Heterogeneous persistence of Mycobacterium leprae in oral and nasal mucosa of multibacillary patients during multidrug therapy

BACKGROUND Leprosy is curable by multidrug therapy (MDT) treatment regimen ranging from six to 12 months. The variable levels of tolerance and adherence among patients can, however, result in treatment failure and the emergence of drug-resistant strains. OBJECTIVES Describe the impact of MDT over Mycobacterium leprae viability in patient's oral and nasal mucosa along treatment. METHODS Mycobacterium leprae viability was monitored by quantitative polymerase chain reaction (qPCR) quantification of 16S rRNA in lateral and contralateral scrapings of oral and nasal mucosa of 10 multibacillary patients along the initial five months of treatment. FINDINGS The results demonstrated high heterogenicity of M. leprae viability among patients and between nasal and oral samples. Of six patients who presented good adherence and tolerance to the treatment, only four displayed absence of M. leprae viability in both samples three months after the first MDT dose, while for the other two, the absence of M. leprae viability in the oral and nasal cavities was only detected five months after the first dose. MAIN CONCLUSIONS We concluded that qPCR of 16S rRNA for the determination of M. leprae viability in nasal and oral scraping samples could represent an interesting approach to monitor treatment efficacy.

Persistência da viabilidade do Mycobacterium leprae em pacientes do Mal de Hansen sob tratamento / Persistence of Mycobacterium leprae viability in Hansen's disease patients undergoing treatment

A Hanseníase, que tem como agente etiológico o bacilo Mycobacterium leprae, é uma doença curável por meio do uso da poliquimioterapia (PQT/OMS), composta pela combinação das drogas dapsona, clofazimina e rifampicina. O tratamento pode ter longa duração, podendo chegar a um ano dependendo do índice baciloscópico do diagnóstico, que pode ser alto em pacientes multibacilares ou baixo em pacientes paucibacilares. Devido à toxicidade do tratamento, a hanseníase apresenta um nível variável de adesão entre pacientes, acarretando assim na falha terapêutica e o surgimento de cepas resistentes às drogas. O projeto tem como objetivo aplicar uma metodologia molecular baseada na detecção de rRNA 16S do bacilo por uso de PCR em tempo real, mensurando sua viabilidade em raspados bucais e nasais de pacientes multibacilares ao longo dos 6 meses iniciais do tratamento. Análises de detecção de cepas resistentes e de perfis metabólicos de acetilação (NAT2) e de oxidação (CYP450) dos pacientes foram feitas nos casos de persistência do bacilo no tratamento. Os resultados apontam que o número de bacilos não diminuiu drasticamente na região nasal na maioria dos pacientes (8 de 15 indivíduos). A viabilidade do bacilo aparenta não ter relação com a resistência às drogas nesse estudo. Dos pacientes selecionados, 5 possuem perfil de acetilação intermediária, 3 possuem acetilação rápida e 2 possuem acetilação lenta. Sobre os perfis de oxidação, 9 possuem oxidação rápida e somente 1 possui oxidação intermediária. Contudo, as relações de perfis metabólicos com altas chances de efeitos adversos (acetilação intermediária ou lenta/ oxidação rápida) também mostraram uma possível relação com a viabilidade do bacilo, uma vez que esses perfis tiveram diminuição na viabilidade mais tardia. O estudo sugere que a PQT é eficiente, mas não como a literatura cita, e que perfis metabólicos podem, não só aumentar as chances efeitos adversos, como também influenciar na viabilidade do bacilo (AU)