High prevalence of thyroid disorders in relatives of patients with familial papillary thyroid cancer / Elevada prevalencia de alteraciones tiroideas en familiares de pacientes con diagnóstico de carcinoma papilar familiar

In the familial form of papillary thyroid cancer (PTC), two or more members of the same family have to be affected with PTC. Prevalence is around 5% of all PTC. We performed a clinical analysis in 79 relatives of 16 patients of 7 unrelated kindred with the diagnosis of familial papillary thyroid carcinoma (FPTC). The results were compared with a control group. Thyroid palpation and TSH and TPO-Ab assessment was carried out in the relatives without a diagnosed PTC. Additionally, molecular analysis was performed in the sixteen affected patients. Clinical screening of the 79 family members showed the presence of goiter in 22/79 (29 %). This frequency was much higher than that observed in the control group (8.7%), p < 0.001. Hypothyroidism was found in 4 of the relatives (5%) vs. 2.5% observed in the control group, p < 0.01, and anti-thyroid antibodies (TPO-Ab) were positive in 14% of the relative's group vs. 10 % in the control group, (p = NS). In the molecular analysis, only a protooncogene TRK rearrangement was observed in family # 6. In conclusion, we found a higher incidence of goiter and hypothyroidism in the relatives of patients with FPTC. Nevertheless, TPO-Ab frequency was not different. No molecular abnormalities were indicative of a specific pattern in this subset of patients with FPTC.

En la forma familiar del carcinoma papilar de tiroides (CPT), dos o más miembros de la misma familia deben presentar CPT. Esta entidad ocurre en aproximadamente el 5% de todos los CPT. En este estudio, realizamos una evaluación de 79 familiares de 16 pacientes con diagnóstico de carcinoma papilar familiar (CPF) provenientes de 7 familias diferentes. Los resultados se compararon con los hallados en un grupo control. Se realizó palpación tiroidea y medición de TSH y anticuerpos anti-tiroperoxidasa (TPO-Ab) en todos los familiares. Además, se llevó a cabo el análisis molecular en los 16 sujetos que presentaban el diagnóstico de CPF. La evaluación de los 79 familiares de estos pacientes demostró la presencia de bocio en 22/79 (29%). Esta frecuencia fue mucho mayor que la observada en el grupo control (8.7%), p < 0.001. Se diagnosticó hipotirodismo en 4 familiares (5%) vs. 2.5%, observado en el grupo control, p < 0.01, y los TPO-Ab fueron positivos en 14% de los familiares vs. 10% del grupo control, (p = ns). En el análisis molecular, solamente se halló un rearreglo del protoncogen TRK en una de las 7 familias con CPF. En conclusión, hallamos una elevada prevalencia de bocio e hipotiroidismo en los familiares de pacientes con CPT. Sin embargo, la frecuencia de autoinmunidad no fue diferente. No se hallaron alteraciones moleculares distintivas en estos pacientes con CPF.

Ketoconazole therapy: an efficacious alternative to achieve eucortisolism in patients with Cushing's syndrome

El síndrome de Cushing (SC) es un trastorno grave que requiere frecuentemente tratamiento medicamentoso. Cincuenta y cuatro pacientes (44 mujeres, 10 varones) de 14-63 años de edad con SC, recibieron ketoconazol (KTZ) previo a cirugía (n=27), como complemento luego de cirugía y/o radioterapia (n=16), o como tratamiento primario (n=11). La dosis de mantenimiento fue de 600 (500 - 600) mg/día (mediana-IC95) durante 15 días a 13 años. Los signos clínicos, hepatograma y cortisol libre urinario (CLU) fueron evaluados antes y durante tratamiento con KNZ. El CLU cayó a valores normales o subnormales en 85% de los pacientes, 5 a 150 días luego de iniciar el tratamiento; aún sin normalizar, el CLU disminuyó a 12-48% de los valores pre-tratamiento en el resto de los pacientes acompañándose de mejoría de los signos clínicos. Los efectos colaterales fueron: insuficiencia adrenal (18.5%), toxicidad hepática reversible (11%), "rash" cutáneo (5.5%) e intolerancia gástrica (3.7%); en 11% de los pacientes se observó un fenómeno de "escape". Veinticuatro pacientes (44.4%) fueron tratados por períodos prolongados, de uno a trece años. Este estudio confirma que el KTZ constituye un tratamiento eficaz y generalmente bien tolerado del SC, en particular: a) como preparación para cirugía b) en casos de hipercortisolismo residual luego de cirugía o en espera de resultados de radioterapia, c) como una alternativa razonable en pacientes con SC de origen desconocido y, d) como tratamiento crónico en casos de hipercortisolismo no resuelto luego de fracaso de las terapéuticas habituales.

Cushing's syndrome (CS) is a serious condition requiring drug management in diverse clinical settings. Fifty four patients (44 females, 10 males) with CS, aged 14-63, received ketoconazole (KTZ) prior to surgery (n= 27), as complementary therapy after surgery and/or radiotherapy (n= 16), or as primary treatment (n= 11). It was given at a 600 (500 - 600) mg/day (median - CI95) maintenance dose for periods ranging from 15 days to 13 years. Clinical signs, hepatic enzymes and urinary free cortisol (UFC) were evaluated before and during KTZ treatment. UFC normalised or decreased to subnormal values in 85% of the patients, in 5 to 150 days after starting treatment; although failing to normalise, UFC decreased to 12-48% of pre-treatment values in the remaining patients. Clinical signs improved throughout. Side effects were adrenal insufficiency (18.5%), reversible hepatic toxicity (11%), allergic skin rash (5.5%) and gastric intolerance (3.7%); in 11% of patients, an "escape phenomenon" was observed. Twenty-four out of the total (44.4%) were treated for prolonged periods, from one up to 13 years. In conclusion, this study confirms that KTZ is an effective and generally well tolerated treatment for CS particularly: a) shortly before surgery, b) because of persistent hypercortisolism after surgery or awaiting the results of radiotherapy, c) as a reasonable option in patients with CS of unknown aetiology and, d) as long-term therapy in any case of unsolved hypercortisolism after failure of current treatments.