Real-world effectiveness and safety of direct-acting antivirals for the treatment of hepatitis C virus in kidney and liver transplant recipients: experience of a large transplant center in Brazil

ABSTRACT Direct-acting antivirals are the gold-standard treatment for chronic HCV infections, but few studies have investigated their use on kidney and liver transplant recipients. We conducted a real-world study to evaluate the rates of sustained virological response with direct-acting antivirals in kidney and liver transplant recipients. Moreover, it also aimed to evaluate direct-acting antivirals (DAAs) interference with immunosuppressant levels and to describe the frequency of adverse events. As part of this retrospective observational cohort, we included adult patients that had undergone a kidney transplant (KT) or liver transplant (LT) at our center, had a chronic HCV infection, and were treated with DAAs from June 2016 to December 2021. A total of 165 patients were included in the analysis, divided in 108 KT and 57 LT recipients. HCV genotype 1 was more frequent in KT (58.4%), and genotype 3 was more prevalent in LT (57.9%) patients. Sustained virological response was achieved in 89.6% of patients. Adverse effects were reported by 36% of patients. There were significant interactions with immunosuppressants requiring dose adjustments. A total of three episodes of rejection were reported in KT recipients. In conclusion, DAA treatment resulted in high rates of SVR and was well tolerated in both kidney and liver transplant patients. Adverse events were frequent but not severe in most patients, with low treatment drop-out rates. Interactions with immunosuppressants need monitoring since dose adjustments may be required. Reporting real-life experiences is important to help build evidence for patient management in non-controlled environments.

Pacientes com carcinoma hepatocelular são favorecidos no atual sistema brasileiro de alocação de fígados para transplante. Análise de riscos competitivos / Hepatocellular carcinoma patients are advantaged in the current brazilian liver transplant allocation system. a competing risk analysis

ABSTRACT BACKGROUND: In Brazil, the Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score is used to prioritize patients for deceased donor liver transplantation (DDLT). Patients with hepatocellular carcinoma (HCC) receive standardized MELD exception points to account for their cancer risk of mortality, which is not reflected by their MELD score. OBJECTIVE: To compare DDLT rates between patients with and without HCC in Rio Grande do Sul, the Southernmost state of Brazil. METHODS - We retrospectively studied 825 patients on the liver-transplant waiting list from January 1, 2007, to December 31, 2016, in a transplant center located in Porto Alegre, the capital of Rio Grande do Sul, to compare DDLT rates between those with and without HCC. The time-varying hazard of waiting list/DDLT was estimated, reporting the subhazard ratio (SHR) of waiting list/DDLT/dropout with 95% confidence intervals (CI). The final competing risk model was adjusted for age, MELD score, exception points, and ABO group. RESULTS: Patients with HCC underwent a transplant almost three times faster than patients with a calculated MELD score (SHR 2.64; 95% CI 2.10-3.31; P<0.001). The DDLT rate per 100 person-months was 11.86 for HCC patients vs 3.38 for non-HCC patients. The median time on the waiting list was 5.6 months for patients with HCC and 25 months for patients without HCC. CONCLUSION: Our results demonstrated that, in our center, patients on the waiting list with HCC have a clear advantage over candidates listed with a calculated MELD score.

RESUMO CONTEXTO: No Brasil, o escore MELD (Model for End-Stage Liver Disease) é utilizado para priorizar os pacientes para transplante hepático de doador falecido (THDF). Pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) recebem pontos de exceção padronizados pelo MELD para contrapesar o risco de mortalidade do seu câncer, que não é refletido pelo seu escore MELD. OBJETIVO: Comparar as taxas de THDF entre pacientes com e sem CHC no Rio Grande do Sul, o Estado mais ao sul do Brasil. MÉTODOS: Foram estudados retrospectivamente 825 pacientes em lista de espera de transplante de fígado entre 1 de janeiro de 2007 e 31 de dezembro de 2016 em um centro de transplantes localizado em Porto Alegre, capital do Rio Grande do Sul, para comparação das taxas de THDF entre aqueles com e sem CHC. Foi estimado o risco variável no tempo de lista de espera/THDF, com relato da taxa de sub-risco (SHR) de lista de espera/THDF/desistência com intervalos de confiança (IC) de 95%. O modelo final de risco competitivo foi ajustado para idade, escore MELD, pontos de exceção e grupo ABO. RESULTADOS: Os candidatos com CHC foram submetidos a um transplante quase três vezes mais rápido do que os pacientes com um escore MELD calculado (SHR 2,64; IC 95% 2,10-3,31; P<0,001). A taxa de THDF por 100 pessoas-mês foi de 11,86 para os pacientes com CHC vs 3,38 para os pacientes sem CHC. O tempo mediano de permanência em lista de espera foi de 5,6 meses para os pacientes com CHC e 25 meses para os pacientes sem CHC. CONCLUSÃO: Nossos resultados demonstraram que, em nosso centro, pacientes em lista de espera com CHC têm evidente vantagem sobre candidatos listados com um escore MELD calculado.

Chloroquine for the maintenance of remission of autoimmune hepatitis: results of a pilot study

RACIONAL: Em razão dos riscos relacionados ao tratamento prolongado com prednisona e azatioprina, tenta-se a retirada dessas drogas em pacientes com hepatite auto-imune em remissão. Como há alta taxa de recidiva, a maioria dos pacientes recebe tratamento por tempo indefinido. OBJETIVO: Avaliar a segurança e a eficácia do tratamento de manutenção com cloroquina na prevenção de recidiva da hepatite auto-imune. MÉTODOS: O tratamento convencional foi suspenso após obtenção de remissão bioquímica e histológica. Difosfato de cloroquina foi administrado, 250 mg diariamente, por pelo menos 12 meses ou até a ocorrência de recidiva, definida pela elevação dos níveis de aminotransferases em, pelo menos, duas vezes acima dos valores normais. RESULTADOS: Quatorze pacientes foram consecutivamente tratados e comparados com 18 controles históricos. Houve chance de 6,49 vezes maior de recidiva nos pacientes do grupo de controles históricos, quando comparados com os pacientes do grupo tratado com o difosfato de cloroquina. (72,2% versus 23,5%; P = 0.031). CONCLUSÕES: O grupo tratado com cloroquina teve menor freqüência de recidivas da hepatite auto-imune. Difosfato de cloroquina foi seguro em pacientes com hepatite auto-imune e cirrose hepática sem descompensação clínica, na dose de 250 mg diariamente e até 2 anos de uso. Esses resultados preliminares estimulam a realização de estudos controlados, comparando cloroquina com placebo ou com o tratamento de manutenção.

Treatment by splenectomy of a portal vein aneurysm in hepatosplenic schistosomiasis

Portal vein aneurysm is a rare medical entity that can be caused by chronic hepatic diseases with portal hypertension. We describe a 45-year-old man with variceal bleeding from hepatosplenic schistosomiasis and an incidentally found intrahepatic aneurysm. Diagnosis was confirmed with non-invasive imaging exams, arteriography and liver biopsy. Following splenectomy, the aneurysm diameter decreased substantially

Tratamento paliativo do câncer avnçado do esôfago: estudo comparativo: endoprótese metálica auto-expansível e tubo gástrico isoperistáltico / Palliative treatment of advanced esophageal cancer. Comparative study: auto-expandable metal endoprosthesis and isoperistaltic gastric tube

O diagnóstico do carcinoma espinocelular esofágico (CEC) é, em geral, tardio, e o tratamento, paliativo. Foram estudados de forma prospectiva, 40 pacientes (32 masculino:8 feminino; idade= 39-79a; M=57a); com CEC, classificados como estádios III e IV (TNM). Desses pacientes, 20 submeteram-se à derivação esofagogástrica com tubo gastrico isoperistáltico de grande curvatura (grupo cirúrgico) e 20 pacientes, à colocação de endoprótese metálica auto-expansível modelo EsophaCoil - in stent, Minnesota, EUA (grupo endoscópico). Os parâmetros empregados na avaliação clínica e nutricional antes do tratamento não demonstraram diferença significativa entre os dois grupos. Os seguintes aspectos do tratamento paliativo foram comparados: sintomas digestivos (disfagia) e alterações respiratórias, complicações imediatas e tardias, período de hospitalização, qualidade de vida, tempo de sobrevida e custos dos procedimentos. a melhora da disfagia foi avaliada pré, 30 e 120 dias após o procedimento. Em ambos os grupos houve redução entre os períodos pre e pós-procedimentos. Não havendo diferença entre eles. As complicações imediatas e tardias ocorrertem de forma similar, bem como a avaliação da qualidade de vida pós-procedimento e as curvas de sobrevida. a mediana do tempo de internação foi significativamente maior no grupo cirúrgico (15,5d vs. 3d). O custo global no grupo cirurgico (R$9.380,91 ñ2.720,56) Foi significativamente maior do que no endoscópico (R$5.236,48 ñ1.889,97). Este estudo conclui que as duas modalidades terapêuticas permitiram igualmente a restauração da ingestão oral; a ocorrência de complicações foi elevada em ambos os grupos; em número absoluto foram semelhantes. As mais observadas no grupo cirúrgicos foram a fístula da anastomose esofagogástrica (imediata) a estenose (tardia); e, no grupo endoscópico, a hiperplasia tecidual benigna e o crescimento tumoral (tardias). Estas complicações não foram causa de mortalidade; não houve interferência na qualidade de vida sob o aspecto clínico global e aptidão física em nenhum dos métodos propostos; não houve diferença no tempo de sobrevida propiciado pelos dois métodos paliativos empregados; o custo final foi superior no grupo cirúrgico, em decorreência do aumento no período de hospitalização.GED 19(6):215-224,2000

Iniciaçäo sexual em estudantes secundaristas de Porto Alegre, RS, 1990 / Adolescents sexual behavior in Porto Alegre, RS, 1990

Este estudo visou a obtençäo de dados referentes ao comportamento sexual do adolescente em Porto Alegre, principalmente quanto à prevalência de atividade sexual nas escolas públicas e privadas e nos diferentes níveis sociais. Entrevistou-se 710 estudantes do segundo grau, de 14 a 19 anos de idade. Foram colhidos dados referentes ao nível sócio-econômico, idade da primeira relaçäo sexual, frequência das relaçöes sexuais, número de parceiros, frequência do uso de preservativos e número de relaçöes homossexuais. Houve relaçöes sexuais em 64,20 por cento dos rapazes e em 26,93 por cento das moças, sendo a idade média da primeira relaçäo, respectivamente, de 14,2 e 15,5 anos. A idade do primeiro coito foi similar em escolas públicas e privadas, assim como em níveis sócio econômicos superior e inferior. Considerou-se significante o p<0,05 e o intervalo de confiança utilizado foi de 0,036

Validaçäo da oximetria de pulso no diagnóstico da síndrome das apnéias do sono / Validity of pulseoxymetry in the diagnosis of sleep apnea syndromes

O objetivo deste estudo é verificar a validade do uso da oximetria de pulso no diagnóstico da sídrome das apnéias obstrutivas do sono (SAOS), comparando-as com a polissonografia (PSG). Escolheram-se aleatoriamente 63 pacientes que haviam procurado o Laboratório do Sono da Santa Casa e realizado PSG e oximetria. Trinta e nove pacientes tinham SAOS. A contagem, na oximetria, das quedas de saturaçäo de oxigênio (SaO2) maiores que 4// foi significantemente correlacionada (p < 0,001) ao número de apnéias centrais obstrutivas e mistas, e de hipopnéias. Fez-se a previsäo do número de apnéias e hipopnéias pela oximetria, usando-se a equaçäo de regressäo linear. Para diagnosticar SAOS, a oximetria apresentou sensibilidade de 92//, especificidade de 75// e valores preditivos positivo e negativo de 86//. Conclui-se que a oximetria de pulso é um teste diagnóstico válido, quando empregado em uma populaçäo com queixas relacionadas ao sono