Interações medicamentosas potenciais em pacientes ambulatoriais / Potential drug interactions in outpatients

As interações medicamentosas podem levar pacientes a resultados insatisfatórios no tratamento ou até mesmo ao óbito. O objetivo deste estudo foi avaliar as potenciais interações medicamentosas entre medicamentos de uma população atendida no ambulatório de um Serviço de Acompanhamento Farmacoterapêutico (SAF). Avaliou-se 37 pacientes, ambos os gêneros, atendidos pelo SAF de um Centro de Reabilitação Multiprofissional de São Paulo, entre setembro e dezembro de 2015. O estudo foi observacional, descritivo e prospectivo (CEP nº 1.166.812). Variáveis coletadas: procedência do paciente, idade, gênero, escolaridade, doenças diagnosticadas e medicamentos utilizados. Avaliou-se as doenças, interações medicamentosas e fármacos utilizados. Dos 37 pacientes (de 2 a 83 anos), 70,3% eram do gênero feminino e 67,5% idosos. Foram identificadas 58 doenças diagnosticadas (4,7 doenças/paciente) sendo a mais frequente Hipertensão Arterial Sistêmica (86,5%), 307 medicamentos em uso, correspondentes a 70 fármacos classificados em 13 grupos ATC. A polifarmácia foi identificada em 31 pacientes. O fármaco mais utilizado foi sinvastatina (54,1%). Em relação à gravidade das interações identificou-se: 16,8% de gravidade baixa, 76,6% de gravidade moderada e 6,6% de gravidade alta. A potencial interação de gravidade moderada entre sinvastatina e omeprazol foi a mais frequente, cujas principais consequências são hepatotoxicidade e lesões musculares. Ressalta-se que nove pacientes faziam uso de omeprazol sem indicação válida. Foi possível identificar a ocorrência de potenciais interações medicamentosas entre medicamentos de gravidade alta e moderada confirmando a necessidade do acompanhamento farmacoterapêutico. Entretanto, a falta de um sistema de comunicação rápido e efetivo dificulta a realização das necessárias intervenções farmacêuticas nas prescrições.

Drug interactions may lead to unsatisfactory results in treatment or even death. The objective of this study was to evaluate the potential drug interactions between drugs in a population attended by Pharmacotherapy Monitoring Service (PMS). A total of 37 patients, of both genders, attended by the PMS of a Multiprofessional Rehabilitation Center of São Paulo, between September and December 2015, were evaluated. The study was observational, descriptive and prospective (CEP Nº 1166812). Collected variables: patient’s origin, age, gender, education, diagnosed diseases, and medications used. The diseases, drug interactions, and drugs used were all evaluated. Of the 37 patients (age 2-83 years), 70.3% were female and 67.5% elderly. 58 diseases (4.7 / patient) were identified, the most frequent was systemic arterial hypertension (86.5%). 307 identified drugs were in use, corresponding to 70 drugs classified into 13 ATC groups. One-third of patients presented polypharmacy. The most commonly used drug was simvastatin (54.1%). Regarding the severity of interactions: 16.8% low severity, 76.6% moderate severity and 6.6% high severity. The potential interaction of moderate severity between simvastatin and omeprazole was the most frequent, whose main consequences are hepatotoxicity and muscle damage. It is noteworthy that nine patients used omeprazole without a valid indication. It was possible to identify the occurrence of potential drug interactions between drugs of high and moderate severity confirming the need for pharmacotherapeutic monitoring. However, the lack of a rapid and effective communication system makes it difficult to carry out the necessary pharmaceutical interventions in prescriptions.

Emprego da cromatografia líquida de alta eficiência na determinação de cortisol sérico em substituição à técnica de radioimunoensaio / High-performance liquid chromatography application for serum cortisol quantification as a substitute for radioimmunoassay

Introdução: A determinação de cortisol nos diferentes fluídos orgânicos tem sido aplicada como auxílio diagnóstico em distintas condições nosológicas em humanos, bem como empregada em estudos envolvendo pesquisa clínica. No intervalo de aplicação clínica, rotineiramente é determinado pela técnica de radioimunoensaio (RIE). Na determinação do cortisol urinário livre essa técnica vem sendo substituída peloemprego da cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), principalmente no diagnóstico da síndrome de Cushing. Já para a determinação do cortisol sérico não se têm evidências do emprego da cromatografia líquida em substituição a outras técnicas analíticas. Objetivos: O desenvolvimento de metodologia analítica empregando HPLC no modo fase reversa (RP-HPLC) para a determinação de cortisol sérico em substituição ao RIE visando à redução da geração de resíduos radioativos. Material e métodos: O cortisol foi quantificado diretamente empregando-se RP-HPLC em amostras de soro previamente extraídas com éter utilizando-se acetonido de triancinolona como padrão interno (PI). Utilizou-se coluna analítica BDS-Hypesil-C18® (125 x 4 mm, 5 μm), fase móvel composta de água e acetonitrila (72:28; v/v) a 1 ml/min e detecção a 243 nm. Resultados: O cortisol e o PI apresentaram tempo de retenção de 3,4 e 7,1 min, respectivamente. O coeficiente de variação (CV%) obtido no estudo da precisão foi menor que 10%, e a exatidão apresentou um desvio inferior a 4%. Discussão: O método mostrou-se eficaz e eficiente, com sensibilidade e linearidade na faixa estudada de 2,5 a 60 μg/dl. Conclusão: O método proposto substitui o RIE no intervalo de sua aplicação clínica.

Background: The quantification of cortisol in different organic fluids has not only been applied to different humannosological conditions as a diagnostic aid but it has also been used in clinical research. In clinical application, cortisolis routinely measured by radioimmunoassay (RIA). In the determination of free urinary cortisol this technique has been replaced by the high-performance liquid chromatography mainly in the diagnosis of Cushing syndrome. As to serum cortisol determination, there is no evidence of the application of liquid chromatography as a substitute for other analytical techniques. Objective: The development of an analytical methodology using reversed-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) to determine serum cortisol levels as a substitute for RIA in order to reduce radioactive waste. Material and methods: Cortisol was directly quantified by RP-HPLC in previouslyether-extracted serum samples. Triamcinolone acetonide was used as internal standard (IS). The chromatographic separation was developed in a BDS-Hypersil-C18® column (125 x 4 mm, 5μm) using water-acetonitrile (72:28; v/v) as mobile phase at 1 ml/min and steroid peaks were measured at 243 nm. Results: Cortisol and IS presented retention time of 3.4 and 7.1 min, respectively. The precision was less than 10% and accuracy was less than 4%. Discussion: The method was effective and efficient, with good sensitivity and linearity in the concentration range of 2.5 to 60.0μg/dl. Conclusion: The present methodology substitutes RIA at clinical application.

Aplicação da cromatografia a líquido em substituição à técnica de radioimunoensaio como auxílio diagnóstico visando ao gerenciamento de resíduos de serviço da saúde em laboratório de pesquisa / Application of liquid chromatography in substitution of the radioimmunoassay technique in order to reduce residues generated in health services in research laboratory

A elaboração do Plano de Gerenciamento dos Resíduos dos Serviços de Saúde, normatizado na RDC nº 306/2004, é de responsabilidade de todos os geradores. Sendo o radioimunoensaio (RIE) uma das técnicas mais empregadas, estudou-se o impacto da substituição dessa técnica por cromatografia líquida (HPLC), no aspecto da redução na geração de resíduos radioativos na rotina do Laboratório de Esteróides da Universidade Federal de São Paulo (Unifesp). Os resíduos gerados nas determinações de cortisol e 17α-hidroxiprogesterona séricos foram classificados, e aqueles pertencentes aos grupos B e C foram avaliados. Observou-se que no emprego de RIE há geração de resíduos químicos (grupo B) e rejeitos radioativos (grupo C), enquanto no HPLC gerou-se apenas resíduos químicos. A adequação dessas técnicas teve vantagem de redução significativa no tempo de análise e, sobretudo, a eliminação e/ou a diminuição na geração de rejeitos radioativos, estimulando a sua aplicação para outras metodologias, bem como a implantação em outras unidades de pesquisas.

Designing a Health Care Service Waste Management Plan, according to the RDC 306 rules, is a responsibility of all those who produce such waste. Since radioimmunoassay (RIA) is one of the most employed techniques, we studied the impact of replacing this technique by liquid chromatography (HPLC) with regard to the reduction of the radioactive residues routinely produced by the Unifesp steroid laboratory. The residues produced by the determination of serum cortisol and 17 α-hydroxyprogesterone were classified, and those belonging to groups B and C were evaluated. We observed that, when RIA is used, chemical residues (group B) and radioactive waste (group C) are produced, whereas HPLC generates only chemical residues. Adequation of these techniques showed to be advantageous, by significantly reducing the time of analysis and mainly by eliminating and/or reducing the generation of radioactive waste, encouraging its application to other methodologies, as well as its adoption by other research units.

Ingestão excessiva de fitoestrógenos e telarca precoce: relato de caso com possível correlação / High intake of phytoestrogens and precocious thelarche: case report with a possible correlation

Telarca precoce, desenvolvimento mamário antes dos 8 anos de idade, apresenta dois picos de incidência, nos dois primeiros anos de vida e após os 6 anos de idade. Uma menina de 4,75 anos apresentou-se com telarca associada à ingestão excessiva de fitoestrógenos. O desenvolvimento puberal M2P1-2, os níveis hormonais e o US pélvico eram compatíveis com puberdade precoce periférica. Durante o seguimento, observou-se ingestão diária de alimentos baseados em soja (> 40 mg fitoestrógenos/dia). Soja contém fitoestrógenos, principalmente genisteína e daidzeína. Embora menos potentes do que o estradiol, sua concentração pode ser 13.000 a 22.000 vezes maior em crianças alimentadas somente com fórmulas baseadas em soja. Os pais foram aconselhados a reduzir para uma vez na semana o seu fornecimento na dieta. O desenvolvimento puberal cessou em M2-3P1 e a paciente, com 8,66 anos, continua a desenvolver-se com idades óssea e cronológica equivalentes. Questões relacionadas à segurança alimentar, principalmente de alimentos baseados em soja, permanecem sem respostas precisas. Embora sejam conhecidas as etiologias da puberdade precoce não progressiva e da telarca prematura, neste caso esteve fortemente relacionada à ingestão excessiva de soja e de outros alimentos ricos em fitoestrógenos que poderiam ter desencadeado a telarca atuando como desreguladores endócrinos.

Precocious thelarche is the breast development before 8 years of age with two peaks of incidence during the first two years of life and after 6 years of age. A 4.75-year-old girl presented with thelarche associated to an excessive intake of phytoestrogens (phye). Tanner development B2P1-2, hormonal levels and pelvic US were compatible with peripheral precocious puberty. During follow-up, a daily intake of soy-based foods was observed (> 40 mg phye/day). Soy is rich in phytoestrogens, mainly genistein and daidzein. Although phye are less strong than estradiol, its concentration could be from 13,000 to 22,000 times stronger in children fed only by soy-based formulas. Parents were advised and soy intake was reduced to once a week. Progression of pubertal development ceased at B2-3P1. The patient, now 8.66 years old, keeps growing with similar bone and chronological ages. Some questions related to industrial food security, mainly the soy-based food, remain without precise answer. Although it is well known the entity of non-progressive precocious puberty and premature thelarche, pubertal development in this case was strongly related to excessive daily intake of soy and other phye-rich food that could trigger puberty as endocrine disruptor.

Aplicação da cromatografia líquida de alta eficiência para quantificação direta da 17`alfa'-hidroxiprogesterona sérica / Application of reversed-phase liquid-cromatography (RP-HPLC) to direct quantification of 17-`alpha'-hydroxyprogesterone in serum

A determinação dos níveis séricos de 17`alfa'-hidroxiprogesterona (17OHP) é essencial no diagnóstico laboratorial da hiperplasia adrenal congênita (CAH) por deficiência de 21-hidroxilase. Essa condição é responsável por pseudo-hermaffroditismo em meninas e precocidade sexual em ambos os sexos. A 17OHP foi quantificada diretamente empregando-se cromatografia líquida de alta eficiência no modo fase reversa (RP-HPLC) em amostras de soro previamente extraídas com éter. Utilizou-se coluna ODS-Hypersil® e fase móvel composta de água-metanol (4:6 v/v) com vazão de 1,0 mL/min. A determinação deu-se em 246 nm. A 17OHP apresentou tempo de retenção de 5,6 min. O método mostrou-se eficaz e eficiente com sensibilidade e linearidade (r²=0,9993) na faixa de concentração estudada de 500 a 100.000 ng/dL...

Desenvolvimento de um radioimunoensaio para 21-deoxicortisol sérico e sua potencial aplicaçäo no diagnóstico da hiperplasia adrenal congênita / Development of a radioimmunoassay for serum 21-deoxycortisol and its potential application in the diagnosis of congenital adrenal hyperplasia

O 21-deoxicortisol (21DF) sérico tem sido considerado um excelente marcador para o diagnóstico da hiperplasia adrenal congênita (HAC) por deficiência de 21-hidroxilase (D21OH). Embora vários métodos de radioimunoensaio (RIE) tenham sido descritos para 21DF, nenhum deles está disponível comercialmente. Desenvolvemos um RIE adaptado para a dosagem de 21DF, com extraçäo prévia das amostras com éter e separaçäo por cromatografia líquida (HPLC). O ensaio foi aplicado para a avaliaçäo de crianças portadoras da forma clássica de D21OH (15F/10M) e um grupo controle (5F/8M). O anticorpo obtido, associado à eficiência da separaçäo por HPLC, viabilizou o emprego do cortisol triciado neste RIE. Enquanto nos pacientes os níveis de cortisol estavam reduzidos (48h após suspensäo do tratamento) em comparaçäo com o grupo controle (2,1±2,1 vs. 16,2±7,0mig/dl), os valores do 21DF sérico estavam bastante elevados (1.359±853ng/dl, variando de 434 a 3.079), embora consistentemente abaixo do limite de sensibilidade (156ng/dl) no grupo controle. O presente método, mesmo destituído de sensibilidade para aplicaçäo em indivíduos normais, permite a quantificaçäo deste esteróide em portadores de D21OH, com a sensibilidade e a especificidade necessárias para o diagnóstico e acompanhamento desta condiçäo clínica

Aplicaçäo da cromatografia líquida de alta eficiência na determinaçäo de estrôgenios eqüinos / The use of high-performance liquid chromatography for the determination of equine estrogens

Os estrogênios eqüinos, amplamente empregados na terapia de reposição hormonal em mulheres menopausadas, são encontrados em formulações de concentrações pré-estabelecidas disponíveis comercialmente. No presente trabalho, 17`alfaï-diidroeqüilina (A), eqüilina (Eq) e estrona (E1) foram determinadas empregando cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com separação por fase reversa e detecção por ultravioleta em 220, 230 240 e 280 nm. Utilizou-se coluna cromatográfica ODS HYPERSIL©, fase móvel composta de água-acetronitrila (60:40 v/v) com fluxo de 1,0 mL/min. A testosterona foi utilizada como padrão de referência (tR = 4,6 min)...

Combined chromatographic methodology for antidoping control in horse urine

A combination of chromatographic techniques is described for the screening of drugs in horse urine for antidoping control purposes. The procedure consists of liquid-liquid base extraction with analysis by HPTLC and GC-NPD and liquid-liquid acidic extraction followed by HPTLC and HPLC. The results of 86 drugs analyzed by these procedures, as well as limits of detection of the drugs in each technique are presented, The use of ELISA tests are recommended for the screening of drugs which would not be detected by the chromatographic proposed procedure. The results show that the proposed combination of techniques enables an efficient antidoping control of racing horses.

Determinaçäo de hidrocortisona em urina de cavalo de corrida empregando cromatografia a líquido de alta eficiência com detector de arranjo de diodos / Hydrocortisone determination in horseracing urine using high-performance liquid chromatography with diode arrangememt detection

A presença de hidrocortisona (cortisol) em amostras de urina de cavalos submetidas à análise de controle antidopagem pode ser decorrência não apenas da secreção endógena dessa substância pelo cortéx da adrenal, mas também da administração deste fármaco. Devido às suas propriedades antiinflamatórias, a hidrocortisona é enquadrada no Grupo II de substâncias proibidas pelo Código Nacional de Corridas. Este trabalho apresenta os resultados obtidos para um método de confirmação da presença de hidrocortisona em urina eqüina, o qual utiliza extração liquído-liquído, seguida de purificação por CCD e determinação por HPLC. Os resultados mostraram que o método empregado é adequado ao seu propósito.