Anti-annexin V autoantibodies and vascular abnormalities in systemic sclerosis: a longitudinal study

Abstract Background: Annexins are a group of conserved proteins which exert several regulatory functions on various cellular activities. Increased frequency and levels of antibodies against annexin V have already been observed in several autoimmune diseases including systemic sclerosis (SSc), but their role as a vascular biomarker is unknown. The aim of this study was to determine the serum levels and the dynamical behavior of anti-annexin V antibodies over a 24 months follow-up in patients with SSc. Methods: In this bicentric cross-sectional study, 70 patients with SSc were consecutively selected from March 2016 to April 2017. Demographic and clinical features, including the presence of active DUs, were collected. Serum anti-annexin V IgG and IgM antibodies were measured at baseline and after 6, 12 and 24 months of follow-up. Videocapillaroscopy was performed in all patients. Results: Among the 70 SSc patients included anti-annexin V IgG was found in 11 patients (15.7%) (range of 15.88-39.48 U/mL) and anti-annexin V IgM in 10 patients (14.3%) (range of 14.16-22.69 U/mL) at baseline. During follow-up, the number of patients who were positive for anti-annexin V IgG and IgM remained stable over 24 months. Among the patients with positive anti-annexin V IgG at baseline the frequency of patients with necrosis or amputation of extremities, forced vital capacity less than 70% and pulmonary arterial hypertension (PAH) was significantly higher than in patients with negative anti-annexin V IgG antibodies. Patients with anti-annexin V IgG had also a higher Raynaud's Condition Score and a higher Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) than patients without these antibodies at baseline. Patients with positive anti-annexin V IgM at baseline presented a higher frequency of PAH, compared to those with negative anti-annexin V IgM at baseline. Conclusions: Anti-annexin V antibodies are stable and do not change their positivity during a 24 month follow-up in SSc patients. Anti-annexin V IgG was associated with more severe interstitial lung involvement and digital microangiopathy, and patients with anti-annexin V IgG or IgM had a higher occurrence of PAH indicating an association of these biomarker with more severe disease.(AU)

Risk of digital ulcers occurrence in systemic sclerosis: a cross-sectional study

Abstract Background/objective: Digital ulcers (DUs) represent a frequent complication of systemic sclerosis (SSc). The aim of this study was to evaluate clinical, serological and capillaroscopy features that are associated with DUs in patients with SSc. Methods: In this bicentric cross-sectional study, 70 patients with SSc were consecutively selected from March 2016 to April 2017. Demographic and clinical features, including the presence of active DUs, were collected. Videocapillaroscopy was performed in all patients. Results: Among the 70 patients included (mean age of 46.8 years, mean disease duration of 9.41 years), 14 (20%) had active DUs. Based on multivariate analysis, the presence of anti-Scl-70 antibodies, the HAQ-DI score, and the capillary loss score were independently associated with DUs with odds ratios of 7.96 (95% CI 1.32-47.99), 55.77 (95% CI 1.76-1764.28), and 16.66 (95% CI 2.07-133.81), respectively. Conclusions: The presence of avascular areas in capillaroscopy, elevation of HAQ-DI score and anti-Scl-70 antibodies were independent factors associated with DUs in patients with SSc.

Variability in the recognition of distinctive immunofluorescence patterns in different brands of HEp-2 cell slides / Variabilidade no reconhecimento de padrões de imunofluorescência indireta em diferentes marcas de lâminas HEp-2

INTRODUCTION: Indirect immunofluorescence on HEp-2 cells is considered the gold standard for the detection of autoantibodies against cellular antigens. However, the culture conditions, cell fixation and permeabilization processes interfere directly in the preservation and spatial distribution of antigens. Therefore, one can assume that certain peculiarities in the processing of cellular substrate may affect the recognition of indirect immunofluorescence patterns associated with several autoantibodies. OBJECTIVE: To evaluate a panel of serum samples representing nuclear, nucleolar, cytoplasmic, mitotic apparatus, and chromosome plate patterns on HEp-2 cell substrates from different suppliers. MATERIALS AND METHODS: Seven blinded observers, independent from the three selected reference centers, evaluated 17 samples yielding different nuclear, nucleolar, cytoplasmic and mitotic apparatus patterns on HEp-2 cell slides from eight different brands. The slides were coded to maintain confidentiality of both brands and participating centers. RESULTS: The 17 HEp-2 cell patterns were identified on most substrates. Nonetheless, some slides showed deficit in the expression of several patterns: nuclear coarse speckled/U1-ribonucleoprotein associated with antibodies against RNP (U1RNP), centromeric protein F (CENP-F), proliferating cell nuclear antigen (PCNA), cytoplasmic fine speckled associated with anti-Jo-1 antibodies (histidyl synthetase), nuclear mitotic apparatus protein 1 (NuMA-1) and nuclear mitotic apparatus protein 2 (NuMA-2). CONCLUSION: Despite the overall good quality of the assessed HEp-2 substrates, there was considerable inconsistency in results among different commercial substrates. The variations may be due to the evaluated batches, hence generalizations cannot be made as to the respective brands. It is recommended that each new batch or new brand be tested with a panel of reference sera representing the various patterns.

INTRODUÇÃO: A imunofluorescência indireta (IFI) utilizando células HEp-2 como substrato antigênico é o teste padrão-ouro para a pesquisa de autoanticorpos contra antígenos celulares. Contudo, as condições de cultivo, fixação e permeabilização celular interferem diretamente na preservação e na distribuição espacial dos antígenos. Portanto, pode-se presumir que distintas condições no preparo das células possam interferir no reconhecimento dos padrões de imunofluorescência associados aos diversos autoanticorpos. OBJETIVO: Avaliar um painel de amostras de soro representativo de padrões nuclear, nucleolar, citoplasmático, de aparelho mitótico e de placa cromossômica em substratos de células HEp-2 de diferentes fornecedores. MATERIAIS E MÉTODOS: Sete observadores blindados e independentes de três centros de referência avaliaram 17 amostras que apresentavam diferentes padrões nucleares, nucleolares, citoplasmáticos e associados ao aparelho mitótico em lâminas com células HEp-2 de oito procedências. As lâminas foram codificadas para manter a confidencialidade das marcas, bem como dos centros participantes. RESULTADOS: Os 17 padrões de imunofluorescência em células HEp-2 foram reconhecidos na maioria dos substratos. No entanto, alguns substratos mostraram déficit na apresentação de alguns padrões (nuclear pontilhado grosso/U1-ribonucleoprotein associado a anticorpos contra o RNP (U1 ribonucleoproteína), sugestivo da presença de anticorpos anti-CENP-F (proteína centromérica F), sugestivo de anticorpos contra antígenos de célula em proliferação (proliferating cell nuclear antigen [PCNA]), citoplasmático pontilhado fino associado a anticorpos anti-Jo-1 (histidil sintetase), anti-NuMA-1 (nuclear mitotic apparatus protein 1) e anti-NuMA-2 (nuclear mitotic apparatus protein 2). CONCLUSÃO: Em que pese a boa qualidade geral dos substratos avaliados, existe divergência nos resultados obtidos entre os diferentes substratos comerciais. As variações observadas podem ser devidas aos lotes avaliados, portanto não se pode generalizar para as respectivas marcas. Recomenda-se que cada novo lote ou marca de lâmina sejam testados com diferentes soros referência representativos dos diversos padrões.

Conhecimentos, atitudes e prática do exame de Papanicolaou por mulheres, Nordeste do Brasil / Knowledge, attitudes, and practices related to Pap test by women, Northeastern Brazil

OBJETIVO: Analisar conhecimentos, atitudes e práticas das mulheres em relação ao exame citológico de Papanicolaou e a associação entre esses comportamentos e características sociodemográficas MÉTODOS: Inquérito domiciliar com abordagem quantitativa. Foram entrevistadas 267 mulheres com idade de 15 a 69 anos, selecionadas de forma estratificada aleatória, residentes no município de São José do Mipibu, RN, em 2007. Utilizou-se questionário com perguntas pré-codificadas e abertas, cujas respostas foram descritas e analisadas quanto à adequação dos conhecimentos, atitudes e prática das mulheres em relação ao exame preventivo de Papanicolaou. Foram realizados testes de associação entre as características sociodemográficas e os comportamentos estudados, com nível de significância de 5%. RESULTADOS: Apesar de 46,1% das mulheres entrevistadas terem mostrado conhecimento adequado, proporções de adequação significativamente maiores foram observadas em relação às atitudes e prática quanto ao exame: 63,3% e 64,4%, respectivamente. O maior grau de escolaridade apresentou associação com adequação dos conhecimentos, atitudes e prática, enquanto as principais barreiras para a realização do exame relatadas foram descuido, falta de solicitação do exame pelo médico e vergonha. CONCLUSÕES: O médico é a principal fonte de informação sobre o exame de Papanicolau. Entretanto, mulheres que vão a consultas com maior freqüência, embora apresentem prática mais adequada do exame, possuem baixa adequação de conhecimento e atitude frente ao procedimento, sugerindo que não estejam recebendo as informações adequadas sobre o objetivo do exame, suas vantagens e benefícios para sua saúde.

OBJECTIVE: To assess the knowledge, attitudes and practices of women related to the Pap test and the association between these behaviors and sociodemographic characteristics. METHODS: A household survey with quantitative approach was conducted. A total of 267 women aged 15 to 69 years, randomly selected in a stratified manner, living in the city of São José de Mipibu, Northeastern Brazil, were interviewed in 2007. A questionnaire consisting of pre-coded open questions was administered and answers were described and analyzed, as for adequacy of knowledge, attitudes, and practices of women regarding the Pap test. Tests of association were carried out between sociodemographic characteristics and behaviors studied at a 5% significance level. RESULTS: Although 46.1% of the women interviewed showed adequate knowledge about the Pap test, a significantly higher proportion of adequacy was seen regarding attitudes and practices, 63.3% and 64.4%, respectively. Higher schooling was associated with adequacy of knowledge, attitudes, and practices. The main barriers to the Pap test were negligence, non-requesting by their physicians, and shame. CONCLUSIONS: The physician is the main source of information about the Pap test. However, women who more often attend medical visits, despite their good practice, show low adequacy of knowledge and attitudes related to the Pap test, which indicates that they are not receiving appropriate information on the test's purpose, advantages and benefits to women's health.

Síndrome de Cowden: relato de um caso

A síndrome de Cowden (SC) ou síndrome de múltiplos hamartomas (SMH) é genodermatose rara de herança autossômica dominante e expressividade variável. É caracterizada por múltiplas lesões hamartomatosas de origem ectodérmica , mesodérmica e endodérmica. O órgão mais acometido é a pele, e as lesões mucocutâneas estão presentes em proporção que varia de 99 a 100 por cento dos casos. Esses sinais precedem o desenvolvimento do câncer em vários anos, servindo como importantes marcadores clínicos na identificação de pacientes com alto rico para desenvolver câncer da mama e tireóide. Devido a associações com malignidades internas o diagnóstico precoce é essencial. O locus gênico para SC foi identificado no cromossomo 10q22-23. As mutações no gene supressor tumoral, PTEN/MMAC1, localizado no cromossomo 10q23, têm sido implicadas no desenvolvimento do câncer mamário. Os autores relatam um caso dessa rara entidade. Trata-se de paciente do sexo masculino com quadro clínico característico dessa síndrome

Prevalência e valor prognóstico de anticorpos antinucleares em indivíduos idosos / Prevalence and prognostic signicance of antinuclear antibodies in elderly individuals

A maior prevalência de auto-anticorpos em idades avançadas pode ter repercussöes na interpretaçäo clínica de sua pesquisa nesse grupo etário. O presente estudo pretendeu avaliar a prevalência e significado clínico/prognóstico de anticorpos antinucleares em indivíduos acima de 65 anos de idade. Em 1992, 259 idosos foram questionados quanto à queixa de "reumatismo" e tiveram amostras de sangue armazenadas. Esses soros foram examinados quanto à presença de AAN por imunofluorescência indireta, tendo como grupo-controle 50 doadores de sangue abaixo de 40 anos, pareados para sexo. Embora näo tenha havido diferenças estatisticamente significante entre a frequência de AAN em idosos (8,8 por cento) e doadores jovens (6 por cento), constatou-se maior prevalência de títulos elevados entre os idosos portadores de AAN. Grande percentagem dos idosos afirmou ter "reumatismo"; entretanto, näo se estabeleceu associaçäo entre essa queixa e presença de AAN, a despeito dos elevados títulos encontrados em alguns indivíduos. Em uma segunda etapa, em 1997, 39 idosos (9 com resultado prévio de AAN positivo) foram submetidos a anamnese, exame físico e nova pesquisa de AAN. Do total de 39 indivíduos que passaram por consulta médica, 5 apresentavam algum sintoma sugestivo de doença reumática auto-imune. Destes, 2 tiveram pesquisa de AAN positiva. Este estudo sugere que a pesquisa de AAN e sua interpretaçäo devam ser bastante criteriosas, levando em conta a possibilidade de que títulos moderadamente altos de AAN podem estar desvinculados da existência de doença reumática auto-imune em indivíduos na faixa geriátrica

Aleitamento materno de recem-nascidos de baixo peso no hospital universitario: aspectos educativos / Breast-feeding of lowbirth weight newborn at the University Hospital: educational aspects

Com o objetivo de identificar o padrao de aleitamento materno de recem-nascidos de baixo peso, foi realizado um estudo exploratorio com nutrizes, no Hospital Universitario da Universidade de Sao Paulo. Os resultados demonstraram que os recem-nascidos pequenos para idade gestacional, que tem o mesmo tratamento que os normais, em alojamento conjunto com as maes, tem o mesmo padrao de aleitamento que os ultimos. O problema, entretanto, dos pre-termos e diverso, pois em geral, ficam internados no bercario, mais tempo que suas maes, sendo alimentados com mamadeiras, que exigem para injecao do leite, outro tipo de reflexo de succao. Falta de conhecimentos basicos, a pouca clareza sobre as vantagens do aleitamento e uma experiencia anterior, que orienta para introducao precoce do aleitamento artificial, foram identificados como fatores que predispoem a um tempo mais curto de aleitamento e a internacao do pre-termo como fator que dificulta a amamentacao. Foi considerado importante o apoio que o Hospital Universitario vem dando ao aleitamento dos recem-nascidos normais e aos pequenos para idade gestacional, mas insuficiente para manutencao do aleitamento natural do recem-nascido pre-termo.