A novel nano-formulation of olmesartan medoxomil with improved delivery and efficacy in the treatment of indomethacin-induced duodenitis in rats

There are few studies addressing duodenal inflammation. This study was designed to investigate the effects of a recently developed biotechnological product, a nano-formulation of olmesartan medoxomil (OM) - olmesartan medoxomil zeinmersomes (OMZ) - for the treatment of indomethacin-induced duodenitis in rats. Adult male Wistar rats were given indomethacin (10 mg/kg/day) for four weeks. They were divided into a positive control group (PC, untreated) and two groups treated orally with 3 mg/kg per day of OM or OMZ for the last two weeks of the 4-week indomethacin-treatment. At end of the four weeks, blood and duodenum were collected. Duodenal homogenate was used for measurement of levels of myeloperoxidase, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), malondialdehyde, reduced glutathione (GSH), and cleaved caspase-3. Duodenal sections were stained with H&E. Gene expressions of nuclear factor kappa B (NF-κB p65), Bcl-2-associated X protein (Bax), and B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) by RT-PCR, and protein expression of survivin by western blot were assessed. Plasma and duodenal olmesartan concentrations were measured by high performance liquid chromatography mass spectrometry. The duodenitis rats showed significantly higher duodenal levels of myeloperoxidase, TNF-α, IL-6, malondialdehyde, and cleaved caspase-3, a significantly lower GSH level, and histopathological alterations. Moreover, they showed upregulated gene expressions of NF-κB p65 and Bax, downregulated gene expression of Bcl-2, decreased Bcl-2/Bax ratio, and lower protein expression of survivin. OMZ was more effective in protecting the duodenum from indomethacin-induced injuries compared to OM due to improved delivery, higher bioavailability, and better anti-inflammatory, antioxidant, and antiapoptotic effects. OMZ could be a better choice for hypertensive patients with non-steroidal anti-inflammatory drugs-induced duodenitis.

Rectal roflumilast improves trinitrobenzenesulfonic acid-induced chronic colitis in rats

Roflumilast, a highly selective oral phosphodiesterase IV inhibitor, exerts anti-inflammatory and anti-fibrotic effects. Oral roflumilast causes gastrointestinal side effects, especially vomiting, which could be reduced by administering roflumilast via off-label routes. Inhaled roflumilast reportedly improved inflammatory and histopathological changes in asthmatic mice. The current study investigated the effects of oral and rectal roflumilast on trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS)-induced chronic colitis in rats, an experimental model resembling human Crohn's disease. Five groups of rats (n=8) were used: normal control, TNBS-induced colitis, and three TNBS-treated colitic groups, which received oral sulfasalazine (500 mg·kg-1·day-1), oral roflumilast (5 mg·kg-1·day-1), or rectal roflumilast (5 mg·kg-1·day-1) for 15 days after colitis induction. Then, the following were assessed: the colitis activity score, tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-2, and IL-6 serum levels, colonic length, and myeloperoxidase, malonaldehyde, and glutathione levels. Histological examinations employed H&E, Masson trichrome, and PAS stains in addition to immunostaining for KI-67 and TNF-α. The TNBS-induced colitis rats showed significant increases in disease activity scores, serum TNF-α, IL-2, and IL-6 levels, and colonic myeloperoxidase and malonaldehyde content. They also showed significant decreases in colonic length and glutathione levels in addition to histopathological and immunohistochemical changes. All the treatments significantly improved all these changes. Sulfasalazine provided the greatest improvement, followed by oral roflumilast, and then rectal roflumilast. In conclusion, both oral and rectal roflumilast partially improved TNBS-induced chronic colitis, suggesting the potential of roflumilast as an additional treatment for Crohn's disease.

Angioplastia e implante primário de prótese endovascular de "PALMAZ", no tratamento da estenose proximal da artéria renal: resultados preliminares / Treatment of proximal renal artery stenosis with angioplasty and primary stenting: preliminary results with the \"Palmaz stent\"

Por causa da restenose, a angioplastia das lesöes localizadas no óstio ou no terço proximal da artéria renal, têm apresentado um alto índice de insucesso. O objetivo deste estudo foi o de tentar melhorar os resultaods da angioplastia da artéria renal proximal, com o implante primário de próteses endovasculares durante a angioplastia de lesöes "de novo" ostiais. Os autores relatam neste trabalho , 16 pacientes submetidos a angioplastia da artéria renal com implante de 18 próteses endovasculares (stent de Palmaz), para controle da hipertensão e/ou preservação da função renal. Nesta série 12 pacientes tiveram a indicação da angioplastia para tratamento de hipertensão severa, obtendo-se uma melhora clínica imediata pós-procedimento em 83,3 'por cento' dos casos (n=10), e um benefício clínico tardio em 66.7 'por cento' dos casos (n=8). A melhora da função renal foi observada de forma imediata em todos os pacientes (n=5), cuja indicação clínica foi a preservação do parênquima renal por insuficiência renal e um benefício clínico tardio em 80 'por cento' dos casos (n=4). Concluímos que o uso primário de próteses endovasculares no tratamento das lesöes ostiais ou proximais da artéria renal, pode melhorar significativamente os resultados da angioplastia, apresentando bons resultados clínicos e alta taxa de patência.

Tratamento cirúrgico da endocardite infecciosa em valvas nativas na fase aguda / Surgical treatment of infection endocarditis in native valves in acute stage

Os autores apresentam 42 casos de pacientes submetidos a cirurgia durante a fase aguda da endocardite infecciosa. Todos os pacientes foram operados no Hospital Universitário Clementino Fraga Filho, da UFRJ, no período de junho de 1980 a dezembro de 1990. O presente trabalho refere-se apenas à intervençäo cirúrgica em valvas nativas. Quanto ao sexo, 26 eram do sexo masculino e 16 do sexo feminino. A avaliaçäo de todos os pacientes foi basicamente através da ecocardiografia uni e bidimensional e também através de exames laboratoriais (hemoculturas principalmente). As indicaçöes para o tratamento cirúrgico foram insuficiência cardíaca congestiva em 40 casos (associada à embolia em três casos e sepse em 30 casos) e sepse e embolia associadas em dois casos. As hemoculturas foram positivas em 29 casos (69,0 por cento); em 13 casos näo foi possível o isolamento do agente etiológico. O Staphylococcus aureus foi encontrado em 19 casos, o Staphylococcus epidermidis em cinco casos, o Streptococcus enterococcus em dois casos e fungo em um único caso. O tempo mínimo entre o início do tratamento clínico e a cirurgia foi de 72 horas e o máximo foi de 15 dias. As cirurgias foram realizadas de forma padronizada, conforme as técnicas convencionais de circulaçäo extracorpórea e proteçäo miocárdica. O tratamento cirúrgico consistiu na troca da valva aórtica em 18 casos, troca de valva mitral em nove casos, dupla troca mitroaórtica em quatro casos, tricuspidectomia em 10 casos e troca de valva tricúspide em um caso. Os achados cirúrgicos foram vegetaçöes valvares em 28 casos, destruiçäo de lascíneas valvares em 36 casos, abscesso de anel valvar em três casos, fragmento de cateter venoso profundo em um caso e abscesso de septo interventricular também em um caso. A incidência de reinfecçäo em prótese valvular, mesmo na vigência de infecçäo, ocorreu em apenas um caso. A tricuspidectomia permitiu sobrevida hospitalar em seis casos. Este procedimento é particularmente indicado em pacientes viciados em drogas de uso endovenoso. Estes pacientes com endocardite infecciosa apresentam alta taxa de mortalidade (entre 80 por cento e 100 por cento) apenas com o tratamento clínico. A indicaçäo cirúrgica precoce foi o fator primordial para a importante queda da mortalidade e esta correlaciona-se diretamente com a deterioraçäo do sistema cardiovascular pré-operatório.

Alterações da ultra-estrutura miocárdica durante cirurgia cardíaca / Ultrastructural changes of the myocardium during cardiac surgery

Os autores fazem uma revisao da ultra-estrutura miocardica normal e alterada por isquemia cardiaca e circulacao extracorporea, analisando a quantificacao das alteracoes encontradas. Admiten que o estudo da ultra-estrutura miocardica e um bom metodo para estudar a protecao miocardica durante cirurgia cardiaca

Proteção miocárdica por cardiologia sanguínea durante circulação extracorpórea. Avaliação ultra-estrutural miocárdica no cão / Myocardial protection by blood cardioplegia during extracorporeal circulation. Ultrastructural myocardial evaluation in the dog

Os autores desenvolveram metodo simplificado para infusao de cardioplegia sanguinea durante circulacao extracorporea. Fizeram estudo experimental, em caes, para averiguar a eficiencia do metodo. Dois grupos de 5 caes foram submetidos a 60 min de esquemia cardiaca, seguidos de 60 min de reperfusao coronaria. A protecao miocardica, durante isquemia cardiaca, foi obtida com o metodo de cardioplegia sanguinea no grupo I e com cardioplegia acelular gelada no grupo II. Para comparar os dois metodos empregados, foram feitas quatro biopsias de ventriculo esquerdo, para estudo ultra-estrutural: antes da isquemia cardiaca; ao fim de 60 min de isquemia cardiaca; com 30 mim de reperfusao coronaria e com 60 min de reperfusao coronaria.Nas tres primeiras biopsias houve apenas alteracoes ultra-estruturais miocardicas discretas, sem diferencas entre os dois grupos. Nas ultimas, as alteracoes ultraestruturais foram mais severas no grupo II do que no grupo I. Conclui-se que o metodo de protecao miocardica com cardioplegia sanguinea e eficaz para 60 min de isquemia cardiaca, sendo inclusive superior a cardioplegia acelular gelada

Veia axilar - acesso alternativo do implante de marca-passo definitivo. / Axillary vein - alternative access in definitive pacemaker implantation

Os autores apresentam sua experiencia em pacientes portadores de alteracoes do ritmo cardiaco, que necessitaram de marca-passo definitivo, nos quais, por impossibilidade do uso da veia cefalica como acesso eletivo, utilizaram a veia axilar como alternativa. Comentam detalhes da tecnica e analisam o acompanhamento clinico destes pacientes, com 4 a 24 meses de evolucao

Isquemia medular por deprivacao sanguinea temporaria - estudo experimental em caes. / Spinal cord ischemia following temporary blood flow oclusion - experimental study in dogs

Os autores apresentam estudo experimental em caes, em que procuram demonstrar o papel do tempo de pincamento aortico no aparecimento da lesao medular. Estudam tambem a possibilidade de lesao, quando o suprimento sanguineo ofertado a medula ocorre em regime de hipotensao arterial