteoartritis y para reducir los síntomas de la misma. A diferencia de los medicamentos antiinflamatorios clásicos el D‒002 produce efectos gastroprotectores más que efectos gastrotóxicos. El Lyprinol, usado para disminuir la inflamación y los síntomas artríticos, mejora los síntomas de disfunción gastrointestinal en sujetos con dicha enfermedad. D‒002 y Lyprinol inhiben las actividades de cyclooxigenasa y 5‒lipooxigenasa, y son similarmente efectivos para reducir la inflamación en modelos experimentales. Objetivo: comparar los efectos del D‒002 y el Lyprinol sobre la mucosa gástrica de ratas normales y de ratas con úlcera gástrica inducida experimentalmente. Métodos: se determinó el índice de úlcera en ratas normales y en ratas con úlceras gástricas inducidas por etanol e inducidas por ligadura de píloro, en las cuales se midió el volumen gástrico y la secreción de mucus. Las ratas normales se distribuyeron en un grupo control (vehículo), uno con ácido acetil salicílico (150 mg/kg), tres con D‒002 y tres con Lyprinol; las ratas con úlcera inducida por etanol en un grupo control (vehículo), tres con D‒002 y tres con Lyprinol; y el experimento con ligadura de píloro en un grupo control (vehículo), tres D‒002, tres Lyprinol y uno con omeprazol (10 mg/kg). En todos los casos, el D‒002 y el Lyprinol (50, 200 y 400 mg/kg) se administraron por vía oral. Resultados: el ácido acetil salicílico, no el D‒002 ni el Lyprinol (50‒400 mg/kg), incrementó el índice de úlceras y la incidencia de úlceras comparadas con el grupo control. Dosis orales únicas de D‒002 (50‒400 mg/kg) o Lyprinol (200 y 400 mg/kg) redujeron significativa (p<0,01) y similarmente el índice de úlceras comparado con el grupo control positivo con úlceras por etanol. El D‒002 y el Lyprinol (50‒400 mg/kg) redujeron significativamente (p<0,01) y comparablemente el índice de úlceras en ratas con ligadura de píloro comparado con el grupo control positivo. El D‒002 (200 y 400 mg/kg) redujo el volumen gástrico e incrementó la secreción de mucus gástrico respecto al grupo control positivo; mientras solo el Lyprinol 400 mg/kg aumentó la secreción de mucus gástrico pero sin modificar el volumen gástrico. El omeprazol redujo significativamente el índice de úlcera (p<0,05) y el volumen gástrico (p<0,01), sin modificar la secreción de mucus. Conclusiones: el D‒002 y el Lyprinol no presentaron efectos gastrotóxicos, y protegieron con eficacia similar de las úlceras gástricas inducidas por etanol y por ligadura del píloro en ratas(AU)

Effects of octacosanol and triacontanol alcohols on ciclooxygenase and 5-lipoxygenase enzyme activities in vitro / Efecto sobre la actividad in vitro de las enzimas cicloxigenasa y 5-lipoxigenasa de los alcoholes octacosanol y el triacontanol

INTRODUCTION: policosanol, a mixture of eight primary aliphatic alcohols purified from sugar cane wax, contains octacosanol as major component. D-002, a mixture of six primary aliphatic alcohols purified from beeswax, presents triacontanol as the main component. Although both substances are high molecular weight alcohol mixtures, they have different compositions and pharmacological effects such as their distinct effects on arachidonic acid metabolism enzymes; whereas policosanol inhibits cyclooxygenase (COX)-1, D-002 inhibits COX and 5-lipoxygenase (5-LOX) activities. OBJECTIVE: to study the effects of octacosanol and triacontanol, which are main components of policosanol and D-002, respectively on the COX and the 5-LOX enzyme in vitro activities. METHODS: triacontanol and octacosanol were suspended in a Tween-20/H2O (2 %) (0.6-5000 g/mL) vehicle. The effects of adding these alcohols on COX-1, COX-2 and 5-LOX enzymes activities were assessed in rat platelet microsomes, rat seminal vesicle microsomes and rat polymorphonuclear (PMN) preparations, respectively. Indomethacin (0.4µg/mL) was used as reference inhibitor of COX-1 and COX-2, and Lyprinol as 5-LOX inhibitor. RESULTS: octacosanol showed significant, marked (70% with highest concentration) (IC50=143.54 g/mL) and dose-dependent (r=0.991, p <0.001) inhibitory action on COX-1 activity. However, Triacontanol did not affect COX-1, but inhibited significantly, depending on dose (r=0.985, p <0.001) the COX-2 activity to 50 % with 1250 g/mL. In contrast, octacosanol did not change COX-2 activity. Indomethacin inhibited both COX-1 and COX-2 by 83 %. Octacosanol addition was ineffective whereas triacontanol had significant, dose-dependent (r=0.978, p<0.001) and marked effect (79 %) on the 5-LOX activity (IC50=58.74 g/mL). Lyprinol inhibited 5-LOX by 89 %. The inhibitions induced by octacosanol and triacontanol were competitive. CONCLUSIONS: in vitro addition of octacosanol and triacontanol caused differential effects on COX-1, COX-2 and 5-LOX enzyme activities. Whereas octacosanol markedly inhibited COX-1 activity and did not change those of COX-2 and 5-LO, triacontanol markedly inhibited 5-LOX activity, but had moderate effect on COX-2 and did not change COX-1 activity.

INTRODUCCIÓN: el policosanol, mezcla de ocho alcoholes purificados de la cera de la caña de azúcar, contiene octacosanol como componente mayoritario. El D-002, mezcla de seis alcoholes alifáticos primarios purificada de la cera de abejas, presenta triacontanol como el componente mayoritario. Aunque ambas sustancias son mezclas de alcoholes de alto peso molecular, exhiben diferente composición y perfil farmacológico como son sus efectos sobre las enzimas del metabolismo del ácido araquidónico: mientras el policosanol inhibe la actividad de ciclooxigenasa (COX)-1, el D-002 inhibe las actividades de la COX y la 5-lipooxigenasa (5-LOX). OBJETIVO: investigar los efectos del octacosanol y el triacontanol, principales componentes del policosanol y el D-002, respectivamente, sobre las actividades de las enzimas COX y 5-LOX in vitro. MÉTODOS: el policosanol y el triacontanol se suspendieron en vehículo Tween-20/H2O (2 %) (0.6-5000g/mL). Los efectos de la adición de estos alcoholes sobre las actividades de las enzimas COX-1, COX-2 y 5-LOX se evaluaron en microsomas de plaquetas de ratas, microsomas de vesículas seminales de ratas y en preparaciones de polimorfonucleares (PMN) de ratas, respectivamente. Se utilizó indometacina (0.4 µg/mL) como inhibidor de referencia de COX-1 and COX-2 y Lyprinol como inhibidor de 5-LOX. RESULTADOS: la adición de octacosanol inhibió la actividad de COX-1 de modo significativo, marcado (70 % con la concentración mayor) (CI50=143.54 g/mL) y dependiente de la dosis (r=0.991, p <0.001). La adición de triacontanol, sin embargo, no afectó COX-1, pero inhibió de modo significativo y dependiente de la dosis (r=0.985, p <0.001) la actividad de la COX-2 hasta 50 % con 1250 g/mL. En contraste, el octacosanol no modificó la actividad de la COX-2. La indometacina inhibió COX-1 y COX-2 en un 83 %. Mientras la adición del octacosanol no fue efectiva, el triacontanol inhibió de modo significativo, dependiente de la dosis r=0.978, p <0.001) y marcadamente (79 %) la actividad de la 5-LOX (CI50=58.74 g/mL). El Lyprinol inhibió la 5-LOX en un 89 %. Las inhibiciones inducidas por el octacosanol y el triacontanol fueron competitivas. CONCLUSIONES: la adición in vitro de octacosanol y triacontanol produjo efectos diferenciales sobre las actividades enzimáticas de COX-1, COX-2 y 5-LOX. Mientras el octacosanol inhibió marcadamente la actividad de COX-1, sin afectar COX-2 y 5-LOX; el triacontanol inhibió marcadamente 5-LOX, pero moderadamente COX-2, y no cambió la actividad de COX-1.

Efectos del policosanol en la acción gastroprotectora del D-002 / Effects of policosanol on gastroprotective action of D-002

INTRODUCTION: policosanol, a mixture of higher aliphatic alcohols purified from sugar cane wax, is used to treat hypercholesterolemia. D-002 (Abexol), a mixture of higher aliphatic alcohols from beeswax, is an antioxidant supplement with gastroprotective effects. Then, concomitant intake of D-002 and policosanol may occur in routine practice, so potential pharmacological interactions between them should be researched on. OBJECTIVE: to find out the influence of policosanol on the gastroprotective effect of D-002 on the ethanol-induced gastric ulcer model. METHODS: rats were randomized into eight groups: one treated with the vehicle (control), two with D-002 (25 and 200 mg/kg), two with policosanol (25 and 200 mg/kg), two with the same doses of D-002 + policosanol and other with sucralfate (100 mg/kg). Treatments were given as single oral doses. One hour after treatment, rats received 60 percent ethanol orally and one hour later they were killed and their stomachs exposed. Effects on ulcer indexes (UI) were assessed. RESULTS: acute oral administration of D-002 (25 and 200 mg/kg) significantly reduced the ulcer indexes by 40 percent and 68 percent, respectively, as compared to the control group, and policosanol by 26 percent and 47 percent, respectively. The concomitant administration of the same doses of D-002 and policosanol significantly decreased ulcer indexes by 64 percent or ciento (both given at 25 mg/kg) and by 92 percent (both given at 200 mg/kg) as compared to the respective monotherapies. Sucralfate (100 mg/kg) significantly reduced ( 99 percent) ulcer indexes compared to the control group. CONCLUSIONS: the concomitant oral administration of policosanol with D-00 2 gives greater gastroprotection than D-002 monotherapy, so both products can be taken together(AU)

INTRODUCCIÓN: el policosanol, mezcla de alcoholes alifáticos de alto peso molecular obtenida de la cera de caña de azúcar (Saccharum officinarum L), se emplea en el tratamiento de la hipercolesterolemia. El D-002 (Abexol), mezcla de alcoholes alifáticos obtenida de la cera de abejas, es un suplemento antioxidante con efectos gastroprotectores. Así, el consumo concomitante de D-002 y policosanol puede ocurrir en la práctica rutinaria, por lo cual algunas interacciones entre ellos deben ser investigadas. OBJETIVO: determinar la influencia del policosanol sobre el efecto gastroprotector del D-002 en el modelo de úlcera gástrica inducida por etanol MÉTODOS: las ratas se distribuyeron en ocho grupos: uno tratado con el vehículo (control), dos con D-002 (25 y 200 mg/kg), dos con policosanol (25 y 200 mg/kg), dos con las mismas dosis de D-002 + policosanol, y otro con sucralfato (100 mg/kg). Los tratamientos se administraron como dosis únicas orales. Una hora después las ratas recibieron por vía oral etanol 60 por ciento y se sacrificaron; los estómagos se extrajeron y se cuantificó el índice de úlceras. RESULTADOS: la administración oral aguda de D-002 (25 y 200 mg/kg) redujo significativamente el índice de úlceras en un 40 por ciento y un 68 por ciento, respectivamente, con respecto al grupo control y el policosanol en un 26 por ciento y un 47 por ciento, respectivamente. La administración concomitante de D-002 y policosanol redujo significativamente el índice de úlceras en un 64 por ciento ambos administrados a 25 mg/kg) y un 92 por ciento (ambos administrados a 250 mg/kg) al compararse con las respectivas monoterapias. Sucralfato (100 mg/kg) redujo significativa y marcadamente ( 99 por ciento el índice de úlceras con respecto al grupo control. CONCLUSIONES: la administración oral concomitante de policosanol más D-002 confiere una gastroprotección mayor que las respectivas monoterapias, de modo que pueden ser administrados conjuntamente(AU)

Efecto in vitro del policosanol (alcoholes de la cera de Saccharum officinarum L) sobre la enzima 5-lipooxigenasa / In vitro effects of policosanol (Saccharum officinarum L wax alcohols) on the 5-lipooxygenase enzyme

INTRODUCTION: policosanol, a mixture of high molecular weight aliphatic alcohols purified from sugarcane with octacosanol as the main component, shows cholesterol-lowering and antiplatelet effects in addition to an inhibitory effect on type I cicloxygenase. OBJECTIVE: to determine whether policosanol may inhibit 5-LOX enzyme activity in vitro. METHODS: effects on 5-LOX enzyme activities were assessed in rat blood polymorphonuclear leukocytes. Vehicle or Policosanol suspensions (0.6 to 6 000 µg/mL) were added to tubes containing the reaction mix and then absorbance changes at 234 nm were measured. RESULTS: added Policosanol inhibited in vitro 5-LOX activity by 30 percent, which was not a significant figure but depended on the concentration(r= 0.992; p< 0.05); it was 1 250 µg/mL. CONCLUSIONS: policosanol did not significantly inhibit 5-LOX enzyme activity in rat PMNL preparations, so that it does not seem to be a dual inhibitor of COX and-LOX enzymes. This result differs from that found for beeswax alcohols and underlines the different effects of the mixtures of long-chain fatty alcohols purified from the sugarcane and the beeswax(AU).

IINTRODUCCIÓN: el policosanol es una mezcla de alcoholes alifáticos aislados y purificados de la caña de azúcar cuyo componente mayoritario es el octacosanol, con efecto sobre la reducción de colesterol y antiagregante plaquetario, además inhibe la ciclooxigenasa (COX) tipo 1. OBJETIVO: determinar el poder de inhibición del policosanol en la actividad de la enzima 5-LOX in vitro. MÉTODOS: el efecto sobre la actividad de la enzima 5-LOX se determinó en leucocitos polimorfonucleares obtenidos de sangre de ratas. Se añadieron vehículo o suspensiones de policosanol (0,6 a 6 000 µg/mL) a tubos que contenían la mezcla de reacción y se medió el cambio de absorbancia a 234 nm. RESULTADOS: la adición de policosanol inhibió in vitro la actividad de la 5-LOX en un 30 por ciento que no fue significativo pero sí dependiente de la concentración (r= 0,992; p< 0,05), inhibición esta que alcanzó 1 250 µg/mL. CONCLUSIÓN: el policosanol no inhibió significativamente la actividad de la enzima 5-LOX en preparación de polimorfonucleares de ratas, por lo que no es un inhibidor dual de las enzimas. Este resultado difiere del encontrado para los alcoholes de la cera de abeja y subraya la diferencia de los efectos hallados entre las mezclas de alcoholes alifáticos de cadenas largas purificados de la caña de azúcar y la cera de abeja(AU)

Efectos del policosanol en los modelos de pleuresía inducida por carragenina y granuloma por algodón / Effects of policosanol on carrageenan-induced pleurisy and cotton pellet granuloma models

Introducción: el policosanol, mezcla de alcoholes alifáticos primarios superiores purificada de la cera de caña, inhibe la actividad de la cicloxigenasa-1 (COX-1) in vitro, efecto que pudiera sustentar su acción antiagregante plaquetaria. Sin embargo, sus posibles efectos en modelos experimentales de inflamación no se habían investigado. Objetivo: determinar el efecto antinflamatorio in vivo del policosanol en un modelo de inflamación aguda (pleuresía por carragenina) y crónico (granuloma por algodón). Métodos: se distribuyeron las ratas Sprague Dawley en siete grupos para el modelo de inflamación aguda: un control negativo (vehículo) y seis a los que se les indujo la inflamación: un control positivo (vehículo), cuatro tratados con policosanol (50-800 mg/kg) y uno con aspirina (100 mg/kg). Se cuantificaron a las 5 h el volumen de exudado pleural, la concentración de proteínas y actividad de la enzima mieloperoxidasa. Se distribuyeron las ratas en seis grupos para el modelo crónico: un control (vehículo), cuatro tratados con policosanol (50-800 mg/kg) y uno con aspirina (100 mg/kg). Se extrajo el granuloma para determinar los pesos húmedo y seco seis días después de implantado el pellet. Resultados: dosis orales únicas de policosanol (200, 400 y 800 mg/kg) redujeron significativa y moderadamente el volumen, la actividad de la enzima mieloperoxidasa (¼ 12 por ciento) y la concentración de proteínas (¼ 20 por ciento) del exudado pleural, mientras la aspirina redujo estos indicadores en un 35,3, 19,9 y 19,1 por ciento, respectivamente. La administración oral de policosanol (400 y 800 mg/kg) durante 6 días disminuyó significativa y moderadamente el peso húmedo del granuloma (16,4 y 16,2 por ciento), y el peso seco (28,4 y 34,4 por ciento). La aspirina 100 mg/kg redujo estas variables en un 18,5 por ciento (peso húmedo) y 34,4 por ciento (peso seco). Ambos tratamientos produjeron mayores reducciones del peso seco que del peso húmedo del granuloma. Conclusiones: la administración oral de policosanol produjo un moderado efecto antinflamatorio in vivo en modelos de inflamación aguda y crónica(AU)

Introduction: policosanol, a mixture of higher aliphatic alcohols purified from sugarcane wax, inhibits cyclooxygenase-1 (COX-1) activity in vitro, an effect that could support its anti-platelet action. Its putative effects on experimental models of inflammation had not been yet investigated. Objective: to determine the in vivo effect of policosanol on acute (carrageenan-induced pleurisy) and chronic inflammation (cotton-pellet granuloma) in vivo models. Methods: in the acute model, rats were randomly distributed into seven groups: a negative vehicle control, and six with carrageenan-induced pleurisy: a positive control (vehicle), four treated with policosanol (50-800 mg/kg) and one with aspirin (100 mg/kg). Five hours later, volume of pleural exudate, protein concentration and myeloperoxidase activity were quantified. For the chronic model, rats were distributed into six groups: a control (vehicle), four treated with policosanol (50-800 mg/kg) and one group with aspirin (100 mg/kg). The cotton pellet was implanted and six days after treatment, it was extracted to determine the dry and the wet weights. Results: single oral doses of policosanol (200, 400 and 800 mg/kg) reduced significantly and moderately the volume (¼ 20 percent), the myeloperoxidase activity (¼ 12 percent) and the protein concentration (¼ 20 percent) in pleural exudates, whereas aspirin 100 mg/kg decreased significantly these indicators by 35.3, 19.9 and 19.1 percent, respectively. Oral administration of policosanol (400 and 800 mg/kg) for 6 days reduced significantly and moderately the wet (16.4 and 16.2 percent, respectively) and dry (28.4 and 34.4 percent, respectively) granuloma weights. Treatment with 100 mg/kg aspirin reduced these variables by 18.5 percent (wet weight) and 34.4 percent (dry weight), respectively. Both treatments reduced the dry more than the wet granuloma weight. Conclusion: oral administration of policosanol produced a moderate anti-inflammatory effect in vivo on models of acute and chronic inflammation(AU)

Efecto in vitro del D-003 sobre la actividad enzimática de la 5-lipoxigenasa (5-LOX) / Effect in vitro of D-003 on 5-lipooxygenase (5-LOX) enzyme activity

Introducción: el D-003, mezcla de ácidos alifáticos primarios superiores purificada de la cera de la caña, inhibe la síntesis de colesterol. Trabajos recientes han demostrado que el D-003 resulta efectivo en modelos experimentales de osteoartritis y que inhibe la actividad de las enzimas COX1 y COX2, preferentemente la COX1, sin producir gastrotoxicidad. Ha sido referido que los inhibidores duales de las enzimas COX y 5-LOX presentan efectos antinflamatorios desprovistos de gastrotoxicidad o que incluso, pueden resultar gastroprotectores. De acuerdo con estos antecedentes, el D-003 podría ser un inhibidor dual de dichas enzimas. Objetivo: investigar el efecto in vitro del D-003 sobre la actividad enzimática de la 5-LOX, utilizando la fracción citosólica de leucocitos polimorfonucleares de ratas. Métodos: se utilizaron las condiciones de ensayo siguientes: fracción citosólica (50 µg de proteína) disuelta en solución reguladora borato 0,2 mol/L (pH 9) y ácido linoleico (7,8-250 mmol/L) como sustrato, ensayándose muestras paralelas incubadas con Tween-20/H2O (2 por ciento) (vehículo), D-003 (0,6-6 000 µg/mL) o extracto de Perna canaliculus (50 µg/mL) (sustancia de referencia). Se evaluó la actividad enzimática mediante el cambio de absorbancia a 234 nm producido por la formación de dienos conjugados y medido en espectrofotómetro UV-visible. Resultados: la adición de D-003 produjo una inhibición dosis dependiente de la actividad enzimática de la 5-LOX (r= 0,975; p< 0,05) (CI50= 23,06 µg/mL) in vitro. La magnitud de esta inhibición fue moderada, ya que la inhibición máxima, alcanzada a partir de 1 250 µg/mL, resultó de solo un 30 por ciento. Conclusiones: el estudio demuestra que el D-003 es capaz de inhibir la actividad enzimática de la 5-LOX in vitro, pero moderadamente(AU)

Introduction: D-003, a mix of higher primary aliphatic acids purified from sugarcane, inhibits cholesterol synthesis. Recent studies have demonstrated that D-003 is effective in experimental models of osteoarthritis and inhibits the enzymatic activities of COX1 and COX2, mainly that of COX1, without causing gastrotoxicity. It has been mentioned that the dual inhibitors of COX and 5-LOX enzymes present with anti-inflammatory effects and no gastrotoxicity or even they can have gastroprotective actions. According to this background, D-003 could be a dual inhibitor of COX and 5-LOX enzymes. Objective: to study the effects of D-003 on the enzymatic activity of 5-LOX in vitro, by using the cytosolic fraction of polymorphonuclear leukocytes of rats. Methods: the following testing conditions were used: cytosolic fraction (50 µg of protein) dissolved into 0,2 mol/L borate buffer solution (pH 9) and linoleic acid (7,8-250 mmol/L) as substrate. Parallel samples were incubated with Tween-20/H2O (2 percent) only (vehicle), D-003 (0,6-6 000 µg/mL) or green-lipped mussel (Perna canaliculus) extract (50 µg/mL) (reference substance). The enzymatic activity, evaluated by the conjugated diene formation, was assessed by the absorbance changes at 234 nm (5-LOX) measured in a UV-visible spectrophotometer. Results: by adding D-003, produced a dose dependent (r= 0,975; p< 0,05) (IC50= 23,06 µg/mL) in vitro inhibition of 5-LOX enzyme activity. The size of the inhibition was moderate, since the maximal inhibition, achieved from 1 250 µg/mL) on was only 30 percent. Conclusions: this study demonstrates that D-003 may inhibit in vitro the 5-LOX enzymatic activity, but in a moderate way(AU)

Carcinogenicidad del D-004 en ratas Sprague Dawley. Reporte parcial a los 18 meses / Carcinogenicity of D-004 in Sprague Dawley rats. A partial report at 18 months

Introducción: el D-004, un extracto lipídico del fruto de la palma real, Roystonea regia, constituido por una mezcla reproducible de ácidos grasos, principalmente oleico, palmítico, láurico y mirístico, ha mostrado prevenir la hiperplasia prostática (HP) inducida con T en roedores y actúa mediante un mecanismo multifactorial que implica la inhibición de 5a-reductasa prostática, el antagonismo de las respuestas mediadas por los a1-ADR, efectos anti-inflamatorios y antioxidantes. Objetivo: el presente trabajo tiene como propósito resumir los resultados parciales (18 meses) del estudio de carcinogenicidad a largo plazo del D-004 en ratas, el cual culminará con el tiempo establecido de 24 meses. Métodos: se distribuyeron ratas Sprague Dawley (SD) de ambos sexos aleatoriamente, en cuatro grupos (50 ratas/sexo/grupo): un grupo como control de vehículo, y tres tratados con D-004 (500, 1 000 y 1 500 mg/kg, respectivamente). Los tratamientos se administraron por intubación gástrica. Este reporte incluye los resultados de peso corporal, observaciones clínicas, mortalidad y frecuencia de aparición de tumores hasta ese momento. Resultados: la frecuencia de mortalidad es baja, en los grupos tratados fue de un 8.3 por ciento por un 9 por ciento en los controles, no se evidencia disminución en el tiempo de supervivencia y las observaciones diarias no revelaron signos indicativos de toxicidad atribuibles al tratamiento. Además, el momento de aparición y la frecuencia de tumores en animales tratados y controles fueron estadísticamente similares en ambos sexos. Conclusiones: en conclusión, la administración de D-004 (5001500 mg/kg) a ratas durante los primeros 18 meses del estudio, no mostró evidencias de toxicidad o carcinogenicidad temprana relacionadas con el tratamiento

Introduction: D-004, a lipid extract from royal palm (Roystonea regia) fruit made up of a reproducible mixture of fatty acids, mainly oleic, palmitic, lauric and myristic, has shown to prevent prostate hyperplasia (PH) induced by T in rodents. It acts through a multifactorial mechanism involving prostatic 5a-reductase inhibition, antagonism of a1-ADR-mediated responses, and antiinflammatory and antioxidant effects. Objective: the paper is aimed at summarizing the partial results (18 months) of the long-term carcinogenicity study of D-004 in rats, which is set to conclude in the established 24-month period. Method: Sprague Dawley (SD) rats of both sexes were randomly distributed into four groups (50 rats/sex/group): one group as vehicle control and three treated with D-004 (500, 1 000 and 1 500 mg/kg, respectively). Treatments were administered by gastric intubation. This report presents the results obtained so far concerning body weight, clinical observations, mortality and frequency of appearance of tumors. Results: mortality rate is low: 8.3 percent in the treated groups and 9 percent among controls. No evidence was found of survival time reduction, and daily observations did not reveal any signs of toxicity attributable to the treatment. The time of appearance and the frequency of tumors in treated animals and controls were statistically similar in both sexes. Conclusions: administration of D-004 (5001 500 mg/kg) to rats during the first 18 months of the study did not show any evidence of early carcinogenicity or toxicity associated with the treatment

Comparación de los efectos del D-004, imipramina y sertralina en el modelo de nado forzado en ratones / Comparative effects of D-004, Imipramine and Sertraline in the forced swimming test in mice

Introducción: La finasterida, inhibidor de la 5 a-reductasa, se emplea en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna, y ocasiona entre sus efectos adversos un aumento de cuadros de depresión. El D-004 es un extracto lipídico extraído a partir del fruto de la palma real (Roystonea regia), inhibe la 5 a-reductasa y previene la hiperplasia prostática benigna, y muestra un efecto antidepresivo moderado en el ensayo de nado forzado y suspensión por la cola. Objetivo: comparar el efecto del D-004 con la imipramina y la sertralina sobre la duración de las conductas de inmovilidad, nado y escalado en el ensayo de nado forzado. Métodos: se distribuyeron los ratones en ocho grupos: control (vehículo), tres tratados con D-004 (100, 250 y 500 mg/kg), dos con sertralina y dos con imipramina (30 y 50 mg/kg) respectivamente. Estos se colocaron en un cilindro de cristal que contenía agua a una altura de 6 cm y se cuantificaron las conductas. Resultados: la administración oral de D-004 (100, 250 y 500 mg/kg) durante 14 días redujo significativamente el tiempo de inmovilidad con respecto al grupo control (17, 22 y 25 porciento) y aumentó significativamente la conducta de nado en 1,58, 1,68 y 1,74 veces. Este efecto resulta moderado (25 porciento) comparado con las reducciones alcanzadas por la sertralina y la imipramina (³ 60 porciento). Las dosis mayores (250 y 500 mg/kg) ocasionaron incrementos de la conducta de escalado, 2,79 y 3,55 veces superiores a la del grupo control, lo que mostró semejanza con la imipramina, aunque con una menor eficacia. Conclusiones: el D-004 ejerce un moderado efecto antidepresivo, lo que pudiera contribuir al manejo de los pacientes con hiperplasia prostática benigna en los cuales se informa coincidencia de cuadros depresivos

Introduction: Finasteride is a 5 a-reductase inhibitor to treat benign prostatic hyperplasia (BPH) and one of the adverse effects is the increase of depressive symptoms. D-004 is a lipid extract from the real palm fruit (Roystonea regia) that is effective to prevent prostatic hyperplasia by inhibiting 5 a-reductase and shows moderate antidepressant effects in the forced swimming test (FST) and tail suspension test. Objective: to compare the effects of D-004, Imipramine and Sertraline on the duration of behaviours under conditions of immobility, swimming and climbing in the forced swimming test. Methods: mice were randomly distributed in 8 groups: control (vehicle), 3 treated with D-004 (100, 250 and 500 mg/kg), 2 with Sertraline and 2 with Imipramine (30 and 50 mg/kg) respectively. Mice were placed in a glass cylinder containing 6 cm high column of water and their behaviours were quantified. Results: oral administration of D-004 (100, 250 and 500 mg/kg) during 14 days reduced the length of time of immobility with respect to the control group (17, 22 and 25 percent), and significantly increased the behaviours at swimming by 1.58, 1.68 and 1.74 times. This is a moderate effect (25 percento) if compared with Sertraline and Imipramine (³ 60 percent) The doses of 250 and 500 mg/kg showed that climbing behaviours were 2.79 and 3.55 times higher than the control group. The results were similar to those of Imipramine but less effective. Conclusions: D-004 showed moderate antidepressant effect. This fact could help in the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia, who reported similar depressive status

Effects of D-002 on aspirin-induced ulcers and neutrophil infiltration on the gastric mucosa / Efecto del D-002 sobre la úlcera inducida por aspirina asociada al infiltrado de neutrófilos en la mucosa gástrica

Introduction: the gastric mucosa is susceptible to the effects of aggressive factors, which are counterbalanced by mucosal defensive factors. Acid peptic diseases result from the imbalance between these aggressive and defensive factors. Aspirin-induced ulcer is a model of NSAIDs-induced damage in which neutrophil infiltration plays a key role. Objective: this paper investigates the protective effect of D-002 against aspirin-induced ulcers and associated neutrophil infiltration in the gastric mucosa. Methods: rats were randomized into six groups of 8 rats each. A negative vehicle control, and five aspirin (300 mg/kg)-treated groups: a positive control, orally treated with the vehicle, three with D-002 (25, 50 and 100 mg/kg, respectively) and other with 10 mg/kg Omeprazole. Five hours after induced damage the rats were sacrificed. The stomachs were removed and opened, and lesions examined macroscopically and microscopically. Ulcer indexes and neutrophil infiltration per ulcer areas were measured. Results: all positive, none negative, controls exhibited aspirin-induced ulcers. Oral treatment with D-002 (25-100 mg/kg) dose-dependently and significantly reduced aspirin-induced gastric lesions (37 to 75 ), the mean number of microscopic ulcers (40 to 72 por ciento) and neutrophil infiltration (41.7 to 83.1 por ciento) in the rat gastric mucosa. Conclusion: Oral treatment with D-002 (25-100 mg/kg) effectively protects against aspirin-induced ulcers and decreases the neutrophil infiltration in the gastric mucosa induced by aspirin ulceration

Introducción: la integridad de la mucosa gástrica depende del balance entre los factores agresivos y defensivos. La úlcera inducida por aspirina es un modelo de daño por antiinflamatorios no esteroidales en el cual el infiltrado de neutrófilos desempeña una función fundamental. Objetivo: evaluar el efecto protector del D-002 sobre la úlcera inducida por aspirina asociada al infiltrado de neutrófilos en la mucosa gástrica. Métodos: las ratas fueron aleatorizadas en seis grupos de ocho animales cada uno. Un control negativo con vehículo y cinco grupos tratados con aspirina (300 mg/kg): un control positivo, tratado por vía oral con vehículo, tres grupos con D-002 (25, 50 and 100 mg/kg respectivamente) y otro con omeprazol 10 mg/kg. Cinco horas después de inducido el daño las ratas fueron sacrificadas y se extrajeron sus estómagos para su análisis morfológico. Se determinó el índice de úlcera, el número de úlceras microscópicas y el número de neutrófilos por área ulcerada. Resultados: todos los controles positivos y ninguno negativo mostraron lesiones en la mucosa. El tratamiento por vía oral con D-002 (25-100 mg/kg) redujo de modo significativo y dependiente de la dosis el índice de úlceras gástricas (37-75 percent), el promedio de úlceras microscópicas (40- 72 percent) y la infiltración de neutrófilos (41,7-83,1 percent) en la mucosa de las ratas. Conclusiones: el tratamiento por vía oral con D-002 (25-100 mg/kg) protege la mucosa gástrica de las ratas del daño inducido por aspirina, lo que disminuye el índice de úlcera y el infiltrado de neutrófilos

Efecto secuestrador del D-002 sobre radicales hidroxilo en mucosa gástrica / Scavenger effect of D-002 on hydroxyl radicals in the gastric mucosa

Introducción: el agente causal de la ulceración gástrica está asociado al desequilibrio entre factores agresivos y defensivos que actúan sobre la mucosa gástrica. El D-002, mezcla de seis alcoholes alifáticos primarios superiores purificada de la cera de abejas, produce efectos gastroprotectores mediados por múltiples mecanismos y reducción de la peroxidación lipídica en la mucosa gástrica. Objetivo: determinar si el D-002 es capaz de capturar el radical hidroxilo añadido in vitro o generado in vivo en ratas con úlcera gástrica inducida por indometacina. Métodos: En la experiencia in vitro el D-002 se añadió a concentraciones entre 0,9 y 1 000 mg/mL. En la experiencia in vivo las ratas se distribuyeron en seis grupos: un control negativo y cinco que recibieron indometacina: un control positivo tratado con el vehículo, tres con D-002 (5, 25, y 100 mg/kg, respectivamente, p.o.) y otro con omeprazol (20 mg/kg i.p.). Los tratamientos se administraron una hora (vehículo y D-002) o 30 min (omeprazol), respectivamente, antes de inducir las úlceras. En ambas experiencias se tomaron alícuotas de mucosa gástrica, y se determinó el daño a la 2-desoxirribosa por el radical hidroxilo. Resultados: la administración oral del D-002, no in vitro, protegió a la 2-desoxirribosa del daño oxidativo de modo marcado, significativo y dependiente de la dosis con respecto al control positivo. Conclusiones: los resultados indican que la capacidad del D-002 (25 y 100 mg/kg) administrado por vía oral para secuestrar el radical hidroxilo, generado en la mucosa gástrica por la indometacina, pudiera contribuir a sus efectos antioxidantes y gastroprotectores sobre el daño que los antiinflamatorios no esteroideos producen sobre la mucosa gástrica.

Introduction: the etiology of the gastric ulceration is associated to the imbalance between aggressive and defensive factors acting upon the gastric mucosa. D-002, a mixture of 6 higher primary alcohols purified from the beeswax, cause some multiple mechanism-mediated gastroprotective effects and decrease of lipid peroxidation in the gastric mucosa. Objective: to determine whether D-002 can scavenge the in vivo added or in vivo generated hydroxyl radical in rats with indometacin-induced gastric ulcer or not. Methods: For the in vitro experiment, D-002 was added at concentrations 0.9 and 1 000 mg/mL For the in vivo experiment, the rats were randomized into 6 groups: one negative control, and five indometacin-treated groups as follows a positive excipient-treated control, three under D-002 treatment (5, 25 or 100 mg/kg, respectively, p.o.), and another group treated with Omeprazole (20 mg/kg i.p.). These lines of treatment were given 1 hour (excipient and D-002) or 30 min (Omeprazole) prior to inducing the ulcers. In both experiments, aliquots from the gastric mucosa were taken and the damage infringed to 2-deoxiribose by the hydroxyl radical was determined. Results: oral administration of D-002, rather than in vitro addition, significantly protected 2-desoxiribose from the oxidative damage depending on the dosage as compared to the positive control. Conclusions: these results indicate that the ability of the orally administered D-002 (25 and 100 mg/kg) to scavenge the hydroxyl radical endogenously generated on the gastric mucosa by indometacin could contribute to its antioxidant and gastroprotective effects against the damage that the non-steroidal anti-inflammatory drugs carry to the gastric mucosa.

Fisiopatología, tratamiento y modelos experimentales de artritis reumatoide / Pathophysiology, treatment and experimental models of rheumatoid arthritis

La artritis reumatoide, poliartritis inflamatoria más común del adulto, que afecta cerca del 1 % de la población mundial, predomina más en mujeres que en hombres, se presenta con mayor frecuencia entre los 30 y 50 años de edad, y conlleva a una gran discapacidad del paciente. Se caracteriza por una sinovitis erosiva simétrica, en la cual el tejido conjuntivo prolifera (pannus), invade y erosiona el cartílago y el hueso de las articulaciones y, a veces, por una afectación multisistémica. En la mayoría de los pacientes la enfermedad sigue una evolución crónica fluctuante que, si no se trata, ocasiona una progresiva destrucción, deformidad e incapacidad de las articulaciones afectadas. La enfermedad evoluciona con cifras elevadas de factor reumatoideo y /o anticuerpos anti-citrulinas. Constituyen aspectos esenciales del tratamiento óptimo de la enfermedad: el diagnóstico diferencial precoz; el tratamiento inicial con antiinflamatorios no esteroideos; el uso de fármacos modificadores del curso de la enfermedad; el uso posible de glucocorticoides, a dosis bajas por vía oral, o en inyección intraarticular; la evaluación periódica de la adecuación del tratamiento (monitorización radiológica, sérica y funcional de la progresión de la enfermedad y de la toxicidad asociada al tratamiento), y las intervenciones de educación y rehabilitación del paciente. Para evaluar nuevas terapias para el tratamiento de la artritis reumatoide, los modelos más usados son: el de la artritis inducida por adyuvante en ratas y artritis inducida por colágeno en ratas y ratones. Otros modelos recientes muestran datos limitados. La eficacia de varios compuestos revela que su efecto terapéutico es más predictivo de eficacia clínica en humano cuando se estudian los modelos de artritis por adyuvante y por colágeno, que los datos de un solo modelo

The rheumatoid arthritis, is the inflammatory polyarthritis commonest in adults affecting about the 1 % of world population, more predominant in women than men and more frequent in those aged 30 and 50 and entails a high level of inability of patient. It is characterized by a symmetrical erosive synovitis with proliferation of conjunctival tissue (pannus), invading and eroding the cartilage and joint bones, and sometimes, by a multisystem affection. In most patients the disease follows a fluctuating chronic course, which it is not treated, provoke a progressive destruction, deformity and inability of involved joints. The disease evolves with high figures of rheumatoid factor and/or anti- citrulline antibodies. These are essential features of an optimal treatment of this entity include: early differential diagnosis, initial treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), the use of disease course modifying drugs, the potential use of oral low-dose glucocorticoid agents or intra-articular injections, and a periodical assessment of treatment fitting (radiological serum and functional monitoring of disease progression and of treatment-associated toxicity) and the educational and rehabilitations interventions of patient. To assess the new therapies for treatment of rheumatoid arthritis, the more uses models are: that of the arthritis induced by adjuvant drugs in rats and the arthritis induced by collagen in rats and mice. Other new models show limited data. Effectiveness of several compounds reveals that its therapeutic effect is more predictive of the clinical effect in the human being when models of arthritis due to adjuvant drugs and collagen than data from an only one model

Tratamiento farmacológico en la hiperplasia prostática benigna / Pharmacological treatment of the benign prostatic hyperplasia

La hiperplasia prostática benigna, enfermedad común en hombres a partir de los 50 años de edad, consiste en el crecimiento benigno e incontrolado de la glándula prostática y produce diversos síntomas del tracto bajo urinario. Su agente causal multifactorial involucra fundamentalmente el incremento de la conversión de testosterona en dihidrotestosterona por acción de la 5 a-reductasa prostática, lo cual desencadena eventos que propician el incremento en el tamaño de la próstata (componente estático) y el aumento del tono del músculo liso de vejiga y próstata (componente dinámico) regulado por los adrenoreceptores (ADR)-a1. El tratamiento farmacológico de la hiperplasia prostática benigna incluye los inhibidores de la 5a-reductasa, antagonistas de ADR-a1, su terapia combinada y la fitoterapia. El objetivo del presente trabajo fue presentar los aspectos más relevantes de la farmacología de los fármacos utilizados en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y brindar elementos de su eficacia, seguridad y tolerabilidad. Para ello, se realizó una reseña de los diferentes fármacos utilizados en el tratamiento de esta afección, los que fueron clasificados de acuerdo con su mecanismo de acción. Se incluyeron productos de origen natural como los extractos lipídicos del Serenoa repens y Pygeum africanum, así como el D-004, extracto lipídico de los frutos de la Roystonea regia, que ejerce efectos beneficiosos sobre los principales factores causales de la hiperplasia prostática benigna, ya que es un inhibidor de la 5 a-reductasa prostática, un antagonista de los ADR-a1, un inhibidor de la 5-lipooxigenasa y tiene acción antioxidante, lo que evidencia un mecanismo multifactorial. Los resultados hasta el presente indican que el D-004 es seguro y bien tolerado

Benign prostatic hyperplasia is a common disease in over 50 years-old men consisting in uncontrolled and benign growth of prostatic gland that leads to lower urinary tract symptoms. The etiology of benign prostatic hyperplasia is multifactoral involving the increased conversion of testosterone in dihydrotestosterone by the prostatic 5a-reductase action, which brought about events that encourage the prostate growth (static component) and the increase of the bladder and prostate smooth muscle tone (dynamic component) regulated by the a1 -adrenoceptors (ADR). The pharmacological treatment of the benign prostatic hyperplasia includes the prostatic 5a-reductase inhibitors, the a1-adrenoreceptor blockers, their combined therapy and the phytotherapy. This paper was aimed at presenting the most relevant aspects of the pharmacology of drugs used for treating the benign prostatic hyperplasia, and providing elements to analyze their efficacy, safety and tolerability. To this end, a review was made of the different drugs for the treatment of this pathology and they were grouped according to their mechanism of action. Natural products were included as lipid extracts from Serenoa repens and Pygeum africanum as well as D-004, a lipid extract from Roystonea regia fruits, with proved beneficial effects on the main etiological factors of benign prostatic hyperplasia. D-004 is a prostatic 5a-reductase inhibitor, an a1-adrenoceptor antagonist, a 5-lipooxygenase inhibitor and has antioxidant action, all of which reveals a multifactoral mechanism. The results achieved till now indicate that D-004 is a safe and well-tolerated product

Efectos del extracto de alcoholes purificados de la cera de abejas (Apis mellifera) en dos modelos de analgesia / Effect of purified alcohols extract from the bee wax (Apis mellifera) in two analgesia models

El D-002 es una mezcla de 6 alcoholes alifàticos de alto peso molecular purificada de la cera de abejas (Apis mellifera). Este estudio tuvo como objetivo investigar los efectos del tratamiento por vía oral con D-002 sobre las contorsiones abdominales inducidas por àcido acético y en el modelo del plato caliente en ratones. Los animales se distribuyeron aleatoriamente en 5 grupos (10-20 animales/grupo): uno control que recibió el vehículo goma acacia/H2O, tres tratados con D-002 (25, 125 y 250 mg/kg) y uno con aspirina (modelo de contorsiones abdominales) o morfina (plato caliente). El D-002 (25-250 mg/kg) inhibió significativamente las contorsiones inducidas por àido acético en un 44,5; 44,8 y 47,1 por ciento respectivamente; sin embargo, no modificó la latencia de la respuesta en el modelo del plato caliente. Estos resultados muestran que el tratamiento por vía oral con D-002 (25-250 mg/kg) es capaz de inhibir de forma moderada las contorsiones abdominales por àcido acético sin afectar la respuesta al plato caliente. Esto sugiere que el D-002 ejerce una acción analgésica periférica pero no a nivel central.

The D-002 is a mixture of 6 high molecular weight aliphatic acids purified from bee wax (Apis mellifera). The aim of present study was to research the effects of an oral treatment using D-002 on the acetic acid- induced abdominal writhings and in the hot plate model in mice. Animals were randomized distributed to 5 groups (10-20 animals/group): a control one received the Gum Arabic vehicle/H(2)0, three received D-002 (25, 125 and 250 mg/kg), and another received aspirin (abdominal contortions model) or morphine (hot plate). The D-002 inhibited the above mentioned writhings in a 44,5; 44,8 and 47,1 respectively; however, not modified the response latency in the hot plate model. These results demonstrate that the D-002 (25-250 mg/kg) oral treatment may to inhibit in a moderate way the above mentioned writhings without to affect the response to hot plate. It suggests that the D-002 exerts a peripheral analgesic action but not a central level.

Efectos del D-003, mezcla de àcidos alifáticos en el ensayo de aberraciones cromosómicas in vivo / Effects of D-003, a mixture of aliphatic acids in a trial of in vivo chromosomal aberrations

El D-003 es una mezcla de àcidos alifàticos primarios de alto peso molecular purificada de la cera de caña de azúcar, cuyo componente principal es el àcido octacosanoico, con efectos antiosteoporóticos, hipolipemiantes y antioxidantes. El objetivo de este trabajo fue determinar si el tratamiento oral con D-003 durante 14 días induce aberraciones cromosómicas in vivo en médula ósea de ratones. Se formaron 5 grupos experimentales (5 ratones/grupo/sexo): un grupo control solvente, tres tratados con D-003 (500, 1 000 y 2 000 mg/kg) y un control positivo tratado con ciclofosfamida (50 mg/kg, ip), 24 h antes del sacrificio. El D-003 no aumentó la frecuencia de aparición de aberraciones (estructurales o numéricas) ni modificó el índice mitótico con respecto a los controles negativos, mientras que la ciclofosfamida, como era esperado sí aumentó ambas frecuencias. En conclusión, el D-003 no presentó potencial genotóxico ni citotóxico sobre las células de la médula ósea de ratones NMRI.

The D-003 is a mixture of high-molecular weight primary aliphatic acids purified from the sugar cane wax, whose main component is the octacosanic acid with antiosteoporotic, hypolipidemic and antioxidant effects. The aim of present paper was to determine if the oral treatment with D-003 for 14 days induces in vivo chromosomal aberrations in bone marrow of mice. Animals were randomized into 5 groups (5 mice/group/sex): one solvent control group, 3 D-003- treated with Ciclophosphamide (50 mg/kg), intraperitoneal route) 24 hours before sacrifice. D-003 neither increase the frequency of aberrations appearance (Structural or numerical) nor modified the mitotic index with regard to negative controls, whereas the cyclophosphamide increase both frequencies as expected. In conclusion, the D-003 has neither genotoxic potential nor cytotoxic on the bone marrow cells of NMRI mice.

Estudio del D-004 sobre la defensa antioxidante endógena en ratas con hiperplasia prostática inducida por inyección de testosterona / Study of D-004 on the endogenous antioxidant defence in rats presenting with prostate hyperplasia induced by testosterone injection

La hiperplasia prostàtica benigna, enfermedad común en hombres mayores de 50 años de edad, se caracteriza por el crecimiento incontrolado de la glàndula prostàtica y la presencia de síntomas del tracto bajo urinario. El estrés oxidativo ha sido recientemente asociado con la causa de esta enfermedad. El D-004, extracto lipídico del fruto de la Roystonea regia, ha mostrado reducir la hiperplasia prostàtica inducida por testosterona en roedores y producir efectos antioxidantes in vitro e in vivo, pero sus efectos sobre las enzimas del sistema antioxidante endógeno no han sido estudiados. Este trabajo investigó los efectos del tratamiento oral con D-004, durante 14 días, sobre las enzimas superóxido dismutasa y catalasa en ratas con hiperplasia prostàtica inducida por testosterona. Los animales se distribuyeron en 4 grupos: un control negativo y tres inyectados con testosterona: uno tratado con el vehículo (control positivo) y dos con D-004 (400 y 800 mg/kg, respectivamente). Se determinó la capacidad antioxidante total del plasma y las actividades de las enzimas superóxido dismutasa y catalasa en eritocitos lisados y plasma, respectivamente. El tratamiento oral con D-004 (400 y 800 mg/kg) previno de modo marcado y significativo el agrandamiento de la próstata inducido con testosterona en ratas, y aumentó significativamente la capacidad antioxidante del plasma y la actividad de la catalasa, sin modificar la actividad de la superóxido dismutasa. Estos resultados sugieren que la actividad antioxidante del D-004 està relacionada, al menos parcialmente, con la estimulación de algunas enzimas del sistema antioxidante endógeno.

Benign prostatic hyperplasia, a common disease in men aged over 50 is characterized by uncontrolled growth of prostatic gland and the presence of low urinary tract symptoms. The oxidative stress has been recently associated with the disease cause. The D-004, a lipid extract from Roystonea regia, reduces the prostatic hyperplasia induced by testosterone in rodents and to produce in vitro and in vivo antioxidant effects nut its effects on endogenous antioxidant4e system enzymes haven't been studied. Present paper researched the effects of D-004 oral treatment over 14 days on dismutase and catalase superoxide enzymes in rats with prostatic hyperplasia induced by testosterone. Animals were randomized distributed into 4 groups: a negative control ant three-testosterone injected: one treated with the vehicle (positive control) and two with D-004 (400 and 800 mg/kg, respectively). The plasma total antioxidant ability was determined as well as the activity of catalase and dismutase superoxide enzymes in lysed erythrocyte and plasma, respectively. D-004 (400 and 800 mg/kg) oral treatment markedly and significantly prevented the prostate enlargement induced with testosterone in rats and increased very much the plasma antioxidant activity and of catalase, without modify the superoxide dismutase. These results suggest that D-004 antioxidant activity is partially related to stimulation of some enzymes of the endogenous antioxidant system.

Efecto del D-004, un extracto del fruto de Roystonea regia y omega-3 en el modelo de nado forzado en ratones / Effect of D-004, a fruit extact from Roystonea regia and Omega-3 in a model of forced swimming in mice

La depresión se encuentra entre las principales causas de morbilidad y mortalidad de la población adulta y su manejo farmacológico incluye, entre otras opciones alternativas, el uso de la medicina complementaria, como es el caso del aceite de pescado rico en ácidos grasos omega-3 (AGw3). El D-004, extracto lipídico de los frutos de la palma real (Roystonea regia) que consiste en una mezcla de ácidos grasos, ha mostrado poseer una moderada acción antidepresiva. El objetivo de este trabajo consistió en comparar los efectos del tratamiento oral con D-004, con los AGw3 y con su terapia combinada en el modelo del nado forzado en ratones. Para ello, ratones machos se distribuyeron en 8 grupos: uno control tratado con el vehículo, dos con D-004 (250 y 500 mg/kg ), dos con AGw3 (250 y 500 mg/kg), dos con la combinación y uno con imipramina (10 mg/kg i.p.). Todos los tratamientos disminuyeron significativamente el tiempo de inmovilidad con respecto al control, sin diferencias entre dosis similares de los respectivos tratamientos. En conclusión, el D-004, los AGw3 y su terapia combinada resultaron igualmente efectivos en reducir el tiempo de inmovilidad de los ratones, sin manifestarse efectos aditivos o sinérgicos con la administración conjunta de ambas sustancias.

Depression is among the major causes of morbidity and mortality of adult population and its pharmacologic management includes among other alternative options, the use of the complementary medicine, e.g. the fish oil rich in Omega-3 fatty acids (AGw3). The D-004, a lipid extract of Real Palm fruits (Roystonea regia) consisting of a fatty acid mixture, has a moderate antidepressant action. The aim of present paper was to compare the effects of oral treatment using D-004 with the AGw3 and with its combined therapy in forces swimming in mice. Thus, the male mice were distributed into 8 groups: one as control treated with vehicle, two with D-004 (250 and 500 mg.kg), two with AGw3 (250 and 500 mg/kg), two with the combination, and another with imipramine (10 mg/kg i.p.). All treatments decreased significantly the immobility time regarding the control, without differences among similar dose of respective treatments. We conclude that D-004, the AGw3 and its combined therapy were similary effective to reduce the immobility time in mices without additive or synergic effects with the combined administration of both substances.

Efectos del policosanol, el extracto de semillas de uva y su terapia combinada sobre marcadores oxidativos en ratas / Effect of polycosanol, a grape seed extract and its combined therapy on oxidation markers in rats

El policosanol, mezcla de alcoholes alifáticos primarios superiores obtenida de la cera de caña de azúcar (Saccharum officinarum, L) y el extracto de semillas de uva (Vitis vinífera, L), producen efectos antioxidantes demostrados experimental y clínicamente. El objetivo del trabajo consistió en comparar los efectos del policosanol, el extracto de semilla de uva y su terapia combinada sobre marcadores oxidativos en plasma e hígado de ratas. Las ratas se distribuyeron en 4 grupos: un control y 3 tratados con policosanol, extracto de semilla de uva y su terapia combinada, respectivamente, todos a dosis de 25 mg/kg, durante 4 semanas. Las monoterapias redujeron significativamente las concentraciones plasmßticas de malondialdehído y de grupos carbonilos asociados a proteínas con respecto al control, lo que mostró similar eficacia. La terapia combinada redujo (p < 0,001) las concentraciones de malondialdehído màs efectivamente (p < 0,05) que cada una de las monoterapias, y también disminuyó (p < 0,01) las concentraciones de grupos carbonilos, pero no màs que las monoterapias. Cada monoterapia redujo las concentraciones de malondialdehído generadas por el sistema oxidante espontàneo en homogenato de hígado. El efecto de la terapia combinada fue mayor (p < 0,05) que el del extracto de semilla de uva, pero no que el del policosanol. En conclusión, las monoterapias orales con policosanol y extracto de semilla de uva, administradas durante 4 semanas, redujeron similarmente la peroxidación lipídica en plasma e hígado de ratas. La terapia combinada resultó más efectiva para inhibir la peroxidación lipídica en plasma que cada monoterapia por separado.

The Polycosanol, a mixture of superior primary aliphatic alcohols obteined from the sugarcane wax (Sacharum officinarum, L) and the grape seeds extract (Vitis vinífera, L) produces antioxidant effects experimentally and clinically demonstrated. The aim of present paper was to compare the effects of Polycosanol, the grape seed extract, and its combined therapy on oxidative markers in plasma and liver of rats. The rats were distributed into 4 groups: a control one and three treated with Polycosanol, grape seed extract and its combined therapy, respectively, using a 25 mg/kg dose over 4 weeks. The single-therapies significantly reduced the plasmatic concentrations of malonyldialdehyde and of proetin-associated carbonyl groups regarding the control, showing a similar efficacy. Combined therapy reduced in a more effective way (p < 0,001) the malonyldialdehyde concentrations of carbonyl groups, and also decreased (p < 0,01) the concentrations of carbonyl groups, but no more than the single-therapies. Each single-therapy reduced the malonyldialdehyde concentrations generated by spontaneous oxidant system in liver homogenate. The effect of combined therapy was higher (p < 0,05) than the grape seed extract, but no more than that of polycosanol. We concluded that oral single-therapies using polycosanol and grape seed extract, administered during 4 weeks, decreased in a similar way, the lipid peroxidation in plasma and liver of rats. Combined therapy was more effective to inhibits the lipid peroxidation in plasma than each single-therapy, separately.

Efecto de D-004, un extracto lipídico extraído de las frutas de la palma real (Roystonea regia) sobre las contracciones provocadas por la Fenilefrina sobre la próstata aislada de rata / Effect of D-004, a lipid extract from royal palm (Roystonea regia) fruits, on phenylephrine-induced contractions of isolated rat prostate

D-004, a lipid extract of Roystonea regia fruits, inhibits norepinephrine-elicited contraction in rat vas deferens. Nevertheless, the effect of D-004 on a1-adrenergic contractile responses in isolated prostate preparations had not been studied. Therefore, this study investigated the effects of D-004 on phenylephrine-induced contractions in isolated rat prostate strips. D-004 (125-500 mg/mL) was added to prostate preparations in which contractions were induced with phenylephrine (10-6-10-4 M) or with ClK (50 mM). D-004 (250-500 mg/mL) significantly (p < 0,01).and dose-dependently inhibited the phenylephrine-induced contractions through a non-competitive mechanism, since it reduced (12-60 percent) the maximal contraction to phenyle phrine with respect to control preparations. D-004 at 500 mg/mL inhibited similarly both ClK and phenylephrine-contractile responses. Tamsulosin (0.01 mg/mL) abolished (100 percent inhibition) the phenylephrine, but unaffected the ClK-induced contractions.

D-004, un extracto lipídico de las frutas de Roystonea regia, inhibe la contracción provocada por la norepinefrina en el vas deferens de las ratas. No obstante, el efecto de D-004 sobre las respuestas contráctiles adrenérgicas a1 en las preparaciones aisladas de la próstata no ha sido estudiado. Por lo tanto, este estudio investigó los efectos de D-004 sobre las contracciones provocadas por la fenilefrina en las extracciones aisladas de la próstata de la rata. D-004 (125-500 mg/mL) fue adicionado a las preparaciones a partir de la próstata en la que las contracciones fueron provocadas por la fenilefrina (10-6-10-4 M) o por CIK (50 mM). D-004 (250-500 mg/mL) en forma significativa y la dosis en forma dependiente inhibieron las contracciones provocadas por la fenilefrina mediante un mecanismo no competetitivo, reduciendo así (12-60 por ciento) la contracción máxima por la fenilefrina con respecto a las preparaciones controles. D-004 a 500 µg/mL inhibieron de la misma forma tanto CIK como las respuestas contráctiles-fenilefrina. Tamsulosin (0,01 mg/mL) eliminó la acción de la fenilefrina (100 por ciento de inhibición), pero no afectó las contracciones provocadas por CIK.