Resultados del trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos en pacientes con mieloma múltiple / Outcome of autologous stem cell transplantation in patients with multiple myeloma

Introducción: El mieloma múltiple es una neoplasia caracterizada por la proliferación de un clon de células plasmáticas monoclonales. Representa el 1 por ciento de todos los cánceres y el 10 por ciento de las neoplasias hematológicas. Las altas dosis de quimioterapia seguidas de trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos constituyen una opción terapéutica segura para un grupo seleccionado de pacientes. Objetivo: Analizar los resultados del trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos en pacientes con mieloma múltiple. Métodos: Estudio descriptivo, longitudinal, ambispectivo. El universo estuvo conformado por 14 pacientes (de los cuales se incluyeron 13) con diagnóstico de mieloma múltiple tratados con trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica como tratamiento de consolidación, en el Instituto de Hematología e Inmunología de La Habana, desde enero de 2014 hasta diciembre de 2019. Resultados: La edad media fue de 53,9±5,6 años, predominó el sexo femenino. Las complicaciones más frecuentes fueron las infecciosas y la mucositis. La supervivencia global al año fue del 100 por ciento y del 80 por ciento a los cinco años. La supervivencia libre de progresión al año fue de 83 por ciento y 73 por ciento a los cinco años. Conclusiones: El trasplante hematopoyético autólogo de sangre periférica en pacientes con mieloma múltiple es un tratamiento que eleva las tasas de respuestas, la supervivencia global y libre de progresión y generalmente presenta pocas complicaciones(AU)

Introduction: Multiple myeloma is a neoplasm characterized by the presence of a plasmatic cells clone; accounts for 1 percent of cancers, and approximately 10 percent of hematologic malignancies. High dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation remains a safe option in selected patients. Objective: To analyze the results of autologous stem cell transplantation from peripheral blood in patients with multiple myeloma. Methods: A descriptive, longitudinal, ambispective study. The universe was by 14 patients (13 of them were finally included), with diagnosis of multiple myeloma treated with autologous stem cell transplantation from peripheral blood at Institute of Hematology and Immunology of Havana from January 2014 to December 2019. Results: The median age of the patient was 53.9±5.6 years, with predominance of female sex. More frequents complications were infections and mucositis. A year overall survival was 100 percent and 80 percent at five years. Progression free survival at one and five years was 83 percent and 73 percent, respectively. Conclusions: The autologous stem cell transplantation in multiple myeloma patients increase complete responses, overall survival and progression free survival and is well accepted without severe complications(AU)

Hemorrhagic cystitis and giant condyloma acuminatum of anus in a receptor of haploidentical hematopoietic transplant / Cistitis hemorrágica y condiloma acuminado gigante del ano en un receptor de trasplante hematopoyético haploidéntico

ABSTRACT Introduction: The reactivations of latent virus after bone marrow transplants affect the outcome of these patients. Hemorrhagic cystitis caused by BK virus, constitute a frequently lethal complication characterized by abdominal pain, hematuria and renal damage. The incidence is between 13-70 % in hematopoietic transplant receptors. The management includes antibiotics, antivirals, hyperhydration and forced diuresis, platelets and hyperbaric oxygen. Condyloma acuminatum of the anus associated to human papillomavirus is rare among transplanted patients (0.3-1.3 %). It is characterized by an invading mass in the region of the anus producing pain and bleeding. The treatment of choice is the surgical resection of the tumor. Objectives: To describe the clinical characteristics and evolution of hemorrhagic cystitis and anal condyloma acuminatum in a receptor of haploidentical hematopoietic transplant. Discussion: A 20-year-old man with diagnosis of acute myeloid leukemia, on day +21 post-transplant presented macroscopic hematuria associated to BK virus reactivation and resolved with hyperbaric oxygen. On day + 59 post-transplant, anal pain started and a perianal, cauliflower-like mass over 5 cm, was observed. He was diagnosed with condyloma acuminatum of the anus and surgical resection was successfully performed. Conclusions: We reported a unique case of concurrence of both, hemorrhagic cystitis and condyloma acuminatum of the anus after haploidentical hematopoietic transplant. The proper management of these two pathologies allowed a satisfactory evolution of the patient.

RESUMEN Introducción: La reactivación de virus latentes en el organismo después del trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) afecta la evolución de estos pacientes. La cistitis hemorrágica por virus BK constituye una complicación frecuentemente mortal caracterizada por dolor suprapúbico, hematuria y daño renal. La incidencia varía entre 13 y 70 % de los receptores de trasplante hematopoyético. El tratamiento comprende el uso de antibióticos, antivirales, hidratación y diuresis forzada, plaquetas y oxígeno hiperbárico. El condiloma acuminado del ano asociado al virus del papiloma humano es extremadamente raro en pacientes trasplantados (0,3-1,3 %). Se caracteriza por una masa que invade la región del ano produciendo dolor y sangramiento. El tratamiento de elección consiste en la resección quirúrgica del tumor. Objetivos: Describir las características clínicas, el manejo y la evolución de cistitis hemorrágica y condiloma acuminado anal en un receptor de trasplante hematopoyético haploidéntico. Presentación del caso: Paciente de 20 años de edad con diagnóstico de leucemia mieloide aguda que en el día + 21 del trasplante comenzó con hematuria macroscópica asociada a virus BK que resolvió con oxígeno hiperbárico. En el día +59 comenzó con dolor anal y se observó una masa perianal en forma de coliflor de aproximadamente 5 cm. Se diagnosticó condiloma acuminado del ano y se realizó resección quirúrgica del tumor con todo éxito. Conclusiones: Se presenta un caso único donde concurren cistitis hemorrágica y condiloma acuminado del ano después del trasplante hematopoyético haploidéntico. El manejo apropiado de estas dos patologías condujo a la evolución satisfactoria del paciente.

Cistitis hemorrágica por infección viral en receptores de trasplante hematopoyético haploidéntico: reporte de dos casos / Hemorrhagic cystitis due to viral infection in patients who received hematopoietic haploidentical transplantation: two case reports

Introducción: Las infecciones por virus o la reactivación de virus en estado latente son frecuentes durante el estado de inmunosupresión que sigue al trasplante de progenitores hematopoyéticos, y constituyen una causa importante de complicaciones, como la cistitis hemorrágica, que se caracteriza por disuria, polaquiuria, dolor abdominal y hematuria. La aparición precoz se asocia a la administración de citostáticos como la ciclofosfamida, y el comienzo tardío a la primoinfección o reactivación de virus como citomegalovirus, los adenovirus o los poliomavirus como el BK y el JC. Objetivo: Describir las características clínicas, la evolución y el manejo de la cistitis hemorrágica postrasplante. Casos clínicos: Se presentan dos pacientes con leucemia mieloide aguda que desarrollaron cistitis hemorrágica asociada a infección viral por virus BK y citomegalovirus después del trasplante haploidéntico con ciclofosfamida postrasplante. La cistitis hemorrágica de causa viral después del trasplante hematopoyético en estos pacientes estuvo asociada a una severa inmunosupresión, por lo que constituyó una complicación potencialmente letal. Los dos pacientes presentaron cistitis hemorrágica grado IV y fallecieron a pesar del tratamiento. Conclusiones: El trasplante haploidéntico con la administración de ciclofosfamida postrasplante incrementa la posibilidad de donantes de progenitores hematopoyéticos para los pacientes sin un hermano HLA idéntico pero el mayor nivel de inmunosupresión podría aumentar la incidencia de cistitis hemorrágica de causa viral(AU)

Introduction: Viral infections or latent-virus reactivation are frequent during the immunosuppressed cincition that follows hematopoietic stem-cell transplantation, and an important cause of complications, such as hemorrhagic cystitis, characterized by dysuria, urinary frequency, abdominal pain, and hematuria. The early appearance is associated with the administration of cytostatic drugs such as cyclophosphamide, and the late onset is associated with primary infection or reactivation of viruses such as cytomegalovirus, adenoviruses, or polyomaviruses such as BK and JC. Objective: To describe the clinical characteristics, evolution and management of post-transplant hemorrhagic cystitis. Clinical cases: The cases are presented of two patients with acute myeloid leukemia who developed hemorrhagic cystitis associated with viral infection by BK virus and cytomegalovirus after haploidentical transplantation with post-transplant cyclophosphamide. Viral hemorrhagic cystitis after hematopoietic transplantation in these patients was associated with severe immunosuppression, making it a potentially lethal complication. Both patients presented grade IV hemorrhagic cystitis and died despite treatment. Conclusions: Haploidentical transplantation with the of post-transplant cyclophosphamide administration increases the possibility for donors of hematopoietic progenitor cells to patients without an identical HLA match, but the higher level of immunosuppression could increase the incidence of viral hemorrhagic cystitis(AU)

Evaluación preliminar de estándares de calidad en el Instituto de Hematología e Inmunología / Preliminary evaluation of quality standards in the Institute of Hematology and Immunology

Introducción: El Instituto de Hematología e Inmunología (IHI), desde el año 2002 comenzó a capacitar a todo el personal en Sistema de Gestión de la Calidad y paulatinamente avanzó en la documentación requerida hasta lograr una política y un Programa de Garantía de la Calidad, basado en normativas nacionales, cumpliendo con el anexo Programa de Perfeccionamiento continuo de la calidad de los servicios hospitalarios. Objetivo: Realizar una evaluación preliminar de estándares de calidad en el IHI, aplicando la última versión del Manual de Acreditación, para solicitar la acreditación hospitalaria. Métodos: Se realizó una evaluación parcial mediante auditorías internas al 90 por ciento de las áreas y se desarrollaron actividades para cumplir con lo solicitado por la Junta Nacional de Acreditación en Salud. Se emplearon diversos métodos, como aplicación de listas de verificación, cursos de capacitación y superación, observación in situ de evidencias objetivas, entrevistas, encuestas y revisión de documentos. Resultados: De los 18 servicios auditados se obtuvo del Estándar Centrado en la Atención y Seguridad a Paciente el cumplimiento del 77 por ciento de los elementos a evaluar; dl Estándar Docencia e Investigación, se cumplió el 88 por ciento y del Estándar Gestión y Seguridad Hospitalaria se cumplió el 87 por ciento de los elementos auditados. Conclusiones: La aplicación preliminar de los estándares de calidad en el IHI ha generado más de 60 documentos, lo cual indica el desarrollo progresivo en esta actividad, además de capacitar al personal en temas de calidad y conocer el estado de satisfacción de pacientes y prestadores de servicios(AU)

Introduction: The Institute of Hematology and Immunology (IHI) had begun training all its personnel in the Quality Management System since 2002 and it gradually progressed in the required documentation until achieving a policy and a Quality Assurance Program, based on national regulations, complying with the annex Program of continuous improvement of the quality of hospital services. Objective: To carry out a preliminary evaluation of quality standards in the IHI, applying the latest version of the Accreditation Manual, in order to request hospital accreditation. Methods: A partial evaluation was carried out through internal audits to 90 percent of the areas and activities were developed to comply with the requirements of the National Health Accreditation Board. Various methods were used, such as: application of checklists, training and improvement courses, on-site observation of objective evidence, interviews, surveys and document review. Results: Of the 18 audited services, compliance with 77 percent of the elements to be evaluated was obtained from the Standard centered on Patient Care and Safety; 88 percent of the Standard related to Teaching and Research was fullfilled and the Hospital Management and Safety Standard achieved 87 percent of the audited elements. Conclusion: The preliminary application of the quality standards in the IHI has generated more than 60 documents. It indicates the progressive development of this activity and at the same time allows for the training of the staff on quality issues and gives us the possibility of knowing the satisfaction status of patients and service providers(AU)

Incorporación de las altas dosis de antraciclina en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda del adulto / Incorporation of the high dose of anthracycline in the treatment of adult acute myeloid leukemia

Introducción: La leucemia mieloide aguda representa el 80 por ciento de las leucemias agudas entre los adultos; el tratamiento de inducción a la remisión, para los pacientes menores de 60 años, está basado en la combinación de antraciclinas y arabinósido de citosina. Objetivo: incorporar las altas dosis de antraciclinas al tratamiento de inducción de la leucemia mieloide aguda no promielocítica en pacientes adultos menores de 60 años. Método: Se realizó un estudio cuasiexperimental en 41 pacientes con este diagnóstico, atendidos en el servicio de Adultos del Instituto de Hematología e Inmunología, desde septiembre del 2013 hasta diciembre del 2016. A todos los pacientes se les realizó estudios morfológicos, inmunológicos, citogenéticos y moleculares al inicio de la enfermedad y ecocardiografía para determinar la fracción de eyección y de acortamiento del ventrículo izquierdo al año de finalizado el tratamiento, para determinar la cardiotoxicidad por el uso de las altas dosis de antraciclinas. Resultados: La distribución por edad fue mayor en el grupo de 46 a 52 años representado por el 26,8 por ciento de los casos y predominó el sexo masculino 60,9 por ciento. En el 85 por ciento de los casos la enfermedad apareció de novo. Según los criterios morfológicos de la clasificación Franco Británico Americana el 31,7 por ciento correspondió a la variante M1, en estrecha relación con las determinaciones por citometría de flujo, para esta variedad. Los genes más comúnmente involucrados fueron el NPM1 y el AML/ETO, para el 24 por ciento y 22 por ciento, respectivamente. El 56,1 por ciento de los pacientes alcanzó la remisión hematológica con un solo ciclo de tratamiento y el 14,6 por ciento, necesitó realizar un segundo esquema de inducción. No se reportaron eventos de cardiotoxocidad por antraciclina durante el tratamiento, ni al año de culminado este. Conclusiones: Con el uso de las altas dosis de antraciclina se lograron remisiones hematológicas, sin toxicidad cardiovascular demostrada(AU)

Introduction: Acute myeloid leukemia represents 80 percent of acute leukemias among adults; the induction treatment to obtain remission in patients under 60 years old is based on the combination of anthracyclines and cytosine arabinoside. Objective: to incorporate the high doses of anthracyclines to the treatment of induction of non-promyelocytic acute myeloid leukemia in adult patients under 60 years of age. Method: We conducted a quasi-experimental study in 41 patients with this diagnosis, at the adult clinic service of the Institute of Hematology and Immunology, from september 2013 to december 2016. Morphological, immunological, cytogenetic and molecular studies were carried out at the beginning of the disease and also echocardiography was performed to determine the ejection fraction and shortening of the left ventricle a year after the end of treatment, to determine cardiotoxicity due to the use of high doses of anthracyclines. Results: The distribution by age was higher in the group of 46 to 52 years represented by 26.8 percent of the cases and the male sex predominated 60.9 percent. In 85 percent of the cases the disease appeared de novo. According to the morphological criteria of the French American British classification, 31.7 percent corresponded to the M1 variant, in close relation with the determinations by flow cytometry, for this variety. The genes most commonly involved were NPM1 and AML / ETO, for 24 percent and 22 percent respectively. 56.1 percent of patients achieved hematological remission with a single treatment cycle and 14.6 percent of patients needed a second induction scheme. No anthracycline cardiotoxicity events were reported during the treatment, nor a year after the treatment, in the patients evaluated. Conclusions: With the use of high doses of anthracycline, have been hematological remissions, without demonstrated cardiovascular toxicity(AU)

Síndromes de hemopatías mieloides malignas hereditarias / Inherited myeloid malignancy syndromes

La predisposición de algunas familias a padecer hemopatías mieloides malignas ha sido descrita desde hace varias décadas; sin embargo, solo recientemente ha sido posible conocer las bases moleculares de estos síndromes. La importancia de reconocer y diagnosticar la presencia de mutaciones predisponentes de la línea germinal en pacientes con hemopatías malignas y en sus familiares determinó que la Organización Mundial de la Salud (OMS) introdujera esta nueva categoría en su última revisión de la clasificación de las neoplasias malignas y leucemias agudas. Mediante el uso de las modernas técnicas de biología molecular se ha logrado el descubrimiento de mutaciones en diferentes genes que aportan nuevos elementos en el proceso de leucemogénesis, permiten ofrecer consejo genético, una mejor selección del donante de médula ósea y se erigen en la fuente de futuras dianas terapéuticas. En este trabajo se revisan algunos de los síndromes de hemopatías mieloides malignas hereditarias (HMMH) y se enfatiza en la necesidad de realizar una exhaustiva historia clínica personal y familiar que permita un elevado índice de sospecha para el diagnóstico de estas entidades(AU)

The familial predisposition to inherited myeloid malignancies has been described since several decades ago; however, only recently have been possible to known the molecular basis of these syndromes. The importance to recognize and diagnosed predisposing germ line mutations in patients and relatives contributed to the introduction of this new category in the latest update of myeloid neoplasm and acute leukemia by World Health Organization (WHO). The use of modern molecular biology techniques has achieved the discovery of genetic mutations that shed light inside leukemogenesis process, allow offering a genetic counseling, a better donor selection and are the basis of future therapeutics targets. The main hereditary myeloid malignancy syndromes (IMMS) are reviewed, emphasizing the need of exhaustive personal and family clinical history and to have a high suspicion index to diagnose these entities(AU)

Trasplante haploidéntico de progenitores hematopoyéticos: una necesidad / Haploidentical hematopoietic transplant: a need

El trasplante de células progenitoras hematopoyéticas es una terapia potencialmente curativa para pacientes con diversas enfermedades; pero solo el 25 - 30 por ciento de estos cuenta con un hermano compatible para el sistema de antígenos leucocitarios humanos. Hace algunos años se ha desarrollado el trasplante con un solo haplotipo idéntico; el que está disponible para la mayoría de los pacientes y se ha llamado trasplante haploidéntico. Se han realizado diferentes intentos para depletar la médula de linfocitos T antes de ser infundida, debido principalmente, a la frecuencia de enfermedad injerto contra huésped en este tipo de trasplante; lo que se asocia con una mayor falla primaria de injerto y a una lenta recuperación inmune. En la actualidad se realizan varios métodos que permiten sortear estos inconvenientes, por lo que este trasplante surge como una alternativa importante para los que no tienen un hermano totalmente compatible y tiene como ventajas que permite escoger entre varios candidatos y evitar la pérdida de tiempo en búsquedas de donantes no familiares(AU)

Hematopoietic stem cell transplantation is a potentially curative therapy for patients with various diseases, but only 25- 30 percent have a compatible donor for human leukocyte antigen. A few years ago it has been developed a transplant with only one identical haplotype; which it is available for most patients, and has been called haploidentical transplantation. There have been attempts to deplete the marrow of T lymphocytes before being infused, mainly due to the presence graft-versus-host disease, and this can lead to primary graft failure and a slow immune recovery. At present, several methods to overcome these drawbacks are made, so this transplantation emerges as an important alternative for those who do not have a fully matched sibling and has the advantage that allows choosing between several candidates and prevents loss of time searching unrelated donor(AU)

Síndrome de hiperviscosidad en pacientes con mieloma múltiple / Hyperviscosity syndrome in patients with multiple myeloma

Objetivos: el mieloma múltiple es una enfermedad de distribución universal. Se determinaron la frecuencia, las características y el tratamiento del síndrome de hiperviscosidad como complicación de esta enfermedad. Método: se realizó un estudio descriptivo retrospectivo que incluyó a 31 pacientes con el diagnóstico de mieloma múltiple atendidos en el servicio de adultos del Instituto de Hematología e Inmunología desde enero del 2007 a junio del 2011. Resultados: la edad media fue de 61 años con un predominio del sexo masculino y el color de la piel blanca. Los pacientes se presentaron con anemia, eritrosedimentación acelerada, hiperproteinemia, hipoalbuminemia, hipergammaglobulinemia, una infiltración media de la médula ósea por células plasmáticas de 63.2 porciento y una viscosidad sérica media de 2.93. El síndrome de hiperviscosidad se observó en 4 (12.9 porciento) pacientes. Las manifestaciones clínicas principales del síndrome de hiperviscosidad fueron los síntomas generales y los síntomas neurológicos y se presentaron con cifras de viscosidad sérica iguales o superiores a 4.5. La proteína monoclonal identificada como responsable del síndrome de hiperviscosidad fue la IgA y la viscosidad sérica fue proporcional a las concentraciones de la paraproteína (p<0.01). Conclusión: el síndrome de hiperviscosidad se presentó en los pacientes estudiados con similares características a lo reportado por otros autores. La plasmaféresis y la quimioterapia fueron los pilares del tratamiento con resultados satisfactorios

Objectives: multiple myeloma is a disease of worldwide distribution. We determined frequency, characteristics and treatment of hyperviscosity syndrome as a complication of this condition. Method: we conducted a retrospective study involving 31 patients with a diagnosis of multiple myeloma treated at the Adult Hematology Service of the Institute of Hematology and Immunology from January 2007 to June 2011. Results: mean age was 61 years with a male predominance and slight predominance in caucasians. The patients presented with anemia, high erythrosedimentation rate, hyperproteinemia, hypoalbuminemia, hypergammaglobulinemia, a median infiltration of bone marrow by plasma cells of 63.2percent and an average serum viscosity of 2.93. Hyperviscosity syndrome was observed in 4 (12.9 percent) patients. The main clinical manifestations of hyperviscosity syndrome were general symptoms and neurological symptoms and presented with serum viscosity at or above 4.5. The monoclonal protein identified as the responsible of the hyperviscosity syndrome was IgA and viscosity was proportional to the concentrations of the paraprotein (p <0.01). Conclusion: the hyperviscosity syndrome is presented in the studied patients with similar characteristics to those reported by other authors. Plasmapheresis and chemotherapy were the mainstays of treatment with satisfactory results

Uso del FVII activado recombinante en la enfermedad de Rendú-Osler-Weber o telangiectasia hemorrágica hereditaria y sangramiento digestivo. Primer caso comunicado en Cuba / Use of recombinat activated factor VII in Rendú-Osler-Weber's disease or hereditary hemorrhagic talangiectasia and digestive bleeding. First case reported in Cuba

El Factor VII activado recombinante (rFVIIa Novoseven, Novonordisk, Dinamarca) ha sido usado con éxito en el tratamiento de las hemorragias en pacientes hemofílicos con inhibidores, en la deficiencia congénita del FVII y en la tromboastenia de Glanzmann. Además, se ha planteado su uso en pacientes no hemofílicos con anticuerpos adquiridos contra el FVIII (hemofilia adquirida) y otros trastornos de la función plaquetaria como el síndrome de Bernard Soulier (SBS). Administrado en dosis farmacológicas aumenta la generación de trombina sobre las plaquetas activadas y puede ser beneficioso en otros trastornos caracterizados por sangramiento profuso e inadecuada generación de trombina como en las trombocitopenias. Ha sido usado en hemorragias secundarias a alteraciones de la función hepática y en el trauma severo. Su utilización en pacientes con enfermedad de Rendú Osler-Weber y sangramientos severos es una indicación nueva, teniendo en cuenta la activación de la coagulación en el sitio especifico de la lesión. Se reporta la respuesta favorable de un paciente con sangramiento digestivo severo con peligro para la vida en quien se utilizó rFVII en dosis de 90ìg/Kg hasta completar 3 dosis en 24 horas; se detuvo la hemorragia y se confirmó su carácter hemostático potente en sangramientos incontrolables.

The recombinat activated factor VII (rFVIIa Novoseven, Novonordisk, Denmark) has been successfully used in the treatment of hemorrhages in hemophilic patients with inhibitors, in the congenital deficiency of FVII and in Glanzmann's thromboasthenia. Besides, its use has been recommended in non-hemoplilic patients with acquired antibodies against FVIII (acquired hemophilia) and in other disorders of the platelet function as Bernard Soulier Syndrome (SBS). When it is administered at pharmacological doses, it increases the generation of thrombin on the activated platelet, and it may be benefitial in other disorders characterized by profuse bleeding and inadequate generation of thrombin, such as the thrombocytopenias. It has been used in hemorrhages secondary to alterations of the liver function and in severe trauma. Its administration to patients with Rendú Osler Weber's disease and severe bleedings is a new indication, taking into account the activation of coagulation in the specific site of the lesion. It is reported the favorable response of a patient with severe digestive bleeding endangering his life that received rFVII at doses of 90 µg/kg until completing 3 doses in 24 hours. The hemorrhage stopped and its potent hemostatic character in uncontrollable bleedings was confirmed.