Analysis of the Epithelium-Mesenchymal Transition Process on Oral Squamous Cell Carcinomas

Abstract The aim of this study is to evaluate the immunohistochemical expression of E-cadherin, N-cadherin and Bmi-1, and their association with clinical parameters and with the degree of histopathological differentiation in oral squamous cell carcinomas. 65 squamous cell carcinoma samples were used for constructing a tissue microarray block, and then immunohistochemistry was performed for different markers. A semi-quantitative analysis of the amount of positive tumor cells was performed by two blind and calibrated observers (Kappa>0.75). The statistical Mann-Whitney and Kruskal-Wallis tests were used to evaluate the data. The correlation between variables was investigated by the Spearman test, and the significance level set at p<0.05. We observed higher expression of Bmi-1 in tumors located in the palate (p<0.0001). In addition, poorly differentiated tumors had a greater amount of Bmi-1 positive cells (p=0.0011). Regarding the other correlations between variables, no significant associations were detected. In conclusion, poorly differentiated squamous cell carcinomas located in the palate have higher immunostaining of Bmi-1, which can characterize activation of the Epithelial-Mesenchymal Transition process in these tumors.

Resumo O objetivo deste estudo foi avaliar a associação entre a expressão imunoistoquímica de E-caderina, N-caderina e Bmi-1, com os parâmetros clínicos e o grau de diferenciação em carcinomas espinocelulares bucais. Sessenta e cinco amostras foram selecionadas para a construção de um bloco de microarranjo tecidual, e a técnica de imunoistoquímica foi realizada para os diferentes marcadores. Uma análise semi-quantitativa das células tumorais positivas foi realizada por dois observadores calibrados e cegos (Kappa>0.75). Os testes estatísticos Mann-Whitney e Kruskal-Wallis foram utilizados para a análise dos dados e a correlação entre as variáveis foi investigada com o teste de Spearman. O nível de significância foi determinado em p <0.05. Observamos maior expressão de Bmi-1 em tumores localizados em palato (p <0.0001). Além disso, tumores pobremente diferenciados apresentaram maior quantidade de células positivas para Bmi-1 (p=0.0011). Não encontramos outras correlações ou associações significativas. Em conclusão, carcinomas espinocelulares pobremente diferenciados e localizados no palato apresentam maior marcação imunoistoquímica de Bmi-1, o que pode caracterizar a ativação do processo de transição epitélio-mesênquima nesses tumores.

Factors associated to salivary flow alterations in dry mouth female patients / Fatores associados a alterações no fluxo salivar em pacientes com xerostomia

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Saliva plays an important role in oral health; it is involved in lubrication of the oral mucosa, protection against infections, transport of nutrients and digestive enzymes, remineralization of teeth, as well as aiding in chewing, swallowing and speech. Reductions in the amount of saliva are known to increase the risk of oral diseases. This study investigated the factors associated to salivary flow alterations and its relationship with age, burning mouth syndrome, psychiatric and sleep disorders, systemic diseases and chronic drug use. METHODS: A total of 30 patients complaining of dry mouth without unbalanced systemic diseases were included. Questionnaires regarding socio-demographic data, xerostomia, burning mouth, depression and anxiety symptoms, and sleep disturbances were applied. Measures of salivary flow rates were obtained using spit method. Correlation of hyposalivation and quantitative data was determined using a multivariate regression model. RESULTS: The age range was 31-83 years, hyposalivation was correlated positively with sleep disorder (β=0.079, 95% CI, to 0,124) and negatively with burning mouth (β=-0.043, 95% CI, -0.083 to -0.002). CONCLUSION: These results provide evidences regarding the association between reduced salivary flow and burning mouth, sleep disorders and chronic use of psychotropic medicines, and we highlighted the important role of antidepressants on modulation of burning mouth sensation...

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A saliva tem um papel importante na saúde bucal; está envolvida na lubrificação da mucosa oral, na proteção contra infecções, no transporte de nutrientes e enzimas digestivas, na remineralização dentária e também auxilia na mastigação, deglutição e fala. Sabe-se que reduções na quantidade de saliva aumentam o risco de doenças bucais. Este estudo investigou os fatores associados a alterações no fluxo salivar e seu relacionamento com idade, síndrome de ardência bucal, distúrbios psiquiátricos e do sono, doenças sistêmicas e uso crônico de medicamentos. MÉTODOS: Foi incluído um total de 30 pacientes com queixa de xerostomia sem doenças sistêmicas desequilibradas. Foram aplicados questionários sobre dados sociodemográficos, xerostomia, ardência bucal, sintomas de depressão e ansiedade e distúrbios do sono. As medidas de fluxo salivar foram obtidas pelo método spit. A correlação entre hipo-salivação e dados quantitativos foi determinada por um modelo univariado de regressão. RESULTADOS: A idade various de 31;83 anos, hipo-salivação foi correlacionada positivamente com distúrbios do sono (β=0,079, 95% CI, 0,033 a 0,124) e negativamente com ardência bucal (β=-0,043, 95% CI, -0,083 a -0,002). CONCLUSÃO: Esses resultados trazem evidências sobre a associação entre fluxo salivar reduzido e ardência bucal, distúrbios do sono e uso crônico de psicotrópicos, e destacamos o importante papel dos antidepressivos na modulação da sensação de ardência bucal...

Differential diagnosis between oral fibroma and inflammatory hyperplasia: a proposal for histopathological criteria / Diagnóstico diferencial entre fibroma oral e hiperplasia fibrosa inflamatória: uma proposta para critério histopatológico

Aim: The present study proposed histopathological criteria for thedifferential diagnosis between those pathological entities. Materialsand methods: Histological sections of lesions histopathologicallydiagnosed as Oral Fibroma (n=61) and Inflammatory Hyperplasia(n=75) and were submitted to different techniques (HematoxylinEosin;Masson Trichrome and Phosphomolybdic acid - Picrosirius red)to allow quantitative and qualitative analysis. The qualitative analysisof collagen density was based on sections stained by HematoxylinEosinand focused in the center and periphery of each lesion.Results: Wound and collagen fibers were more frequent and higher inOral Fibroma, while parallel fibers were more frequent in InflammatoryHyperplasia (Fisher’s exact test, p<0.05). The percentage of parallelcollagen fibers beneath the epithelium was 72.22% and 92.3% in OralFibroma and Inflammatory Hyperplasia, respectively (Mann Whitney Utest, p<0.05). The parallel collagen fibers in the center of the lesionwas found in 84.6% of Inflammatory Hyperplasia cases and wasabsent in 88.88% of Oral Fibroma. The central portion of Oral Fibromahad characteristically a dense and wound arrangement of collagenfibers. Conclusion: Oral Fibroma and Inflammatory Hyperplasia havedistinctive features that may be useful in routine histopathologicalanalysis, supporting the differential diagnosis.

Objetivos: O presente estudo propôs critérios histopatológicos para odiagnóstico diferencial entre as entidades patológicas. Materiais emétodos: Cortes histológicos de lesões diagnosticadasmicroscopicamente como Fibroma Oral (n=61) e Hiperplasia FibrosaInflamatória (n=75) foram submetidos a diferentes técnicas decoloração (Hematoxilina-eosina, Tricrômio de Masson e ÁcidoFosfomolibidico- Vermelho de Picrosírius) para permitir análisesquantitativa e qualitativa. A análise qualitativa da densidade docolágeno foi baseada nas lâminas coradas em Hematoxilina- eosinae observada no centro e periferia de cada lesão. Resultados: Fibrascolágenas enoveladas eram mais frequentes e mais densas noFibroma Oral, enquanto as fibras paralelas e ram observadas naHiperplasia Fibrosa Inflamatória (teste exato de Fisher, p<0,05). Nocentro da lesão, fibras colágenas paralelas foram encontradas em84,6% dos casos de Hiperplasias Fibrosas Inflamatórias e ausentesem 88,88% dos Fibromas Orais. A porção central do Fibroma Oral eracaracterizado por um arranjo denso e frouxo das fibras colágenas.Conclusão: o Fibroma Oral e a Hiperplasia Fibrosa Inflamatóriapossuem características bem distintas que pode ser útil na rotina daanálise histopatológica, auxiliando no diagnóstico diferencial.

Avaliação de fatores associados ao diagnóstico de queimação bucal: um estudo preliminar / Evaluation of factors associated to diagnosis of burning mouth: a preliminary study

Objetivo: avaliar fatores associados ao diagnóstico de ardência bucal como xerostomia, hipossalivação, sintomas depressivos, ansiedade, transtornos de sono, doenças sistêmicas e uso contínuo de medicamentos. Métodos: foram avaliados 22 pacientes atendidos em nível ambulatorial através de escalas validadas e questionário sociodemográfico, seguido de medidas de fluxo salivar espontâneo e estimulado através do método de expectoração salivar. Na análise estatística descritiva foi utilizado SPSS 16.0. Resultados: a amostra foi composta por 4 homens e 18 mulheres com idade média de 61,6+2,83 anos. As médias de fluxo salivar espontâneo e estimulado foram 0,27+0,06 ml/min e 0,84+0,08 ml/min, respectivamente. A hipossalivação esteve presente em 54,5% dos casos, sendo que a xerostomia foi referida por 31,3% dos pacientes. Sintomas depressivos leves foram observados em 22,7% da amostra. Na avaliação de ansiedade-traço 31,8% apresentaram sintomas de ansiedade moderada, 63,6%, sintomas de ansiedade elevada e 4,5%, ansiedade muito elevada. Quanto à avaliação de ansiedade-estado 27,3% apresentaram sintomas de ansiedade moderada e 72,7% sintomas de ansiedade elevada. Setenta e sete por cento apresentaram alterações de sono. Os exames sorológicos não apresentaram alterações significativas. Conclusão: estes resultados sugerem associação entre os parâmetros comportamentais avaliados e os sintomas bucais, sendo necessário o aumento da amostra para que possamos confirmar estatisticamente essa tendência.

Aim: to evaluate factors associated with the diagnosis of burning mouth, such as dry mouth, hyposalivation, depressive symptoms, anxiety, sleep disorders, systemic diseases, and continuous use of medications. Methods: twenty-two patients recruited from outpatient clinics were assessed using validated scales and a sociodemographic questionnaire. Patients’ spontaneous and stimulated salivary flow rates were also measured using saliva expectoration. SPSS 16.0 was used in the descriptive statistical analysis. Results: the sample consisted of 4 men and 18 women whose mean age was 61.6±2.83 years. The mean of spontaneous and stimulated salivary flow rates were 0.27+0.06 mL/min and 0.84+0.08 mL/min, respectively. Hyposalivation was present in 54.5% of cases, and dry mouth was reported by 31.3% of patients. Mild depressive symptoms were observed in 22.7% of the sample. When assessing anxiety-trait, we found that 31.8% had moderate symptoms of anxiety, 63.6% had symptoms of high anxiety, and 4.5% had very high anxiety. The assessment of anxiety-status showed that 27.3% and 72.7% had moderate and elevated anxiety symptoms, respectively. Seventy-seven percent had sleep disorders. Serological tests showed no significant changes. Conclusion: Our findings suggest an association between the behavioral parameters evaluated and the oral symptoms, indicating the need for a larger sample to confirm this trend using statistical analysis.

Squamous odontogenic tumor: with recurrence and 12 years of follow-up / Tumor odontogênico escamoso: com recidiva e doze anos de acompanhamento

O tumor odontogênico escamoso é uma neoplasia benigna rara que pode ser única ou múltipla. Os autores apresentam uma revisão das características clínicas, radiográficas e histopatológicas do tumor odontogênico escamoso e relatam um caso de um paciente com recidiva com acompanhamento de doze anos e discutem os critérios de diagnóstico e abordagens terapêuticas.

Squamous odontogenic tumor is a rare benign neoplasm and may affect multiple sites in the mouth. The authors review the clinical, radiographic and histopathological features of Squamous odontogenic tumor and report a case of a patient with recurrent Squamous odontogenic tumor and 12 years of followup and discuss diagnostic criteria and therapeutic approaches.

Comportamento das células epiteliais de lesões císticas odontogênicas: um estudo imunoistoquímico / Epithelial cells of odontogenic cystic lesions: an immunohistochemical study

O propósito do presente estudo foi analisar as células epiteliais odontogênicas procurando um entendimento maior sobre a natureza e conseqüentemente o comportamento de algumas lesões odontogênicas. A expressão imunoistoquímica de p53 e PCNA foi analisada em cisto radicular, cisto dentígero, ceratocisto odontogênico e cisto odontogênico calcificante (Cisto de Gorlin) onde verificou-se que no cisto radicular e cisto dentígero a expressão dos marcadores está relacionado com proliferação e stress celular causado pelo estímulo inflamatório e em ceratocisto odontogênico e Cisto de Gorlin a expressão dos marcadores corresponde a proliferação celular não descartando também a presença de mutação no gene TP53. Também foi observada a expressão de Ki-67, EGFR e Survivin em folículo pericoronário, ceratocisto odontogênico e cisto dentígero que mostrou que as células epiteliais dos folículos pericoronários têm potencial proliferativo para formar lesões odontogênicas e que a proliferação das células do cisto dentígero é relacionada com o estímulo inflamatório. Todos os marcadores estudados comprovaram a natureza neoplásica do ceratocisto odontogênico.

P53 protein reactivity in odontogenic lesions: an immunohistochemical study

O objetivo deste estudo foi investigar a expressão da p53 em algumas lesões odontogênicas. Foram selecionadas 57 lesões odontogênicas: 12 cistos radiculares, 17 cistos dentígeros, 16 cistos odontogênicos calcificantes e 12 ceratocistos odontogênicos paraceratinizados. Todos os espécimes foram marcados, pela técnica da imunohistoquímica, para a p53. O número de células positivas e a intensidade de marcação variaram nos diferentes tipos de lesão. Os cistos radiculares apresentaram o maior número de células positivas seguido pelo cisto odontogênico calcificante. A maioria das células positivas nos ceratocistos odontogênicos estavam localizadas na camada suprabasal. Tanto o ceratocisto odontogênico quanto o cisto odontogênico calcificante apresentaram marcação mais intensa e melhor definida que os outros tipos de cistos. Considerando as características do ceratocisto odontogênico e a expressão da p53 semelhante ao cisto odontogênico calcificante, os autores sugerem que o ceratocisto odontogênico seja classificado como uma lesão tumoral.

Quantificação de AgNORs e expressão do PCNA em ceratocisto odontogênico / Quantification of AgNORs and expression of PCNA in odontogenic keratocyst

Para realização deste estudo foram selecionadas quinze casos de Ceratocisto Odontogênico e submetidos à técnica histoquímica de AgNOR e à técnica imunohistoquímica do PCNA. Observou-se que o Ceratocisto Odontogênico possui uma média de 1,84 AgNORs por núcleo e que 74,98 por cento das células são positivas ao PCNA. Uma característica constante foi que tanto para o AgNOR quanto para o PCNA a camada suprabasal apresentou médias estatísticamente superiores à camada basal. Conclui-se, portanto, que o Ceratocisto Odontogênico é uma lesão benigna com proliferação do epitélio, principalmente na camada suprabasal

O que säo regiöes organizadoras nucleolares (NORs) e qual a utilidade da técnica de AgNOR / What are NORs and what for

O presente trabalho tem por finalidade fazer uma revisäo de literatura sobre o que säo as regiöes Organizadoras Nucleolares (NORs) e quais as prováveis aplicaçöes da marcaçäo pela Prata destas regiöes com a técnica chamada AgNOr. Esta técnica tem sido usada para estabelecer a distinçäo entre malignidade e benignidade, grau de malignidade, avaliaçäo de prognóstico e atividade proliferativa. Na revisäo de literatura foi encontrado que há controvérsia quanto a eficácia da técnica mas com relaçäo a algumas lesöes há consenso quanto a indicaçäo de aplicabilidade da mesma

Diagnóstico de linfangioma cavernoso de face em paciente adulto: relato de caso clínico / Diagnosis of cavernous lymphangioma of the face in adult patient: report of a case

Os autores apresentam um caso clínico de paciente do sexo masculino, 18 anos, portador de lesäo recidivante de crescimento expansivo intra e extrabucal, na face esquerda, comprometendo a mucosa jugal. O tumor revelou-se indolor, associado à progressiva limitaçäo dos movimentos mandibulares. O diagnóstico clínico e histopatológico de linfangioma cavernoso diferiu do diagnóstico por ressonância magnética