Pitfalls in the assessment of murine atherosclerosis: [review]

This review provides examples of the fact that different procedures for the measurement of atherosclerosis in mice may lead to interpretation of the extent of atherosclerosis having markedly different biological and clinical significance for humans: 1) aortic cholesterol measurement is highly sensitive for the detection of early and advanced atherosclerosis lesions, but misses the identification of the location and complexity of these lesions that are so critical for humans; 2) the histological analysis of the aortic root lesions in simvastatin-treated and control mice reveals similar lesion morphology in spite of the remarkable simvastatin-induced reduction of the aortic cholesteryl ester content; 3) in histological analyses, chemical fixation and inclusion may extract the tissue fat and also shrink and distort tissue structures. Thus, the method may be less sensitive for the detection of slight differences among the experimental groups, unless a more suitable procedure employing physical fixation with histological sample freezing using optimal cutting temperature and liquid nitrogen is employed. Thus, when measuring experimental atherosclerosis in mice, investigators should be aware of several previously unreported pitfalls regarding the extent, location and complexity of the arterial lesion that may not be suitable for extrapolation to human pathology.

Relationship of the methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism with microsatellite instability and promoter hypermethylation in sporadic colorectal cancer

The methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism is associated with the expression of a thermolabile enzyme with decreased activity that influences the pool of methyl-donor molecules. Several studies have reported an association between C677T polymorphism and susceptibility to colorectal cancer (CRC). Considering that methylation abnormalities appear to be important for the pathogenesis of CRC, we examined the correlation between the genotype of the MTHFR C677T polymorphism, hypermethylation of the promoter region of five relevant genes (DAPK, MGMT, hMLH1, p16(INK4a), and p14(ARF)), and microsatellite instability, in 106 patients with primary CRCs in Brazil. We did not find significant differences in the genotypic frequencies of the MTHFR C677T polymorphism when one or more loci were hypermethylated. However, we did find a significant excess of 677TT individuals among patients with CRC who had microsatellite instability. This strong association was independent of the methylation status of hMLH1 and of the biogeographical genomic ancestry of the patients. Although the mechanism responsible for the link between the C677T polymorphism and microsatellite instability was not apparent, this finding may provide a clue towards a better understanding of the pathogenesis of microsatellite instability in human colorectal cancer.

Componentes de variância para o período de gestação em bovinos de corte / Genetic parameters estimates for gestation length in beef cattle

Estimaram-se os componentes de variância do período de gestação (PG) considerando-se o efeito direto do bezerro e os efeitos direto da vaca e aleatório do touro (pai do bezerro). Além dos efeitos aleatórios, os modelos estatísticos incluíram os efeitos fixos de grupo de contemporâneos, composto pela data juliana de inseminação, ano de nascimento e sexo do bezerro, e a idade da vaca ao parto (covariável linear e quadrática). As médias de PG para os animais da raça Nelore foram 294,55 dias (machos) e 293,34 dias (fêmeas) e para os animais cruzados, 292,49 dias (machos) e 292,55 dias (fêmeas). Os componentes de variância observados no Nelore, utilizando-se o modelo 1, que considerou o PG como característica do bezerro, foram 14,47; 72,78 e 57,31 para os componentes aditivo direto (0-2 a), fenotípico total (0-2 p) e residual (0-2 e), respectivamente, e a herdabilidade foi 0,21. Para os animais cruzados, pelo mesmo modelo, os componentes de varíância foram 90,40 (0-2 a), 127,35 (0-2 p) e 36,95 (0-2 e), e a herdabilidade, 0,71. Os componentes de variância do PG do Nelore sob o modelo 2, que considerou o PG como característica da vaca, foram 12,78; 5,01; 74,84 e 57,05, para 0-2 a; 0-2 pb (variância do pai do bezerro); 0-2 p e 0-2 e, respectivamente. A fração fenotípica atribuída ao touro (C2) foi 0,07 e a repetibilidade, 0,17. Para os cruzados, estimaram-se 22,11; 22,97; 127,70 e 82,61 para 0-2 a; 0-2 pb; 0-2 p e 0-2 e, respectivamente, enquanto o C2 foi 0,18 e o coeficiente de repetibilidade, 0,17. Sugere-se, para fins de seleção, que o coeficiente de herdabilidade utilizado seja o obtido na análise em que PG foi considerado como característica do bezerro.

Estudo preliminar da atividade antiinflamatória de Bryophillum calycinum Salisb / Preliminar study of the anti-inflammatory activity of Bryophillum calycinum Salisb

Foram avaliados a toxicidade aguda (DL50) do Extrato Bruto Aquoso Liofilizado das folhas de Bryophillum calycinum Salisb. (EBALBc) e seu efeito antiinflamatório sobre o edema de pata de rato induzido por carragenina e dextrana. Com a dose de 500 mg/kg (p.o) inibiu o edema de pata induzido por dextrana de maneira significativa (p < 0.05, ANOVA, Teste de Student Newman-Keuls) nos tempos de 60 e 90 minutos, enquanto que somente a dose oral de 1 g/kg de EBALBc inibiu o edema de pata induzido por carragenina. Os resultados indicaram efeito anti-edematogênico do extrato quando testado sobre o edema de pata induzido por dextrana e carragenina, sugerindo, entretanto, maior especificidade de ação sobre o edema induzido por dextrana. Por via oral, com as doses de 0,1 a 8 g/kg o EBALBc, não desencadeou óbito, não sendo possível determinar a DL50.

The acute toxicity (LD50) and the anti-inflammatory effect of the crude freeze-dried aqueous extract of the leaves of Bryophillumcalycinum Salisb. (EBALBc) was evaluated, on the rat paw edema induced by carrageenin and dextran. The dose of 500 mg/kg (p.o) inhibited the paw edema induced by dextran in a significative manner (p < 0.05, ANOVA, Student Newman-Keuls test) 60 and 90 minutes, after stimulus while only the oral dose of 1 g/kg of EBALBc inhibited the paw edema induced by carrageenin. The results indicated an anti-edematogenic effect of the extract when tested on the paw edema induced by dextran and carrageenin, suggesting larger specificity of action on the edema induced by dextran. The EBALBc administered orally, in the doses of the 0.1 to 8 g/kg, it did not cause death, making impossible to determine the LD50.

Estimaçäo de componentes de (co)variâncias e prediçäo de DEP's para características de crescimento pós-desmama de bovinos da raça Nelore, usando diferentes modelos estatísticos / Variance components and breeding values for post weaning growth traits of Nellore cattle, from different statistical models

Foram estimados parâmetros genéticos, fenotípicos e valores genéticos de pesos padronizados aos 365 (P365) e 455 (P455) dias de idade de animais pertencentes ao programa de melhoramento genético da raça Nelore, desenvolvido pelo Departamento de Genética da USP. Quatro modelos foram utilizados para obter estimativas de parâmetros genéticos REML: o modelo 1 incluiu apenas os efeitos genético direto e residual; o 2, incluiu o efeito de ambiente permanente e os efeitos incluídos no modelo 1; o modelo 3 incluiu o efeito genético materno e os efeitos incluídos no modelo 1; o modelo 4 é o completo, com a inclusäo dos efeitos genéticos direto e materno e de ambiente permanente. Para P365, as herdabilidades obtidas foram: 0,48, 0,32, 0,28 e 0,27 para os modelos 1, 2, 3 e 4, respectivamente. Para P455, os valores observados foram: 0,48, 0,38, 0,35 e 0,34 para os modelos 1, 2, 3 e 4, respectivamente. A comparaçäo entre os modelos indicou que os efeitos maternos näo foram importantes na variaçäo do P455, mas podem ter alguma importância no peso aos 365 dias de idade

Estudo de modelo alternativo para estimaçäo de componentes de (co)variância e prediçäo de valores genéticos de características de crescimento em bovinos da raça Nelore / Alternative model to estimate (co)variance components and to predict breeding values for growth traits in Nelore cattle

Foram obtidas estimativas de parâmetros genéticos e preditas DEP's (diferença esperada na progênie) para pesos näo-padronizados aos 120 dias de idade (PR120), à desmama (PR240), ao ano de idade (PR365), aos 15 meses (PR455) e ao sobreano (PR550), de 29.769 animais Nelore, adotando-se o método REML, sob modelo animal. Para características PR120, PR240, PR365 e PR455, o modelo completo incluiu efeitos aleatórios de animal, aditivo materno, de ambiente permanente da vaca e de resíduo, efeitos fixos de grupo de contemporâneos (GC) aos 120 dias de idade, ou à desmama, classe de idade da vaca ao parto (CIVP), e como covariável a idade do animal à época da pesagem. Para características pós-desmama (PR365, PR455 e PR550), consideraram-se dois modelos de análise: um sem efeito permanente da vaca, com efeitos aleatórios de animal, aditivo materno e de resíduo, efeitos fixos de GC ao ano de idade, aos 15 meses ou ao sobreano e CIVP, e como covariável a idade do animal à época da pesagem, e outro com efeitos aleatórios de animal e de resíduo, efeitos fixos de GC ao ano de idade, aos 15 meses ou ao sobreano e CIVP, e como covariável a idade do animal à época da pesagem. As médias observadasñdesvios-padrao foram 127+25kg (PR120); 191ñ34kg (PR240); 225ñ42kg (PR365); 266ñ51kg (PR455) e 310ñ56kg (PR550). Resultantes das análises de característica única sob modelo completo, as estimativas de herdabilidade direta e materna para PR120, PR240, PR365 e PR455 foram 0,23 e 0,08; 0,19 e 0,10; 0,24 e 0,04; 0,30 e 0,04, respectivamente. As estimativas de herdabilidade direta foram 0,39; 0,44 e 0,43, respectivamente, para PR365, PR455 e PR550. A partir do modelo sem efeito de ambiente permanente, as estimativas de herdabilidade direta e materna foram, respectivamente para PR365, PR455 e PR550, 0,25 e 0,08; 0,32 e 0,07; 0,38 e 0,03. Quando comparadas às estimativas de herdabilidade das características padronizadas, houve pouca diferença em magnitude entre elas. Importante mudança de posto ocorreu entre a característica padronizada e a nao padronizada, principalmente para DEP materna

Emprego de indometacina na sindrome de Bartter. / Use of indomethacin in Bartter's syndrome

Os autores apresentam um caso de paciente portador de sindrome de Bartter e analisam os efeitos da indometacina sobre a excrecao urinaria de sodio, potassio, cloro e aldosterona. A administracao de indometacina promoveu reducao na excrecao urinaria de potassio e aldosterona e do volume urinario. A excrecao de cloro, no entanto, nao apresentou variacoes significantes.Este fato sugere que o defeito primario desta sindrome possa independer da hiperproducao de prostaglandinas

Tratamento da hipertensão arterial leve e moderada com baixas doses de captopril / Treatment of mild and moderate arterial hypertension with low doses of captopril

Quinze pacientes portadores da hipertensao arterial sem complicacoes, apos um periodo de 2 semanas de placebo, foram tratados com captopril (25-75 mg), isolado ou associado a diuretico tiazidico, por 8 semanas A pressao arterial media do periodo placebo era de 125,1 mmHg, caindo para 109,9 mmHg, apos as 8 semanas de captropril e diuretico. Esta diferenca foi estatisticamente significante p < 0,01. Doze destes pacientes usaram diuretico isoladamente durante 4 semanas, notando-se elevacao da pressao arterial media para 116,8 mmHg.Esta diferenca foi estatisticamente significante (p < 0,05). O estudo permitiu concluir que o captopril, isolado ou associado a diuretico, mostrou-se eficaz no tratamento da hipertensao arterial, pois normalizou a pressao arterial em 10 dos 15 pacientes estudados. Como uso isolado de diuretico, notou-se elevacao da pressao arterial em 9 dos 12 pacientes estudados

Tratamento de hipertensao arterial severa e refrataria com minoxidil. / Treatment of severe and refractory arterial hypertension with minoxidil

Minoxidil em associacao com betabloqueadores e diureticos foi usado em 17 pacientes portadores de hipertensao arterial severa e refrataria a terapeutica convencional.Observou-se melhora da pressao arterial (PA), tanto na posicao supina coma na erecta, apos 8 semanas de tratamento. Media de PA inicial na posicao erecta, 197/125 +/-32/12mmHg, caiu para 153/94 +/- 25-11 mmHg apos o minoxidil p < 0,001. Na posicao erecta, observou-se diminuicao de 37 mmHg, para a pressao arterial sistolica (PAS), e de 26 mmHg, para pressao arterial diastolica (PAD), sem ocorrer hipotensao postural. O uso prolongado do minoxidil foi bem tolerado, embora surgissem efeitos colaterais, tais como hipertricose e edema que levaram 5 pacientes a abandonar o programa de tratamento. As alteracoes do ritmo cardiaco foram facilmente controladas com o uso de drogas antiarritmicas. Estes efeitos colaterais nao inviabilizam o uso do minoxidil, que se mostrou ser uma droga altamente efetiva no tratamento da hipertensao arterial refrataria