Tamización del cáncer de próstata en Colombia: ¿Es posible superar la controversia? / Prostate Cancer Screening in Colombia: ¿Is It Possible to Overcome the Controversy?

La detección temprana sigue siendo pilar fundamental en el control del cáncer ya que no mas de 30% de las neoplasias malignas se pueden prevenir mediante la intervención de sus factores de riesgo,[1] y adicionalmente, la enfermedad localizada sigue teniendo mayor supervivencia que los estados metastásicos, aún con la sustancial mejora del tratamiento sistémico. A pesar de ello, existe una controversia creciente acerca de la tamización, en donde juega papel central el sobrediagnóstico. La reducción de la mortalidad es el objetivo primordial de la tamización en cáncer y dada la frecuente manifestación tardía de síntomas, la búsqueda de la enfermedad en población asintomática reviste toda lógica; no obstante, esta lógica se basa en la definición de neoplasia maligna como el crecimiento anómalo de células con capacidad de invasión progresiva, capacidad que se determina por cambios morfológicos y no por la dinámica de la enfermedad. Hoy se sabe que los cambios morfológicos tienen espectro amplio con cursos naturales variables, incluyendo neoplasias que no progresan o que progresan muy lentamente sin que lleguen a manifestarse durante la vida del paciente.

Early detection remains a fundamental pillar in cancer control since no more than 30% of malignant neoplasms can be prevented by intervention of their risk factors,[1] and additionally, localized disease continues to have longer survival than metastatic stages, even with the substantial improvement in systemic treatment. Despite this, there is a growing controversy about screening, in which overdiagnosis plays a central role. The reduction of mortality is the primary objective of cancer screening and given the frequent late manifestation of symptoms, the search for the disease in an asymptomatic population is logical; however, this logic is based on the definition of malignant neoplasm as the abnormal growth of cells with progressive invasive capacity, a capacity that is determined by morphologic changes and not by the dynamics of the disease. It is now known that morphologic changes have a broad spectrum with variable natural courses, including neoplasms that do not progress or that progress very slowly without ever manifesting themselves during the patient's lifetime.

The impact of the COVID-19 pandemic on the oncology services demand in a middle-income setting with universal health insurance / Impacto de la pandemia de COVID-19 sobre la demanda de servicios oncológicos en un país de medianos ingresos con cobertura de salud universal

Abstract Aim: We analyze the impact of the COVID-19 pandemic on oncology service demand in a middle-income country with universal health coverage. Methods: We collected data from January 1st-2017 to December 31th-2021 at a reference center in Bogotá-Colombia regarding first-time consultations of cross-cutting services (clinical oncology, hematology, palliative care, radiation oncology); specialized multidisciplinary units (breast, prostate, lung, stomach); inpatient and outpatient systemic therapy; radiotherapy; oncology surgery; and bone marrow transplant. A descriptive time series analysis was performed, estimating monthly percent change and endemic channels. Results: Starting the confinement (April 2020), a general decrease in service demand was observed (R: -14.9% to -90.0%), with an additional but lower decrease in August 2020 coinciding with the first pandemic wave (R: -11.3% to -70.0%). Follow-up visits and ambulatory treatment showed no consistent reductions. New patients' consultations for cross-cutting services had a speedy recovery (1 month), but clinical oncology, specialized units, and in-hospital treatment resumed more slowly. Only breast and stomach cancer showed a sustained reduction in early-stage disease. Women and older patients had a more significant reductionin service demand. Conclusion: Despite no changes in service supply, the confinement induced a significant reduction in service demand. Variations by cancer type, service type, and population demographics deserve careful consideration for a suitable response to the emergency. The speedy recovery and the absence of a significant decrease during subsequent waves of the pandemic suggest patient resiliency and a lower impact than expected in middle-income settings in the presence of universal health insurance.

Resumen Objetivo: Analizar el impacto de la pandemia de COVID-19 sobre la demanda de servicios oncológicos. Metodos: Se recolectaron datos de enero 1/2017 hasta diciembre 31/2021 de consulta de primera vez en servicios transversales (oncología clinica, hematología, cuidados paliativos, oncología radioterápica) y servicios especializados multidisciplinarios (mama, próstata, pulmón, estómago), así como de suministro de tratamiento (terapia sistémica ambulatoria y hospitalaria, radioterapia, cirugía oncológica, trasplante de médula ósea), en un centro de referencia en Bogotá-Colombia. Se realizó un análisis descriptivo de series de tiempo estimando el cambio porcentual mensual y los canales endémicos. Resultados: Al inicio del confinamiento obligatorio (abril/2020) hubo una disminución general en la demanda de servicios transversales (R: -14.9% a -90.0%), con nuevo descenso de menor grado en agosto/2020 durante la primera ola de infecciones (R: -11.3% a -70.0%). Las consultas de seguimiento y tratamientos ambulatorios no mostraron reducciones consistentes. Exceptuando oncología clínica, las consultas de primera vez para servicios transversales tuvieron rápida recuperación hasta cifras basales (1 mes), pero las unidades especializadas y los tratamientos intrahospitalarios tuvieron recuperación mas lenta. Únicamente los cánceres de mama y estómago mostraron una reduccion sostenida de estadios tempranos de la enfermedad. La reducción de la demanda fue mas marcada en mujeres y adultos mayores. Conclusión: A pesar de no tener cambios en la oferta, el confinamiento indujo una reducción significativa en la demanda de servicios oncológicos con variación diferencial por tipo de cáncer, servicio y características demográficas de la población. Esto merece consideración especial para generar respuestas adecuadas a las emergencias sanitarias. La rápida recuperación de la demanda y la ausencia de caídas en olas de infección subsiguientes sugieren resiliencia de los pacientes e impacto menor del esperado en países con cobertura de salud universal.

Evaluación de Errores de Posicionamiento en los 6 Grados de Libertad en Pacientes con Cáncer de próstata tratados con radioterapia / Evaluation of Positioning Errors in the 6 Degrees of Freedom in Patients with Prostate Cancer Treated with Radiotherapy

Objetivos Determinar la magnitud de los errores de posicionamiento en los 6 grados de libertad y calcular el Margen a CTV para un protocolo adaptado en pacientes con cáncer de próstata temprano y localmente avanzado en un centro de referencia en Colombia. Métodos Se realizó un estudio observacional prospectivo en 61 pacientes con cáncer de próstata tratados con radioterapia en el Centro Javeriano de Oncología del Hospital Universitario San Ignacio durante el 2018, con toma de imágenes volumétricas de rayos x durante los primeros 3 días de tratamiento obteniéndose un promedio en errores traslacionales y rotacionales. Posteriormente se tomaron imágenes semanales. Además, se realizó el cálculo del margen al PTV y variaciones en vejiga y recto durante el tratamiento. Resultados Un total de 508 imágenes fueron registradas durante las 8 semanas de tratamiento, los errores traslacionales y rotacionales tuvieron un comportamiento alrededor de cero sin diferencias significativas inclusive en pacientes con IMC > = 25. También se calculó el margen al PTV encontrándose entre 5 y 8 mm, en cuanto a las medidas de vejiga y recto no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las imágenes adquiridas durante la radioterapia. Conclusiones De acuerdo a los datos encontrados en este estudio, una adecuada reproducibilidad en paciente con cáncer de próstata puede ser encontrada usando el método de registro rígido de la anatomía pélvica ósea, promediando las 3 primeras imágenes y posteriormente con imágenes semanales, en centros con alta demanda de pacientes garantizando así una adecuada precisión del tratamiento.

Objectives To determine the magnitude of the positioning errors in the 6 degrees of freedom and calculate the Margin to CTV for an adapted protocol in patients with early and locally advanced prostate cancer in a reference center in Colombia. Methods A prospective observational study was performed in 61 prostate cancer patients treated with radiotherapy at the Javeriano Oncology Center of the San Ignacio University Hospital during 2018, with volumetric X-ray imaging during the first 3 days of treatment obtaining a average in translational and rotational errors. Subsequently, weekly images were taken. In addition, the calculation of the margin to the PTV and variations in bladder and rectum during the treatment was performed. Results A total of 508 images were recorded during the 8 weeks of treatment, translational and rotational errors had a behavior around zero without significant differences even in patients with BMI > = 25. The margin to the PTV was also calculated between 5 and 8 mm, in terms of bladder and rectum measurements, no statistically significant differences were found in the images acquired during radiotherapy. Conclusions According to the data found in this study, an adequate reproducibility in a patient with prostate cancer can be found using the method of rigid registration of the pelvic bone anatomy, averaging the first 3 images and subsequently with weekly images, in centers with high patient demand guaranteeing adequate treatment accuracy.

Perspectivas de pacientes y profesionales en torno al uso de medicinas alternativas y complementarias para el cuidado del cáncer: un estudio exploratorio / Perception of Alternative and Complementary Medicine for Cancer Care among Patients and Health Professionals: An Exploratory Study

Introducción: el uso de medicinas alternativas y complementarias (MAC) por pacientes oncológicos es una práctica extendida, generalmente por fuera del tratamiento principal. La falta de entendimiento entre percepciones de pacientes y profesionales puede derivar en problemas de comunicación con repercusión negativa en el cuidado. Objetivo: indagar por coincidencias y divergencias en la percepción de pacientes y profesionales frente al uso de MAC en el paciente oncológico. Métodos: estudio exploratorio con análisis interpretativo fenomenológico mediante grupos focales, usando dominios prestablecidos. Se realizó codificación manual independiente y, posteriormente, se agruparon los códigos para su interpretación. El agrupamiento fue triangulado con el equipo de investigación para generar categorías definitivas. Resultados: surgieron dos categorías: conceptualización y vivencia frente a MAC. Cada categoría incluye subcategorías similares (p. ej., denominaciones, uso de MAC) y diferenciales (p. ej. valoración, fundamentación), entre los dos grupos. La conceptualización reconoce cómo los participantes caracterizan la MAC y la vivencia identifica la forma y vías como se relacionan con la MAC. Conclusiones: pacientes y profesionales comparten inquietudes frente al uso de MAC, pero existen diferencias en lenguaje y expectativas frente a su uso. Para los pacientes el consejo médico es relevante pero no definitivo y la evidencia científica solo es relevante para los profesionales.

Vacunas basadas en neoantígenos y control del cáncer: perspectivas / Neoantigen vaccines and cancer control: perspectives

Resumen La supervivencia global y la calidad de vida son objetivos primarios del tratamiento del cáncer. El desarrollo de terapias blanco promovió el concepto de tratamientos personalizados, los que se han evaluado principalmente mediante desenlaces centrados en el tumor y han tenido foco en tumores de baja frecuencia y estados avanzados. La inmunoterapia rompe esta tendencia y genera expectativa por su efecto en la supervivencia global y su potencial uso en una gama amplia de tumores. Dentro de esta, las vacunas basadas en neoantígenos han mostrado alta eficacia y seguridad debido a su afinidad con células T y su elevada especificidad. Basado en sus principios biológicos se revisa su posible impacto en la carga de enfermedad según la relación entre potencial inmunogénico y prevalencia por tipo de tumor, el posible efecto en la práctica clínica por su combinación con otras modalidades de tratamiento, y el efecto en el acceso al tratamiento dado su proceso de desarrollo y producción y la disponibilidad de información propia.

Abstract Overall survival and quality of life are primary goals of cancer treatment. The recent development of targeted therapies has fostered the concept of personalized treatments, which have been evaluated mainly through tumor-centered outcomes and have focused on low-prevalence tumors and advanced stages. Immunotherapy halts this trend and generates expectation regarding its impact on overall survival and its potential use in a wide range of tumors. As part of immunotherapy, neoantigen vaccines have shown high efficacy and safety due to their affinity with T cells and their high specificity. Based on biological principles, we reviewed their potential impact on the burden of disease given the immunogenicity and prevalence by tumor type, the possible effect on clinical practice due to their combination with other treatment modalities, and the effect on access to treatment, given the process of development and production and the availability of local data.

Políticas basadas en la evidencia científica: El caso del control del cáncer de mama en Colombia / Evidence-based policies: The case of breast cancer control in Colombia

Resumen Colombia tiene un riesgo intermedio a desarrollar cáncer de mama con una tasa de incidencia estandarizada por edad en de 44,1 por 100.000 mujeres. A pesar de que en el país se recomienda la tamización mediante mamografía, en mujeres de 50 a 69 años y examen clínico de mama anual, así como detección temprana para mujeres sintomáticas independientemente de la edad; en Colombia no se ha podido reducir la mortalidad por esta causa. Múltiples causas parecen explicar este problema: baja participación en las actividades de tamización con mamografía por parte de la población objeto; baja calidad de la mamografía, y barreras de acceso para el diagnóstico oportuno y el tratamiento integral. Frente a esta problemática el 3 de octubre fue aprobado en primer debate el proyecto de ley 259 de 2019 Cámara Proyecto de Ley "Por medio de la cual se establecen medidas para la prevención, diagnóstico, tratamiento oportuno, rehabilitación, y cuidados paliativos del cáncer de mama y se dictan otras disposiciones". A fin de revisar el soporte científico del contenido del proyecto de ley y aportar a su adecuada discusión, el Instituto Nacional de Cancerologia (INC) realizó un foro el 9 de diciembre de 2019. El propósito de este artículo es presentar el análisis de los puntos de mayor controversia desde una perspectiva científica, como base para la adecuada toma de decisiones en materia de políticas de salud pública.

Abstract Colombia ranks at an intermediate risk level regarding the development of breast cancer, with an age-standardized incidence rate of 44.1 per 100,000 women. Although mammography screening and annual Clinical Breast Examination for women aged 50 to 69 are recommended in Colombia, as well as early detection for symptomatic women regardless of age, mortality from this cause has not been reduced in Colombia. Multiple causes seem to explain this problem: low participation of the target population in mammography screening activities, poor quality of mammography, and access barriers for timely diagnosis and comprehensive treatment. In view of this problem, the House of Representatives approved in first debate last October 3 Bill No. 259 of 2019 "by means of which measures and other provisions for prevention, diagnosis, timely treatment, rehabilitation, and palliative care of breast cancer are set up". The Colombian National Cancer Institute INC, held a forum on December 9, 2019, aimed at reviewing the scientific support of the content of the bill and contribute to its proper discussion. The purpose of this paper is to present the analysis of the most controversial points from a scientific perspective, as a basis for appropriate decision-making in public health policy.

Correlation of cervical cancer mortality with fertility, access to health care and socioeconomic indicators / Correlação da mortalidade por câncer do colo do útero com fertilidade, acesso a cuidados de saúde e indicadores socioeconômicos

Abstract Objective The present study aimed to examine which development indicators are correlated with cervical cancer (CC) mortality rates in Brazil. Methods This was an ecological study that correlatedmortality rates and indicators, such as human development index (HDI), gross domestic product (GDP) per capita, illiteracy rate, fertility rate, screening coverage, proportion of private health insurance use, density of physicians, and density of radiotherapy centers. Themortality rateswere obtained fromthe Brazilian national registry, while the indicators were based on official reports from the Ministry of Health. Univariate and multivariate linear regression was used. Results Among the states of Brazil, the average age-specific CC mortality rate from 2008 to 2012 varied from 4.6 to 22.9 per 100,000 women/year. In the univariate analysis, HDI, proportion of private health insurance use, density of physicians, and density of radiotherapy centers were inversely correlated with the mortality rates. Fertility rate was positively correlated with the mortality rates. In the multivariate analysis, only fertility rate was significantly associated with the CC mortality rate (coefficient of correlation: 9.38; 95% confidence interval [CI]: 5.16-13.59). Conclusion A decrease in the fertility rate, as expected when the level of development of the regions increases, is related to a decrease in the mortality rate of CC. The results of the present study can help to better monitor the quality assessment of CC programs both among and within countries.

Resumo Objetivo O presente estudo teve como objetivo examinar quais indicadores de desenvolvimento estão correlacionados com as taxas de mortalidade por câncer do colo do útero no Brasil. Métodos Este foi um estudo ecológico que correlacionou as taxas de mortalidade com indicadores como índice de desenvolvimento humano (IDH), produto interno bruto (PIB) per capita, taxa de analfabetismo, taxa de fertilidade, cobertura do rastreamento, proporção do uso do seguro privado de saúde, densidade de médicos e densidade de centros de radioterapia. A fonte das taxas de mortalidade foi o registro nacional, enquanto que os indicadores foram baseados em relatórios oficiais do Ministério da Saúde. Foi utilizada regressão linear univariada e multivariada. Resultados Entre os estados, a taxa média de mortalidade específica por idade por câncer do colo do útero de 2008 a 2012 variou de 4.6 a 22.9 por 100.000 mulheres/ano. Na análise univariada, foram inversamente correlacionadas com as taxas de mortalidade: IDH, proporção do uso do seguro privado de saúde, densidade de médicos e densidade de centros de radioterapia. A taxa de fertilidade foi positivamente correlacionada com a mortalidade. Na análise multivariada, apenas a taxa de fertilidade foi significativamente associada à taxa de mortalidade por câncer do colo do útero (coeficiente de correlação: 9,38; índice de confiança [IC] 95%: 5,16-13,59). Conclusão A diminuição da taxa de fertilidade, como esperado quando o nível de desenvolvimento das regiões aumenta, está relacionada a uma diminuição da taxa de mortalidade por câncer do colo do útero. Os resultados do presente estudo podem ajudar amonitorarmelhor a avaliação da qualidade dos programas de câncer do colo do útero nos países tanto interna quanto externamente.

Visual techniques for cervical cancer screening in Colombia / Técnicas visuales en la tamización del cáncer de cuello uterino

Abstract Introduction: Direct visual inspection for cervical cancer screening remains controversial, whereas colposcopy-biopsy is considered the gold standard for diagnosis of preneoplastic cervical lesions. Objectives: To determine the rates of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or more and of false positives for colposcopy and direct visual inspection. Materials and methods: Women aged 25-59 underwent direct visual inspection with acetic acid (VIA), Lugol's iodine (VIA-VILI), and colposcopy. Punch biopsies were obtained for all positive tests. Using histology as the gold standard, detection and false positive rates were compared for VIA, VIA-VILI, and colposcopy (two thresholds). Sensitivity and false positive ratios with the corresponding 95% confidence intervals were estimated. Results: We included 5,011 women in the analysis and we obtained 602 biopsies. Positivity rates for colposcopy high-grade and low-grade diagnosis were 1.6% and 10.8%. Positivity rates for VIA and VIA-VILI were 7.4% and 9.9%. VIA showed a significantly lower detection rate than colposcopy with low-grade diagnosis as the threshold(SR=0.72; 95% CI0.57-0.91), and significantly lower false positive rate (FPR=0.70; 95% CI 0.65-0.76). No differences between VIA-VILI and colposcopy low-grade threshold were observed. VIA and VIA-VILI showed significantly higher detection and false positive rates than colposcopy high-grade threshold. Sensitivity rates for visual inspection decreased with age and false positive rates increased. For all age groups, false positive rates for VIA and VIA-VILI were significantly higher than colposcopy. Conclusions: Detection rates for VIA-VILI similar to colposcopy low-grade threshold representa chance to reduce cervical cancer mortality through see-and-treat approaches among women with limited access to health care. Lower detection rates suggest reviewing high-grade colposcopy findings as the threshold for biopsy incertain settings.

Resumen Introducción. La inspección visual directa para la tamización del cáncer cervical sigue siendo controversial, mientras que la colposcopia y la biopsia siguen considerándose como métodos de referencia para diagnosticar lesiones cervicales precancerosas. Objetivo. Determinar las tasas de detección de neoplasia intraepitelial cervical de grado 2 y de los falsos positivos en la colposcopia y la inspección visual directa. Materiales y métodos. Se seleccionaron mujeres de 25 a 59 años sometidas a citología convencional, inspección visual directa con ácido acético y disolución de Lugol y colposcopia. Se practicó biopsia en todas las pruebas positivas. Utilizando la histología como el medio de verificación de referencia, se compararon las tasas de detección y de falsos positivos de cada prueba. Se estimaron las razones de sensibilidad y de falsos positivos con los correspondientes intervalos de confianza. Resultados. Se incluyeron 5.011 mujeres. Las colposcopias positivas de alto y bajo grado correspondieron a 1,6 y 10,8 %, respectivamente. La inspección visual directa con ácido acético y solución yodada de Lugol fue positiva en 7,4 y 9,9 %, respectivamente. La inspección visual directa con ácido acético tuvo tasas de detección y falsos positivos significativamente menores que la coloscopia con umbral de bajo grado (razón de sensibilidad: 0,72; IC95% 0,57-0,91; razón de falsos positivos: 0,70; CI95% 0,65-0,76); no hubo diferencias entre la inspección visual directa con solución yodada de Lugol y la colposcopia con dicho umbral. Las tasas de detección y de falsos positivos de los dos tipos de inspección visual fueron significativamente más altas que las de la colposcopia con el umbral de alto grado. Las tasas de detección de la inspección visual disminuyeron con la edad y las de falsos positivos aumentaron. Conclusiones: Las tasas de detección similares para la inspección visual directa con ácido acético o con solución yodada de Lugol y la colposcopia con umbral de bajo grado representan una oportunidad para reducir la mortalidad por cáncer de cuello uterino cuando el acceso a los servicios de salud es limitado. Las tasas de detección más bajas para la colposcopia con umbral de alto grado sugieren la necesidad de revisar dicho umbral en ciertos entornos.

Estimación de la carga económica de las lesiones preneoplásicas y el cáncer de cuello uterino en Colombia. Implicaciones para la vacunación contra el VPH / Estimate of the economic burden of pre-neoplastic lesions and cervical cancer in Colombia. Implications for HPV vaccination

Objetivo: Calcular la carga económica de las enfermedades neoplásicas del cuello uterino en Colombia y el efecto de su prevención. Métodos: Se calculó la incidencia a partir de un modelo de Markov sobre historia natural de la infección por VPH. Se estimaron costos directos en pesos colombianos (COP) a partir de eventos generadores de costos identificados en guías nacionales e internacionales. El valor monetario de los procedimientos se basó en manuales tarifarios vigentes (ISS 2001 con ajuste del 30% y SOAT). Las frecuencias de uso se definieron por consenso de expertos. Se incluyeron costos programáticos en tamización (citología) y vacunación (VPH). Resultados: Los casos esperados por a˜no para NIC I, NIC II-III y cáncer fueron 177.317,46.911 y 5.110. El valor de la citología fue de COP$19.070 (US$10,8) y cada dosis de vacuna costó COP$23.700. La tamización representa el mayor costo en el control de la enfermedad (COP$126.933 millones). La vacuna genera un costo adicional de COP$11.977 millones y un ahorro de COP$15.969 millones; este último inició luego de 20 años de introducir la estrategia. Reducir el costo de la vacuna contribuye al ahorro y disminuir el costo de la tamización acorta su tiempo de inicio. Conclusiones: La vacunación contra VPH reduce los costos del control del cáncer de cuello uterino pero requiere una inversión sostenida por un periodo largo de tiempo. La reducción del costo de la vacunación y la tamización traería beneficios económicos importantes, donde las nuevas alternativas tecnológicas pueden jugar un papel relevante.

Objective: To estimate the economic burden cervical neoplastic disease in Colombia and the effects of its prevention. Methods: The incidence was calculated from a Markov model on the natural history of human papillomavirus (HPV) infection. Direct costs were estimated, in Colombian Pesos (COP), from cost-generating events identified in national and international guides. The monetary value of the procedures was based on current tariff manuals (ISS 2001 with a 30% adjustment and mandatory insurance (SOAT). The frequencies of use were defined by expert consensus. Screening program (cytology) and vaccination (HPV) costs were included. Results: The expected cases per year for IFRS (NIC) 1 (International Financial Reporting Standards), IFRS 2-3 and cancer were 177,317, 46,911, and 5,110, respectively. The cost of cytology was COP$19,070 (D 9.80) and each vaccine dose cost COP$23,700 (D 10.00). Screening represented the highest cost in the control of the disease (COP$126.933 million; D 38.5 million). The vaccine generated an additional cost of COP$11.977 million (D 3.5 million) and a saving of COP$15.969 million (D 4.8 million). This latter started 20 years after introducing the strategy. To reduce the cost of the vaccination contributes to a saving and to decrease the cost of screening shortens its start-up time. Conclusions: Vaccination against HPV reduces the costs of controlling uterine cervical cancer, but it requires a sustained investment for a long period of time. The reduction in the vaccine and screening costs would bring significant economic benefits, where the new, alternative technologies could play an important role.

Vigilancia de la supervivencia global por cáncer en Colombia: utilidad de los registros rutinarios / Surveillance of overall cancer survival in Colombia using routine registries

Objetivo: Evaluar métodos de vigilancia de la supervivencia global en cáncer basados en fuentes secundarias. Métodos: Se analizaron datos de pacientes con cáncer colorrectal invasivo en dos cohortes fijas del INC (2007 y 2010). Se utilizaron fuentes gubernamentales, dos fechas índice (ingreso y primer diagnóstico) y tres métodos para determinar la fecha de muerte: fecha estimada por la media de la diferencia entre fecha de certificado y fecha de registro de muerte (método 1); fecha estimada por la mediana de la diferencia (método 2), y fecha exacta por certificado de defunción (método 3). Mediante el método de Kaplan-Meier se estimó la supervivencia global a dos años para ambas cohortes y a cinco años para la cohorte 2007. Resultados: Se analizaron 616 casos. La supervivencia estimada con fecha de primer diagnóstico fue más alta. La supervivencia a dos años para cohorte 2007 fue 57; 58 y 78% (métodos 1, 2 y 3 respectivamente). Para cohorte 2010 la supervivencia a dos años fue 61, 62 y 83% con los tres métodos en su orden. La supervivencia a cinco años (cohorte 2007) fue 35% con los métodos 1 y 2, 72% con el método 3. Conclusiones: Las fuentes secundarias disponibles en Colombia cuentan con información útil para estimar la supervivencia global generando una base poblacional con menor probabilidad de sesgos en el seguimiento. Es necesario mejorar el registro de estado clínico a fin de aumentar la comparabilidad entre instituciones hospitalarias. La restricción de información de mortalidad a los registros hospitalarios induce sobrestimación de la supervivencia.

Objective: To evaluate surveillance methods of overall cancer survival based on secondary sources. Methods: An analysis was performed on data from patients with invasive colorectal cancer in two fixed cohorts of the National Cancer Institute (INC) (2007 and 2010). Government sources and two index dates (admission and first diagnosis) were used, as well as three methods to determine the date of death: estimated date by the mean of the difference the certified date and the date the death was registered (method 1): date estimated by the median of the difference (method 2); and exact date from the death certificate (method 3). The overall survival was estimated at two years for both cohorts, and at five years for the 2007 cohort, using the Kaplan-Meier method. Results: A total of 616 cases were analyzed. The survival estimated with the first diagnosis date was the highest. The survival at two years for the 2007 cohort was 57, 58, and 78% (methods 1, 2 and 3, respectively). For the 2010 cohort, the survival at two years was 61, 62, and 83% with the methods in their order. The survival at five years (2007 cohort) was 35% with methods 1 and 2, and 72% with method 3. Conclusions: The secondary sources available in Colombia provide useful information for estimating overall survival and allow generating a population base less bias in the date of last contact. It is necessary to improve the registry of clinical stage to improve comparability between hospital institutions. Using only the mortality information available in the hospital registries leads to an over-estimation of survival.

Eficacia y seguridad del uso de medicamentos para la cesación de la adicción al tabaco: revisión de guías de práctica clínica / Efficacy and safety of medication use for the cessation of tobacco addiction: Are view of Clinical Practice Guidelines

Objetivo Revisar la eficacia y seguridad de medicamentos para cesación del tabaquismo en el contexto de construcción de guías de práctica clínica (GPC). Métodos Revisión sistemática de GPC para adaptación mediante ADAPTE. Los desenlaces fueron cesación ≥6 meses y seguridad de las intervenciones. Las GPC se calificaron por pares con DELBI. Se extrajeron resultados de estudios agregativos incluidos en las guías seleccionadas. Resultados Los fármacos duplican la cesación comparados con placebo (tasas de 25,0 % hasta 27,0 % al combinarse con consejería). Los mayores incrementos en cesación se obtienen con ansiolíticos y antidepresivos (8,7% a 19,4%), y los menores con terapia de reemplazo nicotínico -TRN- (5,2% a 12,9%). La nortriptilina tiene eficacia similar al bupropion (aproximadamente 10,0 %). Con limitadas excepciones (parche e inhalador, tabletas y bupropion), las combinaciones de medicamentos no incrementan la abstinencia. Conclusiones TRN, vareniclina, bupropion y nortriptilina son eficaces para dejar de fumar. Las combinaciones de medicamentos requieren más evidencia y deberían restringirse a personas con alta dependencia o con falla terapéutica inicial. Serían deseables análisis de costo-efectividad para valorar implementación de programas en países en desarrollo.

Objective To review the efficacy and safety of pharmacotherapy for smoking cessation in the context of clinical practice guidelines (CPG). Methods A systematic review of CPGs was conducted, aimed at adapting recommendations for Colombia following the ADAPTE methodology. Outcomes comprised 6-months or higher smoking cessation rates and intervention safety. CPGs were peer-assessed based on DELBI. Results from aggregative studies included in selected CPGs were obtained. Results Pharmacotherapy doubles smoking cessation rates as compared with placebos (rates @25% and up to 27 % when combined with counseling). The highest efficacy was observed for ansyolitic and antidepressive drugs (8.7 % to 19.4 %), and the lowest for nicotine replacement therapy -NRT- (5.2 % to 12.9 %). Nortriptiline shows an efficacy similar to that of bupropion (@10%). With limited exceptions, combined pharmacotherapy for smoking cessation has shown no significant increase in cessation rates. Conclusions NRT, varenicline, bupropion and nortriptiline are effective treatments for smoking cessation. Combination of drugs deserves further clinical evidence and should be restricted to highly dependent smokers or initial therapeutic failure. Cost-effectiveness analyses might help to introduce smoking cessation programs in low and middle income countries.

Recomendaciones para la cesación de la adicción al tabaco en Colombia / Recommendations for smoking cessation in Colombia

Introducción. El tabaquismo es el principal factor de riesgo para enfermedades crónicas que constituyen la mayor carga en Colombia. Objetivos. Generar recomendaciones de práctica clínica sobre eficacia y seguridad del tratamiento para la cesación de la adicción al tabaco en adultos colombianos. Materiales y métodos. Se hizo una adaptación basada en la metodología ADAPTE. Se buscaron guías de práctica clínica en Medline, EMBASE, CINAHL, LILACS y Cochrane. Se evaluó la cesación a seis meses para consejería breve e intensiva, terapia de reemplazo nicotínico, bupropión, vareniclina, clonidina, nortriptilina, acupuntura, hipnosis, homeopatía y la combinación de tratamientos. Se utilizó el German Instrument for Methodological Guideline Appraisal (DELBI) para evaluar las guías de prácticalínica. Se seleccionaron las guías con puntaje mayor de 60 % en rigor metodológico y aplicabilidad en Colombia. Las preguntas sin evidencia fuerte se llevaron a consenso. Resultados. Se encontraron 925 referencias, se preseleccionaron 17 guías de práctica clínica y se escogieron 5 para adaptación. La consejería breve e intensiva, la terapia de reemplazo nicotínico, el bupropión, la nortriptilina y la vareniclina son eficaces en la cesación de tabaquismo (incrementó 5,1 % a 22,7 %). Los tratamientos alternativos no tienen eficacia demostrada en la cesación. El uso simultáneo de diferentes formas de terapia de reemplazo nicotínico es la única combinación con eficacia demostrada (OR 1,9; 95%: 1,3-2,7). Conclusiones. Existen diversas alternativas con eficacia demostrada para dejar de fumar. Los incrementos en las tasas de cesación son variables y la duración del efecto necesita mayor seguimiento. Para aplicar la consejería breve e intensiva en Colombia, se deben usar formatos estándar. Se requieren evaluaciones económicas para valorar el impacto y seleccionar las mejores intervenciones en el contexto colombiano.

Introduction: Chronic diseases represent the greatest burden of disease in Colombia for which smoking is the major risk factor. Objectives: To provide clinical practice recommendations based upon efficacy and safety of smoking cessation therapies for Colombian adults. Materials and methods: An adaptation of clinical practice guidelines (CPG) based on the ADAPT methodology was performed. We searched CPG on Medline, EMBASE, CINAHL, LILACS, and Cochrane databases. Six months’ cessation rates were appraised for brief and intensive counseling, nicotine replacement therapy (NRT), bupropion, varenicline, clonidine, nortriptyline, acupuncture, hypnosis, homeopathy, and combined treatments. CPG were evaluated with DELBI and selected when having a score above 60% for methodological rigor of development and applicability to the Colombian health system. Formal consensus was performed for questions without strong evidence. Results: 925 references were found, 17 CPG were pre-selected and 5 selected for adaptation. Brief and intensive counseling, NRT, bupropion, nortriptyline, and varenicline are effective for smoking cessation (cessation rates augment 5.1%-22.7%). Alternative therapies have not demonstrated cessation efficacy. Concomitant use of different NRT is the only combination with demonstrated efficacy (OR 1.9, 95%CI 1.3-2.7). Conclusions: Several alternatives for giving up tobacco smoking have confirmed efficacy. The absolute difference in cessation rates is variable among therapies and duration of effect requires further research. Brief and intensive counseling necessitate standardized formats for their implementation in Colombia. Economic evaluations are required to assess costs and benefits and to select the most suitable interventions for Colombia.

Intervenciones de consejería para la cesación de la adicción al tabaco: revisión sistemática de la literatura / Counseling interventions for smoking cessation: systematic review

OBJETIVO: Presentar los resultados de una revisión sistemática de la literatura médica sobre eficacia y seguridad de la consejería para cesación del tabaquismo. MATERIAL Y MÉTODOS: Se siguió la metodología ADAPTE buscando guías de práctica clínica (GPC) en Medline, EMBASE, CINAHL, LILACS y Cochrane. Mediante DELBI se seleccionaron GPC con puntaje mayor a 60 en rigor metodológico y aplicabilidad. Se evaluó la cesación a seis meses según proveedor, modelo y formato de consejería. De 925 referencias se seleccionaron cinco GPC que incluyen 44 revisiones sistemáticas y metaanálisis. RESULTADOS La consejería breve por médicos y la intensiva por profesionales capacitados (individual, grupal, telefónica proactiva) son eficaces con incremento en la abstinencia de 2.1 a 17.4%. Únicamente el consejo práctico y la entrevista motivacional tienen eficacia en consejería intensiva. El efecto clínico es pequeño y la duración del efecto incierta. CONCLUSIÓN: Se requieren evaluaciones económicas para su implementación en programas de salud pública.

OBJECTIVE: A systematic review on efficacy and safety of smoking cessation counseling was developed. MATERIALS AND METHODS: The ADAPTE methodology was used with a search of Clinical Practice Guidelines (CPG) in Medline, EMBASE, CINAHL, LILACS, and Cochrane. DELBI was used to select CPG with score over 60 in methodological rigor and applicability to the Colombian health system. Smoking cessation rates at 6 months were assessed according to counseling provider, model, and format. In total 5 CPG out of 925 references were selected comprising 44 systematic reviews and metaanalyses. RESULTS: Physician brief counseling and trained health professionals' intensive counseling (individual, group, proactive telephone) are effective with abstinence rates between 2.1% and 17.4%. Only practical counseling and motivational interview were found effective intensive interventions. The clinical effect of smoking cessation counseling is low and long term cessation rates uncertain. CONCLUSION: Cost-effectiveness analyses are recommended for the implementation of counseling in public health programs.

Presencia y persistencia de variantes moleculares del ORF E6 y ORF E7 del VPH 58 en mujeres con citología normal que pertenecen a la cohorte de Bogotá, Colombia / Presence and persistence of HPV 58 molecular variations ORF E6 and ORF E7 among women with normal cytology in the Bogotá, Colombia cohort

Objetivo: Analizar la presencia y persistencia de variantes en E6/E7/VPH 58 en muestras de mujeres con infecciones prevalentes por VPH 58, con citología normal, que pertenecen a la cohorte de Bogotá, Colombia. Métodos: Se utilizaron cepillados cervicales de 34 mujeres VPH 58, con citología normal, pertenecientes a la línea de base de la cohorte, con su respectivo seguimiento. Se amplificó la región E6/E7 del VPH 58 usando los iniciadores E6F1-E7R1 y los iniciadores E7P1-E7P2. Para el análisis de las variantes se utilizó la técnica de secuencia automática directa. La secuencia referencia del VPH 58 se utilizó para comparar las secuencias obtenidas. Resultados: En 27/34 muestras se lograron detectar variantes de E6/E7 de VPH 58. En total, se detectaron cinco variantes diferentes, dos de ellas nunca antes reportadas (A169/T307/A694/G744/A761 y T307/A694/G744/A761/G763). Los análisis de eliminación mostraron que el 75% de las variantes se habían eliminado antes de los dos años de seguimiento, y todas las variantes ya se habían eliminado a los seis años de seguimiento. Conclusiones: Dos nuevas variantes se reportaron a escala mundial de gran relevancia en los ámbitos filogenético y epidemiológico.

Objective: To analyze the presence and persistence of E6/E7 HPV58 variations in women with prevalent HPV 58 infection, with normal cytology, who belong to the Bogotá, Colombia cohort. Methods: Cervical cytobrush was used on 34 HPV58 women, with normal cytology, who are part of the cohort base line; respective follow was performed. The HPV58 E67/E7 region was broadened by using E6F1-E7R1 and E7P1-E7P2 indicators. Variation analysis was carried out with automatic direct sequencing. HPV58 sequence reference was used to compare the sequences that had been obtained. Results: In 27/34 samples, E6/E7 variations of HPV58 were successfully detected. A total of five different variations were detected, two of which had never been reported before (A169/T307/A694/G744/A761 and T307/A694/G744/A761/G763). Elimination analysis revealed that 75% of variations had been eliminated within two years of follow up, and that all variation had been eliminated at the end of six years of follow up. Conclusions: Two new variations of universal phylogenetic and epidemiologic noteworthiness were reported.

Actividad de la telomerasa e infección por VPH en raspados cervicales de mujeres que desarrollaron lesiones escamosas intraepiteliales de alto grado: un estudio de seguimiento / Telomerase activity and HPV infection in cervical smears of women with high grade squamous intraephitelial lesions: a follow-up study

Objetivo: Describir la AT y la infección por VPH en el seguimiento de mujeres que pertenecen a la cohorte de Bogotá. Métodos: Se analizaron 79 muestras del seguimiento de 25 mujeres que desarrollaron LEI-AG y 149 muestras del seguimiento de 34 mujeres con citología normal. La detección del VPH se realizó usando PCR-EIA GP5+/GP6+ y RLB. La AT se midió mediante TRAP-ELISA. Resultados: El análisis mostró que de los 25 casos, 8 fueron casos prevalentes (ingresaron al estudio con la LEI-AG) y los 17 casos restantes fueron incidentes (la lesión se detectó durante el seguimiento). De estas 17 mujeres, 12 (70,5%) presentaron AT y VPH al momento del diagnóstico o en una visita previa, con VPH de alto riesgo (VPH-AR), principalmente de la especie α-9. Tres mujeres (17,7%) mostraron infecciones transitorias por VPH y 2 (11,8%) no tuvieron VPH o AT al diagnóstico. El seguimiento de la mujeres con citología normal mostró que solo ocho mujeres tuvieron VPH y AT al mismo tiempo (23,5%), 21/34 mujeres (61,8%) tuvieron eventos transitorios de VPH durante el seguimiento y 5 (14,7%) no tuvieron VPH durante todo el seguimiento. Conclusiones: Detectar AT e infección por VPH-AR al mismo tiempo parecen predecir el riesgo de LEI-AG.

Objective: To describe telomerase activity (TA) and HPV infection in follow up of women in the Bogotá cohort. Methods: Analysis was carried out on 79 follow up samples from 25 women who developed LEI-AG, and 149 follow up samples from 34 women with normal cytology. HPV detection was made with PCR-EIA GP5+/GP6+ and RLB. TA was measured with TRAP-ELISA. Results: Analysis revealed that out of the 25 cases, 8 were prevalent (enrolled in the study with LEI-AG), and the remaining 17 incidental (lesion was detected during follow up). Among these 17 women, 12 (70.5%) had, at diagnosis or during a previous checkup, TA and high-risk HPV (HPV-AR), primarily type α-9. Three women (17.7%) had transitory HPV infections, and 2 (11.8%) had neither HPV nor TA at diagnosis. Follow up on women with normal cytology revealed that only eight women (23.5%) had HPV and TA at the same time, 21/34 women (61.8%) had transitory HPV event during follow up, and 5 (14.7%) had no HPV during entirety of follow up. Conclusions: Detection of TA and simultaneous HPV-AR infection apparently predicts LEI-AR risk.

Comprehensive evaluation of cervical cancer screening programs: the case of Colombia

OBJECTIVE: To identify critical screening program factors for reducing cervical cancer mortality in Colombia. MATERIAL AND METHODS: Coverage, quality, and screening follow-up were evaluated in four Colombian states with different mortality rates. A case-control study (invasive cancer and healthy controls) evaluating screening history was performed. RESULTS: 3-year cytology coverage was 72.7 percent, false negative rate 49 percent, positive cytology follow-up 64.2 percent. There was no association between screening history and invasive cancer in two states having high cytology coverage but high false negative rates. Two states revealed association between deficient screening history and invasive cancer as well as lower positive-cytology follow-up. CONCLUSIONS: Reduced number of visits between screening and treatment is more relevant when low access to health care is present. Improved quality is a priority if access to screening is available. Suitable interventions for specific scenarios and proper appraisal of new technologies are compulsory to improve cervical cancer screening. Comprehensive process-failure audits among invasive cancer cases could improve program evaluation since mortality is a late outcome.

OBJETIVO: Identificar factores críticos para reducir la mortalidad por cáncer cervical en Colombia. MATERIAL Y MÉTODOS: Se evaluó cobertura, calidad y seguimiento del tamizaje en cuatro departamentos con tasas de mortalidad diferenciales. Un estudio de casos (cáncer invasor) y controles (sanos) evaluó historia de tamizaje. RESULTADOS: Cobertura 72,7 por ciento; falsos negativos 49 por ciento; acceso a diagnóstico-tratamiento de HSIL 64,2 por ciento. La historia de tamizaje no se asoció con cáncer invasor en dos departamentos con elevada cobertura pero elevada proporción de falsos negativos. Dos departamentos con asociación entre historia de tamizaje deficiente y cáncer invasor tuvieron cobertura aceptable pero bajo acceso a diagnóstico-tratamiento. No hubo relación entre mortalidad y desempeño del programa. CONCLUSIONES: Reducir visitas entre tamizaje y tratamiento es prioritario ante bajo acceso a los servicios. Incrementar calidad es prioritario si hay adecuado acceso al tamizaje. Intervenciones y tecnologías apropiadas a cada contexto son indispensables para obtener mejores resultados. Vigilar integralmente el cáncer invasor contribuye a la evaluación de los programas por ser un desenlace más temprano que la mortalidad.