Molecular sensitization profile of patients with lipid transfer protein syndrome and associated clinical characteristics / Perfil de sensibilização molecular de doentes com síndrome de proteínas de transferência lipídica e associação com características clínicas

Introduction: Lipid transfer proteins (LTPs) can cause a diversity of food allergy phenotypes, broadly defined as LTP syndrome. Objective: The aims of this study were to characterize the molecular profile of patients with this syndrome and to evaluate any possible association with clinical phenotypes. Methods: Retrospective study of patients followed up from April 2011 to April 2019. Patients with LTP syndrome and sensitization to Pru p 3, diagnosed by ImmunoCAP ISAC® (Phadia, Thermo Fisher Scientific, Sweden), were selected. Statistical analysis was conducted in IBM SPSS® v20. Results: One hundred patients were assessed, 64% of which were females, with a mean age 27.2±11.8 years (15% pediatric). Mean age at first reaction was 19.9±10 years. According to clinical presentation, two groups were created: local reaction (LR) (n=28) and systemic reaction (SR) (n=72). The following parameters were analyzed in association with the SR group: LTP sensitization profile, co-sensitization to profilins or PR-10 proteins, presence of atopy, and gender. In univariate analysis, a positive association was found between the SR group, female sex (odds ratio [OR] 2.8, p=0.02), and presence of Jug r 3 (OR 2.6, p=0.03). There was a negative association between the SR group, the presence of Par j 2 (OR 0.16, p < 0.01), and co-sensitization to profilins (OR 0.11, p < 0.01). In multivariate analysis, only the presence of Par j 2 kept statistical significance (OR 0.023, p < 0.01). Conclusions: Molecular profile characterization may be useful as a predictor of disease expression in an individual, making a relevant contribution to improved follow-up of these patients. Sensitization to Par j 2 seems to provide protection for the occurrence of SR.

Introdução: As proteínas de transferência lipídicas (LTP) são causa de uma variedade de fenótipos de alergia alimentar globalmente definidos como síndrome LTP. Objetivo: O nosso objetivo é caracterizar o perfil molecular destes doentes e avaliar associação com os fenótipos clínicos. Metodologia: Estudo retrospectivo em que foram selecionados doentes com síndrome de LTP e sensibilização ao alergênio molecular pru p 3 em ImmunoCAP ISAC® (Phadia, Thermo Fisher Scientific, Suécia) realizados de abril de 2011 a abril de 2019. A análise estatística foi realizada através do software IBM SPSS® v20. Resultados: Cem doentes, 64% do sexo feminino, com média de idades à data do exame de 27,2±11,8 anos (idade pediátrica - 15%). A média de idades da primeira reação foi de 19,9±10 anos. Foram constituídos dois grupos com base na apresentação clínica à data da realização do exame: local (LR) n = 28; sistêmica (SR) n = 72. Os seguintes parâmetros foram avaliados em relação ao grupo SR: perfil de sensibilização a LTP, co-sensibilização com profilinas ou PR-10, presença de atopia e gênero. Na análise univariada foi encontrada associação positiva com grupo SR para sexo feminino (Odds ratio (OR) 2,8, p = 0,02) e presença de Jug r 3 (OR 2,60, p = 0,03). Associaram-se negativamente à doença sistêmica a presença de Par j 2 (OR 0,16, p < 0,01) e de profilinas (OR 0,11, p < 0,01). Na análise multivariada apenas manteve significado estatístico a presença de par j 2 (OR 0,023, p < 0,01). Conclusões: A caracterização do perfil molecular pode ser útil como preditos da expressão da doença, sendo uma importante ferramenta no seguimento destes doentes. A presença de Par j 2 parece ser fator protetor de reação grave.

Angioedema hereditário inaugural na idade pediátrica / Hereditary angioedema in a child with no family history of disease

O angioedema hereditário por défice de C1-inibidor é uma doença rara autossômica dominante com uma prevalência estimada em 1:50.000. Habitualmente a história familiar aponta para este diagnóstico. No entanto, a apresentação atípica com história familiar negativa pode atrasar o diagnóstico de meses a anos. Os autores apresentam o caso de uma criança de 6 anos sem antecedentes pessoais ou familiares relevantes que recorreu ao Serviço de Urgência pediátrico por edema, calor e rubor do cotovelo, joelho e maléolos direitos com 12h de evolução, sem fatores associados. Ao exame objetivo: edema do cotovelo, joelho e maléolos direitos, exantema não pruriginoso maleolar homolateral com discreto desconforto à palpação. Sem elevação dos parâmetros infeciosos ou inflamatórios. Foi iniciada corticoterapia sistêmica, com melhoria lenta do quadro. Teve alta, referenciada à consulta de Imunoalergologia. Na anamnese foram apurados quatro episódios de edema periarticular nos doze meses prévios. A avaliação analítica da criança revelou C1 inibidor 62 mg/dL, C1 inibidor funcional 29%, confirmada em duas determinações, e a dos pais e dos dois irmãos foi normal. No estudo genético não foram identificadas mutações nos genes SERPING. O angioedema hereditário por défice de função do C1-inibidor - tipo II - representa 15 a 20% dos casos. Embora a história familiar seja o maior sinal de alerta para o diagnóstico desta patologia, em 20-25% dos casos ocorre mutação espontânea. Nestes casos um elevado grau de suspeição é necessário e um atraso no diagnóstico pode levar a consequências graves. As opções terapêuticas em crianças menores de 12 anos são ainda limitadas.

Hereditary angioedema with C1-inhibitor deficiency is a rare autosomal dominant disease with an estimated prevalence of 1:50 000. Usually, family history points to this diagnosis. However, atypical presentation with negative family history may delay diagnosis in months to years. The authors describe the case of a 6-year-old girl with apparently no significant family or past medical history, presenting to the emergency department for edema, warmth, and redness of the right elbow, knee, and ankle, which started 12 hours earlier, without associated factors. On physical examination, edema of the right elbow, knee, and ankle, and nonpruritic rash on the right ankle with a slight discomfort on palpation were found. Laboratory infection or inflammation markers were not elevated. Systemic corticosteroids were started, with slow improvement. She was discharged and referred to an immunoallergology outpatient clinic. On medical history taking, four episodes of periarticular edema in the past 12 months were identified. Laboratory evaluation revealed C1-inhibitor at 62 mg/dL and functional C1-inhibitor at 29%, confirmed in two samples; the parents and two siblings were normal. On genetic testing, there were no mutations on the SERPING genes. Hereditary angioedema with C1-inhibitor deficiency ­ ie, type II ­ accounts for 15 to 20% of cases. Even though family history is the major indicator for diagnosis of this condition, a de novo mutation occurs in 20 to 25% of cases. In these cases, a high suspicion is necessary, and a delayed diagnosis could have severe implications. Therapeutic options in children under the age of 12 are limited.