Microcirculation in obesity: an unexplored domain

Obesity is traditionally linked to diabetes and cardiovascular diseases. Very recent experimental, clinical and epidemiological, sometimes provocative, data challenge this automaticity by showing that not the amount but the distribution of fat is the important determinant. Moderate abdominal fat accumulation may thus be more harmful than even consequent overweight. In view of the worldwide burden of obesity, factors leading to it in children and young adults must urgently be identified. Since obesity is a very complex cardiometabolic situation, this will require to focus investigations on uncomplicated obese subjects and adequate animal models. The recent discovery of intergenerational transmissions of obesity risk factors and also the key role played by gestational and perinatal events (epigenetic factors) give rise to completely new concepts and research avenues. Considering the potential close relationship between microcirculation and tissue metabolism, demonstrations of structural and/or functional abnormalities in microvascular physiology very early in life of subjects at risk for obesity might provide a solid basis for further investigations of such links. Microcirculation(arterioles, capillaries and venules) is conceivably a key compartment determining over one or several decades the translation of genetic and epigenetic factors into fat accumulation. Available animal models should serve to answer this cardinal question.

A obesidade é tradicionalmente associada ao diabetes e adoenças cardiovasculares. Dados muito recentes, algumasvezes provocativos, experimentais, clínicos e epidemiológicos questionam essa associação automática mostrando que não é a quantidade, mas a distribuição de gordura que é o determinante importante. O acúmulo moderado de gordura abdominal pode ser mais danoso que o conseqüente sobrepeso. Tendo em vista o aumento mundial da obesidade, fatores que levam a isso em crianças e adultos jovens devem ser urgentemente identificados. Como a obesidade é uma situação cardiometabólica muito complexa, essa identificação deve ser feita em obesos não-complicados e em modelos animais adequados. A recente descoberta da transmissão inter-geração de fatores de risco da obesidade e também do papel fundamental da gestação e de eventos perinatais (fatores epi-genéticos) dão origem a conceitos e linhas de pesquisa completamente novos. Considerando a estreita relação potencial entre a microcirculação e o metabolismo tecidual, demonstrações de anormalidades estruturais e/ou funcionais na fisiologia microvascular muito cedo na vida de pessoas com risco para obesidade podem fornecer uma base sólida para investigações futuras dessas ligações. A microcirculação (arteríolas, capilares e vênulas) é conceitualmente um compartimento chave na determinação em uma ou várias décadas dos fatores genéticos e epi-genéticos em acúmulo de gordura. Os modelos experimentais disponíveis devem servir para responder essa questão extremamente relevante.

Obstructive sleep apnea and insulin resistance: a role for microcirculation?

A apnéia obstrutiva do sono é um problema médico cujo reconhecimento tem aumentado. As últimas pesquisas mostrando sua freqüência na população em geral e seu importante papel metabólico, vascular e comportamental aumentou o número e a natureza das investigações revelando, assim, novos aspectos que abrem caminhos para estudos. Embora a apnéia obstrutiva do sono seja um fenômeno bem conhecido acompanhando diabetes e obesidade, novas descobertas sugerem que esta relação causal pode também ser verdadeira no sentido inverso. Na realidade, a apnéia obstrutiva do sono pode ser o marco inicial ou primário que induz ou agrava uma série de distúrbios vasculares e metabólicos que se aproximam da síndrome metabólica. Esta revisão discutirá mecanismos estabelecidos e potenciais responsáveis por estas mudanças. A apnéia obstrutiva do sono parece realmente juntar todos os elementos necessários para induzir resistência à insulina, hipertensão e possivelmente insuficiência cardíaca. Após análise cuidadosa destas modificações, considerando que as mesmas são interligadas, propomos que a microcirculação, como ocorre nos casos de síndrome metabólica e diabetes, poderia representar o denominador comum que mediaria a progressão desta patologia. Esta hipótese é discutida em detalhe e deve ser verificada em estudos pré-clínicos e clínicos apropriados que são atualmente possíveis usando técnicas não-invasivas em humanos.