Correlation between inflammatory mediators and biochemical markers in patients with active pulmonary tuberculosis / Correlação entre mediadores inflamatórios e marcadores bioquímicos em pacientes com tuberculose pulmonar ativa

Objective: Correlate inflammatory mediators and biochemical parameters in patients with active pulmonary tuberculosis (TB) treated at a public hospital in São Luís, MA. Methods: This is a case-control study of patients with a positive diagnosis of active pulmonary TB. Serum samples from patients and the control group were collected for the clinical trials, and epidemiological data were collected through medical records and interviews. The control group consisted of healthy volunteers with no previous contact with TB cases, matched by age and sex to the clinical group. To measure inflammatory cytokines, we used the Human IL-6 ELISA Set and Human IFN-γ ELISA Set kits. Oxidative stress was measured by quantification of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and nitric oxide (NO). In biochemistry, the levels of uric acid, antistreptolysin "O" (AEO), alanine aminotransferase (ALT), amylase, aspartate aminotransferase (AST), calcium, total cholesterol, gamma-glutamyl transferase (Gamma GT), glucose, alkaline phosphatase, high-density lipoprotein (HDL), C-reactive protein (CRP) and triglycerides were measured. Results: The clinical group consisted of 53 patients. There was a substantial decrease in IFN-γ (p<0.0001) and a significant increase in IL-6 (p<0.0001). TBARS production increased significantly (p= 0.0414). There was no significant difference in NO production (p= 0.3194). In biochemistry, there was a significant increase in ALT (p= 0.0072), AST (p= 0.0016), Gamma GT (p= 0.0011), alkaline phosphatase (p<0.0001), CRP (p<0. .0001) and triglycerides (p= 0.0343), and a significant decrease in calcium (p<0.0001). A significant positive correlation was found between IL-6 and IFN-γ (p= 0.0448), as well as AST and ALT (p<0.0001); CRP and gamma GT (p<0.0001); Gamma GT and ALT (p= 0.0016); Gamma GT and AST (p=0.0004); triglycerides and cholesterol (p= 0.0002); alkaline phosphatase and gamma GT (p<0.0001); CRP and alkaline phosphatase (p<0.0001); triglycerides and calcium (p= 0.0121); cholesterol and calcium (p= 0.0261); glucose and cholesterol (p= 0.0373); and triglycerides and glucose (p= 0.0127) in biochemistry, with a significant negative correlation between glucose and uric acid (p= 0.0092); and CRP and HDL (p=0.0037). The correlation between inflammatory mediators and biochemical markers was positive between IL-6 and gamma GT (p= 0.0011); IL-6 and CRP (p<0.0001); IL-6 and alkaline phosphatase (p=0.0076); and NO and triglycerides (p= 0.0016), and significant negative correlation between IFN-γ and cholesterol (p= 0.0171) and TBARS and cholesterol (p= 0.0138). Conclusion: Immunosuppression of IFN-γ activity was observed. A correlation was found between IL-6 and inflammatory biochemical markers, indicating damage and injury caused by M. tuberculosis (AU).

Objetivo: Correlacionar mediadores inflamatórios e parâmetros bioquímicos em pacientes com tuberculose (TB) pulmonar ativa atendidos em um hospital público, em São Luís, MA. Métodos: Trata-se um caso-controle de pacientes com diagnóstico positivo para TB pulmonar ativa. Amostras de soro dos pacientes e grupo controle foram coletadas para os experimentos clínicos e os dados epidemiológicos foram coletados por meio de prontuários e entrevistas. O grupo controle foi formado por voluntários saudáveis sem contato prévio com casos de TB, pareados com idade e sexo ao grupo clínico. Para dosar citocinas inflamatórias, utilizaram-se os kits Human IL-6 ELISA Set e Human IFN-γ ELISA Set. Mediu-se o estresse oxidativo pela quantificação das espécies reativas do ácido tiobarbitúrico (TBARS) e óxido nítrico (ON). Na bioquímica, mediram-se os níveis de ácido úrico, anti-estreptolisina-O (AEO), alanina aminotransferase (ALT), amilase, aspartato aminotransferase (AST), cálcio, colesterol total, gama glutamil transferase (Gama GT), glicose, fosfatase alcalina, lipoproteína de alta densidade (HDL), proteína C reativa (PCR) e triglicerídeos. A análise estatística foi realizada pelo software Graph Pad Prism 8, com p<0,05 significativo. Re -sultados: O grupo clínico foi formado por 53 pacientes. Houve uma diminuição significativa de IFN-γ (p<0,0001), e aumento significativo de IL-6 (p<0,0001). A produção de TBARS aumentou significativamente (p= 0,0414). Não houve diferença significativa na produção de ON (p= 0,3194). Na bioquímica, houve aumento significativo em ALT (p= 0,0072), AST (p= 0,0016), gama GT (p= 0,0011), fosfatase alcalina (p<0,0001), PCR (p<0,0001) e triglice-rídeos (p= 0,0343), e diminuição significativa de cálcio (p<0,0001). Encontrou-se correlação positiva significativa entre IL-6 e IFN-γ (p= 0,0448), assim como AST e ALT (p<0,0001); PCR e gama GT (p<0,0001); gama GT e ALT (p= 0,0016); gama GT e AST (p= 0,0004); triglicerídeos e colesterol (p= 0,0002); fosfatase alcalina e gama GT (p<0,0001); PCR e fosfatase alcalina (p<0,0001); triglicerídeos e cálcio (p= 0,0121); colesterol e cálcio (p= 0,0261); glicose e colesterol (p= 0,0373); e triglicerídeos e glicose (p= 0,0127) na bioquímica, sendo negativa significativa entre glicose e ácido úrico (p= 0,0092); e PCR e HDL (p= 0,0037). A correlação entre marcadores infla-matório e bioquímicos foi positiva entre IL-6 e gama GT (p= 0,0011); IL-6 e PCR (p<0,0001); IL-6 e fosfatase alcalina (p= 0,0076); e ON e triglicerídeos (p= 0,0016), e negativa significativa entre IFN-γ e colesterol (p= 0,0171) e TBARS e colesterol (p= 0,0138). Conclusões: Observou-se imunossupressão da atividade de IFN-γ. Encontrou-se correlação entre IL-6 e marcadores bioquímicos inflamatórios, indicando dano e lesão causados por M. tuberculosis (AU).

Intense transmission of visceral leishmaniasis in a region of northeastern Brazil: a situation analysis after the discontinuance of a zoonosis control program / Transmissão intensa da Leishmaniose Visceral em região do Nordeste do Brasil: uma análise após a descontinuidade do programa de controle de zoonoses

Abstract In São Luís, Maranhão, northeastern Brazil, the notification of visceral leishmaniasis (VL) cases intensified in 1982, showing endemic and epidemic patterns. In this city, the Center for Zoonoses Control (CZC) was an organization in charge of the control and prevention of the disease. However, technical and political reasons have led to a significant decline in the periodicity of its activities. Therefore, in this study we evaluated the epidemiological scenario of human visceral leishmaniasis (HVL) and the prevalence of the disease in dogs after the cessation of the CZC activities, covering the period of 2007 to 2016. The seroprevalence of canine leishmaniasis was determined based on clinical and serological profiles. HVL cases were notified using data provided by the Municipal Health Department of São Luís. A seropositivity rate of 45.8% (p = 0.0001) was found among dogs, 54% (p = 0.374) of which were asymptomatic. As for human cases, there were 415 notifications, with an increase in the incidence of the zoonosis observed during the aforementioned period. Thus, it can be inferred that after the control and surveillance activities were curtailed, there was an increase in the number of seropositive animals in circulation, acting as reservoirs of infection for dogs and humans.

Resumo Em São Luís, Maranhão, região Nordeste do Brasil, a notificação de casos de Leishmaniose Visceral (LV) intensificou-se em 1982, com padrão epidêmico e endêmico. Nessa cidade, o Centro de Controle de Zoonoses (CCZ) era uma entidade que realizava ações de controle e prevenção da doença, mas, nos últimos anos, a periodicidade de suas atividades reduziram-se significativamente, devido a diversos fatores técnico-políticos. Portanto, neste estudo avaliou-se o cenário epidemiológico da leishmaniose visceral humana (LVH) e a prevalência da doença em cães, após a descontinuidade das atividades do CCZ, no período de 2007-2016. A soroprevalência canina foi determinada de acordo com o perfil clínico e a sorologia. Os casos notificados de LVH foram realizados a partir de dados da Secretaria Municipal de Saúde de São Luís. Observou-se frequência de 45,8% (p = 0,0001) de cães soropositivos, dos quais 54% (p = 0,374) eram assintomáticos. Em relação aos casos humanos, ocorreram 415 notificações, com aumento na incidência das zoonoses observada no período. Assim, pode-se inferir que, com a interrupção das atividades de controle e vigilância, houve um grande número de animais circulantes positivos, atuando como fonte de infecção tanto para cães quanto para humanos.

Limitations of the BCG vaccine and new prophylaxis strategies against human tuberculosis / Limitações da vacina BCG e novas estratégias profiláticas contra tuberculose humana

A atual vacina contra a tuberculose, o BCG (Bacilo Calmette Guérin), uma vacina atenuada, derivada do Mycobacterium bovis, apesar de proteger as crianças contra a enfermidade, falha na proteção contra a tuberculose pulmonar ativa em adultos, principalmente em países onde a doença é endêmica. Uma nova vacina para tuberculose deve proteger várias categorias de indivíduos, como crianças, adultos, idosos e imunocomprometidos. Sendo assim, uma característica importante a se considerar é a seguridade vacinal para todas as classes de imunizados. Esta revisão propõe apresentar as novas estratégias de vacinação, tais como subunidades vacinais, vacinas de DNA, vacinas com micro-organismos e vetores vivos e discutir as aplicações dessas novas estratégias no controle e erradicação da tuberculose.

Extensively drug-resistant tuberculosis: a case report and literature review

Extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) is an emerging health problem that threatens tuberculosis (TB) control worldwide, since suitable treatment for this disease has not yet been found. We report a case of secondary pulmonary XDR-TB in a 54-year-old, HIV-negative male from Goiânia, Brazil. The patient had long-standing pulmonary tuberculosis (nine years) with extensive bilateral lung damage and had been treated with multiple antituberculosis drugs (self-administered) before XDR-TB diagnosis. The strain of Mycobacterium tuberculosis was resistant to R- rifampicin, H-isoniazid, E-ethambutol, Eto-ethionamide, Ofx-ofloxacin, and Am-amikacin. This patient died with multiple organ failure due to sepsis secondary to bacterial pneumonia.

Multidrug-resistant tuberculosis: case reports study in a central state of Brazil

Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) is an emerging and worrisome health problem that threatens tuberculosis (TB) control worldwide. The clinical management of MDR-TB is a complex issue associated with the use of multiple drugs for a long period, usually accompanied by side effects and high costs. The objective of this work was to relate cases of MDR-TB occurring in Goiás, a central state of Brazil. We related five cases of MDR-TB, three women and two men. All were pulmonary cases. Three were in their second treatment and two in their first treatment. Surgical pulmonary resection was performed in one case. One death occurred. Lack of adherence, gastric intolerance to anti-TB drugs and poor clinical management were the main aspects related to the emergent resistance. A revision of the main clinical aspects of this disease was performed.