Brazilian consensus for multimodal treatment of colorectal liver metastases. module 3: controversies and unresectable metastases / Consenso brasileiro de tratamento multidisciplinar de metástase hepática de origem colorretal módulo 3: controvérsias e metástases irressecáveis

ABSTRACT In the last module of this consensus, controversial topics were discussed. Management of the disease after progression during first line chemotherapy was the first discussion. Next, the benefits of liver resection in the presence of extra-hepatic disease were debated, as soon as, the best sequence of treatment. Conversion chemotherapy in the presence of unresectable liver disease was also discussed in this module. Lastly, the approach to the unresectable disease was also discussed, focusing in the best chemotherapy regimens and hole of chemo-embolization.

RESUMO Neste último módulo do consenso, abordou-se alguns temas controversos. O primeiro tópico discutido foi o manejo da doença após progressão na primeira linha de quimioterapia, com foco em se ainda haveria indicação cirúrgica neste cenário. A seguir, o painel debruçou-se sobre as situações de ressecção da doença hepática na presença de doença extra-hepática, assim como, qual a melhor sequência de tratamento. O tratamento de conversão para doença inicialmente irressecável também foi abordado neste módulo, incluindo as importantes definições de quando se pode esperar que a doença se torne ressecável e quais esquemas terapêuticos seriam mais efetivos à luz dos conhecimentos atuais sobre a biologia tumoral e taxas de resposta objetiva. Por último, o tratamento da doença não passível de ressecção foi discutida, focando-se nos melhores esquemas a serem empregados e seu sequenciamento, bem como o papel da quimioembolização no manejo destes pacientes.

Estudo de fase II do uso de paclitaxel e gencitabina como tratamento de resgate no câncer de mama metatástico / Phase II study of paclitaxel and gemcitabine in patients with metastatic breast cancer

O tratamento de resgate em portadoras de câncer de mama metastático (CMM) que falharam com esquemas à base de antracíclicos ainda apresenta resultados desapontadores. Por outro lado, a eficácia individual, o possível sinergismo e a quase ausência de toxicidade sobreposta entre o paclitaxel e a gencitabina tornaram essa associaçäo promosora no tratamento dessas pacientes. Nesse estudo prospectivo, pacientes portadoras de CMM já tratadas com, no mínimo, um esquema quimioterápico à base de antracíclicos foram alocadas para receber: paclitaxel - 175mg/m² no dia 1, em infusäo de três horas e gencitabina, 1,0g/m² nos dias 1 e 8 (G-1,8_, em ciclos repetidos a cada 21 dias, ambulatorialmente, por, no máximo, 8 ciclos. Vinte e nove pacientes foram alocadas para o estudo e avaliáveis. Tratamento prévio: fluouracil, adriamicina e ciclofosfamida - FAC (18 casos); fluouracil, epidorrubicina e coclofosfamida - FEC (4 casos), mitoxantrona/CMF (4 casos) e cisplatina, vimblastina e mitomicina C após falha ao FAC em 3 casos. Idade mediana: 46 anos (32-68). Foram administrados 137 ciclos (mediana de 4 por paciente). O regime foi bem tolerado e nenhum óbito decorreu do tratamento. Houve 16 (55 por cento) respostas objetivas (intervalo de confiança 95 por cento: 36 por cento-73 por cento), incluindo 5 (17 por cento) respostas completas e 11 (38 por cento) respostas parciais (intervalo de confiança 95 por cento: 3 por cento-30 por cento e 19 por cento-56 por cento, respectivamente). Seis (20,5 por cento) pacientes obtiveram estabilizaçäo da doença. Duraçäo mediana de respostas: 8 meses (variaçäo de 4 a 26); sobrevida mediana global: 12 meses (variaçäo de 4 a 28). As taxas de sobrevida de um e dois anos foram, respectivamente, de 45 por cento e 30 por cento. Esses resultados sugerem que tal a associaçäo estudada seja efetiva como tratamento de resgate no CMM, com toxicidade baixa e boa tolerabilidade, quando administrada no esquema G-1,8. Tais resultados necessitam agora ser confirmados em um estudo de fase III

Estudo prospectivo de fase II do uso de tamoxifeno neo-adjuvante em pacientes pós-menopausadas com câncer de mama em estádio IIB e III / Phase II trial of neoadjuvant tamoxifen in postmenopausal patients with locally advanced breast cancer

Na tentativa de se aumentar a ressecabilidade e influir positivamente na sobrevida livre de doença de pacientes pós-menopausadas portadoras de câncer da mama (CM) localmente avançado, além de se testar in vivo a sensibilidade tumoral ao tamoxifeno, iniciamos o presente estudo em 1993. Pacientes pós-menopausadas, acima de 60 anos de idade, portadoras de adenocarcinoma ductal invasor näo-inflamatório localmente avançado em estádios IIB eIII, receptor estrogênico positivo ou desconhecido, sem qualquer tratamento prévio para CM - quimioterapia (QT) ou hormonioterapia - , receberam tamoxifeno, 20 mgdia até a resposta clínica máxima, por um mínimo de 30 dias, quando entäo eram submetidas ao tratamento cirúrgico e posterior uso do mesmo tratamento hormonal por mais mais 5 anos, em caso de ressecabilidade, ou tratamento radioterápico, quimioterápico ou hormonal d 2ª linha, dependendo do julgamento do investigador, em caso de doença estável ou progressiva. Um total de 25 pacientes foram incluídas e 22, avaliáveis. Mediana de idade: 66anos; estadiamento inicial: T3N0 - 7 casos, T3N1 - 7, T4N0 - 4, T4N1 - 3, T4N2 - 1. O receptor estrogênico era positivo em 3 pacientes e desconhecido em 19. Após um período mediano de 4 meses (3 a 5 meses), 14 obtiveram resposta clínica parcial, obtendo condiçöes de ressecabilidade. Nos 14 casos, a resposta parcial foi confirmada histopatologicamente. A sobrevida mediana livre de doença de todo o grupo näo foi alcançada até o momento. A sobrevida livre de doença de 52 meses foi de 60 por cento. Quando analisamos separadamente os subgrupos de pacientes com relaçäo à resposta primária ao tamoxifeno, registramos uma sobrevida livre de doença de 52 meses de 90 por cento para as pacientes com resposta inicial versus 0 por cento para as com ausência de resposta. A tolerabilidade geral ao tratamento foi excelente, observando-se ocorrência de náuseas, ondas de calor e reaçöes cutâneas leves em uma minoria das pacientes. O estudo sugere que o uso neoadjuvante de tamoxifeno em pacientes pós-menopausadas portadoras de CM localmente avançado possa ser efetivo na induçäo de respostas tumorais objetivas, proporcionando uma ressecabilidade adequada à maioria das pacientes, que por sua vez vai obter uma sobrevida livre de doença superior à obtida por aquelas nas quais tal resposta näo foi primariamente observada, e à custa de uma baixa toxicidade. Esses resultados, muito promissores, necessitam agora ser confirmados

Estudo de fase II do uso da associaçäo de interferon alfa e isotretinoína no tratamento de tumores sólidos avançados / Study of phase II of the use and association of interferon-alpha and isotretinoin in treatment of several solid tumors

Estudos laboratoriais e clínicos sugerem a eficácia e sinergismo da associaçäo de interferon e retinóides na induçäo de regressäo tumoral em uma gama variada de neoplasias. No presente estudo prospectivo de fase II, trinta pacientes portadores de tumores sólidos avançados e já refratários à modalidades terapêuticas usuais receberam ácido 13-cisretinóide, 1mg/Kg/dia, por via oral e interferon alfa 2a, 6MUI/m25 dias por semana, por via subcutânea, por um período de 2 a 6 meses. Dezoito pacientes eram portadoras de carcinoma espinocelular de colo uterino; seis, portadores de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço; cinco de sarcoma de kaposi mais SIDA e resistência secundária à interferonterapia e um, portador de xeroderma pigmentoso e múltiplas lesöes espino e baso-celulares em pele e mucosas. Houve um total de 5(16,6 por cento) respostas objetivas, incluindo 4 remissöes parciais de 1 resposta completa. Cinco pacientes experimentaram estabilizaçäo de sua doença. Somente pacientes com sarcoma de Kaposi näo responderam ao tratamento. A sobrevida mediana livre de progressäo foi de 6 meses (variaçäo de 3 a 11 meses). A toxicidade foi baixa e tolerável, constando principalmente de febre baixa, calafrios, mialgia, ressecamento de pele e adinamia. A presente associaçäo surpreendente consegue induzir respostas tumorais objetivas mesmos em pacientes com tumores escamosos avançados e refratários. Estudos utilizando-a com terapêutica inicial, principalmente na forma neoadjuvante, devem ser realizados

Tratamento da leucemia de células cabeludas com interferon alfa / Treatment of hairy cell leukemia with alpha interferon

O presente trabalho descreve cinco casos de pacientes portadores de leucemia de células cabeludas (LCC) ou tricoleucemia, que foram tratados com interferon alfa, um modificador da resposta biológica com grande atividade nesta doença crônica linfoproliferativa. Novos conceitos considerando seu uso como terapêutica de primeira linha säo discutidos, bem como aspectos marcantes de sua etiopatogenia, diagnóstico clínico-laboratorial e histopatológico.

Associaçäo das hemoglobinas S-Lepore: ocorrência de um caso em Belo Horizonte-MG / S-Lepore hemoglobins association: occurrence of case in Belo Horizonte

A associaçäo das hemoglobinas S e Lepore ocorre muito raramente, tendo sido descritos na literatura, até entäo, apenas nove casos. No presente trabalho é relatado o caso de uma criança com diagnóstico prévio de doença falciforme, cuja primeira crise se manifestou aos dois anos e oito meses de idade, com quadro clínico de broncopneumonia, edema generalizado, poliartralgia, anemia e icterícia. Os resultados de exames laboratoriais realizados em amostras de sangue dos pacientes e parentais (hemograma completo, contagem de reticulócitos, pesquisa de drepanóscitos, eletroforese de hemoglobina em pH ácido e alcalino e dosagem de hemoglobina fetal) indicaram tratar-se, provalvemente, da associaçäo rara HbS-Lepore. Estes dados enfatizam a necessidade de um estudo familiar mais detalhado em paientes aparentemente portadores de hemoglobinoses SS, especialmente quando um dos pais apresenta o teste de falcizaçäo negativo.

Tumores trofoblásticos gestacionais / Gestational trophoblastic tumors

Os aspectos mais atuais da biologia, fatores prognósticos evoluçäo e tratamento dos tumores trofoblásticos gestacionais säo revistos, dando-se ênfase Ós condutas terapêuticas adotadas pelo Serviço de Oncologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais.