Alteração do tecido adiposo e fígado em modelo experimental de síndrome metabólica: ação de agonista PPAR-gama e bloqueador de receptor AT1 da angiotensina 2 / Change of adipose tissue and liver in an experimental of metabolic syndrome: the action of PPAR-gamma and AT1 receptor block angiotensin 2

Este trabalho teve como objetivo investigar os efeitos da telmisartana (agonista PPAR-gama parcial), losartana (puro bloqueador do receptor AT1 da angiotensina II) e rosiglitazona (agonista PPAR-gama) em modelo experimental de síndrome metabólica. Os alvos do estudo foram a pressão arterial, metabolismo de carboidratos, resistência insulínica, inflamação, tecido adiposo e fígado. Camundongos C57BL/6 (a partir de 3 meses de idade) foram alimentados com dieta padrão (SC, n = 10) ou dieta hiperlipídica rica em sal (HFHS, n = 40) por 12 semanas. Após esse tempo, os animais do grupo HFHS foram subdivididos em 4 grupos (n = 10): HFHS (sem tratamento), ROSI (HFHS tratado com rosiglitazona), TELM (HFHS tratado com telmisartana) e LOS (HFHS tratado com losartana) por 5 semanas. O grupo HFHS apresentou um significante ganho de peso e aumento da pressão arterial sistólica, hiperinsulinemia com resistência insulínica, hiperleptinemia, hipertrofia de adipócitos bem como um quadro de esteatose hepática e níveis aumentados da citocina inflamatória interleucina-6 (IL-6). Os animais tratados com telmisartana chegou ao final do experimento com massa corporal similar ao grupo SC, com reversão do quadro de resistência insulínica, com pressão arterial normal, adipócitos de tamanho normal e sem apresentar esteatose hepática. Além disso, o tratamento com telmisartana aumentou a expressão de PPARγ e adiponectina no tecido adiposo epididimal. A expressão da proteína desacopladora-1 (UCP-1) no tecido adiposo branco (TAB) também foi aumentada. O tratamento com losartana diminuiu a pressão arterial para valores normais, porém com menores efeitos nos parâmetros metabólicos dos animais. O presente modelo experimental de ganho de peso e hipertensão induzidos por dieta mimetiza a síndrome metabólica humana. Neste modelo, a telmisartana aumentou a expressão de UCP-1 no TAB, preveniu o ganho de peso e melhorou a sensibilidade à insulina e a esteatose hepática dos camundongos C57BL/6...

The study aimed to investigate the effects of telmisartan (a partial PPAR gamma agonist), losartan (a pure angiotensin II receptor blocker) and rosiglitazone (PPAR gamma agonist) in a mice model of metabolic syndrome (MetS). The targets of this study were blood pressure (BP), carbohydrate metabolism, insulin resistance, inflammation, white adipose tissue (WAT) and liver. Male C57BL/6 mice were studied over 17 weeks after being separated into two major groups according to diet: standard chow (SC, 10% fat, n = 10) or high-fat high-salt chow (HFHS, 60% fat, 7% salt, n = 40). In the last 5 weeks of the experiment, the HFHS group was divided into four groups (n = 10): untreated HFHS, ROSI (HFHS plus rosiglitazone), TELM (HFHS plus telmisartan), and LOS (HFHS plus losartan). The HFHS group had significantly greater body mass and BP, in addition to hyperinsulinemia with insulin resistance, hyperleptinemia, adipocyte hypertrophy and hepatic steatosis as well as increased inflammatory cytokine levels. Animals treated with telmisartan had body weights similar to the SC group, in addition to reversed insulin resistance, reduced hypertension, reduced adipocyte hypertrophy, ameliorates hepatic steatosis and decreased IL-6. Telmisartan increased PPARγ and adiponectin expression in white adipose tissue. Interestingly, the expression of UCP-1 in white adipose tissue was also increased by treatment with telmisartan. Losartan decreased BP but had smaller effects on metabolic parameters. The present model of diet-induced weight gain and hypertension in mice mimics human features of MetS. In this model, telmisartan enhances UCP-1 expression in WAT, prevented weight gain and ameliorates insulin sensitivity and hepatic steatosis in C57Bl/6 mice, probably due to PPAR gamma activation.

Beneficial effects of angiotensin II AT1 blocker on cardiovascular adverse remodeling due to nitric oxide synthesis blockade / Efectos Beneficiosos del Bloqueador AT1 de la Angiotensina II en la Remodelación Cardiovascular Adversa Causada por el Bloqueo de la Síntesis de Óxido Nítrico

Se estudiaron con herramientas morfológicas, los efectos de diferentes dosis de Losartan sobre el remodelamiento cardiovascular, en ratas deficientes en óxido nítrico. 30 ratas Wistar, con 15 semanas de edad, fueron separadas en 6 grupos. control (C), L-NAME (LN), y 4 grupos en que administró LN junto con Losartan, en diferentes dosis (1, 5, 20 y 40 mg/kg/dia). El L-NAME fue administrado durante 9 semanas y la administración de Losartan se inició en la segunda semana de experimentación. Se estudiaron el corazón, la parte torácica de la aorta y la arteria mesentérica craneal, con microscopía de luz y estereología. La presión arterial (PA) aumentó desde la primera semana de administración de L-NAME. El tratamiento con Losartan, en las dosis de 20 y 40 mg/kg/día, fue eficiente para reducir la PA después de la séptima semana de tratamiento. El remodelamiento cardiaco adverso en el grupo LN se caracterizó por intensa fibrosis intersticial, disminución de la microvascularización miocárdica e hipertrofia y consecuente pérdida de cardiomiocitos. La estructura de la pared de la aorta (densidad por área de núcleos de células musculares lisas y densidad de superficie de lamelas), y la relación media/luz de la arteria mesentérica craneal, también fueron muy alteradas por la administración de L-NAME. Sólo en una dosis igual o mayor que 20 mg/kg/día, el Losartan tuvo efecto benéfico tratando estas alteraciones. En conclusión, tanto el corazón como la pared arterial de ratas deficientes en óxido nítrico, presentan un proceso de remodelamiento acentuado, y éste es eficientemente tratado con Losartan en diferentes dosis. La eficiencia del tratamiento con Losartan en el modelo de bloqueo de la síntesis de óxido nítrico se correlaciona con el efecto hipotensor de la droga, principalmente en las dosis más elevadas.

We studied with morphological tools the effects of different doses of Losartan upon the cardiovascular remodeling in nitric oxide deficient rats. At 15 weeks of age, thirty Wistar rats were separated in six groups: control (C), L-NAME (LN), and four groups were LN was given plus Losartan at different doses (1, 5, 20 and 40 mg/kg/day). The L-NAME was given for 9 weeks, the Losartan administration starting on the 2nd week of experiment. We studied the heart, thoracic aorta and superior mesenteric artery with light microscopy and stereology. The blood pressure (BP) increased since the first week of L-NAME administration, the Losartan treatment at doses of 20 and 40 mg/kg/day was efficient to reduce BP after the 7th week of treatment. The cardiac adverse remodeling in the LN group was characterized by intense interstitial fibrosis, impairment of the myocardial microvascularization, cardiomyocyte hypertrophy and consequent loss of cardiomyocytes. The aortic wall structure (density per area of smooth muscle cell nuclei and surface density of lamellae), and the superior mesenteric artery media/lumen ratio were also strongly affected by L-NAME administration. Only in the dose equal or higher than 20 mg/kg/day Losartan showed beneficial effects treating these alterations. In conclusion, both the heart and the arterial wall of NO deficient rats suffer a marked adverse remodeling process that is efficiently treated by a dose-dependent Losartan administration. The efficiency of Losartan treatment in this model of NO synthesis blockade correlates with the hypotensor effect of the drug mainly in the high dose treatment.

Avaliação de métodos radiológicos na detecção de corpo estranho de madeira em modelo animal / Evaluation of radiological methods for detection of wood foreign body in animal model

Avaliar diferentes métodos radiológicos no diagnóstico de corpos estranhos (CEs) de madeira. MÉTODOS: Foram utilizados 11 frangos adultos. Realizou-se lesão perfurante, em cada sobrecoxa do animal. Em um dos lados, foi introduzida e deixada uma farpa de madeira e, na sobrecoxa contralateral, esse mesmo objeto foi introduzido e retirado (Grupo Controle). Após sete dias, os animais foram mortos e tiveram seus membros retirados para avaliação por radiografia simples (RS), ultra-sonografia (US), tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (RM). Cada exame foi avaliado, independentemente, por dois radiologistas experientes. RESULTADOS: A sensibilidade foi 13,6 por cento para RS, 63,3 por cento para US, 59,1 por cento para RM e 72,7 por cento para TC, com especificidades de 100 por cento, 100 por cento, 95,5 por cento e 95,5 por cento, respectivamente. O valor preditivo positivo foi de 100 por cento para RS e US, de 95 por cento para TC e de 93,8 por cento para RM, enquanto o valor preditivo negativo foi de 53,7 por cento, 73,7 por cento, 78,3 por cento e 70,1 por cento, respectivamente. A acurácia foi de 84,1 por cento, para TC, de 81,8 por cento para US, de 77,3 por cento para RM e de 56,8 por cento para RS. Comprovou-se, histologicamente, presença de reação inflamatória em todas as sobrecoxas que continham CE. CONCLUSÃO: RS apresenta pequena utilidade na detecção radiológica de CE de madeira em frango, devendo-se optar pelo emprego de US e TC, seguido por RM.