RESUMEN
Chagas' disease is a debilitating and often fatal disease caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi. The great majority of surface molecules in trypanosomes are either inositol-containing phospholipids or glycoproteins that are anchored into the plasma membrane by glycosylphosphatidylinositol anchors. The polyalcohol myo-inositol is the precursor for the biosynthesis of these molecules. In this brief review, recent findings on some aspects of the molecular and cellular fate of inositol in T. cruzi life cycle are discussed and identified some points that could be targets for the development of parasite-specific therapeutic agents.
Asunto(s)
Humanos , Animales , Enfermedad de Chagas/tratamiento farmacológico , Inositol/metabolismo , Trypanosoma cruzi/metabolismo , Inositol/análogos & derivados , Inositol/farmacocinética , Lípidos/metabolismoRESUMEN
A síntese de macromoléculas de T. cruzi em cultura foi monitorada usando traçadores radioativos. Células de diferentes dias em cultura mostraram uma incorporaçäo preferencial de precursores comco se seguez: 1 dia para (3H)-timidina; 3 dias para (3H)-uridina e 4 dias para (3H)-leucina. Estudos autoradiográficos mostraram que (3H)-leucina. Estudos autoradiográficos mostraram que (3H)-timidina foi incorporada no DNA de ambos, cinetoplasto e núcleo, nesta ordem. Alteraçöes no conteúdo intracelular de cAMP seja por adiçäo de dibutiril-cAMP ou por estimulaçäo de adenilciclase por isoproterenol, causav am inibiçäo na síntese de DNA, RNA e proteínas. A adiçäo destes agentes que elevam o conteúdo intracelular de cAMP em culturas de T.cruzi provocou inibiçäo de crescimento, com resultado da síntese macromolecular imperfeita. Foi observada uma discriminaçäo entre os estereoisômeros de isoproterenol, sendo a configuraçäo L, a mais ativa