Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of amfepramone and mazindol as a monotherapy for the treatment of obese or overweight patients

The aim of this study was to evaluate efficacy and safety of amfepramone, fenproporex and mazindol as a monotherapy for the treatment of obese or overweight patients. A systematic review of primary studies was conducted, followed by a direct meta-analysis (random effect) and mixed treatment comparison. Medline and other databases were searched. Heterogeneity was explored through I2 associated with a p-value. Of 739 identified publications, 25 were included in the meta-analysis. The global evaluation of Cochrane resulted in 19 studies with a high level of bias and six with unclear risk. Due to the lack of information in primary studies, direct meta-analyses were conducted only for amfepramone and mazindol. Compared to placebo, amfepramone resulted in higher weight loss in the short-term (<180 days; mean difference (MD) -1.281 kg; p<0.05; I2: 0.0%; p=0.379) and long-term (≥180 days; MD -6.518 kg; p<0.05; I2: 0.0%; p=0.719). Only studies with long-term follow up reported efficacy in terms of abdominal circumference and 5-10% weight reduction. These results corroborated the finding that the efficacy of amfepramone is greater than that of placebo. Treatment with mazindol showed greater short-term weight loss than that with placebo (MD -1.721 kg; p<0.05; I2: 0.9%; p=0.388). However, metabolic outcomes were poorly described, preventing a meta-analysis. A mixed treatment comparison corroborated the direct meta-analysis. Considering the high level of risk of bias and the absence of important published outcomes for anti-obesity therapy assessments, this study found that the evaluated drugs showed poor evidence of efficacy in the treatment of overweight and obese patients. Robust safety data were not identified to suggest changes in their regulatory status.

Associação entre psoríase e doença periodontal: revisão da literatura / Association between psoriasis and periodontal disease: a literature review

Evidências recentes apontam a psoríase como possível fator sistêmico capaz de interferir no desenvolvimento, progressão e severidade da doença periodontal. Por outro lado, o quadro infeccioso presente na doença periodontal pode atuar como fator de risco para o desenvolvimento da psoríase ou como fator desencadeador da exacerbação de lesões cutâneas em remissão. Este estudo buscou discutir os dados presentes na literatura científica a respeito da relação entre psoríase e doença periodontal e apresentar os possíveis mecanismos biológicos que poderiam sustentar esta associação. Foram selecionados 10 estudos clínicos observacionais, publicados até dezembro de 2016, que avaliaram a relação entre psoríase e doença periodontal. Uma sequência de estudos observacionais demonstra uma relação bidirecional entre a psoríase e doença periodontal, porém sem ainda poder estabelecer uma relação de causalidade entre elas que possa designar uma doença como comorbidade da outra. É evidente a necessidade de mais estudos, especialmente para evidenciar se esta relação realmente acontece de maneira causal, ou se ela ocorre indiretamente devido a presença de outros fatores envolvidos, como o impacto nos hábitos de vida do paciente com psoríase e a presença de fatores de risco genéticos e ambientais em comum nas duas patologias. (AU)

Recent evidence demonstrates psoriasis as a possible systemic factor that could affect the development, progression and severity of periodontal disease. Furthermore, the infections present in periodontal disease may act as a risk factor for psoriasis development or as a triggering factor in exacerbation of cutaneous lesions in remission. This study aimed to discuss the date found in scientific literature regarding the relation between psoriasis and periodontal disease and to present the possible biological mechanisms that could explain this association. There were selected 10 observational clinical studies published until December 2016 that evaluate the relation between psoriasis and periodontal disease. A sequence of observational studies demonstrates a bidirectional relation between psoriasis and periodontal disease, but without establish a causal relation between theythat could determine a disease as a comorbidity of another. The needs for more studies is evident, especially to evidence if the relation really happens in a causal way, or if it occurs indirectly due other factors involved, such as impact of psoriatic patient's life habits and the presence of genetic and ambient risk factors shared byboth pathologies. (AU)

Review of the efficacy and safety of over-the-counter medicine / Revisão sobre a eficácia e segurança de over-the -counter medicina

Over-the-counter medicines are available without prescription because of their safety and effectiveness, to treat minor ailments and symptoms. The objective of the study was to analyze the availability and quality of systematic reviews published about nonprescription medicines, identifying the groups for which there are gaps in evidence. We identified published articles through the Cochrane Database of Systematic Review and MEDLINE, from the start of the database until May 2012, using the search terms "nonprescription drugs," "over the counter," and "OTC." We searched for articles that describe systematic reviews addressing the efficacy and safety of drugs dispensed without a prescription, according to the lists published by the Association of the European Self-Medication Industry and in Brazil, in the clinical conditions listed in Groups and Specified Therapeutic Indications. We included 49 articles, 18 articles were of moderate quality and 31 of high quality. Of the studies, 74.5% demonstrated efficacy in favor of the use of drugs evaluated. Of the 24 studies that evaluated safety, 21% showed evidence unfavorable to the drug. Overall, the evidence found in the studies included in the overview is favorable to the use of the drugs evaluated. However, there are gaps in evidence for some therapy groups...

Os medicamentos isentos de prescrição são disponíveis sem prescrição médica devido a sua efetividade e segurança, para tratar sintomas e males menores. O objetivo deste trabalho é revisar a disponibilidade e qualidade das revisões sistemáticas publicadas sobre medicamentos isentos de prescrição, identificando os grupos para os quais há lacunas de evidência. Foram identificados artigos publicados através da Cochrane Database of Systematic Review e MEDLINE (via PubMed) desde o início da base até maio de 2012, utilizando os termos "nonprescription drugs," "over the counter," "OTC". Foram procurados artigos que descrevessem revisão sistemática abordando a eficácia e segurança dos medicamentos dispensados sem prescrição, de acordo com as listas publicadas pela Association of the European Self-Medication Industry e no Brasil, nas condições clínicas constantes na lista de Grupos e Indicações Terapêuticas Especificadas. Foram incluídos 49 artigos, 18 artigos eram de qualidade moderada e 31 de alta qualidade. 74,5% dos estudos demonstraram eficácia favorável ao uso do medicamento avaliado. Dos 24 estudos que avaliaram segurança, 21% mostraram evidência desfavorável ao uso do medicamento. No geral, a evidência encontrada nos estudos incluídos nesta revisão é favorável ao uso dos medicamentos avaliados. Entretanto, há grupos terapêuticos para os quais há lacunas na evidência...

Efficacy and safety of biologics in the treatment of moderate to severe psoriasis: a comprehensive meta-analysis of randomized controlled trials / Eficácia e segurança de agentes biológicos no tratamento da psoríase moderada a grave: uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados e controlados / Eficacia y seguridad de los agentes biológicos en el tratamiento de la psoriasis moderada a severa: un metaanálisis de ensayos aleatorios y controlados

We conducted a systematic review and metaanalysis of randomized placebo-controlled trials in moderate-to-severe psoriasis treated with biological agents, with a follow-up of 10-14 weeks. Overall, 41 studies, with mean Jadad score of 4.4, and 15,586 patients were included. For the efficacy outcomes PASI 50, 75 and 90 our findings are not conclusive to point what biological agent has the greatest response in short term follow-up. There were no statistical differences between placebo and biologics for the occurrence of infections and serious adverse events. Ustekinumab 45mg showed lower withdrawal due to adverse events compared with the placebo. Based on data available up to now, it is not possible to determine which biological agent is the best for PASI 50, 75 or 90 after 10-14 weeks of treatment. At the same follow-up, overall safety seems to be the same for all biological agents and Ustekinumab 45mg the most well tolerated drug. To better understand efficacy and safety, indirect meta-analysis comparing drug-to-drug is required since randomized placebo-controlled trials may not be feasible.

Conduziu-se uma revisão sistemática e metaanálise de ensaios clínicos randomizados em pacientes com psoríase moderada a grave, tratados com biológicos ou placebo por 10 a 14 semanas. Foram incluídos 41 estudos, com escore de Jadad médio de 4,4, totalizando 15.586 pacientes. Para os desfechos de eficácia PASI 50, 75 e 90 os resultados não são conclusivos para definir qual é o melhor agente biológico no curto prazo. Não houve diferença estatística entre placebo e biológicos para ocorrência de infecções e eventos ad-versos sérios. Ustequinumabe 45mg foi o biológico com menor ocorrência de descontinuação por conta de eventos adversos. Baseado na evidência até então disponível, não é possível determinar qual agente biológico é o melhor para se atingir resposta PASI 50, 75 e 90 após 10-14 semanas de tratamento. Para o mesmo intervalo, a segurança global parece ser a mesma para todos os biológicos e ustequinumabe 45mg o tratamento melhor tolerado. Para melhor compreender a eficácia e segurança, meta-análise indireta comparando droga-a-droga são necessárias já que ensaios clínicos randomizados podem não ser viáveis.

Se realizó una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorios en pacientes con psoriasis moderada a severa tratados con biológicos o placebo por 10-14 semanas. Se incluyeron 41 estudios con una puntuación de Jadad de 4,4, un total de 15.586 pacientes. Para variables de eficacia PASI 50, 75 y 90, los resultados no son concluyentes para definir cuál es el mejor agente biológico en el corto plazo. No hubo diferencia estadística entre el placebo y la ocurrencia biológica de las infecciones y los eventos adversos graves. Ustequinumabe 45mg fue el biológico con una menor incidencia de la interrupción debido a eventos adversos. Basado en la evidencia disponible hasta el momento, no es posible determinar qué agente biológico es lograr la mejor respuesta PASI 50, 75 y 90 después de 10-14 semanas de tratamiento. Para el mismo período, la seguridad global parece ser el mismo para todos los tratamientos y ustequinumabe 45mg el mejor tolerado. Para comprender mejor la eficacia y seguridad, es necesario un metaanálisis indirecto comparando medicamento a medicamento.

Protective effect of flavonoids against reactive oxygen species production in sickle cell anemia patients treated with hydroxyurea

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the protective effects of quercetin, rutin, hesperidin and myricetin against reactive oxygen species production with the oxidizing action of tert-butylhydroperoxide in erythrocytes from normal subjects and sickle cell anemia carriers treated with hydroxyurea. METHODS: Detection of intracellular reactive oxygen species was carried out using a liposoluble probe, 2',7'-dichlorfluorescein-diacetate (DCFH-DA). A 10% erythrocyte suspension was incubated with flavonoids (quercetin, rutin, hesperidin or myricetin; 30, 50, and 100 µmol/L), and then incubated withtert-butylhydroperoxide (75 µmol/L). Untreated samples were used as controls. RESULTS: Red blood cell exposure to tert-butylhydroperoxide resulted in significant increases in the generation of intracellular reactive oxygen species compared to basal levels. Reactive oxygen species production was significantly inhibited when red blood cells were pre-incubated with flavonoids, both in normal individuals and in patients with sickle cell anemia. Quercetin and rutin had the highest antioxidant activity, followed by myricetin and hesperidin. CONCLUSION: Flavonoids, in particular quercetin and rutin, showed better antioxidant effects against damage caused by excess reactive oxygen species characteristic of sickle cell anemia. Results obtained with patients under treatment with hydroxyurea suggest an additional protective effect when associated with the use of flavonoids.

Inibição seletiva da ciclo-oxigenase-2: riscos e benefícios / Selective inhibition of cyclooxygenase-2: risks and benefits

Os anti-inflamatórios inibidores das ciclo-oxigenases (COX) representam a classe de fármacos mais comumente utilizada. A COX corresponde a uma classe de enzimas conservadas evolutivamente e tem duas isoformas principais: a COX-1 e a COX-2. Seus subprodutos têm papel fundamental na inflamação e na percepção da dor. Há uma grande discussão entre a inibição seletiva ou não da COX pelo fato de a mesma, além de participar dos eventos inflamatórios, ter papel fundamental na manutenção da homeostase do organismo. A inibição seletiva da COX-2 surgiu com o intuito de reduzir os efeitos deletérios gastrintestinais de uma inibição não seletiva; em contrapartida, a inibição exclusiva da COX-2 associou-se a sérios eventos cardiovasculares, por causar um desequilíbrio entre a produção de prostaciclina e tromboxano. O objetivo deste trabalho é revisar a literatura a esse respeito, apontando os prós e os contras da inibição seletiva ou não das enzimas ciclo-oxigenases.

The cyclooxygenase (COX) inhibitors are the most common drugs used worldwide. COX corresponds to an evolutionarily conserved class of enzymes and has two main isoforms: COX-1, which is largely associated with physiological functions, and COX-2, which is largely associated with pathological functions. Their subproducts have an important role in inflammation and pain perception. The COX-2 selective inhibition was designed to minimize gastrointestinal complications of non-selective inhibition. However, this exclusive COX-2 inhibition was associated with serious cardiovascular events, for causing an imbalance between prostacyclin and thromboxane production. The objective of this study is to discuss the mechanisms underlying the cardiovascular effects, pointing out the advantages and disadvantages of the selective or nonselective COX inhibitors.

Eficácia de antifúngicos tópicos em diferentes dermatomicoses: uma revisão sistemática com metanálise / Efficacy of topical antifungal drugs in different dermatomycoses: a systematic review with meta-analysis

OBJETIVO: Avaliar e comparar a eficácia dos antifúngicos tópicos empregados no tratamento de cada dermatomicose. MÉTODOS: Foi desenvolvida uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados, publicados em português, espanhol ou inglês até julho de 2010, que comparassem o uso de antifúngicos azólicos e alilamínicos entre si ou com placebo, no tratamento de candidíase cutânea, e das tineas versicolor, pedis, cruris e corporis. Os desfechos de eficácia avaliados foram cura micológica ao final do tratamento e cura sustentada. RESULTADOS: Dos 4.424 estudos inicialmente identificados, 49 alcançaram os critérios de seleção, sendo incluídos nas metanálises. Os dados agrupados de eficácia demonstraram superioridade dos antifúngicos frente a placebo, independente da dermatomicose avaliada, com valores de odds ratio (OR) variando de 2,05 (IC 95% 1,18-3,54) a 67,53 (IC 95% 11,43-398,86). Alilaminas foram superiores aos azólicos apenas para o desfecho cura sustentada (OR 0,52 [IC 95% 0,31-0,89]). CONCLUSÃO: Há evidência consistente da superioridade dos antifúngicos com relação ao uso de placebo, não sendo mais justificável a realização de estudos controlados por placebo. Alilaminas mantêm a cura micológica por períodos mais extensos que fármacos azólicos. Dada a significativa diferença de custo entre as classes, recomenda-se a realização de análises farmacoeconômicas.

OBJECTIVE: To evaluate and compare the efficacy of topical antifungal drugs applied to the treatment of each dermatomycosis. METHODS: A systematic review of randomized clinical trials, published in Portuguese, Spanish and English until July 2010, which compared the use of azole and allylamine antifungal drugs among themselves and with placebo in the treatment of cutaneous candidiasis and T. versicolor, T. pedis, T. cruris and T. corporis was performed. The efficacy outcomes evaluated were mycological cure at the end of treatment and sustained cure. RESULTS: Of the 4,424 studies initially identified, 49 met the selection criteria and were included in the meta-analyses. The grouped efficacy data evidenced the superiority of antifungal drugs compared to placebo, regardless of the dermatomycosis under evaluation, with odds ratio values ranging from 2.05 (95% CI 1.18-3.54) to 67.53 (95% CI 11.43-398.86). Allylamines were better than azoles only for the outcome sustained cure (OR 0.52 [95% CI 0.31-0.89]). CONCLUSION: There is consistent evidence of the superiority of antifungal drugs over the use of placebo, and placebo-controlled studies are no longer justifiable. Allylamines maintain the mycological cure for longer periods compared to azole drugs. Given the significant cost difference among the classes, pharmacoeconomic analyses should be performed.

Atividade anti-inflamatória da malva sylvestris e perspectivas do uso em periodontia / Anti-inflammatory activity of malva sylvestris and prospects for use in periodontitis

A periodontite é uma doença infecciosa crônica caracterizada por processo inflamatório destrutivo do tecido de suporte dos dentes. A inflamação e a destruição dos tecidos periodontais são atribuídas, em grande parte, à resposta de um hospedeiro suscetível ao biofilme microbiano contendo bactérias patógenas gram-negativas. Tratamentos com o objetivo de minimizar a presença dos periodontopatógenos são alvo de pesquisa, por isso, o objetivo desta revisão foi verificar na literatura nacional e internacional as possibilidades do uso de Malva sylvestris como coadjuvante na terapia periodontal. Limitados achados científicos evidenciaram a perspectiva de uso da planta em Odontologia, devido às propriedades nutracêuticas e principalmente a atividade anti-inflamatória conhecida e classicamente indicada.

The effect of losartan on angiotensin II-induced cell proliferation in a rat aorta smooth muscle cell line

The success of revascularization procedures is limited by recurrent stenosis, which is a narrowing of a blood vessels that results from neo-intimal hyperplasia. The renin-angiotensin-aldosterone system has been implicated in the pathogenesis of neo-intimal hyperplasia, and a role for angiotensin II in vascular smooth muscle cell proliferation has been proposed. There are at least two high-affinity subtypes of angiotensin II receptors, AT1 and AT2, both of which are seven-transmembrane G protein-coupled receptors. We investigated the effect of losartan, an AT1 receptor antagonist, on vascular smooth muscle cell proliferation using the A7r5 smooth cell line derived from rat aorta. Losartan was shown to prevent angiotensin II-induced cell proliferation, thereby suggesting that the effect of angiotensin II was mediated via AT1 receptors. These data strengthen the concept that inhibitors of the renin-angiotensin system can effectively prevent recurrent stenosis.

Avaliação econômica das anticitocinas adalimumabe, etanercepte e infliximabe no tratamento da artrite reumatoide no Estado do Paraná / Economic evaluation of anticitokines adalimumab, etanercept and infliximab for treatment of rheumatoid arthritis in Paraná State, Brazil

Este estudo objetivou realizar uma avaliação econômica das anticitocinas adalimumabe (ADA), etanercepte (ETA) e infliximabe (IFX) para o tratamento da artrite reumatoide no Estado do Paraná, sob a perspectiva do SUS. Os dados de eficácia e segurança dos tratamentos foram buscados na literatura, e os custos foram calculados com valores gastos pelo SUS para cada um dos tratamentos. Foi elaborado o modelo de Markov para obter a relação custo-efetividade de cada tratamento. A relação custo-efetividade incremental (ICER) comparado ao tratamento padrão também foi calculada para cada anticitocina. Análises de sensibilidade e taxas de desconto foram aplicadas. Na avaliação custo-efetividade, encontraram-se custos por QALY de R$ 511.633,00, R$ 437.486,00 e R$ 657.593,00 para ADA, ETA e IFX, respectivamente. O ICER por QALY foi R$ 628.124,00, R$ 509.974,00 e R$ 965.927,00 para ADA, ETA e IFX, respectivamente. Nas análises de sensibilidade, o ETA e o ADA apresentaram valores próximos. Cabe aos gestores públicos e aos médicos prescritores a escolha adequada para cada paciente, entre os tratamentos disponibilizados.

This study aimed to perform an economic evaluation of anticytokines adalimumab (ADA), etanercept (ETA) and infliximab (IFX) for the treatment of rheumatoid arthritis in the State of Parana, in Brazil, in the perspective of the Brazilian Unified Health System. Data on efficacy and safety of treatment were collected in literature, and costs were calculated on the amounts spent by the Government for each treatment. A Markov model was performed to get the cost-effectiveness of each treatment. The incremental cost-effectiveness relationship (ICER) compared to a standard treatment was also calculated for each anticytokine. Sensitivity analysis and discount rates were applied. In assessing cost-effectiveness we found the following values (cost at R$ per QALY): 511,633.00, 437,486.00 and 657,593.00 (respectively for ADA, ETA and IFX). The ICER (R$ per QALY) was 628,124.00, 509,974.00 and 965,927.00 (for ADA, ETA and IFX). In the sensitivity analysis, ETA and ADA showed similar values. It is for public managers and physicians the choice for each patient, among the treatments available.

Topical antiinflammatory activity and chemical composition of the epicuticular wax from the leaves of eugenia beaurepaireana (Myrtaceae) / Atividade antiinflamatória tópica e composição química da cera epicuticular das folhas de Eugenia beaurepaireana (Myrtaceae)

In order to verify the topical antiinflammatory effect of epicuticular wax from leaves of Eugenia beaurepaireana, it was tested in mice croton oil-induced inflammation. Our findings show that topical application of Eugenia beaurepaireana epicuticular wax was significantly active in inhibiting both oedema (Inhibitory dose 50 percent (ID50) = 0.31 (0.26 - 0.39) mg.ear -1, inhibition = 79 ± 6 percent) and tissue myeloperoxidase activity (indicative of polymorphonuclear leukocytes influx) (ID50 =0.34 (0.20 - 0.41) mg.ear -1, inhibition = 77 ± 4 percent) in mice ear treated with croton oil. Two main compounds were detected on epicuticular wax of E. beaurepaireana. These compounds were identified as α- and β-amyrin by flame ionization detection (GC-FID) and spectroscopic methods (IR, NMR ÕH and 13C). In conclusion, the results indicate a topical antiinflammatory activity for the Eugenia specie studied and, that, at least in part, α- and β-amyrin are responsible for this activity.

A atividade antiinflamatória tópica da cera epicuticular das folhas de Eugenia beaurepaireana foi avaliada pelo modelo do edema de orelha induzido pelo óleo de cróton em camundongos. Os resultados do estudo mostram que a aplicação tópica da cera epicuticular de Eugenia beaurepaireana inibiu significativamente a formação do edema (Dose inibitória 50 por cento (DI50) = 0,31 (0,26 - 0,39) mg.orelha-1, inibição = 79 ± 6 por cento) e a atividade da mieloperoxidase tissular (indicativo do influxo de leucócitos polimorfonucleares) (DI50 =0,34 (0,20 - 0,41) mg.orelha-1, inibição = 77 ± 4 por cento) em camundongos tratados com o óleo de cróton. Dois compostos majoritários foram detectados e isolados da cera epicuticular de E. beaurepaireana. Estes compostos foram identificados como os triterpenos α-amirina e β-amirina, através de técnicas cromatográficas (CG-FID) e espectroscópicas (IV, RMN ÕH e 13C). Em conclusão, os resultados indicam que a espécie E. beaurepaireana apresenta um efeito antiinflamatório tópico relevante, sendo os compostos α-amirina e β-amirina responsáveis, pelo menos em parte, por esta atividade.