Paciente varón de tres años con sibilancias y tos crónica / Three-Year-Old Male with Wheezing and Chronic Cough

Se presenta el caso de un niño de 3 años con diagnóstico de asma, rinitis alérgica, características craneofaciales dismórficas e infecciones respiratorias altas y bajas recurrentes, manejado como asma desde un inicio. Como parte del estudio de comorbilidades, se decide realizar una prueba del sudor que sale en rango intermedio y más tarde se encuentra una mutación, donde se obtiene un resultado positivo para una copia que se asocia a fibrosis quística. Se revisará el caso, así como el diagnóstico, clínica y tratamiento del síndrome metabólico relacionado con el regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística (CRMS).

We present the case of a 3-year-old boy with a diagnosis of asthma, allergic rhinitis, dysmorphic craniofacial characteristics and recurrent upper and lower respiratory infections, managed as asthma from the beginning. As part of the study of comorbidi-ties, it was decided to carry out a sweat test that came out in the intermediate range and later one mutation was found, where a positive result was obtained for a copy that is associated with cystic fibrosis. The case will be reviewed, as well as the diagnosis, symptoms and treatment of the metabolic syndrome related to the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CRMS).

Efecto angiogénico comparado del celecoxib microencapsulado en PLGA v/s no encapsulado en un ensayo in vivo de angiogénesis / Comparative angiogenic effect of microencapsulated celecoxib in PLGA v/s non-encapsulated in an in vivo angiogenesis assay

RESUMEN: La angiogénesis es el proceso de formación de vasos sanguíneos a partir de otros formados previamente. Existen varios factores que están involucrados en el proceso, así como agentes capaces de modular distintas etapas de esta. Si bien, se ha observado que Celecoxib es capaz de inhibir la angiogénesis en distintos modelos, aún no se ha observado la potencial capacidad antiangiogénica de este agente cuando es microencapsulado en PLGA. Se incubaron huevos fertilizados y a las 48 horas se dividieron en 4 grupos para ser instilados con PBS (control), PLGA, Celecoxib 1000 ppm o Celecoxib 1000 ppm + PLGA. Se realizó un conteo de los vasos sanguíneos a las 48, 72 y 96 horas post aplicación de la solución a estudiar. Los resultados muestran que tanto Celecoxib como Celecoxib+PLGA reducen los vasos sanguíneos, manteniendo el mismo efecto a las 48, 72 y 96 horas y no existen diferencias significativas entre los dos tratamientos. Esto podría ser explicado por la concentración de Celecoxib usada o el margen de tiempo analizado, pudiendo encontrarse diferencias posteriores a este rango de tiempo o con concentraciones distintas.

SUMMARY: Angiogenesis is the process of blood vessel formation from previously formed ones. There are several factors involved in the process, as well as agents capable of modulating different stages of it. Although, it has been observed that Celecoxib is capable of inhibiting angiogenesis in different models, the potential antiangiogenic capacity of this agent has not yet been observed when it is microencapsulated in PLGA. Fertilized eggs were incubated and at 48 hours they were divided into 4 groups to be instilled with PBS (control), PLGA, Celecoxib 1000ppm or Celecoxib 1000 ppm + PLGA. A blood vessel count was performed at 48, 72 and 96 hours after application of the solution to be studied. The results show that both Celecoxib and Celecoxib + PLGA reduce blood vessels, maintaining the same effect at 48, 72 and 96 hours and there are no significant differences between the two treatments. This could be explained by the concentration of Celecoxib used or the time frame analyzed, being able to find differences after this time range or with different concentrations.

Ultrasound-guided percutaneous renal biopsy at a university hospital: retrospective analysis of success and complication rates / Biópsia renal percutânea guiada por ultrassonografia: análise retrospectiva de sucesso e complicações em um hospital universitário

Abstract Objective: To evaluate the success and complication rates of ultrasound-guided renal biopsy at a tertiary care hospital. Materials and Methods: This was a retrospective analysis of 97 ultrasound-guided renal biopsies, all performed by the same radiologist, between 1 March, 2017 and 31 October, 2019. Results: Of the 97 biopsies evaluated, 87 had a definitive pathological diagnosis. In five cases (5.4%), the biopsy results were inconclusive and a second procedure was required. In seven procedures (7.6%), there were complications, all of which were properly resolved. Conclusion: Ultrasound-guided renal biopsy has proven to be a safe, effective method for the diagnosis of nephropathies, with high success rates.

Resumo Objetivo: Avaliar taxas de sucesso e de complicações de biópsias renais guiadas por ultrassonografia em um hospital terciário. Materiais e Métodos: Análise retrospectiva de 97 biópsias renais realizadas entre 1º de março de 2017 e 31 de outubro de 2019, guiadas por ultrassonografia e executadas por um único médico radiologista. Resultados: Oitenta e sete biópsias apresentaram diagnóstico anatomopatológico definitivo. Cinco biópsias foram inconclusivas (5,4%) e precisaram de um segundo procedimento. Houve complicações em sete procedimentos (7,6%), todas devidamente solucionadas. Conclusão: A biópsia renal guiada por ultrassonografia demonstrou ser um método efetivo e seguro para o diagnóstico de nefropatias, com elevada taxa de sucesso em sua execução.

Pregnancy-lactation cycle: how to use imaging methods for breast evaluation / Ciclo gravídico-lactacional: como utilizar os métodos de imagem na avaliação da mama

Abstract Pregnancy and lactation constitute states of intense hormonal variation with secretory and structural changes in the breast parenchyma. These changes translate into important features on breast imaging, as well as the emergence of specific benign and malignant lesions. This literature review aims to discuss the safety of the use of breast imaging methods (mammography, ultrasound, and magnetic resonance imaging) during the pregnancy-lactation cycle, and to present the expected physiological changes and imaging appearance of the main breast diseases that may occur in this period, such as galactocele, lactating adenoma, fibroadenoma, puerperal mastitis, and pregnancy-associated breast cancer.

Resumo A gravidez e a lactação são estados de intensa variação hormonal e mudanças estruturais e secretórias no parênquima mamário. Essas alterações se traduzem em características importantes nos aspectos de imagem da mama, bem como propiciam o surgimento de lesões benignas e malignas específicas. A presente revisão de literatura tem por objetivo discutir a segurança da utilização dos métodos imagem da mama (mamografia, ultrassonografia e ressonância magnética) durante o ciclo gravídico-lactacional e apresentar as alterações fisiológicas esperadas e os aspectos de imagem das principais doenças mamárias que podem ocorrer nesse período, como galactocele, adenoma lactacional, fibroadenoma, mastites puerperais e câncer de mama relacionado à gestação.

Identification of bacterial and fungal species in human cadavers used in anatomy teaching / Identificación de especies bacterianas y fúngicas en cadáveres humanos utilizados en la enseñanza de la anatomía

Within the framework of undergraduate and postgraduate medical education, cadavers have been used to teach anatomy by dissection or by using prosected specimens. To accomplish this, an appropriated preservation process must guarantee that the cadaver is kept safe for harm, destruction, and decomposition. Embalming fluid contains fixatives, disinfectants, surfactants, buffers, salt, and water, making the cadaver safe for teaching anatomy. However, it remains unclear if there is any risk of dissemination of microorganisms during anatomy teaching, research, and dissection procedures on fixed cadavers. The purpose of this study is to identify bacterial and fungal species in fixed cadaveric material used in anatomy teaching. Samples of cadavers and anatomical sections were cultured and biochemical tests and molecular identification by polymerase chain reaction (PCR) were performed to identify the microorganisms. The results indicate that fixed cadaveric material has viable bacteria on its surfaces and almost all these correspond to gram-negative bacilli of the Enterobacteriaceae family. In conclusion, fixed cadavers could be a reservoir of bacteria. This study underscores the importance of generating safe manipulation protocols to avoid eventual contamination and disease.

Dentro del curriculum de los programas de postgrado y pregrado de las carreras de la salud, los cadáveres han sido utilizados para la enseñanza de la anatomía mediante la disección o utilizando preparados anatómicos. Para poder llevar a cabo esto, el cadáver debe pasar por un adecuado proceso de preservación; en el que se utilizan fluidos que contienen fijadores, desinfectantes, surfactantes, buffers, sal y agua, los cuales lo protegen del deterioro y la descomposición. Las soluciones fijadoras y conservadoras contienen desinfectantes, surfactantes, fijadores, buffers, sal y agua, que hacen que el cadáver sea seguro para la enseñanza de la anatomía. Sin embargo, no está claro si existe algún riesgo de diseminación de microorganismos durante la enseñanza, investigación y/o disección en estos cadáveres. El propósito del estudio es identificar especies bacterianas y/o fúngicas en material cadavérico previamente fijado, usado en la enseñanza de la anatomía. Se realizaron cultivos y técnicas de identificación molecular mediante reacción en cadena de polimerasa de muestras tomadas desde material cadavérico para identificar los microorganismos encontrados. Los resultados indican que el material cadavérico previamente fijado posee bacterias en sus superficies, la mayoría corresponde a bacilos gram negativos de la familia de las Enterobacteriaceae. En conclusión, los cadáveres previamente fijados pueden ser reservorio de bacterias. Este estudio destaca la importancia de generar protocolos de manipulación con el fin de evitar una posible contaminación y enfermedad.

Expresión de VEGF-A y VEGFR2 en Miocardio de Pollos Tratados con Ácido Acetilsalicílico (AAS) / VEGF-A and VEGFR2 Expression in Chicken Myocardium Treated with Acetylsalicylic Acid (AAS)

RESUMEN: Los niveles de VEGF y su unión a sus receptores son etapas claves en la regulación de la angiogénesis. El ácido acetilsalicílico (AAS), ampliamente utilizado en tratamiento post infarto al miocardio ha mostrado poseer un efecto antiangiogénico en modelos tumorales. Este efecto potencialmente contraproducente requiere ser estudiado en miocardio. El objetivo del presente trabajo es cuantificar el efecto de AAS y de ácido salicílico (AS) sobre la vascularización en membrana alantocoriónica (MAC) y sobre los niveles de VEGF-A y VEGFR2 en miocardio de embriones de pollo. Para ello, treinta fetos de pollo White Leghorn fueron instilados a los 10 días de gestación con 60 µL de DMSO 0,1 % (control) o conteniendo además 0,3 µmol de AAS o AS. A las 48 horas se realizó procesamiento histológico de MAC para recuento de vasos sanguíneos y de tejido cardíaco para cuantificar VEGF-A y VEGFR2 por inmunohistoquímica. La inmunorreactividad fue cuantificada mediante Image J. Tanto AAS como AS disminuyeron la densidad microvascular de MAC. En miocardio, AAS aunque no AS, disminuyó la concentración de VEGFR2. No hubo efecto sobre VEGF-A. En nuestro modelo experimental, fetos de pollo a los 10 días de gestación también se observó el efecto inhibidor de AAS sobre la angiogénesis en MAC. La disminución de VEGFR2 en cardiomiocitos sugiere que AAS también afecta la angiogénesis en miocardio sano, modificando la disponibilidad del receptor a VEGF. Estos hallazgos nos permiten postular que AAS podría interferir con la regeneración de tejido, en situaciones como post infarto al miocardio.

SUMMARY: The VEGF levels and its binding to its receptors are key stages in the regulation of angiogenesis. Acetylsalicylic acid (ASA), widely used in post-myocardial infarction treatment, has been shown to have an anti-angiogenic effect in tumor models. This potentially counterproductive effect requires to be studied in myocardium. The aim of this study is to quantify the effect of ASA and salicylic acid (SA) on the vascularization in chick allantochorionic membrane (CAM) and on the levels of VEGF-A and VEGFR2 in myocardium of chicken embryos. Thirty White Leghorn chicken fetuses were instilled at 10 days of gestation with 60 mL of 0.1 % DMSO (control) or also containing 0.3 mmol of ASA or SA. After 48 hours, CAM histological processing was performed to count blood vessels and heart tissue to quantify VEGFA and VEGFR2 by immunohistochemistry. Immunoreactivity was quantified by Image J. Both ASA and SA decreased CAM microvascular density. In myocardium, AAS, although not SA, decreased the concentration of VEGFR2. There was no effect on VEGF-A. In our experimental model, chicken fetuses at 10 days of gestation, the inhibitory effect of ASA on angiogenesis in CAM were also observed. The decrease in VEGFR2 in cardiomyocytes suggests that ASA also affects angiogenesis in healthy myocardium, modifying the availability of the receptor to VEGF. These findings allow us to postulate that ASA could interfere with tissue regeneration, when it is required, as post myocardial infarction.

Comparación de tres índices ecográficos para evaluación del riesgo de malignidad de los tumores anexiales / Comparison of three ultrasound index in evaluating the risk of malignancy of adnexal tumors

Resumen Objetivo: Determinar y comparar el rendimiento diagnóstico de las Reglas Ecográficas Simples (RES), Índice Morfológico Ecográfico (IME) e Índice de Riesgo de Malignidad de Jacobs (IRM) en el diagnóstico de benignidad o malignidad de un tumor anexial. Material y método: Estudio retrospectivo, transversal y analítico efectuado en el Hospital Militar de Especialidades de la Mujer y Neonatología de la Ciudad de México. Se incluyeron pacientes con diagnóstico ecográfico de tumor anexial intervenidas quirúrgicamente. Se estudió el rendimiento diagnóstico de los índices comparado con el diagnóstico histopatológico mediante tablas de contingencia. Resultados: Se analizaron 141 pacientes y 166 tumores; 22 casos fueron bilaterales. De la muestra analizada, 79 eran pacientes premenopáusicas y 62 posmenopáusicas. Los casos de neoplasia maligna fueron 43 (26%) y benigna 123 (74%). El Índice Morfológico Ecográfico tuvo sensibilidad de 98.8%, especificidad de 33.3%, valor predictivo positivo de 33.9% y valor predictivo negativo de 97.6%. Las Reglas Ecográficas Simples reportaron una sensibilidad de 97.2%, especificidad de 71.1%, valor predictivo positivo de 55.6% y valor predictivo positivo de 98.6%; y el Índice de Riesgo de Malignidad de Jacobs una sensibilidad de 72.7%, especificidad de 79.3%, valor predictivo positivo de 55.8% y valor predictivo positivo de 89.4%. Conclusiones: Las Reglas Ecográficas Simples son un modelo prequirúrgico que en 82% de los casos permitieron clasificar los tumores anexiales en benignos o malignos. Los casos indeterminados deben ser reevaluados por un ecografista experto. El método es reproducible por evaluadores de mediana experiencia y susceptible de aplicarse en instituciones hospitalarias de segundo y tercer nivel de atención.

Abstract Objective: To determine and compare the diagnostic performance of the Simple Ultrasound-Based Rules (SUR), Sonographic Morphology Index (SMI) and the Jacob´s Risk Malignancy Index (RMI) in the diagnosis of benignity or malignancy to an adnexal tumor. Materials and methods: Retrospective, cross-sectional and analytical study at the at the Hospital Militar de Especialidades de la Mujer y Neonatología of Mexico City. Patients with ultrasound diagnosis of adnexal tumor who underwent surgery were included. The diagnostic performance of the indices compared to histopathological diagnosis was studied using contingency tables. Results: 141 women and 166 tumors were included for analysis, 22 cases were bilateral. Of the sample analyzed, 79 were premenopausal and 62 postmenopausal. Cases of malignant neoplasm were 43 (25.9%) and benign 123 (74.1%). The SMI had a sensitivity of 98.8%, specificity of 33.3%, positive predictive value (PPV) of 33.9%, and negative predictive value (NPV) of 97.6%. SUR showed a sensitivity of 97.2%, specificity of 71.1%, PPV of 55.6% and NPV of 98.6%; And RMI had a sensitivity of 72.7%, specificity of 79.3%, PPV of 55.8% and NPV of 89.4%. Conclusions: The simple ultrasonographic rules are a presurgical model that in 82% of the cases allowed to classify the adnexal tumors in benign or malignant. Indeterminate cases should be reevaluated by an expert sonographer. The method is reproducible by evaluators of medium experience and susceptible of being applied in hospital institutions of the second and third level of care.

Inervación de la cabeza larga del músculo tríceps braquial / Innervation of the long head of triceps brachii muscle

Clásicamente, la inervación del músculo tríceps braquial se atribuye al nervio radial. Sin embargo, reportes clínicos han observado parálisis de la cabeza larga del músculo tríceps braquial posterior a lesiones del nervio axilar, ocurridas luego de una luxación de la articulación glenohumeral, poniendo en duda la inervación de la cabeza larga del músculo tríceps braquial. El objetivo del presente estudio es verificar la inervación de la cabeza larga del músculo tríceps braquial por parte del nervio axilar. Se disecaron 12 regiones posteriores de hombro y brazo, previamente fijadas en solución fijadora conservadora, identificando ramos de inervación del nervio axilar hacia la cabeza larga del músculo tríceps braquial, luego se obtuvieron muestras para estudio histológico con Hematoxilina-Eosina. Fue posible identificar en todos los casos ramos del nervio axilar, penetrando en la mitad superior de la cabeza larga del músculo tríceps braquial. El estudio histológico mostró una imagen compatible con tejido nervioso en todas las muestras analizadas. Estos resultados contrastan con las descripciones realizadas en textos clásicos respecto a la inervación del músculo tríceps braquial, el cual podría presentar una doble inervación proveniente de los nervios radial y axilar, o una inervación diferente para cada cabeza. Los hallazgos presentados aportan información a la hora de analizar las lesiones del nervio axilar post luxaciones de hombro, al realizar procedimientos quirúrgicos en esta región o en la planificación de la rehabilitación de estos pacientes.

Primarily, innervation of the triceps brachii muscle has been attributed to the axillary nerve. However, clinical reports have observed paralysis from the long head of the triceps brachii muscle following axillary nerve lesions which occurred after dislocation of the glenohumeral joint. This has raised questions about the innervation of the long head of triceps brachii muscle. The objective of this study was to verify the innervation of the long head of the triceps brachii muscle by the axillary nerve. Twelve previously fixed posterior areas of shoulder and arm were dissected and branches of innervation of the axillary nerve towards the long head of triceps brachii muscle were identified. Subsequently, samples were taken for histological hematoxylin-eosin study. In all cases, we observed branches of the axillary nerve penetrating the upper half of the long head of the triceps brachii muscle. The histological study showed an image compatible with nerve tissue in each sample analyzed. The results contrast with the description in classic texts regarding innervation of the triceps brachii muscle, which could present with double innervation from the radial and axillary nerves, or a separate innervation for each head. These results provide information for axillary nerve lesion analysis following shoulder dislocation, at the time of performing surgical procedures in the area, or when planning rehabilitation for these patients.

Angiogenesis and tumor progression inhibition of cyclooxygenase-2 selective inhibitor celecoxib associated with poly (lactic-co-glycolic acid) in tumor cell line resistant to chemotherapy / Inhibición de angiogénesis y progresión tumoral por inhibidor selectivo de ciclooxigenasa-2 celecoxib asociado con ácido (poli láctico co-glicólico) en línea de células tumorales resistentes a quimioterapia

Although, antineoplastic therapies have now been developed reduction of tumor progression,itis necessarytofind new therapeutic alternatives to suppress angiogenesis.Thus celecoxib (Cx) has been used for its antiangiogenic action in combination with certain polymeric compounds such as poly (lactic co-glycolic acid) (PLGA) acid, which help to improve the bioavailability and avoid effects of long drug administrations. For this purpose we used a murine tumor modelinduced by mammary adenocarcinoma cells resistant to chemotherapy (TA3-MTXR). CX/PLGA inhibits the microvascular density, VEGF expression and cell proliferationinaddition to increased apoptosis (P <0.0001). Cx reduces tumor progression in a concentration of 1000 ppm associated with PLGA, reducing cell proliferation, the presence of VEGF and promoting apoptosis of multiresistant TA3 tumor cells.

Si bien actualmente se han desarrollado terapias antineoplásicas que permiten reducir de cierta manera el avance tumoral, es necesario buscar nuevas alternativas terapéuticas que permitan suprimir la angiogénesis. Es así como el Celecoxib (Cx) ha sido utilizado por su acción antiangiogénica en combinación con algunos compuestos poliméricos, tal como el ácido poli (láctico co-glicólico) (PLGA), el cual ayudaría a mejorar la biodisponibilidad y evitaría efectos derivados de largas administraciones del fármaco. Para tal efecto se ha utilizado un modelo tumoral murino, inducido por células tumorales de adenocarcinoma mamario resistente a la quimioterapia (TA3-MTXR). Los resultados indican que CX/PLGA inhibe la microvascularización, expresión de VEGF y la proliferación celular además del aumento de la apoptosis (P<0,0001). El efecto antitumoral del Cx está bien reportado en la literatura; este sumado a la microencapsulación con PLGA, aportarían un sistema de administración útil, ya que nos otorga una administración sostenida en el tiempo, los cual podría ayudar a mantener los niveles de droga durante un período más prolongado, lo cual sería beneficioso en la terapia tumoral.

Celecoxib/PLGA suprime angiogénesis y metástasis pulmonar de un cáncer mamario murino experimental / Celecoxib/PLGA suppresses angiogenesis and lung metastasis of murine experimental breast cancer

La angiogénesis y metástasis son eventos esenciales en el proceso de invasión tumoral. Su relación íntima los hace buenos blancos en la terapia antitumoral. El objetivo fue analizar el patrón de metástasis pulmonar y angiogénesis, luego de la aplicación del antiangiogénico Celecoxib microencapsulado en ácido poli(láctico-co-glicólico) en ratones. Se utilizó un modelo de tumor experimental, inducido por células TA3-MTX-R, en 18 ratones, separados en 3 grupos de 6 animales, los cuales fueron tratados con dos presentaciones de Celecoxib en administración intramuscular (Grupo Control; Grupo Cx 1000 ppm y Grupo Cx 1000 ppm+PLGA). Los ratones fueron sacrificados y procesados histológicamente para ser teñidos con H&E y Tricrómico de Arteta. El estudio reveló que el pulmón muestra una marcada heterogeneidad, y un patrón de metástasis perivascular; además, Celecoxib asociado a ácido poli(láctico-co-glicólico) redujo la invasión tumoral y angiogénesis en el pulmón. Los resultados son similares a descripciones parciales realizadas previamente y son comparables a otras líneas tumorales, siendo celecoxib/ácido poli(láctico-co-glicólico) un candidato potencial en la terapia antitumoral.

Angiogenesis and metastasis are critical events on the tumor invasion process. Their close association is related as a good target in antitumor therapy. The aim was to analyze lung metastasis pattern and angiogenesis following application of microencapsulated Celecoxib with poli(lactic-co-glycolic) acid in mice. An experimental tumor model was assessed, induced by TA3-MTX-R cells, in 18 mice, separated in 3 groups of 6 animals and treated with 2 intramuscular Celecoxib presentations (Group Control; Group Cx 1000 ppm and Group Cx 1000 ppm+PLGA). Mice were sacrificed and histologically processed to stain slides with H&E and Arteta Trichromic. The study revealed that the lung showed a significant heterogeneity, and a perivascular metastasis pattern; moreover, Celecoxib associated to poli(lactic-co-glycolic) acid reduces tumor invasion and pulmonary angiogenesis. The results are similar to partial previous descriptions and are comparable to other tumor lines, concluding that Celecoxib/poli(lactic-co-glycolic) acid is a potential candidate in antitumor therapy.

Ácido acetilsalicílico (AAS) inhibe angiogénesis en membrana alantocorionica de pollo (MAC) / Acetyl-salicylic acid inhibits angiogenesis in alanto chorionic chicken membrane

Introducción: El ácido acetilsalicílico (AAS) es ampliamente utilizado en el manejo de patología cardiovascular. En modelos "in vitro" el AAS restringe la angiogénesis, atribuyéndose este efecto al bloqueo de ciclooxigenasa-1, manteniendo íntegra la zona adhe-rente endotelial, citotoxicidad directa y otras vías de señalización. Hipótesis: El AAS en concentración terapéutica antiplaquetaria utilizada en humanos ejerce un efecto antiangiogénico en modelo de membrana alantocorió-nica de pollo (MAC). Objetivo: Comparar la capacidad antiangiogénica del AAS en distintas concentraciones en MAC utilizando como punto de comparación la angiogénesis fisiológica de la MAC. Método: Se incubaron 46 huevos fecundados de gallinas White Leghorn, en cámara temperada a 37°C, provenientes del Instituto de Salud Pública de Chile. Mediante procedimiento descrito por Ribatti (2006), se instiló sobre filtro de metilcelulosa 10uL de Dimetilsulfóxido al 0.1% + m199, sin fármaco al control, asociado a AAS y ácido salicílico (AS) a los grupos de estudio en concentraciones 2mM y 5 mM. Posteriormente se fijó y analizó la muestra en forma ciega. Resultados: El promedio de vasos del control fue 21.8. Para el grupo AAS 2mM y 5mM fue 11.3 y 10, siendo para el grupo AS 2mM y 5mM 15.6 y 12.4. El análisis estadístico mediante ANOVA y t-Student muestra que todos los grupos que recibieron fármacos tuvieron una disminución significativa en el numero de vasos sanguíneos en relación al grupo control. No hubo diferencias significativas entre ambo grupos de AAS. El AS demostró tener mayor potencia antiangiogénica dosis dependiente. Discusión: En este estudio se demuestra que el AAS ejerce un efecto antiangiogénico en concentración terapéutica en condiciones fisiológicas de un modelo "in vivo".

Background: Acetylsalicylic acid (ASA) is widely used in the treatment of various cardiovascular disorders. In vitro, AAS decreases angiogenesis, through cyclo-oxigenase-1 blockade while keeping active the adherent endothelial zone, direct toxicity and other signaling pathways. Hypothesis: AAS at therapeutic anti plaquetary doses exerts an anti-angiogenic effect in the alanto choronic chicken membrane (ACM) Method: 46 fertilized eggs form White Leghorn hens were incubated at 37oC. 10 uL of 0.1% Dimethyl sulfoxide +Ml 19 with no drug were used as control, while experimental groups received ASA and Salicylic acid (SA), 2mM. After fixation, samples were analyzed in a blind fashion Results: The mean number of vessels was 21.8 for controls, 11.3 and 10 for ASA 2mM and ASA 5mM, respectively. Corresponding values for SA 2 and SA 5mM were 15.6 and 12.4, respectively. Thus, a statistically significant (ANOVA and Student's t) decrease in the number of vessels was observed in both ASA groups. SA showed had a greater potential for anti-angiogenesis in a dose dependent way. Conclusion: This study shows that ASA in therapeutic concentrations has an anti-angiogenic effect in a physiologic model in vivo.

Efecto antimetastásico de celecoxib/PLGA en un modelo murino de adenocarcinoma mamario TA3-MTX-R / Antimetastatic effect of celecoxib/PLGA in a TA3-MTX-R murine breast adenocarcinoma model

La metástasis es el proceso de propagación de un foco cancerígeno a un órgano distinto de aquel en que se inició; ocurriendo generalmente por vía sanguínea o linfática. La localización más frecuentes de las metástasis son los órganos más irrigados como el cerebro, pulmones, hígado, huesos y glándulas suprarrenales. El objetivo fue analizar el patrón de metástasis hepática de tumor TA3-MTX-R, luego de la aplicación del antiangiogénico Celecoxib microencapsulado en PLGA en ratones, así como la disminución de áreas metastásicas a nivel lobulillar. Se utilizó un modelo de tumor experimental, inducido por células TA3-MTX-R, en 18 ratones, separados en 3 grupos de 6 animales, los cuales fueron tratados con dos presentaciones de Celecoxib en administración intramuscular (Grupo 1, Control: TA3-MTX-R; Grupo 2: TA3-MTX-R+Cx y Grupo 3: TA3-MTX-R+Cx/PLGA). Los ratones fueron sacrificados y procesados histológicamente para ser teñidos con H&E y Tricrómico de Arteta. El estudio reveló que el higado muestra una marcada heterogeneidad, y un patrón de metástasis perivascular y neovascularización central y periférica. Además, Celecoxib redujo significativamente la invasión tumoral en el hígado (p<0,0001). Los resultados son similares a descripciones parciales realizadas previamente y son comparables a otras líneas tumorales. Creemos que la vía de administración del fármaco es crítica para la interpretación de los resultados. Los hallazgos son importantes para la discusión de otras investigaciones en donde Celecoxib es usado como un fármaco antiangiogénico.

Metastasis is the propagation process of a cancerous focus to an organ other than that in which it started; usually occurring through blood or lymphatic route. The most common sites of metastases are the organs most irrigated such as the brain, lungs, liver, bones and adrenal glands. The objective was to analyze the pattern of liver tumor metastasis TA3-MTX-R, after application of antiangiogenic Celecoxib microencapsulated in PLGA in mice and decreased metastatic to lobular level areas. An experimental model of tumor induced TA3-MTX-R cells was used, 18 mice divided into 3 groups of 6 animals, which were treated with two presentations Celecoxib intramuscular (Group 1, control was used -R; Group 1: TA3-MTX-R+Cx and Group 3: TA3-MTX-R+Cx/PLGA). The mice were sacrificed and processed histologically to be stained with H&E and Arteta trichrome. The study revealed that the liver shows a marked heterogeneity, and a pattern of perivascular metastasis and central and peripheral neovascularization. Furthermore, Celecoxib significantly reduced tumor invasion in the liver (p <0.0001). The results are similar to partial descriptions made previously and are comparable to other tumor lines. It is believed that the route of administration of the drug is critical for the interpretation of the results. These are important for the discussion of other investigations in which Celecoxib is used as an antiangiogenic drug.

Celecoxib decreases growth and angiogenesis and promotes apoptosis in a tumor cell line resistant to chemotherapy

BACKGROUND: During the last few years it has been shown in several laboratories that Celecoxib (Cx), a non-steroidal anti-inflammatory agent (NSAID) normally used for pain and arthritis, mediates antitumor and antiangiogenic effects. However, the effects of this drug on a tumor cell line resistant to chemotherapeutical drugs used in cancer have not been described. Herein we evaluate the angiogenic and antitumor effects of Cx in the development of a drug-resistant mammary adenocarcinoma tumor (TA3-MTXR). RESULTS: Cx reduces angiogenesis in the chick embryonic chorioallantoic membrane assay (CAM), inhibits the growth and microvascular density of the murine TA3-MTXR tumor, reduces microvascular density of tumor metastases, promotes apoptosis and reduces vascular endothelial growth factor (VEGF) production and cell proliferation in the tumor. CONCLUSION: The antiangiogenic and antitumor Cx effects correlate with its activity on other tumor cell lines, suggesting that Prostaglandins (PGs) and VEGF production are involved. These results open the possibility of using Celecoxib combined with other experimental therapies, ideally aiming to get synergic effects.

Desarrollo de los Miembros en los Vertebrados / Limb Development in Vertebrates

Los miembros de los vertebrados son estructuras complejas con tres ejes a considerar, proximal-distal, anterior-posterior y dorsal-ventral. La batería de genes involucrados en la formación de estas estructuras está bastante conservada en la evolución. El esbozo del miembro está compuesto de células mesenquimáticas indiferenciadas que derivan del mesodermo lateral somático cubiertas por ectodermo. La cresta apical ectodérmica es un centro productor de señales para el desarrollo y se ubica en el margen distal del esbozo de miembro. La zona de progreso esta a continuación y permite el crecimiento del miembro. El tipo de estructuras formadas a lo largo del eje proximal distal es especificado por los genes Hox. La proteína Sonic Hedgehog está involucrada en la regulación de la actividad de un segundo centro de señales conocido como zona de actividad polarizante. Los miembros también tienen una polaridad dorso ventral. La proteína WNT7A secretada desde el ectodermo dorsal, instruye a las células mesenquimales circundantes a diferenciarse en estructuras dorsales mientras que Engrailed 1 expresado en el ectodermo ventral, inhibe la expresión de WNT7A en esta zona del esbozo de miembro promoviendo la formación de estructuras ventrales.

Members of vertebrates are complex structures with three lines to consider, proximal-distal, anterior-posterior and dorsal-ventral. The battery of genes involved in the formation of these structures is well conserved in evolution. The outline of the member is composed of undifferentiated mesenchymal cells derived from somatic lateral mesoderm covered by ectoderm. The apical ectodermal ridge is a signal producing center for development and is located in the distal margin of the outline of a member. The area of progress is below and allows the growth of the member. The type of structures formed along the proximal distal axis is specified by Hox genes. Sonic Hedgehog protein is involved in regulating the activity of a second signaling center known as the zone of polarizing activity. Members also have a dorsal ventral polarity. The Wnt protein secreted from the dorsal ectoderm, instructs the surrounding mesenchymal cells to differentiate into dorsal structures whereas Engrailed 1 expressed in the ventral ectoderm, inhibit the expression of WNT7A outline in this membership area promoting the formation of ventral structures.

Angiogenic potential of the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with high-grade gliomas measured with the chick embryo chorioallantoic membrane assay (CAM)

High-grade gliomas are highly vascularized tumors. Neo-angiogenesis plays a key role in tumor growth and resistance to therapy. A cerebrospinal fluid (CSF) sample could be a useful way to obtain pro-angiogenic predictive or prognostic markers at different stages of the disease. As a first step we looked for pro-angiogenic activity in the CSF of patients with high-grade gliomas. We performed the chicken embryo chorio-allantoic membrane (CAM) assay to study the angiogenic potential of the cerebrospinal fluid (CSF), obtained either by lumbar puncture (LP) or craniotomy from six patients with high-grade brain tumors (three glioblastoma (WHO grade IV), one anaplastic oligodendroglioma (WHO grade III), two anaplastic ganglioglioma (WHO grade III)), and four healthy controls. Significantly increased neo-angiogenesis was observed on the surface of the growing CAM in the 6 patients with high-grade gliomas compared to controls (3.69 ± 1.23 versus 2.16 ± 0.97 capillaries per area (mean ± SD), p<0.005). There was no statistical difference related to the hystological grade of the tumor (WHO grade III or IV), previous treatment (radio-chemotherapy plus temozolomide, temozolomide alone or no treatment), or the site of CSF sample (surgery or lumbar puncture). Our results suggest a pro-angiogenic potential in the CSF of patients with high-grade gliomas.

Betamethasone inhibits tumor development, microvessel density and prolongs survival in mice with a multiresistant adenocarcinoma TA3

Tumor resistance to traditional cancer treatments poses an important challenge to modern science. Thus, angiogenesis inhibition is an important emerging cancer treatment. Many drugs are tested and corticosteroids have shown interesting results. Herein we investigate the effect on microvessel density, survival time and tumoral volume of mice with TA3-MTX-R tumors. Twenty six mice were inoculated with lxlO6 tumor cells, 4-5 days after injection, six mice were injected with PBS (group A) and twenty mice were treated with p-met (group B). All animals from Group A died on day 22. Group B was divided into Bl (treated discontinued) and B2 (treated daily) and observed until day 88. All mice were processed for histo-immunohistochemical analysis and the blood vessels were counted. A decrease in microvessel density and tumoral volume and longer survival times were observed in the treated group. We propose that the antiangiogenic p-met effect explains, at least partially, its tumor inhibitory properties. As an important perspective, we will experimentally combine these strategies with those recently described by us with regard to the important antiangiogenic-antitumor effects of Trypanosoma cruzi calreticulin. Since the molecular targets of these strategies are most likely different, additive or synergic effects are envisaged.

Tumores primarios benignos de la pared torácica: resultados del tratamiento quirúrgico / Primary benign chest wall tumors: results of surgical treatment

BACKGROUND: We undertook this study to describe the clinical characteristics of primary benign chest wall tumors and to evaluate the results of surgical treatment. METHODS: We included patients with primary benign chest wall tumors who underwent surgical resection at the Instituto Nacional de Cancerología from January 1990 to December 2002. All patients had histological confirmation of benign tumor. Descriptive analysis was carried out. RESULTS: There were 17 patients, nine women (53%), with an average age of 35.1 years (interval 16-66 years). The most frequent tumor was chondroma in seven cases (41%), followed by aponeurotic-muscle fibromatosis in five (30%) and the remaining five patients had other tumor types. All patients were subject to thoracic wall resection, including at least one rib in each patient. In three patients the sternum was resected (17.6%), the clavicle in two (11.7%), thoracic vertebrae in one (5.9%) and associated structures in four patients (23.5%). In eight patients (47%) the thoracic wall was reconstructed with marlex mesh, whereas the remaining patients required no reconstruction. Of the 17 patients, 16 are alive without disease and one presented delayed recurrence with an aponeurotic-muscle fibromatosis requiring a new thoracic wall resection. One patient presented with respiratory complications and died after 42 days due to thoracic wall instability. Average follow-up time was 103 months. CONCLUSIONS: Primary benign chest wall tumors are locally aggressive and must be treated with wide resection of the thoracic wall. In addition, surgical reconstruction with prosthetic materials and/or myocutaneous flaps is done prior to resection, for stability of the thorax when the localization is anterior or lateral.

Hábitos alimenticios y ecología trófica del pez Lutjanus griseus (Pisces: Lutjanidae) asociado a la vegetación sumergida en la Laguna de Términos, Campeche, México

Feeding habits and trophic ecology of the fish Lutjanus griseus (Pisces: Lutjanidae) associated with submerged vegetation in Laguna de Términos, Campeche, Mexico. In Campeche, Mexico, the Laguna de Términos has Thalassia testudinum beds inhabited by the grey snapper, Lutjanus griseus (Linnaeus 1758). Along one year, we collected 994 individuals and 672 had food in their stomachs; we recorded number, weight, and frequency of trophic groups, and the index of relative importance. Dominant food components were Farfantepenaeus duorarum and Palemonetes octaviae, Eucinostomus gula (Cuvier 1830) and Libinia dubia. Salinity and temperature were related to the number of individuals collected and with greater fish consumption by large L. griseus. The trophic niche breadth index was calculated for six size-classes of fish. The smallest and the largest fish had the lowest index values, whereas medium-size snappers had higher values. This snapper has a preference for habitats with submerged vegetation. The percentage of fish with food in their stomachs was higher during dark hours, providing evidence of the nocturnal habits of this fish. Rev. Biol. Trop. 55 (3-4): 989-1004. Epub 2007 December, 28.

Se presentan los resultados de un estudio de los hábitos alimenticios de Lutjanus griseus asociado a la vegetación sumergida en El Cayo, Laguna de Términos, Campeche, México. La investigación se realizó siguiendo un diseño de muestreo intensivo tanto en escala espacial como temporal. Se recolectaron un total de 994 individuos, de los cuales 672 tenía alimento en sus estómagos. Se analizaron los porcentajes en número, peso y frecuencia de los grupos tróficos, así como el índice de importancia relativa. Los componentes alimenticios dominantes fueron Farfantepenaeus duorarum, Palaemonetes octavie, Eucinostomus gula y Libinia dubia. La salinidad y la temperatura se relacionaron con el número de individuos colectados así como con un incremento en el consumo de peces por los individuos de mayor talla. Se calculó el índice de diversidad de dieta para seis clases de talla de los peces, examinándose su variación a través del año. Los peces de menor y mayor talla mostraron los valores más bajos de este índice, mientras que los organismos de las tallas intermedias presentaron los valores más altos. Los resultados mostraron que L. griseus tiene preferencia por hábitats con vegetación sumergida. El porcentaje de peces con alimento en sus estómagos fue mayor durante la noche que durante el día, evidenciando los hábitos nocturnos de esta especie.

Ectasia vascular antral: tratamiento quirúrgico / Watermelon stomach: surgical treatment

La ectasia vascular gástrica antral es una entidad reconocida clínica e histopatológicamente, de etiología no precisada, siendo a su vez una causa infrecuente de sangrado digestivo crónico o agudo. Existen muy pocos casos clínicos documentados en la literatura. Existen variadas formas de enfrentar esta patología, existiendo consenso que las más exitosas son la cirugía invasiva y/o terapia endoscópica ND:YAG láser. Se presenta un caso clínico de una mujer de 70 años atendida en nuestro hospital en el cual no contamos con terapia endoscópica, siendo sometida a tratamiento quirúrgico convencional (Antrectomía) con buen resultado.

Insulinoma. Informe de un caso / Insulinoma. A case report

Los insulinomas son tumores endocrinos del páncreas, poco frecuentes, con preferencia sobre el sexo femenino, con edad promedio en la quinta década de la vida. El cuadro clínico es prolongado y se caracteriza por neuroglicopenia, que puede involucrar la pérdida de la conciencia, crisis convulsivas, dificultad para despertar, alteraciones visuales, confusión, letargia, debilidad, conducta anormal, lenguaje farfullado, ganancia de peso y déficit motores transitorios, así como síntomas autonómicos caracterizados por tremor, diaforesis y palpitaciones. Los criterios actuales para determinar la presencia de un insulinoma son 1) documentar niveles de glucosa en sangre menores de 40 mg/dL, 2) niveles de insulina concomitantes iguales o mayores a 6 muU/mL, 3) niveles elevados del péptido-C (> 200 pmo/L, y 4) determinación de sulfonilureas negativos. El método diagnóstico más preciso es el ultrasonido transoperatorio. El tratamiento definitivo es posible a través de la cirugía con muy baja morbimortalidad. La evolución del cuadro es en la mayoría benigno con un pronóstico favorable.