Expresión de TGF-p como indicio temprano de lesión del tejido hepático en la enfermedad de hígado graso no alcohólico / Expression of TGF-p as an early sign of liver tissue injury in nonalcoholic fatty liver disease

Resumen Introducción: la enfermedad de hígado graso no alcohólico (NAFLD) constituye un problema de salud pública asociado con el síndrome metabólico; su patogénesis implica el inicio de una cascada de señalización bioquímica compleja y su estimulación continua podría consolidar un proceso de fibrogénesis en el tejido. El objetivo del estudio fue analizar expresión de genes implicados en daño hepático, en los procesos iniciales de la lesión en pacientes con NAFLD o con factores de riesgo relacionados a esta patología, en búsqueda de biomarcadores moleculares útiles a la práctica clínica tales como TGF-pi, COL1A2 y MMP20. Metodología: estudio analítico de corte transversal. Se estudiaron características epidemiológicas, bioquímicas, y expresión génica de TGF-pU, COL1A2 y MMP20 en tejido hepático, en individuos con factores de riesgo para NAFLD. Resultados: se incluyeron 83 participantes con factores de riesgo asociados a NAFLD, 22 individuos (26.5%) fueron diagnosticados con NAFLD mediante ultrasonografía. Los factores de riesgo hallados fueron hipertensión arterial (50.6%), obesidad (49.4%), diabetes mellitus (34.9%) y dislipidemia (21.7%). La dislipidemia fue significativamente asociada con el riesgo de desarrollar NAFLD (OR=4; p=0.011). Se encontraron diferencias significativas para colesterol total (p<0.05); y una expresión génica de TGF--31 (con NAFLD p<0.0001 y sin NAFLD p<0.0001 frente al control) y COL1A2 (con NAFLD p=0.002 y sin NAFLD p=0.955 frente al control) con un patrón de expresión creciente a mayor grado de lesión hepática. Conclusión: para concluir, sugerimos activación de las vías de señalización que conducen a fibrogénesis en individuos con factores de riesgo para NAFLD, y mucho más acentuada en pacientes con NAFLD.

Abstract Introduction: nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a public health problem associated with the metabolic syndrome; its pathogenesis implies the start of a complex biochemical signaling cascade and its continuous stimulation could consolidate a fibrogenesis process in the tissue. The aim of the study was to analyze expression of genes involved in liver damage in the initial processes of the lesion in patients with NAFLD or with risk factors related to this pathology, in search of molecular biomarkers useful to clinical practice such as TGF--31, COL1A2 and MMP20. Methodology: cross-sectional analytical study. Epidemiological, biochemical, and gene expression characteristics of TGF--31, COL1A2 and MMP20 in liver tissue in individuals with risk factors for NAFLD were studied. Results: 83 participants with risk factors associated to NAFLD were included; 22 individuals (26.5%) were diagnosed with NAFLD by ultrasonography. The risk factors found were hypertension (50.6%), obesity (49.4%), diabetes mellitus (34.9%) and dyslipidemia (21.7%). Dyslipidemia was significantly associated with the risk of developing NAFLD (OR = 4; p = 0.011). Significant differences were found for total cholesterol (p <0.05); and a gene expression of TGF-P1 (with NAFLD p <0.0001 and without NAFLD p <0.0001 versus control) and COL1A2 (with NAFLD p = 0.002 and without NAFLD p = 0.955 versus control) with a pattern of increasing expression at higher degree of liver injury. Conclusion: to conclude, we suggest activation of the signaling pathways that lead to fibrogenesis in individuals with risk factors for NAFLD, and much more accentuated in patients with NAFLD.

¿Existen ventajas clínicas al evaluar el estado de los genes KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA, PTEN y HER2 en pacientes con cáncer colorrectal? / Is it clinically worthwhile to evaluate the state of the KRAS, NRAS, BRAF, PTEN, and HER2 genes in patients with colorectal cancer?

En la última década han surgido los tratamientos guiados por el perfil molecular del tumor, con beneficio clínico para los pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico. Esta estratificación molecular permite agrupar o individualizar a los pacientes para un óptimo tratamiento de su enfermedad. Basada en información relevante y actualizada, se presenta una revisión de genes y biomoléculas de las vías de señalización intracelular del receptor del factor de crecimiento epidérmico, involucradas en la carcinogénesis del cáncer colorrectal. Además, se pretende identificar evidencia que soporte el beneficio de utilizar biomarcadores en pacientes con cáncer colorrectal, como factores pronósticos o predictivos para tratamientos biológicos. Se concluye que existe evidencia científica y, además, aceptación por parte de asociaciones internacionales de oncología clínica, para utilizar la evaluación del estado de los genes KRAS y BRAF en la práctica clínica, por su valor predictivo en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado; mientras que, para los genes NRAS, PIK3CA, PETEN y HER2, la aceptación por consenso de expertos de Europa y Estados Unidos aún no es unánime, para recomendar la evaluación rutinaria de estos biomarcadores predictivos en el cáncer colorrectal avanzado

Therapies guided by the molecular profile of the tumor have emerged in the last decade, with clinical benefit for patients with advanced or metastatic colorectal cancer. This molecular stratification allows patients to be grouped or individualized for optimal treatment of their disease. Based on relevant and up-to-date information, a mini-review of genes and biomolecules of epidermal growth factor receptor intracellular signaling pathways involved in the carcinogenesis of colorectal cancer is presented. In addition, we intend to identify evidence supporting the benefit of using biomarkers in clinical scenarios of colorectal cancer as prognostic or predictive factors for biological therapies. It is concluded that there is scientific evidence and also acceptance by international associations of clinical oncology to use the evaluation of the state of the KRAS and BRAF genes in clinical scenarios because of its predictive value in the treatment of advanced colorectal cancer, while for the NRAS, PIK3CA, PETEN and HER2 genes the consensus of experts from Europe and the United States of America to recommend the routine evaluation of these predictive biomarkers in advanced colorectal cancer has not yet been unanimous

Efectos y controversias de los ácidos grasos omega-3 / Omega-3 fatty acids: effects and controversies

Gracias al descubrimieno del mecanismo de acción de los ácidos grasos omega-3 para disminuir las arritmias ventriculares, éstos han vuelto a cobrar importancia por su efecto cardio-protector. La ingestión de ácidos grasos omega-3 disminuye el riesgo de trombosis y accidentes cerebro-vasculares al disminuir los lípidos sanguíneos, mejorando en esta forma la función endotelial. Sin embargo, algunos estudios epidemiológicos no han encontrado una relación directa a este respecto y además hay controversia respecto a las dosis necesarias para lograr este efecto cardio-protector. Hay estudios que reportan que el contenido de metil-mercurio en peces afecta la disposición de los ácidos grasos omega-3. En el Caribe colombiano se ha encontrado contaminación de peces con metil-mercurio.

Thanks to the discovery of omega-3 fatty acids’ mechanism of action, these have regained importance due to its cardio-protective effect. The ingestion of omega-3 fatty acids diminishes the risk of thrombosis and cerebro-vascular accidents by lowering serum lipids and improving endothelial function. Nevertheless, some epidemiological studies have not found a direct relationship with them and there is controversy with regard to the doses needed in order to achieve this cardio-protective effect. There are studies reporting that the methyl-mercury content in fish affects omega-3 fatty acids’ disposal. In the Colombian Caribbean region, fish contamination with methyl-mercury has been found