RESUMEN
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) has acquired resistance and consequently the antibiotic therapeutic options available against this microorganism are limited. In this scenario, the use of usnic acid (UA), a natural compound, encapsulated into liposomes is proposed as a new approach in multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) therapy. Thus the aim of this study was to evaluate the effect of the encapsulation of UA into liposomes, as well as its combination with antituberculous agents such as rifampicin (RIF) and isoniazid (INH) against MDR-TB clinical isolates. The in vitro antimycobacterial activity of UA-loaded liposomes (UA-Lipo) against MDR-TB was assessed by the microdilution method. The in vitro interaction of UA with antituberculous agents was carried out using checkerboard method. Minimal inhibitory concentration values were 31.25 and 0.98 µg/mL for UA and UA-Lipo, respectively. The results exhibited a synergistic interaction between RIF and UA [fractional inhibitory concentration index (FICI) = 0.31] or UA-Lipo (FICI = 0.28). Regarding INH, the combination of UA or UA-Lipo revealed no marked effect (FICI = 1.30-2.50). The UA-Lipo may be used as a dosage form to improve the antimycobacterial activity of RIF, a first-line drug for the treatment of infections caused by Mtb.
Asunto(s)
Humanos , Antibióticos Antituberculosos/farmacología , Benzofuranos/farmacología , Isoniazida/farmacología , Liposomas , Mycobacterium tuberculosis/efectos de los fármacos , Rifampin/farmacología , Cápsulas , Farmacorresistencia Bacteriana Múltiple/efectos de los fármacos , Sinergismo Farmacológico , Pruebas de Sensibilidad MicrobianaRESUMEN
A Classificação Hierárquica ou Cluster Analysis é um tipo de reconhecimento de padrões aplicável ao planejamento de fármacos. Nesse trabalho, apresenta-se um modelo de classificação aglomerativa, de forma a agrupar substituintes com base nas similaridades dos seus parâmetros físico-químicos. Uma vez agrupados, estuda-se a relação entre o modelo de classificação hierárquica e as respostas biológicas dos compostos, a partir da Relação Quantitativa Estrutura-Atividade (QSAR). O método é representado por um novo algoritmo, denominado Winclus, para o qual foi desenvolvido um programa destinado à sua aplicação. Neste trabalho, é abordo o desenvolvimento do software e a aplicação do mesmo à série...