Comparison of techniques of detecting immunoglobulin-binding protein reactivity to immunoglobulin produced by different avian and mammalian species / Comparación de las técnicas de detección de la reactividad de la proteína de unión de la inmunoglobulina frente a la inmunoglobulina producida por diferentes especies aviarias y mamíferas

The rationale of this study was to use several immunological assays to investigate the reactivity of immunoglobulin binding protein (IBP) to immunoglobulins from various avian and mammalian species. The IBP studied were Staphylococcal protein A (SpA), Streptococcal protein G (SpG), Peptostreptococcal protein L (SpL) and recombinant protein LA (SpLA). The various immunological techniques used were double immunodiffusion (Ouchterlony technique) that tested positive high protein reactivities, direct and competitive enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs) that tested moderate and low positive protein binding capacities, respectively. In addition to sandwich ELISAs, immunoblot analyses and Ig-purification by SpA-affinity chromatography, which were sensitive tests and helpful in the screening and confirmatory tests were also used. The Ouchterlony technique showed that compared to the other proteins, SpLA had the highest range of reactivity with animal sera and purified immunoglobulins while SpL was least reactive. With the direct ELISA, SpL reacted with the raccoon sera, rabbit IgG and with IgY from bantam hens and pigeons. While with the direct ELISA, SpA reacted with sera from skunk, coyote, raccoon, mule, donkey and human. The sandwich ELISA revealed high reactivity of both SpG and SpLA with mammalian sera titres ranging from 1:32 (raccoon serum) to 1:1024 (mule and donkey sera).These results suggest that IBP can be used for the detection of immunoglobulin using various immunological assays and this is important for the diagnosis of infectious diseases in animal and bird populations studied and in the purification of immunoglobulins.

El fundamento de este estudio radica en el uso de varios ensayos inmunológicos para investigar la reactividad de la proteína de unión de la inmunoglobulina (IBP) frente a las inmunoglobulinas de varias especies aviarias y mamíferas. Las proteínas IBP estudiadas fueron la proteína estafilocócica A (SpA), la proteína estreptocócica G (SpG), la proteína peptoestreptocócica L (SpL), y la proteína recombinante LA (SpLA). Las varias técnicas inmunológicas usadas fueron: la inmunodifusión doble (técnica de Ouchterlony) para examinar las reactividades positivas de la proteína alta; el ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas(ELISA), de tipo directo y competitivo, para examinar la capacidad de realizar uniones positivas de proteína moderada y baja, respectivamente, además del ensayo ELISA 'Sándwich', los análisis inmunoblot, yla purificación de IgG, mediante cromatografía de afinidad, los cuales fueron pruebas sensibles y útiles en el tamizaje y las pruebas de confirmación. La técnica de Ouchterlony mostró que - en comparación con otras proteínas - la SpLA tenía el grado más alto de reactividad con los sueros animales y las inmunoglobulinas purificadas, mientras que la SpL fue la menos reactiva. Con el ELISA directo, la SpL reaccionó con los sueros de mapache, la IgG de conejo, así como con la IgY de palomas y gallinas de Bantam, en tanto con el ELISA directo, la SpA reaccionó con sueros de mofeta, coyote, mapache, mula, asno y seres humanos. ELISA "sándwich" reveló una alta reactividad tanto de SpG como de SpLA, con títulos séricos mamíferos que iban desde 1:32 (suero de mapache) hasta 1:1024 (sueros de mula y de asno). Estos resultados sugieren que la proteína de unión IBP puede usarse en la detección de la inmunoglobulina usando varios ensayos inmunológicos, lo cual es importante para el diagnóstico de enfermedades infecciosas en las poblaciones animales y aviarias bajo estudio, así como para la purificación de inmunoglobulinas.

Dengue virus serotypes in Jamaica, 2003-2007 / Serotipos del virus del dengue en Jamaica, 2003-2007

BACKGROUND: Dengue virus (DENV) infection is increasing in prevalence and severity globally. The severity of dengue is influenced by several factors including the immune response, viral and host genetic factors. METHOD: The DENV serotypes were determined in 770 serum samples from dengue immunoglobulin (Ig) M antibody positive (n = 469), dengue IgM negative (n = 185) and dengue antibody negative (n = 116) patients with suspected dengue who presented during (n = 150) or after (n = 620) the acute phase of illness during 2003-2007. Dengue antibodies were detected by enzyme-linked immunosorbent assays and DENV RNA by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) performed on serum and cell culture supernatants of C6/36 mosquito cells inoculated with acute phase serum (n = 150). RESULTS: Based on serological profiles, 41% of acute phase sera and 66% of post acute sera were from patients with current primary or secondary dengue, while 41% and 35% of acute and post-acute phase sera, respectively, were from patients with secondary dengue or past exposure only. Dengue virus RNA was found in 20/770 samples (2.6%). Only 1.5% (9/620) of sera collected after the acute phase of illness tested positive for DENV RNA compared with 2.6% (4/150) of sera collected during the acute phase and 7.3% of cell culture supernatants inoculated with acute phase serum (11/150, p = 0.001). All four serotypes including DENV-1 (3/20, 15%), DENV-2 (7/20, 35%), DENV-3 (3/20, 15%) and DENV-4 (7/20, 35%) were identified over the five-year period. These results also showed that DENV- 1, 2 and 4 were present during 2007 and that DENV-2 and DENV- 4 were the likely causative viruses of the 2007-2008 dengue outbreak in Jamaica. The three strains of DENV-3 were isolated from infants less than three years of age with primary infection during 2006. CONCLUSION: This study highlights the increasing threat of dengue and severe dengue disease to the Jamaican population. Preventative measures including laboratory surveillance and vector control should be strictly maintained at the highest level.

ANTECEDENTES: La infección por virus del dengue (DENV) está creciendo en prevalencia y severidad a nivel global. La severidad del dengue está influida por varios factores, incluyendo la respuesta inmunológica así como factores virales y genéticos del huésped. MÉTODO: Los serotipos del DENV fueron determinados en 770 muestras de suero de pacientes positivos al anticuerpo inmunoglobulina M (Ig) contra el dengue (n = 469), negativos a la IgM contra el dengue (n =185), y negativos al anticuerpo contra el dengue (n =116). Estos pacientes, con sospecha de dengue, se presentaron durante (n = 150) o después (n = 620) de la fase aguda de la enfermedad en el período de 2003-2007. Los anticuerpos contra el dengue fueron detectados mediante ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA) y DENV ARN mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) realizados sobre suero y sobrenadantes del cultivo de células C6/36 de mosquitos, inoculadas con suero de la fase aguda (n =150). RESULTADOS: De acuerdo con los perfiles serológicos, 41% de los sueros de la fase aguda y 66% de los sueros de la fase post-aguda, provenían de pacientes con dengue primario o secundario corriente, mientras que el 41% y el 23% de los sueros de las fases agudas y post-agudas, provenían de pacientes con dengue secundario o exposición pasada solamente. Se halló ARN del virus del dengue en 20/770 muestras (2.6%). Sólo el 1.5% (9/620) de los sueros recogidos tas la fase aguda de la enfermedad resultaron positivos al ARN del DENV, en comparación con 2.6% (4/150) de los sueros recogidos durante la fase aguda y 7.3% de los sobrenadantes del cultivo celular inoculados con suero de la fase aguda (11/150, p = 0.001). Los cuatro serotipos incluyendo DENV-1 (3/20, 15%), DENV-2 (7/20, 35%), DENV-3 (3/20, 15%) y DENV-4 (7/20, 35%) fueron identificados en un período de cinco años. Estos resultados también mostraron que DENV-1, 2 y 4 estuvieron presentes durante 2007 y que DENV- 2 y DENV-4 fueron probablemente los virus causantes del brote de dengue en 2007-2008 en Jamaica. Las tres cepas de DENV-3 fueron aisladas de infantes menores de tres años de edad con infección primaria, durante 2006. CONCLUSIÓN: Este estudio señala la creciente amenaza del dengue y el carácter severo de esta enfermedad para la población jamaicana. Medidas preventivas, incluyendo la vigilancia de laboratorios y el control de vectores, deben mantenerse al más alto nivel.

Molecular epidemiology of dengue in Jamaica: dengue virus genotypes in Jamaica, 2007 / Epidemiología del dengue en Jamaica: genotipos del virus del dengue en Jamaica, 2007

The genotypes of dengue viruses (DENV) isolated from patients with dengue in Jamaica during 2007 were determined using DNA sequencing and phylogenetic analysis of the C-prM gene junction. The 17 DENV analysed included strains of DENV serotypes 1 (DENV-1, n = 3), DENV-2 (n = 7) and DENV-4 (n = 7). All strains of DENV-1 were classified as genotype III, while 1 of 7 strains of DENV-2 belonged to the Asian American/Asian genotype, genotype I/ III (Jamaica genotype), 2 were genotype V, the American genotype and 4 strains clustered with reference strains belonging to genotype IV. The 6 DENV-4 strains from Jamaica and the control strain clustered together in a separate clade from Caribbean/ American reference strains, which belong to genotype II and Asian strains, classified as genotypes I and III. There has been little evolution in the DENV-1 strains circulating in Jamaica over the years and this might reduce the risk of outbreaks due to this serotype. In contrast, the high genetic diversity in strains of DENV-2 viruses in circulation, the presence of more recently introduced genotypes and a new clade of DENV-4 might contribute to the epidemic potential of these DENV serotypes. These preliminary data clearly indicate the need to maintain laboratory surveillance, and other control measures against hyperendemicity of dengue in Jamaica.

Los genotipos de los virus del dengue (DENV) aislados de pacientes con dengue en Jamaica durante 2007, fueron determinados usando secuenciación de ADN y análisis filogenético de la unión del gen C-prM . Los 17 DENV analizados incluyeron cepas de serotipos de DENV 1 (DENV-1, n = 3), DENV-2 (n = 7) y DENV-4 (n = 7). Todas las cepas de DENV-1 fueron clasificadas como genotipo III, mientras que 1 de 7 cepas de DENV-2 pertenecían al genotipo asiático americano/asiático, genotipo I/ III (genotipo de Jamaica), 2 fueron genotipo V, el genotipo americano y 4 cepas agrupadas con cepas de referencia pertenecientes al genotipo IV. Las 6 cepas DENV-4 de Jamaica y la cepa de control se agruparon en un clado aparte de cepas de referencia caribeña/americana, que pertenecen al genotipo II, y las cepas asiáticas, clasificadas como genotipos I y III. Ha habido poca evolución en las cepas DENV-1 que han estado circulando en Jamaica a través de todos estos años, y esto podría reducir el riesgo de brotes a causa de este serotipo. En contraste con ello, la alta diversidad genética de las cepas de los virus DENV-2 en circulación, la presencia de más genotipos introducidos recientemente, y un nuevo clado de DENV-4 podrían contribuir al potencial epidémico de estos serotipos de DENV. Estos datos preliminares indican claramente la necesidad de mantener la vigilancia de laboratorio, y otras medidas de control contra el carácter hyperendémico del dengue en Jamaica.

Dengue HLA associations in jamaicans / Asociaciones del HLA con el dengue en los jamaicanos

BACKGROUND: Polymorphisms in the human leukocyte antigen (HLA) genes might predispose certain individuals to dengue fever (DF) and the severe forms of the disease: dengue haemorrhagic fever/ dengue shock syndrome (DHF/DSS). SUBJECTS AND METHOD: A DNA-based HLA typing method was used to determine the HLA class I and II alleles in 50 patients with dengue, including 45 cases of DF, 5 cases of DHF and 177 healthy individuals in Jamaica. RESULTS: HLA -A*24 and -DR β5*01/02 were significantly associated with dengue infection while possession of HLA -A*23, - CW*04, -DQ β1*02, -DQ β1*03 and DQ β1*06 were protective. No other significant associations were found after correction for the number of alleles tested at each HLA - locus. CONCLUSION: This is the first study to report a significant association with HLA -A*24 and DF although this allele is associated with DHF and DSS in Vietnamese patients. The other HLA associations observed in the Jamaican cohort also are different from those reported in other ethnic groups. Further studies which involve larger numbers of patients with DHF and explore functional aspects of HLA allelic associations with dengue in Jamaicans are necessary.

ANTECEDENTES: Los polimorfismos de los genes del antígeno leucocitario humano (HLA) podría predisponer a ciertos individuos a la fiebre de dengue (FD) y a las formas severas de esta enfermedad: la fiebre hemorrágica de dengue y el síndrome de choque por dengue (FHD/SCD). SUJETOS Y MÉTODO: Se usó un método de tipificación HLA basado en el ADN con el propósito de determinar los alelos HLA clase I y II en 50 pacientes con dengue, incluyendo 45 casos de FD, 5 casos de FHD y 177 individuos saludables en Jamaica. RESULTADOS: HLA -A*24 y -DR β5*01/02 estuvieron significativamente asociados con la infección de dengue en tanto que la posesión de HLA -A*23, -CW*04, -DQ β1*02, -DQ β1*03 y DQ β1*06 tenía carácter protector. No se halló ninguna otra asociación significativa tras la corrección en relación con el número de alelos probados en cada locus de HLA . CONCLUSIÓN: Este es el primer estudio que reporta una asociación significativa de HLA -A*24 y FD, aunque este alelo se halla asociado con FHD y SCD en pacientes vietnamitas. Las otras asociaciones observadas en la cohorte jamaicana son también diferentes de las que se reportan para otros grupos étnicos. Se requieren estudios ulteriores que comprendan grandes números de pacientes con FHD y exploren los aspectos funcionales de las asociaciones alélicas de HLA con el dengue en los jamaicanos.

Clinical and laboratory features of youth onset Type 2 diabetes in Jamaica / Características clínicas y de laboratorios en la aparición de la diabetes de Tipo 2 en los jóvenes de Jamaica

OBJECTIVES: To assess the frequency of youth onset Type 2 diabetes mellitus (T2D) in Jamaica and the characteristics of youth with this form of diabetes. METHODS: Patients from two major referral hospitals, diagnosed with diabetes before age 25 years and < 6 years prior to the study, were evaluated. Classification was based on the presence of GAD-65 and IA-2 diabetes autoantibodies (AB), fasting (FCP) and stimulated C-peptide (SCP) measurements, serum leptin and clinical phenotype as follows: (i) Type 1A diabetes - AB+, (ii) Type 1B diabetes - AB- and FCP < 230 pmol/l and/or SCP < 660pmol/l, (iii) Type 2 diabetes - AB- and FCP > 500pmol/L and or SCP > 1160 pmol/l (iv) Untypeable diabetes - AB- and FCP 230-500 pmol/l and or SCP 660-1160 pmol/l and (v) Lipoatrophic diabetes - clinical phenotype and serum leptin. RESULTS: Fifty-eight participants (21M, 37F, age 20 ± 8 years, duration of diabetes 2.6 ± 2 years) were enrolled in the study. Using the classification criteria, Type 1 diabetes was the most common form of diabetes: 18(31%) Type 1A, 18(31%) Type 1B. Overall 22% (13 patients) had T2D. Patients with T2D were more likely to be female, older at diagnosis, obese and have a higher blood pressure when compared to those with Type 1 diabetes. In logistic regression analysis, age of diabetes onset, gender, BMI, systolic and diastolic blood pressure were significantly associated with T2D. Obesity measured by BMI was the strongest predictor of T2D. CONCLUSIONS: While Type 1 diabetes was the predominant form of diabetes in this study, a significant proportion of Jamaicans with youth onset diabetes may have T2D. Obesity is the strongest clinical predictor of Type 2 diabetes in the young diabetic patient.

OBJETIVOS: Evaluar la frecuencia de la aparición de la diabetes mellitus tipo 2 (DT2) en los jóvenes de (T2D) en Jamaica y las características de los jóvenes con esta forma de diabetes. MÉTODOS: Pacientes de dos importantes hospitales de remisión, fueron evaluados y diagnosticados con diabetes antes de los 25 años de edad y < 6 años antes del estudio. La clasificación se basó en la presencia de auto-anticuerpos (AC) GAD-65 e IA-2 de la diabetes, mediciones de péptido C en ayunas (PCA) y péptido C estimulado (PCE), leptina sérica y fenotipo clínico como sigue: (i) diabetes tipo A1 - AB+; diabetes tipo B1 - AB- y PCA < 230 pmol/l y/o PCE < 660 pmol/l; (iii) diabetes tipo 2 - AB - y PCA> 500pmol/L y/o PCE > 1160pmol/l; (iv) diabetes no tipificable - AB - y PCA 230-500 pmol/l y/o PCE 660-1160pmol/l; y (v) diabetes lipoatrófica - fenotipo clínico y leptina sérica. RESULTADOS: Cincuenta y ocho participantes (21 V, 37 H, 20 ± 8 años de edad, duración de la diabetes 2.6 ± 2 años) fueron enrolados en el estudio. Usando los criterios criterio de clasificación, la diabetes de tipo 1 fue la forma más común de diabetes: 18 (31%) tipo A1; 18 (31%) Tipo B1. En conjunto 22% (13 pacientes) tenían DT2. Los pacientes con DT2 presentaban una mayor probabilidad de ser mujeres, tener más edad a la hora del diagnóstico, ser obesos y tener una tensión arterial más alta en comparación con los que presentaban diabetes tipo 1. En el análisis de regresión logística, la edad de la aparición de la diabetes, el género, el IMC, la tensión arterial diastólica y sistólica estaban significativamente asociados con la DT2. La obesidad medida por el IMC fue el predictor más fuerte de la DT2. CONCLUSIONES: Aunque la diabetes tipo 1 fue la forma predominante de diabetes en este estudio, un número significativo de jamaicanos en los que la diabetes aparece en edad juvenil, pueden tener DT2. La obesidad es el predictor clínico más fuerte de la diabetes tipo 2 en el paciente diabético joven.

High genetic diversity in human immunodeficiency virus: type 1 in Jamaica / Elevada diversidad genética del virus de la inmunodeficiencia humana: tipo 1 en Jamaica

The subtypes of the human immunodeficiency virus - type 1 (HIV-1) strains from 54 HIV-1 - infected persons including 44 strains which were typed previously by heteroduplex mobility assay (HMA) were determined by DNA sequencing and phylogenetic analysis. Of 54 HIV- infected persons, 92.5% were infected with HIV-1 subtype B and 7.5% with other HIV-1 subtypes including subtypes D (3.7%), A (1.9%) and J (1.9%). In the phylogenetic analysis, the subtype A virus found in the sample clustered with subtype A reference strains and a circulating recombinant form (CRF) reference strain which originates in Central Africa and is circulating in Cuba indicating a close relationship between these viruses. There was 86% concordance between HMA and DNA sequencing in assigning subtype B viruses. For the non-B subtype viruses, there was less concordance between the two methods (67%). The results confirm the predominance of HIV-1 subtype B strains and the high genetic diversity of HIV-1 strains in circulation in Jamaica. The efficacies and some limitations of the HMA as a method of HIV-1 subtyping also were noted. It is important that the HIV/AIDS epidemic in Jamaica be monitored meticulously for possible expansions in non-B subtypes and the emergence of inter-subtype recombinant forms. We recommend that the more expensive DNA sequencing and phylogenetic analysis, including HIV-1 genotyping for antiretroviral drug resistance testing, be used as an adjunct to the more cost-effective HMA to track the HIV/AIDS epidemic in Jamaica.

Los subtipos de cepas de virus de la inmunodeficiencia humana-tipo-1 de 54 personas infectadas con el VIH-1, que incluyeron 44 cepas previamente clasificadas según su tipo mediante ensayo de movilidad de heterodúplex (HMA), fueron determinados mediante secuenciación de ADN y análisis filogenético. De 54 personas infectados con VIH, 92.5% estaban infectadas con VIH-1 subtipo B y 7.5% con otros subtipos de VIH-1 incluidos los subtipos D (3.7%), A (1.9%), J (1.9%). En el análisis filogenético, el virus de subtipo A hallado en la muestra, se agrupa con las cepas de referencias del subtipo A y una cepa de referencia de forma recombinante circulante (CRF), que tienesu origen en África Central y está circulando en Cuba, lo que indica una estrecha relación entre estos virus. Hubo un 86% de concordancia entre el HMA y la secuenciación del DNA en la asignación de virus de subtipo B. Para los virus de subtipo no B, hubo menos concordancia entre los dos métodos (67%). Los resultados confirman el predominio de las cepas del subtipo B del VIH-1, y la alta diversidad genética de las cepas del VIH-1 en circulación en Jamaica. También se señalaron las eficacias y algunas limitaciones del HMA como método de clasificación del VIH-1 en subtipos. Es importante monitorear meticulosamente la epidemia de VIH/SIDA en Jamaica, a fin de detectar posibles expansiones de subtipos no B y la aparición de formas recombinantes inter-subtipos. Recomendamos que por ser ambos métodos más costosos, tanto la secuenciación de ADN como el análisis filogenético - incluyendo el genotipado del VIH-1 para probar la resistencia antiretroviral del medicamento - sean usados como complementos del HMA, el cual es más costo-efectivo, para seguir de cerca el rastro de la epidemia VIH/SIDA en Jamaica.

Cardiovascular risk profile in Caribbean youth with diabetes mellitus / Perfil de riesgo cardiovascular entre la yuventud caribeña con diabetes mellitus

OBJECTIVE: To assess the effect of diabetes mellitus type on conventional and novel cardiovascular risk factors in patients, diagnosed with diabetes from two major referral hospitals in Jamaica, before age 25 years and with diabetes duration < 6 years. METHODS: Participants were classified based on the presence of GAD-65 and IA-2 autoantibodies, C-peptide, leptin and clinical phenotype. Trained observers obtained anthropometric measurements and sitting blood pressure. Fasting blood was taken for glucose, A1c, lipids, high sensitivity C-reactive protein and lipoprotein profile. RESULTS: Fifty-eight participants (21M; 37F, age 20 ± 8 [Mean ± SD] years, diabetes duration 2.6 ± 2 years) were enrolled. Thirty-six had Type 1 diabetes (T1D), thirteen Type 2 diabetes (T2D), six were not typed and three had lipoatrophic diabetes. Patients with Type 2 diabetes (T2D) were more obese with a higher systolic blood pressure but a lower A1c than those with Type 1 diabetes (T1D). Total cholesterol, LDL-cholesterol, triglycerides, VLDL, LDL and HDL particle numbers were similar in patients with T1D and T2D. HDL-cholesterol and LDL and HDL particle sizes were lower in patients with T2D but differences were no longer significant after adjusting for BMI. CONCLUSIONS: Risk factors for cardiovascular disease are common in patients with all forms of youth onset diabetes. Clinicians should therefore investigate these risk factors in their patients regardless of diabetes type.

OBJETIVO: Evaluar el efecto del tipo de diabetes (DM) sobre los factores de riesgo cardiovasculares en pacientes diagnosticados con diabetes antes de los 25 años de edad, con una duración de la DM < 6 años, y remitidos de dos hospitales principales de Jamaica. MÉTODOS: Los participantes fueron clasificados a partir de la presencia de anticuerpos GAD-65 y IA-2, péptido C, leptina y fenotipo clínico. Observadores entrenados obtuvieron mediciones antropométricas y datos sobre la presión sanguínea en posición sentada. Se utilizó sangre en ayunas para los perfiles de glucosa, A1c, lípidos, proteína C de alta sensibilidad, y lipoproteína. RESULTADOS: Cincuenta y ocho participantes (21M; 37F, edad 20 ± 8 [Media ± SD] años, duración de la diabetes 2.6 ± 2 años) fueron enrolados. Treinta y seis tenían diabetes tipo 1 (DT1), 13 de ellos tenían diabetes tipo 2 (DT2), 6 no estaban clasificados, y 3 padecían de diabetes lipoatrópica. Los pacientes con diabetes de tipo 2 eran más obesos y su presión arterial sistólica era más alta, pero presentaban un perfil A1c más bajo que los de la diabetes tipo 1. El colesterol total, el colesterol LDL, los triglicéridos, y el número de partículas VLDL, LDL, y HDL fueron similares en los pacientes con DT1 y DT2. El colesterol HDL y los tamaños de las partículas LDL y HDL fueron más bajos en los pacientes con DT2, pero las diferencias dejaron de ser significativas luego de ser ajustadas para IBM. CONCLUSIONES: Los factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular son comunes en pacientes con todas las formas de diabetes aparecidas entre los jóvenes. Por tanto, los clínicos deben investigar estos factores de riesgo en sus pacientes, independientemente del tipo de diabetes.

Paediatric and perinatal HIV/AIDS in Jamaica: an international leadership initiative, 2002-2007 / VIH/SIDA pediátrico y perinatal en Jamaica: iniciativa de liderazgo internacional, 2002-2007

BACKGROUND: Paediatric and Perinatal HIV/AIDS remain significant health challenges in the Caribbean where the HIV seroprevalence is second only to Sub-Saharan Africa. METHOD: We describe a collaborative approach to the prevention, treatment and care of HIV in pregnant women, infants and children in Jamaica. A team of academic and government healthcare personnel collaborated to address the paediatric and perinatal HIV epidemic in Greater Kingston as a model for Jamaica (population 2.6 million, HIV seroprevalence 1.5%). A five-point plan was utilized and included leadership and training, preventing mother-to-child transmission (pMTCT), treatment and care of women, infants and children, outcomes-based research and local, regional and international outreach. RESULTS: A core group of paediatric/perinatal HIV professionals were trained, including paediatricians, obstetricians, public health practitioners, nurses, microbiologists, data managers, information technology personnel and students to serve Greater Kingston (birth cohort 20 000). During September 2002 to August 2007, over 69 793 pregnant women presented for antenatal care. During these five years, significant improvements occurred in uptake of voluntary counselling (40% to 91%) and HIV-testing (53% to 102%). Eight hundred and eighty-three women tested HIV-positive with seroprevalence rates of 1-2% each year. The use of modified short course zidovudine or nevirapine in the first three years significantly reduced mother-to-child transmission (MTCT) of HIV from 29% to 6% (RR 0.27; 95% CI - 0.10, 0.68). During 2005 to 2007 using maternal highly active antiretroviral therapy (HAART) with zidovudine and lamivudine with either nevirapine, nelfinavir or lopinavir/ritonavir and infant zidovudine and nevirapine, MTCT was further reduced to an estimated 1.6% in Greater Kingston and 4.75% islandwide. In five years, we evaluated 1570 children in four-weekly paediatric infectious diseases clinics in Kingston, St Andrew and St Catherine and in six rural outreach sites throughout Jamaica; 24% (377) had HIV/AIDS and 76% (1193) were HIV-exposed. Among the infected children, 79% (299 of 377) initiated HAART, resulting in reduced HIV-attributable childhood morbidity and mortality islandwide. An outcomes-based research programme was successfully implemented. CONCLUSION: Working collaboratively, our mission of pMTCT of HIV and improving the quality of life for families living and affected by HIV/AIDS in Jamaica is being achieved.

ANTECEDENTES: El VIH/SIDA pediátrico y el perinatal continúan siendo retos significativos para la salud en el Caribe, donde la seroprevalencia de VIH ocupa el segundo lugar tras el África Subsahariana. MÉTODO: Se describe un enfoque colaborativo para tratamiento, prevención y cuidado de embarazadas, bebés y niños en Jamaica. Un equipo de personal académico y gubernamental vinculados a la salud, colaboraron para abordar la epidemia de VIH pediátrico y perinatal en Greater Kingston, como modelo para Jamaica (población de 2.6 millones, 1.5% seroprevalencia VIH). Se utilizó un plan de cinco puntos que incluyó liderazgo y entrenamiento, prevención de la transmisión madre a hijo (PTMAH), tratamiento y cuidado de mujeres, bebés y niños, investigaciones basadas en resultados, y outreach local, regional e internacional. RESULTADOS: Un grupo básico de profesionales del VIH pediátrico/perinatal, que incluía pediatras, obstetras, trabajadores de la salud, enfermeras, microbiólogos, administradores de datos, así como personal y estudiantes de la tecnología de la información, fue entrenado para servir en Greater Kingston (cohorte de nacimiento 20 000). De septiembre de 2002 hasta Agosto de 2007, más de 69 793 embarazadas se presentaron para recibir atención prenatal. Durante estos cinco años, tuvieron lugar mejoras significativos en cuanto a la recepción de asesoramiento (40% to 91%) y pruebas (53% to 102%) de VIH voluntarios. Ochocientos ochenta y tres mujeres resultaron VIH positivas en las pruebas, con tasas de seroprevalencia de 1-2% cada año. El uso de un ciclo corto modificado de zidovudina o nevirapina en los primeros tres años, redujo la transmisión madre a hijo (TMAH) de VIH significativamente de 29% a 6% (RR 0.27; 95% CI - 0.10, 0.68). Durante el 2005 hasta 2007, usando terapia antiretroviral altamente activa (TARAA) materna, con zidovudina y lamivudina con nevirapina, nelfinavir o lopinavir/ritonavir y nevirapina y zidovudina para niños, la TMAH se redujo a un estimado de 1.6 % en Greater Kingston y a .75% a lo largo de la isla. En cinco años, evaluamos 1570 niños en cuatro clínicas infecciosas pediátricas semanales en Kingston, Saint Andrew y Saint Catherine, así como en seis otros lugares destinados al servicio comunitario (outreach) por toda Jamaica; 24% (377) tenían VIH/SIDA y 76% (1193) estaba expuestos al VIH. Entre los niños infectados, 79% (299 de 377) iniciaron el TARAA, lo que trajo como resultado una reducción de la mortalidad y la morbilidad infantil atribuible al VIH, en todo el país. Se implementó exitosamente un programa de investigación basado en resultados. CONCLUSIÓN: Trabajando en colaboración, estamos logrando nuestra misión de prevenir la TMAH del VIH, y mejorar la calidad de vida de las familias que viven afectadas por el VIH/SIDA en Jamaica.

Evolving care of HIV-infected pregnant women in Jamaica from Nevirapine to HAART / Evolución del cuidado de las mujeres jamaicanas infectadas por el VIH - desde la Nevirapina a la TARAA

BACKGROUND: The Ministry of Health, Jamaica, is scaling-up programmes to improve the health of HIV-positive pregnant women according to the modified WHO recommended preventative mother to child transmission (pMTCT) regimens of therapy based upon the mother's clinical and immunological status. Highly-active antiretroviral drugs (HAART) can result in successful pMTCT to < 1%. We report the clinical and immunological characteristics of HIV/AIDS in an era of evolving treatment and care of HIV-infected pregnant Jamaican women. SUBJECTS AND METHOD: Clinical records were reviewed of patients registered in antenatal clinics in Greater Kingston and St Catherine, Jamaica (annual birth cohort - 20 000) between September 2002 and August 2006. Disease status was determined using the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) classification system for adult HIV/AIDS. Demographic, clinical and laboratory data were documented and analyzed. RESULTS: During the four-year period, 571 HIV-infected women were enrolled; 62% from Victoria Jubilee Hospital, 25% from Spanish Town Hospital and 13% from the University Hospital of the West Indies. Mean age was 27-29 (range 15-41) years, median parity was 2 (range 0-9) and 68-70% were unemployed. Ninety-five per cent had live births. CDC categories of illnesses were A - mild disease in 82% (n = 473), B - moderate disease in 4.4% (n = 24) and C - severe disease in 1.4% (n = 8) while 12% (n = 66) had insufficient data. During the first three years, CD4+ cell counts were evaluated in only 2.5% (10 of 406) of patients with median of 344 cells/uL, compared to CD4 evaluation in 50% (83 of 165 women) in the last year with median of 573 cells/uL. Antiretroviral (ARV) medications primarily for pMTCT were given to 89% (n = 506) of women. Of these, uptake of HAART increased during years 1-3 from 2-3% to 62% in year four. Within two years post-partum, 24 women died, 92% (n = 22) from the direct complications of HIV/AIDS. CONCLUSION: A comprehensive system of care of HIV in the peripartum period has been developed in Jamaica. Detailed medical evaluation during pregnancy is performed with modern guidelines and increasing laboratory availability of CD4+ cell counts and viral loads. We believe declining HIV infection rates in Jamaican infants and healthier mothers are a direct consequence of increased testing in pregnancy with early diagnosis and initiation of HAART-based pMTCT regimens in pregnant women.

ANTECEDENTES: En la actualidad el Ministerio de Salud de Jamaica se halla en plena campaña por aumentar los programas de salud para mujeres embarazadas por el VIH positivo, sobre la base de regímenes terapéuticos para prevenir la transmisión de madre a hijo (PTMAH), de acuerdo con recomendaciones modificadas de la OMS, a partir del estatus inmunológico y clínico de la madre. Los medicamentos antiretrovirales altamente activos (TARAA) pueden traer como resultado un exitoso PTMAH a < 1%. Reportamos las características clínicas e inmunológicas del VIH/SIDA en una etapa en la que el tratamiento y cuidado de las mujeres embarazadas infectadas con VIH en Jamaica, se halla en evolución. SUJETOS Y MÉTODOS: Se revisaron las historias clínicas de pacientes registrados en las clínicas prenatales en Greater Kingston y Saint Catherine (cohorte de nacimiento anual - 20 000), entre septiembre de 2002 y agosto de 2006. El estatus de la enfermedad fue determinado usando el sistema de clasificación para el VIH/SIDA en adultos, según los Centros para el Control y Prevención de las Enfermedades (CCPE). Se documentario y analizaron datos demográficos, clínicos y de laboratorio. RESULTADOS: Durante el período de cuatro años, se reclutaron 571 mujeres infectadas con el VIH, 62% del Hospital Victoria Jubilee, 25% del Hospital de Spanish Town, y 13% del Hospital Universitario de West Indies. La edad promedio fue de 27-29 años (rango 15-41), la paridad mediana fue 2 (rango 0-9), y el 68-70% eran desempleadas. El noventa y cinco por ciento tuvo nacimientos vivos. Las categorías de enfermedades de CCPE fueron la enfermedad leve A- en 82% (n = 473), la enfermedad moderada B - en 4.4% (n = 24) y la enfermedad severa C - en 1.4% (n = 8) mientras que para el 12% (n = 66) los datos fueron insuficientes. Durante los primeros tres años, los conteos CD4+ fueron evaluados en sólo 2.5% (10 de 406) de los pacientes con la mediana de 344 células/uL, en comparación con la evaluación CD4 en 50% (83 de 165 mujeres) en el último año con una mediana de 573 células/uL. Los medicamentos antiretrovirales (ARV) fundamentalmente para PTMAH fueron dados al 89% (n = 506) de las mujeres. Entre éstas, el consumo de TARAA aumentó durante los años 1-3 de 2-3% a 62% en el cuarto año. En los dos años posteriores al parto, murieron 24 mujeres, 92% (n = 22) de complicaciones directas del VIH/SIDA, CONCLUSIÓN: Un sistema integral de atención al VIH en el período de periparto ha sido desarrollado en Jamaica. Durante el embarazo, se lleva a cabo una evaluación médica detallada con normas modernas y con aumento de la disponibilidad en los laboratorios del conteo CD4+ y cargas virales. Creemos que la disminución de las tasas de infección por VIH en los infantes jamaicanos y el número de madres más saludables, son consecuencia directa del aumento de las pruebas durante el embarazo con diagnóstico precoz y regímenes de PTMAH basados en TARAA en las mujeres embarazadas.

Effectiveness of antiretroviral therapy in treating paediatric HIV/AIDS in Jamaica / Efectividad de la terapia antiretroviral en el tratamiento del VIH/SIDA pediátrico en Jamaica

BACKGROUND AND PURPOSE: Paediatric HIV/AIDS remains a significant challenge in developing countries. We describe the effectiveness of interventions in HIV-infected children attending Paediatric Infectious Diseases Clinics in Jamaica. METHODS: One hundred and ninety-seven HIV-infected children were followed prospectively in multicentre ambulatory clinics between September 1, 2002 and August 31, 2005, in the Kingston Paediatric and Perinatal HIV/AIDS Programme, Jamaica, and their outcomes described. RESULTS: Median follow-up was 23 child-months (interquartile range [IQR] 12-31) with 12 children (6.0%) lost to follow-up and deaths (n = 13) occurred at 4.64 per 100 child-years of follow-up. Median age was 5.0 years (IQR 2.2-8.1) and 32.1% had Centers for Disease Control and Prevention (CDC) category C disease at enrolment; 62% were ever on antiretroviral therapy (ART) with median duration of 15.4 months (IQR 5.5-25.5); 85% initiated ART with zidovudine/lamivudine/nevirapine. Mean weight-for-height 0.13 ± 1.02 (mean difference -1.71 [95% Confidence interval (CI) -2.73, -0.69]; p = 0.001) and body mass index-for-age 0.05 ± 1.11 (mean difference -1.11, [CI -1.79, -0.43]; p = 0.002); z scores increased after 24 months on ART; however, children remained stunted. Reductions in the incidence of hospitalizations (mean diff 30.95, [CI 3.12, 58.78]; p = 0.03) and in episodes of pneumonia, culture-positive sepsis and tuberculosis occurred in those on ART. CONCLUSIONS: A successfully implemented ambulatory model for paediatric HIV care in Jamaica has improved the quality of life and survival of HIV-infected children.

ANTECEDENTES Y PROPÓSITO: El VIH/SIDA pediátrico sigue representando un desafío mayor en los países en vías de desarrollo. Describimos la efectividad de las intervenciones en niños infectados con el VIH, que asisten a las clínicas de enfermedades infecciosas en Jamaica. MÉTODOS: Ciento noventa y siete niños infectados con el VIH fueron objeto de un seguimiento prospectivo en las clínicas ambulatorias multicentros, entre septiembre 1 de 2002 y agosto 31 de 2005, como parte del Programa VIH/SIDA Prenatal y Pediátrico de Kingston, Jamaica, y se describen los resultados. RESULTADOS: El seguimiento medio fue de 23 meses-niño (rango intercuartil [IQR] 12-31) con 12 niños (6.0%) perdidos al seguimiento y las muertes (n = 13) ocurridas en 4.64 por 100 años-niño de seguimiento. La media de la edad fue 5.0 años (IQR 2.2-8.1) y 32.1% tuvieron enfermedades de categoría C en Centros de Control y Prevención de las Enfermedades a la hora de su enrolamiento, 62% estuvieron siempre bajo terapia antiretroviral (TAR) con una duración promedio de 15.4 meses (IQR 5.5-25.5); 85% iniciaron TAR con zidovudina/lamivudina/nevirapina. El peso medio por altura fue 0.13 ± 1.02 (diferencia media -1.71 [95% intervalo de confianza (CI) -2.73, -0.69]; p = 0.001) y el índice de masa corporal por edad 0.05 ± 1.11 (diferencia media -1.11, [CI -1.79, -0.43]; p = 0.002) las puntuaciones z aumentaron luego de 24 meses bajo TAR.; sin embargo, los niños permanecieron raquíticos. Reducciones en la incidencia de hospitalizaciones (diferencia media 30.95, [CI 3.12, 58.78]; p = 0.03) y en los episodios de neumonía, sepsis probada por cultivo positivo, y tuberculosis, ocurrieron entre aquellos que se hallaban bajo TAR. CONCLUSIONES: Un modelo ambulatorio exitosamente implemente para la atención pediátrica del VIH en Jamaica, ha mejorado la calidad de vida y la supervivencia de los niños infectados con el VIH.