Project profile: a multicenter study on breast cancer in young women in Latin America (PRECAMA study) / Perfil de Proyecto: Un estudio multicéntrico sobre el cáncer de mama en mujeres jóvenes en América Latina (estudio PRECAMA)

Abstract: Objective: To describe the rationale and the methodology of a multicenter project to study the etiology of breast cancer in young Latin American women. Materials and methods: The International Agency for Research on Cancer has established an international collaborative population-based case-control study in four countries in Latin America: Chile, Colombia, Costa Rica, and Mexico (the PRECAMA study). Standardized methodologies were developed to collect information on reproductive variables, lifestyle, anthropometry, diet, clinical and pathological data, and biological specimens. The study will be extended to other countries in the region. Conclusion: PRECAMA is unique in its multidisciplinary approach that combines genetics, genomics, and metabolomics with lifestyle factors. The data generated through this project will be instrumental to identify major risk factors for molecular subtypes of breast cancer in young women, which will be important for prevention and targeted screening programs in Latin America.

Resumen: Objetivo: Describir la justificación y la metodología para el establecimiento de un proyecto multicéntrico sobre el cáncer de mama en mujeres jóvenes de América Latina. Material y métodos: La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) ha establecido un estudio colaborativo internacional de casos y controles con base poblacional en cuatro países de América Latina: Chile, Colombia, Costa Rica y México (el estudio PRECAMA). Se han desarrollado metodologías estandarizadas para recolectar información sobre variables reproductivas, estilos de vida, antropometría y dieta, datos clínicos y patológicos y muestras biológicas. Conclusión: PRECAMA es único en su enfoque multidisciplinario. Los datos generados a través de este proyecto serán fundamentales para identificar los principales factores de riesgo del cáncer de mama en mujeres jóvenes. Los hallazgos serán relevantes para la prevención y los programas de detección oportuna en América Latina, con beneficios clínicos inmediatos.

Síndrome de Li-Fraumeni / Li-Fraumeni syndrome

El síndrome de Li-Fraumeni se caracteriza por la aparición de tumores en múltiples órganos, generalmente a temprana edad. Esta condición hereditaria es causada por mutaciones germinales en el gen TP53 , que codifica el gen supresor tumoral p53 . Se presenta el caso de una paciente de 31 años con diagnóstico clínico y molecular de síndrome de Li-Fraumeni, que presentó dos tumores sincrónicos a los 31 años: un leiomiosarcoma de antebrazo y un tumor filoides de mama. Tenía el antecedente de un hijo con diagnóstico de carcinoma cortical suprarrenal a los tres años, que falleció a los cinco años debido a la enfermedad. Además, su abuela y su bisabuela maternas habían fallecido de cáncer gástrico a los 56 y 60 años, respectivamente, y la madre y una hermana de su abuelo materno presentaron cáncer de mama pasados los 60 y los 40 años de edad, respectivamente. Después de una asesoría genética, se ordenó hacer la secuenciación completa y el análisis de duplicaciones y deleciones en el gen TP53 . El estudio molecular en una muestra de ADN proveniente de linfocitos de sangre periférica reveló la mutación germinal c.527G>T (p.Cys176Phe) en el exón 5 del gen, mutación deletérea descrita anteriormente en tejidos tumorales. Hasta donde se sabe, este es el primer caso que se publica en Colombia de síndrome de Li-Fraumeni con diagnóstico molecular confirmado. El diagnóstico y el manejo del síndrome de Li-Fraumeni deben estar a cargo de un equipo multidisciplinario, y debe contarse con asesoría genética para el paciente y sus familiares.

The Li-Fraumeni syndrome is characterized clinically by the appearance of tumors in multiple organs generally at an early age. This hereditary condition is caused by germinal mutations in the TP53 gene, which codifies for the tumoural suppressor gene p53 . We present the case of a patient aged 31 with clinical and molecular diagnosis of Li-Fraumeni syndrome who presented two synchronous tumors: a leiomyosarcoma on the forearm and a phyllodes breast tumour. She had a family history of cancer, including a son diagnosed with a cortical adrenal carcinoma when he was three years old, who died at five from the disease. Furthermore, her maternal grandmother and great-grandmother died of stomach cancer at 56 and 60 years old, respectively, while her other great-grandmother and a great aunt presented with breast cancer at the ages of 60 and 40, respectively. After genetic counseling, complete sequencing and analysis of duplications and deletions in the TP53 gene were ordered prior to diagnosis. The molecular analysis of a DNA sample taken from peripheral blood lymphocytes revealed the germinal mutation c.527G>T (p.Cys176Phe) on exon 5 of the TP53 gene, a deleterious mutation described previously in tumoural tissues. To our knowledge, this is the first published case in Colombia of Li-Fraumeni syndrome with confirmed molecular diagnosis. The diagnosis and management of Li-Fraumeni syndrome should be performed by a multidisciplinary team, and genetic counselling should be offered to patients and their relatives.

Phyllodes tumor of the breast: a clinic-pathologic study of 77 cases in a Hispanic cohort / Tumor Phyllodes de la mama: Estudio clínico-patológico de 77 casos en una cohorte hispana

Introduction: Breast Phyllodes tumors are rare breast tumors present in less than 1% of new cases of breast cancer, usually occurring among middle-aged women (40-50 yrs). Objective: This study shows diagnostic experience, surgical management and follows up of patients with this disease during a period of ten years in a oncology referral center. Methods: Retrospectively, breast cancer registries at the institution were reviewed, identifying 77 patients with Phyllodes tumors between 2002 and 2012, who had been operated on at the Instituto de Cancerología - Clínica Las Américas, in Medellín (Colombia). Clinical and histopathological data belonging to these cases was captured and analyzed and descriptive statistics were used. Results: The follow up median was 22.5 months (IQR: 10.5-60.0), average age was 47.2 yrs (SD: 12.4), mean tumor size was 3.6 cm (SD: 4.6), 88.3% of the patients (68 cases) presented negative margins and none of them received adjuvant chemotherapy. Of the patients with Phyllodes tumors; 33.8% had benign, 31.2% had borderline and 35.0% had malignant tumor. Disease-free survival was 85.8% and overall survival was 94.5%. Discussion: Reported data in this article is in accordance with what has been reported in worldwide literature. In our cohort even the high mean size of the tumors, the risk of local relapse and metastatic disease is low than previously reported in literature. Trials with longer follow up and molecular trials in Phyllodes tumors are necessary to understand the behavior of these tumors in Hispanics population.

Introducción: Los tumores phyllodes mamarios son Tumores infrecuentes en la mama presentes en menos del 1% de los casos nuevos de cáncer mamario, por lo general ocurre en mujeres de mediana edad (40-50 años) Objetivo: Este estudio muestra la experiencia de diagnóstico, tratamiento quirúrgico y seguimiento de los pacientes con esta variedad de tumor durante un período de diez años en un centro de referencia oncológico. Métodos: Retrospectivamente, los registros de cáncer de mama en la institución fueron revisados, se identificaron 77 pacientes con tumores phyllodes entre 2002 y 2012, que habían sido operados en el Instituto de Cancerología - Clínica Las Américas, en Medellín (Colombia). Los datos clínicos e histopatológicos pertenecientes a estos casos fueron recolectados y analizados utilizando técnicas de estadística descriptivas. Resultados: La mediana de seguimiento fue de 22.5 meses (RIC: 10.5-60.0), la Media de edad fue de 47.2 años (DE: 12.4), tamaño medio del tumor fue de 3.6 cm (DE: 4.6), 88.3% de los pacientes (68 casos) presentaron márgenes negativos y ninguno de ellos recibieron quimioterapia adyuvante. De los pacientes con tumores phyllodes; 33.8% fueron benignos, 31.2% Borderline y 35.0% phyllodes maligno. Supervivencia libre de enfermedad fue 85.8% y la supervivencia global fue de 94.5%. Discusión: Los datos reportados en este artículo están acordes con lo que se ha reportado en la literatura mundial. En nuestra cohorte, a pesar de que el tamaño promedio de los tumores fue mayor, el riesgo de recidiva local y las tasas de enfermedad metastásica es menor que el reportado previamente en la literatura. Los ensayos con seguimiento más prolongado, y los ensayos moleculares en tumores phyllodes son necesarios para comprender de una manera mas precisa el comportamiento de estos tumores en la población hispana.

Descripción de una cohorte de pacientes con cáncer de mama triple-negativo subtipo basal-like, atendidas en el Instituto Nacional de Cancerología y en el Hospital de San José durante el periodo 2006-2008 / Cohort description of patients with triple-negative basal-like subtype breast cancer treated at the National Cancer Institute and the San José Hospital from 2006 to 2008

Objetivos: Establecer la prevalencia y describir las características clínico-patológicas de las pacientes con cáncer de mama triple-negativo subtipo (basal-like y no basal-like) mediante técnicas de inmunohistoquímica que fueron atendidas en el Instituto Nacional de Cancerología (INC) y el Hospital San José (HSJ) durante el periodo 2006- 2008. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo de corte transversal, en mujeres mayores de 17 años con diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma de mama. Se excluyó a las pacientes cuyos bloques de parafina no se conservaron, o a quienes no se les pudieron realizar todos los marcadores inmunohistoquímicos requeridos por el estudio, y se procedió a realizar los marcadores de inmunohistoquímica considerados en el estudio (EFGR, CK5, CK6, S100, P65, CK 14). Se procesaron las muestras siguiendo las recomendaciones de la casa matriz. Se procedió a analizar la información con el programa estadístico Stata10. Resultados: Un total de 1922 casos de cáncer de mama invasor fueron diagnosticados en el periodo comprendido 2006-2008 de los cuales fueron identificados 154 casos de tumores triple negativos (RE negativo, RP negativo, HER-2 Negativo). De estos casos se obtuvo información completa de 84 casos. 50 (59,52%) casos corresponden al tipo basal-like, mientras que 34 (40,48%) corresponden a tumores no basal-like. Conclusiones: El presente estudio es el primero en Colombia que busca determinar mediante inmunohistoquímica la prevalencia del cáncer de mama triple-negativo de tipo basal-like en población colombiana; se halló así una prevalencia del 8,01%, porcentaje que se encuentra por debajo de lo reportado en la literatura mundial (11,9%-25%).

Objectives: To use immunohistochemistry to provide a description of and to ascertain the prevalence of clinical-pathological characteristics in patients with triple-negative (basal-like and non basal-like) subtype breast cancer treated at the National Cancer Institute (NCI) and the San José Hospital (SJH) from 2006 to 2008. Methods: A descriptive cross sectional study was carried out among women over 17 years of age with confirmed diagnosis of breast adenocarcinoma. Patients whose paraffin blocks were not preserved and those on whom it was not possible to carry out the entirety of the immunohistochemical markers requisite for this study were excluded before collection of the immunohistochemical markers considered essential for this study (EFGR, CK5, CK6, S100, P65, CK 14) was performed. Samples were processed according to manufacturer´s instructions; information was analyzed with Stata 10 software. Results: A total of 1,922 invasive breast cancer cases were diagnosed from 2006 to 2008, 154 of which were triple-negative (ER negative, PR negative, HER-2 negative). Complete information was obtained in 84 of these cases: 50 cases (59.52%) were basal-like and 34 cases (40.48%) were non basal-like tumors. Conclusions: This study, the first in Colombia which seeks to determine through immunohistochemistry the prevalence of triple-negative basal-like breast cancer in the Colombian population, found said tumor prevalence to be at 8.01%, which is below that reported in worldwide literature (11.9%-25%).

Ganglio centinela en cáncer de mama: experiencia 2000-2010 en el Instituto Nacional de Cancerología de Colombia / Sentinal lymph node in breast cancer: experience at the National Cancer Institute of Colombia 2000-2010

Objetivos: El presente estudio describe las características clínicas y epidemiológicas de las pacientes con cáncer de mama a quienes se les aplicó la técnica del ganglio centinela en el Servicio de Seno y Tejidos Blandos del Instituto Nacional de Cancerología (INC), en 10 años de experiencia. Métodos: Serie de casos de pacientes con diagnóstico de cáncer de mama temprano en estadios 0-IIB (T3N0M0), a quienes se les realizó la técnica. A partir de registros de los servicios de Patología, Medicina Nuclear y Cirugía de Seno y Tejidos Blandos del INC, se realizó la captura de datos aplicando un cuestionario previamente elaborado. Resultados: Se tomaron en cuenta 289 casos; las técnicas usadas incluyeron: radio coloides (Tecnecio 99) en 256 casos; colorante, en 5; y ambas técnicas, en los 28 restantes. El ganglio centinela fue identificado en 283 casos, con una tasa de detección del 98,0%. En carcinoma invasor, el tamaño tumoral promedio fue 2,2 cm (DE 1,1). En promedio, fueron resecados 1,5 ganglios (0,99 DE); de estos casos, 85 (30%) fueron metastásicos. Hubo 24 eventos adversos; el más común fue la formación de seroma. La media de seguimiento fue de 647 días (DE 693 días); el porcentaje de pacientes libres de enfermedad al seguimiento, del 94,4%; hubo recaída axilar en 1 paciente. Conclusiones: Según los autores de la experiencia descrita, la técnica de ganglio centinela es segura, pues permite una estadificación adecuada de la axila. Las características tumorales del ganglio centinela en la población objeto de estudio guardan similitud con las reportadas en la literatura mundial.

Objectives: This study describes the clinical and epidemiologic characteristics of breast cancer patients who were treated with sentinal node in breast service and soft tissue procedure at the National Cancer Institute during a 10-year period. Methods: Two hundred and eighty-nine (289) cases were included, and the techniques used were: radio colloids (Technetium 99) in 256 cases; dye in 5 cases; and both procedures in the remaining 28 cases. Sentinal lymph nodes were identified in 283 cases with a detection rate of 98.0%. In the case of invasive carcinoma, average tumor size was 2.2 cm (DE 1.1). On average, 1.5 ganglia (0.99) were resected; of these cases, 85 were metastatic (30%). There were 24 adverse events, the most frequent being seroma formation. Mean follow-up was 647 days (DE 693 days); percentage of disease-free patients during follow-up was 94.4%; axillary relapse occurred in 1 patient. Results: The procedure was performed on a series of patient cases with early breast cancer diagnosis in stages O-11B (T3NOMO). Data were compiled by utilizing a previously prepared questionnaire and on the basis of registries from the departments of pathology, nuclear medicine and breast and soft tissue surgeries at the National Cancer Institute. Conclusions: In our experience, the sentinal node procedure has proven to safely allow for the adequate stratification of the axilla. The tumoral characteristics of the sentinal lymph node in the population under study shared similarities with those reported in the international literature.