Childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE) and malignancy: a nationwide multicentre series review

Abstract Background Increased malignancy frequency is well documented in adult-systemic lupus erythematosus (SLE), but with limited reports in childhood-onset SLE (cSLE) series. We explored the frequency of malignancy associated with cSLE, describing clinical and demographic characteristics, disease activity and cumulative damage, by the time of malignancy diagnosis. Method A retrospective case-notes review, in a nationwide cohort from 27 Pediatric Rheumatology centres, with descriptive biopsy-proven malignancy, disease activity/damage accrual, and immunosuppressive treatment were compiled in each participating centre, using a standard protocol. Results Of the 1757 cSLE cases in the updated cohort, 12 (0.7%) developed malignancy with median time 10 years after cSLE diagnosis. There were 91% females, median age at cSLE diagnosis 12 years, median age at malignancy diagnosis 23 years. Of all diagnosed malignancies, 11 were single-site, and a single case with concomitant multiple sites; four had haematological (0.22%) and 8 solid malignancy (0.45%). Median (min-max) SLEDAI-2 K scores were 9 (0-38), median (min-max) SLICC/ACR-DI (SDI) score were 1 (1-5) Histopathology defined 1 Hodgkin's lymphoma, 2 non-Hodgkin's lymphoma, 1 acute lymphoblastic leukaemia; 4 gastrointestinal carcinoma, 1 squamous cell carcinoma of the tongue and 1 anal carcinoma; 1 had sigmoid adenocarcinoma and 1 stomach carcinoid; 3 had genital malignancy, being 1 vulvae, 1 cervix and 1 vulvae and cervix carcinomas; 1 had central nervous system oligodendroglioma; and 1 testicle germ cell teratoma. Conclusion Estimated malignancy frequency of 0.7% was reported during cSLE follow up in a multicentric series. Median disease activity and cumulative damage scores, by the time of malignancy diagnoses, were high; considering that reported in adult series.

Safety and immunogenicity of influenza A(H3N2) component vaccine in juvenile systemic lupus erythematosus

Abstract Introduction Seasonal influenza A (H3N2) virus is an important cause of morbidity and mortality in the last 50 years in population that is greater than the impact of H1N1. Data assessing immunogenicity and safety of this virus component in juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE) is lacking in the literature. Objective To evaluate short-term immunogenicity and safety of influenza A/Singapore (H3N2) vaccine in JSLE. Methods 24 consecutive JSLE patients and 29 healthy controls (HC) were vaccinated with influenza A/Singapore/ INFIMH-16-0019/2016(H3N2)-like virus. Influenza A (H3N2) seroprotection (SP), seroconversion (SC), geometric mean titers (GMT), factor increase in GMT (FI-GMT) titers were assessed before and 4 weeks post-vaccination. Disease activity, therapies and adverse events (AE) were also evaluated. Results JSLE patients and controls were comparable in current age [14.5 (10.1-18.3) vs. 14 (9-18.4) years, p = 0.448] and female sex [21 (87.5%) vs. 19 (65.5%), p = 0.108]. Before vaccination, JSLE and HC had comparable SP rates [22 (91.7%) vs. 25 (86.2%), p = 0.678] and GMT titers [102.3 (95% CI 75.0-139.4) vs. 109.6 (95% CI 68.2-176.2), p = 0.231]. At D30, JSLE and HC had similar immune response, since no differences were observed in SP [24 (100%) vs. 28 (96.6%), p = 1.000)], SC [4 (16.7%) vs. 9 (31.0%), p = 0.338), GMT [162.3 (132.9-198.3) vs. 208.1 (150.5-287.8), p = 0.143] and factor increase in GMT [1.6 (1.2-2.1) vs. 1.9 (1.4-2.5), p = 0.574]. SLEDAI-2K scores [2 (0-17) vs. 2 (0-17), p = 0.765] and therapies remained stable throughout the study. Further analysis of possible factors influencing vaccine immune response among JSLE patients demonstrated similar GMT between patients with SLEDAI < 4 compared to SLEDAI ≥ 4 ( p = 0.713), as well as between patients with and without current use of prednisone ( p = 0.420), azathioprine ( p = 1.0), mycophenolate mofetil ( p = 0.185), and methotrexate ( p = 0.095). No serious AE were reported in both groups and most of them were asymptomatic (58.3% vs. 44.8%, p = 0.958). Local and systemic AE were alike in both groups ( p > 0.05). Conclusion This is the first study that identified adequate immune protection against H3N2-influenza strain with additional vaccine-induced increment of immune response and an adequate safety profile in JSLE. ( www.clinicaltrials.gov , NCT03540823).

Initial digital vasculitis in a large multicenter cohort of childhood-onset systemic lupus erythematosus / Vasculite digital inicial em uma grande coorte multicêntrica de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico de início na infância

Abstract Objectives: To assess clinical digital vasculitis (DV) as an initial manifestation of childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE) within a large population. Methods: Multicenter cross-sectional study including 852 cSLE patients (ACR criteria) followed in ten Pediatric Rheumatology centers in São Paulo State, Brazil. Results: DV was observed in 25/852 (3%) cSLE patients. Periungual hemorrhage was diagnosed in 12 (48%), periungual infarction in 7 (28%), tip finger ulceration in 4 (16%), painful nodules in 1 (4%) and gangrene in 1 (4%). A poor outcome, with digital resorption, occurred in 5 (20%). Comparison of patients with and without DV revealed higher frequency of malar rash (80% vs. 53%, p = 0.008), discoid rash (16% vs. 4%, p = 0.017), photosensitivity (76% vs. 45%, p = 0.002) and other cutaneous vasculitides (80% vs. 19%, p < 0.0001), whereas the frequency of overall constitutional features (32% vs. 61%, p = 0.003), fever (32% vs. 56%, p = 0.020) and hepatomegaly (4% vs. 23%, p = 0.026) were lower in these patients. Frequency of female gender, severe multi-organ involvement, autoantibodies profile and low complement were alike in both groups (p > 0.05). SLEDAI-2K median, DV descriptor excluded, was significantly lower in patients with DV compared to those without this manifestation [10 (0-28) vs. 14 (0-58), p = 0.004]. Visceral vasculitis or death were not observed in this cSLE cohort. The frequency of cyclophosphamide use (0% vs. 18%, p = 0.014) was significantly lower in the DV group. Conclusion: Our large multicenter study identified clinical DV as one of the rare initial manifestation of active cSLE associated with a mild multisystemic disease, in spite of digital resorption in some of these patients.

Resumo Objetivos: Avaliar a vasculite digital (VD) clínica como uma manifestação inicial do lúpus eritematoso sistêmico de início na infância (LESi) em uma grande população. Métodos: Estudo transversal multicêntrico que incluiu 852 pacientes com LESi (critérios do ACR), acompanhados em dez centros de reumatologia pediátrica do Estado de São Paulo. Resultados: Observou-se VD em 25/852 (3%) pacientes com LESi. Diagnosticaram-se hemorragia periungueal em 12 (48%), infarto periungueal em sete (28%), úlcera de ponta de dígito em quatro (16%), nódulos dolorosos em um (4%) e gangrena em um (4%). Um desfecho ruim, com reabsorção digital, ocorreu em cinco (20%) pacientes. A comparação entre pacientes com e sem VD revelou maior frequência de erupção malar (80% vs. 53%, p = 0,008), erupção discoide (16% vs. 4%, p = 0,017), fotossensibilidade (76% vs. 45% p = 0,002) e outras vasculites cutâneas (80% vs. 19%, p < 0,0001), enquanto a frequência de características constitucionais totais (32% vs. 61%, p = 0,003), febre (32% vs. 56% p = 0,020) e hepatomegalia (4% vs. 23%, p = 0,026) foram menores nesses pacientes. A frequência do gênero feminino, o envolvimento grave de múltiplos órgãos, perfil de autoanticorpos e baixo complemento foram semelhantes nos dois grupos (p > 0,05). A mediana no Sledai-2 K, exclusive o descritor de VD, foi significativamente menor nos pacientes com VD em comparação com aqueles sem essa manifestação [10 (0 a 28) vs. 14 (0 a 58), p = 0,004]. Não foram observadas vasculite visceral nem morte nessa coorte de pacientes com LESi. A frequência de uso de ciclofosfamida (0% vs. 18%, p = 0,014) foi significativamente menor no grupo VD. Conclusão: Este grande estudo multicêntrico identificou a VD clínica como uma rara manifestação inicial do LESi ativo, associada a doença multissistêmica leve, apesar da ocorrência de reabsorção digital em alguns desses pacientes.

Poor muscle strength and function in physically inactive childhood-onset systemic lupus erythematosus despite very mild disease / Redução na força muscular e capacidade funcional em pacientes fisicamente inativos com lúpus eritematoso sistêmico de início juvenil, apesar de doença muito leve

ABSTRACT Objective: To compare muscle strength (i.e. lower- and upper-body strength) and function between physically inactive childhood-onset systemic lupus erythematosus patients (C-SLE) and healthy controls (CTRL). Methods: This was a cross-sectional study and the sample consisted of 19 C-SLE (age between 9 and 18 years) and 15 CTRL matched by age, sex, body mass index (BMI), and physical activity levels (assessed by accelerometry). Lower- and upper-body strength was assessed by the one-repetition-maximum (1-RM) test. Isometric strength was assessed through a handgrip dynamometer. Muscle function was evaluated by the timed-stands test (TST) and the timed-up-and-go test (TUG). Results: When compared with CTRL, C-SLE showed lower leg-press and bench-press 1-RM (p = 0.026 and p = 0.008, respectively), and a tendency toward lower handgrip strength (p = 0.052). C-SLE showed lower TST scores (p = 0.036) and a tendency toward higher TUG scores (p = 0.070) when compared with CTRL. Conclusion: Physically inactive C-SLE patients with very mild disease showed reduced muscle strength and functionality when compared with healthy controls matched by physical activity levels. These findings suggest C-SLE patients may greatly suffer from a physically inactive lifestyle than healthy controls do. Moreover, some sub-clinical “residual” effect of the disease or its pharmacological treatment seems to affect C-SLE patients even with a well-controlled disease.

RESUMO Objetivo: Comparar a força muscular (ou seja, a força muscular dos membros superiores e inferiores) e a capacidade funcional de pacientes fisicamente inativos com lúpus eritematoso sistêmico de início juvenil (LESJ) com controles saudáveis (CTRL). Métodos: Estudo transversal cuja amostra foi composta por 19 pacientes com LESJ (entre 9 e 18 anos) e 15 CTRL pareados por idade, sexo, índice de massa corporal (IMC) e nível de atividade física (avaliada através do uso de acelerômetros). A força dos membros superiores e inferiores foi avaliada pelo teste de uma repetição máxima (1-RM). A força isométrica foi avaliada através do uso de um dinamômetro. A capacidade funcional foi avaliada pelo Timed-stands test (TST) e Timed-up-and-go test (TUG). Resultados: Quando comparados com os CTRL, os pacientes com LESJ apresentaram menor força em 1-RM no Leg press e supino (p = 0,026 e p = 0,008, respectivamente) e uma tendência a menor força de preensão manual (p = 0,052). Os pacientes com LESJ apresentaram menores escores no TST (p = 0,036) e uma tendência a maior pontuação no TUG (p = 0,070), quando comparados com o grupo CTRL. Conclusão Pacientes com LESJ, fisicamente inativos, com doença muito leve mostraram redução na força muscular e capacidade funcional quando comparados com controles saudáveis pareados por níveis de atividade física. Esses achados sugerem que pacientes com LESJ podem apresentar mais efeitos deletérios por manter um estilo de vida fisicamente inativo do que controles saudáveis. Além disso, alguns efeitos “residuais” subclínicos da doença ou do tratamento farmacológico parecem afetar pacientes com LESJ, mesmo com uma doença bem controlada.

Bone health in cerebral palsy and introduction of a novel therapy / A saúde do osso na paralisia cerebral e a introdução de uma nova terapia

ABSTRACT Objective To assess the bone health status of children with cerebral palsy and the therapeutic effect of denosumab in a subgroup of children with cerebral palsy and decreased bone mass. Methods Children with cerebral palsy were evaluated according to their motor disability score (classification system gross motor functions III to V), bone density and bone turnover markers. Dual X-ray energy absorption was used to measure the lumbar spine, and total body, except the head. Thereafter a group of children with cerebral palsy and osteoporosis was treated with denosumab, a fully human monoclonal antibody. Bone turnover markers were measured before and three months after treatment. Results Reduction in bone mineral density was observed, particularly in children with greater impairment evaluated by the motor score. Decreased bone turnover markers were found in a selected group of children three months after exposure to denosumab. Conclusion Bone loss was present in children with significant impairment of motor function, as well as decreased serum levels of bone resorption markers with new forms.

RESUMO Objetivo Avaliar o estado de saúde dos ossos em crianças com paralisia cerebral e o efeito terapêutico do denosumabe em um subgrupo de crianças com paralisia cerebral e redução da massa óssea. Métodos Crianças com paralisia cerebral foram avaliadas de acordo com seu escore de incapacidade motora (sistema de classificação para funções motoras grossas, de III a V), e marcadores de turnover ósseo. Dual de absorção de energia de raios X foi utilizado para medir a coluna lombar e total do corpo menos cabeça. Posteriormente, um grupo de crianças com paralisia cerebral e osteoporose foi tratado com denosumabe, um anticorpo monoclonal totalmente humano. Marcadores de remodelação óssea foram medidos antes e três meses após o tratamento. Resultados Houve uma redução da densidade óssea, particularmente em crianças com maior comprometimento do escore motor; os marcadores de remodelação óssea diminuíram em um grupo selecionado de crianças três meses depois de terem sido expostas ao denosumabe. Conclusão A perda óssea esteve presente em crianças com importante comprometimento das funções motoras, além da redução nos níveis séricos de marcadores de reabsorção óssea com novos tratamentos.

Skeletal muscle major histocompatibility complex class I and II expression differences in adult and juvenile dermatomyositis

OBJECTIVE: To analyze major histocompatibility complex expression in the muscle fibers of juvenile and adult dermatomyositis. METHOD: In total, 28 untreated adult dermatomyositis patients, 28 juvenile dermatomyositis patients (Bohan and Peter's criteria) and a control group consisting of four dystrophic and five Pompe's disease patients were analyzed. Routine histological and immunohistochemical (major histocompatibility complex I and II, StreptoABComplex/HRP, Dakopatts) analyses were performed on serial frozen muscle sections. Inflammatory cells, fiber damage, perifascicular atrophy and increased connective tissue were analyzed relative to the expression of major histocompatibility complexes I and II, which were assessed as negatively or positively stained fibers in 10 fields (200X). RESULTS: The mean ages at disease onset were 42.0±15.9 and 7.3±3.4 years in adult and juvenile dermatomyositis, respectively, and the symptom durations before muscle biopsy were similar in both groups. No significant differences were observed regarding gender, ethnicity and frequency of organ involvement, except for higher creatine kinase and lactate dehydrogenase levels in adult dermatomyositis (p<0.050). Moreover, a significantly higher frequency of major histocompatibility complex I (96.4% vs. 50.0%, p<0.001) compared with major histocompatibility complex II expression (14.3% vs. 53.6%, p=0.004) was observed in juvenile dermatomyositis. Fiber damage (p=0.006) and increased connective tissue (p<0.001) were significantly higher in adult dermatomyositis compared with the presence of perifascicular atrophy (p<0.001). The results of the histochemical and histological data did not correlate with the demographic data or with the clinical and laboratory features. CONCLUSION: The overexpression of major histocompatibility complex I was an important finding for the diagnosis of both groups, particularly for juvenile dermatomyositis, whereas there was lower levels of expression of major histocompatibility complex II than major histocompatibility complex I. This finding was particularly apparent in juvenile dermatomyositis.

Efeitos terapêuticos do treinamento físico em pacientes com doenças reumatológicas pediátricas / Therapeutic effects of exercise training in patients with pediatric rheumatic diseases

Ao longo das últimas décadas, o papel do exercício em doenças reumatológicas tem sido bastante explorado. Sabe-se, atualmente, que a prática de atividade física promove inúmeros benefícios ao paciente com osteoporose, osteoartrite, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica, miopatias idiopáticas inflamatórias, fibromialgia e artrite reumatoide. Dessa forma, o exercício físico tem sido considerado ferramenta valiosa no tratamento do paciente reumático. Os efeitos terapêuticos do treinamento físico em doenças reumatológicas pediátricas também têm sido alvos recentes de investigação. Em conjunto, os estudos têm revelado grande potencial terapêutico do exercício para pacientes com artrite idiopática juvenil, lúpus eritematoso sistêmico juvenil, dermatomiosite juvenil, fibromialgia juvenil e outras causas de dor crônica. Esta revisão narrativa tem como objetivos familiarizar o reumatologista pediátrico ao campo da ciência do exercício, discutir os potenciais benefícios do exercício físico na reumatologia pediátrica, com ênfase nas perspectivas desse promissor campo de atuação clínica e científica, e apresentar modelos práticos de exame de pré-participação e contraindicações ao exercício físico.

Over the past decades, the role of exercise training in rheumatic diseases has been largely explored. Currently, physical activity is well known to benefit patients with osteoporosis, osteoarthritis, systemic lupus erythematosus, systemic sclerosis, idiopathic inflammatory myopathy, fibromyalgia and rheumatoid arthritis. Therefore, exercise training has been considered a valuable tool for treating rheumatic patients. The therapeutic effects of exercise training have also been investigated in pediatric rheumatic diseases. Collectively, studies have revealed the therapeutic potential of exercise in juvenile idiopathic arthritis, juvenile systemic lupus erythematosus, juvenile dermatomyositis, juvenile fibromyalgia and other causes of chronic pain. The aim of this review is to familiarize the pediatric rheumatologist with the exercise science field; discuss the potential benefits of exercise training in pediatric rheumatic diseases, emphasize both research and clinical perspectives of this promising field; and propose practical models of pre-participation examinations and contraindications to exercise.

Diagnóstico de dores do crescimento em uma população pediátrica brasileira: uma investigação prospectiva / Diagnosis of growing pains in a Brazilian pediatric population: a prospective investigation

Objective: To establish the clinical aspects of growing pains and to determine, through differential diagnosis, how many patients who referred themselves to a specialized clinic were found to have growing pains. Methods: This study prospectively examined the presence of growing pains in a self-reported population of children and adolescents with signs and symptoms (lower limb pains) of unexplained etiology. Results: A total of 345 children and adolescents were evaluated; 174 (50.4%) were males and 171 (49.6%) were females. Three hundred cases were classified as growing pains (87%). Conclusion: A high frequency of growing pains was found in our study population; it shows that in a prospective evaluation of patients with signs and symptoms of unknown etiology we can find a frequency higher than that reported in literature.

Objetivo: Estabelecer os aspectos clínicos de dores do crescimento e determinar, por meio de diagnóstico diferencial, quantos pacientes com essas dores foram espontaneamente a uma clínica especializada e obtiveram o diagnóstico de dores de crescimento. Métodos: Este estudo analisou prospectivamente a presença de dores do crescimento em uma população de crianças e adolescentes com sinais e sintomas (dores nos membros inferiores) de etiologia desconhecida. Resultados: Foram avaliados 345 crianças e adolescentes; 174 (50,4%) eram do sexo masculino e 171 (49,6%) do sexo feminino. Trezentos casos foram classificados como dor de crescimento (87%). Conclusão: Foi encontrada uma elevada frequência de dor de crescimento na população estudada e isso mostra que, em avaliação prospectiva de pacientes com sinais e sintomas de etiologia desconhecida, pode ser encontrada uma frequência maior de dores de crescimento do que a relatada na literatura.

Artrite aguda recorrente como manifestação inicial de lúpuseritematoso sistêmico juvenil / Acute recurrent arthritis as initial manifestation of juvenile systemic lupus erythematosus

Introdução: Artrite aguda (duração inferior a seis semanas) recorrente pode ser a primeira manifestação do lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ). Nestes casos, o diagnóstico pode ser confundido com febre reumática e neoplasias,entre outras doenças. Esta apresentação clínica,entretanto, é raramente descrita em pacientes com LESJ. Por um período consecutivo de 27anos, 5367 pacientes foram acompanhados na Unidade de Reumatologia Pediátrica do Instituto da Criança. Destes, 263 (5%) casos tiveram o diagnóstico de LESJ. Uma (0,3%) paciente apresentou artrite recorrente e anemia hemolítica auto-imune e foi descrita. Relato do caso: Os autores reportaram uma escolar do sexo feminino, que apresentou poliartrite aguda recorrente com envolvimento degrande s e pequenas articulações, anemia hemolítica auto-imune, fator anti-núcleo e anti-DNA de dupla hélice positivos. O tratamento realizado incluiu pulsoterapia com metilprednisolona,seguido de prednisona e difosfato de cloroquina, e a paciente evoluiu com remissão clínica e controle da atividade da doença. Conclusão: A possibilidade de LESJ em pacientes com artrite recorrente deve ser sempre considerada, principalmente em indivíduos do sexo feminino e que apresentem envolvimento de outros órgãos e sistemas.

Introduction: Acute recurrent arthritis may be the first manifestation of juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE). In these cases, differentiation from rheumatic fever, cancer and other diagnoses might be difficult. Recurrent arthritis as a presentation symptom is rarely described in 145patients with this disease. In a period of 27 years,5367 patients were followed at the Pediatric Rheumatology Unit of the Instituto da Criança. Of these, 263 (5%) cases were diagnosed as JSLE. One patient (0.3%) had recurrent arthritis and autoimmune hemolytic anemia and was described. Case report: The authors reported a school-aged girl who presented with acute recurrent polyarthritis involving large and small joints, auto-immune hemolyticanemia, positive anti-nuclear and double stranded DNA antibodies. Treatment included intravenous methylprednisolone pulses followed by prednisoneand chloroquine, and contributed to clinicalremission and disease inactivity. Conclusion: The possibility of JSLE in patients with recurrentarthritis should be always considered, especially in female patients who have other organs and systems involvement.

Aspectos da saúde reprodutiva em homens com miopatia inflamatória idiopática: um estudo multicêntrico / Reproductive health aspects in men with idiopathic inflammatory myopathy: a multicenter study

OBJETIVO: Avaliar a saúde reprodutiva de homens com miopatia inflamatória idiopática (MII) e compará-la com controles saudáveis. MÉTODOS: Vinte e cinco pacientes com MII (dermatomiosite ou polimiosite) foram avaliados com relação aos dados demográficos, exame urológico (incluindo parâmetros pubertários e função sexual/erétil), ultrassonografia testicular, perfil hormonal, análise seminal, características clínicas e tratamento. O grupo controle incluiu 25 homens saudáveis. RESULTADOS: A mediana da idade atual foi similar nos pacientes com MII e controles (24 versus 27 anos, P = 0,566). As frequências de atividade sexual, número de parceiras com gestações espontâneas após início da doença e uso de preservativo masculino foram significativamente menores nos pacientes com MII versus controles (60 por cento versus 96 por cento, P = 0,004; 16 por cento versus 60 por cento, P = 0,0031; 40 por cento versus 76 por cento, P = 0,021; respectivamente). Além disso, as frequências de atrofia testicular (28 por cento versus 4 por cento, P = 0,049), níveis elevados de FSH e/ou LH (25 por cento versus 0 por cento, P = 0,05) e alterações dos espermatozoides (40 por cento versus 0 por cento, P = 0,0006) foram estatisticamente maiores nos pacientes com MII quando comparados aos controles. As medianas das idades de início da doença e atual foram estatisticamente maiores nos pacientes com MII que apresentaram disfunção sexual/erétil versus sem disfunção (41 versus 12,5 anos, P = 0,014; 46 versus 21 anos, P = 0,027; respectivamente). Entretanto, comparando-se, pacientes com disfunção sexual/erétil e sem disfunção, nenhuma diferença foi evidenciada em relação à idade da espermarca, parâmetros de função gonadal, atividade da doença, enzimas musculares e tratamento...

OBJECTIVE: To evaluate reproductive health of males with idiopathic inflammatory myopathies (IIM), and comparing them with a control group. METHODS: Demographic data, urologic evaluation (including pubertal parameters and sexual/erectile function), testicular ultrasound, hormone profile, semen analysis, clinical features, and treatment of 25 IIM patients were evaluated. The control group was composed of 25 healthy males. RESULTS: Median age of IIM patients was similar to that of the control group (24 versus 27 years, P = 0.566). The frequency of sexual activity, number of partners with spontaneous pregnancies after the onset of the disease, and use of condom were significantly lower in IIM patients than in the control group (60 percent versus 96 percent, P = 0.004; 16 percent versus 60 percent, P = 0.0031; 40 percent versus 76 percent, P = 0.021, respectively). Moreover, the frequency of testicular atrophy (28 percent versus 4 percent, P = 0.049), elevated levels of FSH and/or LH (25 percent versus 0 percent, P = 0.05), and sperm abnormalities (40 percent versus 0 percent, P = 0.0006) were statistically higher in IIM patients than in the control group. Median age of onset of IIM and current age were significantly higher in IIM patients with sexual/erectile dysfunction than in patients without this dysfunction (41 versus 12.5 years, P = 0.014; 46 versus 21 years, P = 0.027, respectively). On the other hand, differences in the age of spermarche, parameters of gonadal function, disease activity, muscle enzymes, and treatment were not observed between IIM patients with or without sexual/erectile dysfunction...

Tacrolimus tópico nas lesões cutâneas refratárias da dermatomiosite juvenil / Topical tacrolimus in refractory skin lesions of juvenile dermatomiosytis

A dermatomiosite juvenil (DMJ) é uma doença inflamatória crônica idiopática que afeta principalmente músculos e pele. As lesões cutâneas podem persistir apesar do controle bem-sucedido da miosite. O tacrolimus tópico é um novo agente imunossupressor que tem sido usado no tratamento da dermatite atópica, com poucos relatos de seu uso em miopatias inflamatórias na faixa etária pediátrica. Foram descritos três pacientes com DMJ (dois meninos) com idade atual de 5,7 a 10,6 anos. A terapia inicial administrada para esses pacientes foi: corticosteróide (sistêmico em três e tópico em um), antimalárico em três e metotrexato em dois. Todos apresentavam lesões cutâneas refratárias (eritema malar, eritema difuso e/ou vasculite cutânea) após melhora significativa da fraqueza muscular. Tacrolimus tópico 0,03 por cento foi usado duas vezes ao dia após falha do tratamento prévio. As características das lesões foram avaliadas de acordo com a extensão e a gravidade no início do uso do fármaco e após oito e 16 semanas. Na segunda avaliação (oito semanas), notavelmente um paciente apresentou melhora completa do eritema malar e do eritema difuso em membros e tronco, e dois tiveram melhora parcial do eritema malar e da vasculite cutânea. Na terceira avaliação (16 semanas), dois pacientes tiveram resolução completa das lesões e um apresentava eritema malar persistente e eritema moderado em glúteos e região lombar. No último paciente, a melhora das lesões cutâneas foi alcan-çada apenas após o uso de ciclosporina por 16 semanas. Nenhum deles teve efeitos adversos. Tacrolimus tópico pode ser considerado em pacientes com DMJ e manifestações cutâneas refratárias. Estudos posteriores controlados e randomizados com esse fármaco devem ser realizados nessa doença inflamatória.

Juvenile dermatomyositis (JDM) is a rare idiopathic chronic inflammatory disease that affects mainly muscle and skin. Cutaneous lesions may persist despite successful treatment of myositis. Of note, topical tacrolimus is a new immunosuppressive agent that has been used to treat atopic dermatitis with few reports in pediatric inflammatory myopathies. Three JDM patients (two males) were described, current age from 5.7 to 10.6 years. The initial therapy administered for these patients were: corticosteroid (oral in three and topical in one), antimalarial in three and methotrexate in two. All of them had refractory skin lesions (malar rash, extensive rash and/or cutaneous vasculitis) after significant improvement of muscle weakness. Topical tacrolimus 0.03 percent was used twice daily after failure of previous treatment. The features of lesions were evaluated according to extension and severity at start of drug and after 8 and 16 weeks. At the second evaluation (8 weeks), remarkably one patient had complete improvement of malar rash and extensive rash in limbs and trunk, and two had partial improvement of malar rash and cutaneous vasculitis. At the third evaluation (16 weeks), two patients had complete resolution of lesions and one had persistent malar rash and moderate lumbar and gluteus rash. In the last patient, the improvement of skin lesions was reached only after 16 weeks of cyclosporine use. None of them had adverse effects. Topical tacrolimus could be considered in JDM patients with refractory cutaneous manifestations. Further randomized controlled trials with this agent should be performed in this inflammatory disease.

Herpes zoster em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil / Herpes zoster in patients with juvenile systemic lupus erythematosus

Infecção pelo vírus varicela zoster (VVZ) em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ) tem sido pouco descrita. Durante um período de 12 anos, ocorreram 195 internações em 77 pacientes com LESJ e estas foram acompanhadas pela Unidade de Reumatologia Pediátrica do Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo. Onze pacientes (14 por cento), dez do sexo feminino, apresentaram 14 internações (7,1 por cento) pelo VVZ. Nesses pacientes, a média de idade foi de 16 anos e 5 meses e a média do tempo de duração do LESJ até a primeira infecção devido ao VVZ foi de 4 anos. Todos os episódios das infecções estavam associados com atividade da doença, que se apresentaram como lesões vesicobolhosas seguindo trajeto nervoso. As regiões do tórax e membros foram mais comumente afetadas. Todos haviam utilizado prednisona e quatro usaram ciclofosfamida EV. Todos receberam aciclovir EV por 7 a 10 dias. Nenhum paciente apresentou neuralgia pós-herpética, infecção bacteriana secundária ou evoluiu para óbito. Entretanto, uma paciente em uso de aciclovir apresentou amaurose aguda por vasculite necrosante retiniana bilateral associado ao VVZ, necessitando de duas aplicações de ganciclovir intravítreo e gamaglobulina EV (2 g/kg/dose), com recuperação parcial da acuidade visual. Assim sendo, infecção por VVZ em pacientes com LESJ foi infreqüente, habitualmente associada à atividade da doença e à corticoterapia. Essa infecção foi controlada com aciclovir, e os pacientes raramente apresentaram complicações.

Varicella zoster virus (VZV) infection in patients with juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE) has been rarely described. 195 hospitalizations of 77 JSLE patients occurred in a period of 12 years and were followed at the Pediatric Rheumatology Unity of the Instituto da Criança - Hospital das Clínicas - Universidade de São Paulo. Eleven patients (14 percent), 10 female, had 14 hospitalizations (7.1 percent) due to VZV. In these patients, the mean age was 16 years and 5 months and the mean duration of the JSLE until the first infection was 4 years. All of these VZV infections were associated with disease activity. All patients presented vesicles and blister lesions along a nerve. The thorax and limbs regions were the most frequently affected. All of the patients received prednisone and 4 cyclophosphamide IV. All patients received acyclovir IV from 7 to 10 days. None of the patients had post-herpetic neuralgia, secondary bacterial infection or died. One patient that was receiving acyclovir had acute blindness by bilateral retinal necrosis vasculitis associated to the VZV, needed two applications of intra-vitreous gancyclovir and immunoglobulin (2 g/kg/dose IV) and her vision partially improved. VZV infection in patients with JSLE was rarely observed and was usually associated with disease activity and steroid use. Infection was controlled with acyclovir without serious adverse complications.

Gravidez em adolescentes com dermatomiosite juvenil ( DMJ ) / Pregnancy in adolescents with juvenile dermatomyositis ( JDM )

Com a melhora do prognóstico nos pacientes com dermatomiosite juvenil (DMJ), as criancas tornam-se adolescentes com possibilidade de início da vida sexual e risco de engravidar. No período entre 1983 e 2004, 4.638 pacientes foram seguidos em nosso servico, entre os quais 117 (86/74 por cento do sexo feminino) apresentaram o diagnóstico de DMJ. Entre as pacientes com DMJ, três engravidaram durante o acompanhamento. A idade da primeira atividade sexual variou entre 15 (caso 1) e 14 anos (casos 2 e 3). As gestacões, todas não planejadas, ocorreram aos 16 anos e 3 meses (caso 1), 15 anos e 4 meses (caso 2) e 14 anos e 7 meses (caso 3). A paciente 1 apresentava-se em atividade cutânea da DMJ no início da gravidez, mas evoluiu com completa remissão no 6º mês da gestacão; foram mantidos gamaglobulina endovenosa (2g/kg/mês) nos primeiros 5 meses e prednisona (5mg/dia) durante toda a gestacão; o pré-natal foi sem intercorrências; o parto foi fórcipe; o recém-nascido (RN) nasceu sem intercorrências. As pacientes 2 e 3 estavam em remissão no início da gravidez e também não apresentaram intercorrências no período pré-natal. O parto da paciente 2 foi vaginal e o RN nasceu bem, de termo e adequado para idade gestacional. No caso 3, o parto foi cesariano por reducão do líquido amniótico e o RN nasceu prematuro (36 semanas), mas bem e adequado para a idade gestacional. Em nenhuma das pacientes observou-se reativacão da DMJ no período pós-natal. A atividade sexual precoce e o aumento da gravidez em adolescentes com DMJ são assuntos que devem ser considerados na rotina do atendimento desses pacientes.

Correlações da expressão de MHC-I e II, C5b-9 e fenotipagem de células inflamatórias em tecido muscular na dermatomiosite juvenil (DMJ) / Correlations of the expression of MHC-I and II, C5b-9 and inflammatory cells phenotyping in juvenile dermatomyositis

37 fragmentos musculares de 35 pacientes com o diagnóstico de DMJ foram estudados com o objetivo de avaliar a expressão de MHC classes I e II, C5b-9 e fenotipagem das células inflamatórias CD4, CD8, CD20 e CD68 em tecido muscular e correlacionar com os principais parâmetros clínicos, laboratoriais, histológicos e terapêuticos desta doença. Os achados foram comparados à expressão em oito casos de polimiosite (PM), cinco de dermatomiosite (DM) e quatro de / Thirty seven muscle biopsy specimens from patients with JDM were analyzed in order to assess the expression of MHC-I and II, C5b-9, CD4, CD8, CD20 and CD68 and to correlate with the clinical, laboratorial, histological and therapeutical parameters. These findings were compared to the expression in five dermatomyositis (DM), eight polymyositis (PM) and four dystrophy cases...

Aspectos da gravidez e pós-parto de adolescentes portadoras de febre reumática / Aspects of the pregnancy and post delivery of adolescents with rheumatic fever

OBJETIVO: Avaliar a incidência e evolução de gravidez entre adolescentes portadoras de febre reumática (FR) do nosso serviço. MÉTODOS: Avaliação retrospectiva de 510 prontuários de pacientes com diagnóstico de FR, no período de 1983 a 2001. RESULTADOS: Dos 510 pacientes analisados, 123 (46 por cento) eram adolescentes femininas. Dezesseis (13 por cento) engravidaram neste período, com um total de 19 gestações (uma apresentou duas gestações e outra três); 14 realizaram pré-natal adequadamente. A idade da primeira gestação variou de 14 a 19 anos (média 16,7); e a idade do início da atividade sexual, de 13 a 18 anos (média 15,2). Insuficiência mitral ocorreu em 15 casos, estando associada com insuficiência aórtica em cinco. Intercorrências durante o pré-natal foram observadas em duas pacientes: em uma houve recidiva da FR com Coréia e em outra infecção pelo HIV. O parto vaginal ocorreu em sete adolescentes, parto fórcipe em três e cesareana em quatro: uma com HIV, uma com gestação gemelar e duas com distocia funcional. Treze recém-nascidos foram adequados para idade gestacional e apenas os gêmeos foram prematuros. No pós-parto, uma paciente apresentou infecção na incisão cirúrgica e outra abscesso mamário. Nenhuma paciente reativou a FR no parto e pós-parto. CONCLUSÕES: As gestações não apresentaram descompensação cardíaca, com predomínio de valvulites de leve intensidade. Atividade sexual precoce e aumento da gravidez em adolescentes são realidades nos ambulatórios de reumatologia pediátrica, justificando a necessidade de uma melhor orientação em relação à sexualidade e uso de métodos anticoncepcionais na rotina do atendimento.

Juvenile dermatomyositis: clinical, laboratorial, histological, therapeutical and evolutive parameters of 35 patients

This study was based on a prospective and a retrospective analysis of 35 patients who met Bohan and Peter criteria for juvenile dermatomyositis diagnosis.The mean follow-up time was three years ten months. Calcinosis was present in five (14.28 percent) patients, cutaneous ulcers in four (11.42 percent), and systemic involvement in nine (27.71 percent) patients. All patients presented alterations in the serum levels of muscle enzymes, and all of them were submitted to muscle biopsy as a diagnostic procedure. Nine (25.71 percent) patients received corticotherapy prior to and 26 (74.28 percent) after the muscle biopsy. Chloroquine, methotrexate, cyclosporine, cyclophosphamide and intravenous immunoglobulin were used in patients with poor response to corticotherapy. Continuation of cutaneous manifestations was observed in 4 (11.43 percent) patients, laboratorial activity in 1 (2.85 percent), cutaneous and laboratorial activities in 3 (8.57 percent). Ten (28.57 percent) patients were out of activity, and 17 (48.57 percent) in remission at study end-point, on March 2002. Two (5.71 percent) patients died

Associação de dermatomiosite juvenil e lúpus eritematoso sistêmico juvenil / Overlap juvenile dermatomyositis and systemic juvenile lupus erythematosus

Relatamos um caso de associação de dermatomiosite e lúpus eritematoso sistêmico juvenil em uma paciente com 11 anos de idade, que apresentou heliotropo, pápulas de Gottron, fraqueza muscular progressiva, contraturas musculares, artrites, calcinoses e autoanticorpos negativos. Após dois anos e seis meses, esta paciente desenvolveu artrites, hipertensão arterial, síndrome nefrítica, auto-anticorpos (FAN, anti-DNA e anti-Ro) positivos, leucopenia, linfopenia, e a biópsia renal evidenciou glomerulonefrite proliferativa difusa sendo diagnosticado lúpus eritematoso sistêmico. A dermatomiosite e o lúpus eritematoso sistêmico são doenças raras e não há descrição na literatura da ocorrência da associação destas patologias na infância