Effects of toluene exposure on ATPase activity in synaptosomal membranes of rat brain, "in vivo" and "in vitro" studies

Se presenta un trabajo de investigación en el cual se midió la actividad de la enzima Na+K+-ATPasa en la fracción sinaptosomal en cerebro de ratas de la Cepa Wistar expuestas en forma aguda (una exposición) y crónica (30 días consecutivos) a vapores de tolueno, (concentración de 15000 ppm en aire, durante 15 min.) en contraste con un grupo de ratas "control" expuestas al aire libre de tolueno, (estudio in vivo). Los estudios in vitro consistieron en la incubación de la fracción sinaptosomal de cerebro de rata en tubos cerrados conteniendo en el medio reactivo de tolueno a la concentración de 10mM. El cáculo de las constantes de Michaelis-Menten (Km y Vmax) fueron evaluadas en los estudios cinéticos de la enzima en las membranas sinaptosomales. Las ratas tanto de 50 como de 120 días de edad, que fueron expuestas en forma crónica a vapores de tolueno mostraron una reducción de la actividad entre 45 y 56 por ciento con respecto a la actividad del grupo control, siendo estadísticamente significativa (p<0.05). No habiendo diferencias en las ratas expuestas a tolueno en forma aguda. En los experimentos in vitro, también mostraron reducción en la actividad de la enzima podría ser un indicador de los efectos acumulativos de las propiedades físico-químicas del tolueno sobre las membranas biológicas

Effects of acute and chronic toluene inhalation on behavior, monoamine metabolism and specific binding (3H-serotonin and 3H-norepinephrine) of rat brain

The present study deals with the effect of chronic toluene inhalation (30,000 - 40,000 ppm in air, 15 min/day for 30 days) that induced abnormal behavior states resembling the serotonin syndrome in rats: resting tremor, hindlimb abduction, Straub tail, head weaving and rigidity. The head weaving latencies were significantly decreased when assessed at 15 and 30 days of exposure totoluene vapors. The sequence pattern sign of serotonin syndrome were changed after 15 and 30 days of exposure, indicating possible comulative effects and/or tolerance development. There were no changes in concentrations of indolamine and catecholamine compounds in different parts of the rat brain (cerebral cortex, modbrain, brainstem and cerebellum) as influence of chronic toluene exposure. Examination of specific serotonin ((3H)-5HT) to crude synaptic membranes prepared from rat brains and subjected to chronic toluene inhalation revealed a very high increased value in apparent Kd (30.7 ñ 15) with respect to its air control (9.7 ñ 2.3) and baseline control (5.8 ñ 3.2). This difference was highly significant (p <0.02). There were no changes in apparent Bmax of specific (3H).5HT binding sites. On the other hand (3H)-NE binding of rat brain studies did not show any difference either in apparent Kd or apparent Bmasx. These results indicate that serotonin syndrome may be a consequence of changes of serotonergic mechanism, specifically a reduced affinity in specific (3H)-5HT binding sites

La contracción uterina inducida por carbacol es inhibida por melatonina / Uterine contraction induced by carbachol is inhibited by melatonin

La melatonina es el principal indol secretado por la glándula pineal.Además de su efecto antigonadotrófico, se han descrito diversos efectos fisiológicos no hormonales. Entre estos se han reportado la inhibición de la contracción de tejidos con musculatura lisa, aunque este efecto se ha sido descrito ampliamente. El presente estudio se realizó con el propósito de caracterizar el efecto de la melatonina sobre la contracción uterina inducida por carbacol. Se realizó un estudio in vitro empleando úteros de ratas estrogenizadas de la cepa Wistar. La contracción fue producida por carbacol en un rango de concentración de 5 x 10 a 10 M/ml, en ausencia y presencia de melatonina. De ésta se emplearon las siguientes concentraciones: 10, 2.5 x 10 M/ml. Los resultados obtenidos muestran que la concentración efectiva media de carbacol para inducir contracción uterina se incrementa significativamente en precencia de melatonina a las concentraciones de 10 y 10 M/ml. Las curvas log de la concentración- porcentaje de contracción máxima para carbacol en presencia de melatonina se desplazan a la derecha de la curva de carbacol en ausencia de melatonia. Se concluye que la melatonina inhibe la contracción producida por carbacol de manera dependiente de la concentración, comportándose como una antagonista fisiológico.

Efectos de la inhalación de tolueno sobre el sistema nervioso central / Toluene inhalation effects on central nervous system

El tolueno es un disolvente industrial que se encuentra en el "thinner" y en los pegamentos; es una sustancia que inhalan los niños y los adolescentes. Su efecto farmacológico tóxico radica en su acción sobre el sistema nervioso central modificando la fluidez de la membrana citoplasmática e induciendo la presencia de una curva dosisrespuesta bifásica. Devido a la importancia de este disolvente, se revisaron las alteraciones producidas por su inhalación a nivel morfológico, neurológico y electrofisiológico. Las lesiones morfológicas se caracterizan por ahuecamiento del tallo neuronal, hipertrofía fibrialr, vacuolización citoplasmática, picnosis, degeneración de fosfalíatrofia dendrítica y formación de placas de gliosis. A nivel neuroquímico se incrementa la N-metilación de fosfolípidos de membrana, y la descarboxilación de L-aminoácidos aromáticos; también se observan modificaciones en la afinidad y número de receptores, además de la concentración de dopamina, noradrenalina y serotonina, en niveles que dependen de la concentración y duración de la exposición. Los estudios electrofisiológicos indican una disminución de la actividad cerebral. Aun cuando no existe una correlación consistente entre las alteraciones neuroquímicas y los efectos de conducta, estudios recientes se orientan a considerar que la vía serotonérgica desempeña un papel importante en la intoxicación con tolueno.