Expresión de los componentes del inflamasoma y su relación con los marcadores de riesgo cardiovascular en personas con infección por HIV-1 / Expression of the inflammasome components and its relationship with cardiovascular risk markers in people living with HIV-1

Introducción. La infección por el HIV-1 induce un estado de inflamación crónico en el que participan los inflamasomas. El incremento de los parámetros inflamatorios es mayor en individuos con replicación viral activa que en aquellos con control de la replicación viral. Este proceso desencadena alteraciones metabólicas relacionadas con cambios en el perfil lipídico, lo cual podría incrementar el riesgo de eventos cardiovasculares, incluso en pacientes con terapia antirretroviral. Objetivo. Establecer si existe correlación entre la expresión de los componentes de los inflamasomas y los marcadores de riesgo cardiovascular en individuos con control de la replicación viral y en aquellos con replicación viral activa con terapia antirretroviral o sin ella. Materiales y métodos. Se estudiaron 13 individuos con control de la replicación viral y 40 con replicación viral activa (19 sin terapia antirretroviral y 31 con terapia). Se evaluaron los marcadores clásicos de riesgo cardiovascular y se cuantificó mediante RT-PCR la expresión de los componentes de los inflamasomas (NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, ASC, IL-1ß, IL-18 y caspasa-1), TLR2, TLR4, TGF-ß e IL-10. Resultados. Se observó que los pacientes con replicación viral activa y con terapia antirretroviral presentaron un incremento en la expresión de TLR2, TLR4 e IL-18, comparados con los controladores del HIV-1. Además, mostraron grandes valores de triglicéridos y lipoproteína de muy baja densidad (Very Low Density Lipopretein, VLDL), lo que se correlaciona positivamente con la expresión de los componentes de los inflamasomas NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, ASC y caspasa-1. Conclusión. El aumento en la expresión de los componentes de los inflamasomas en los individuos con replicación viral activa y con terapia antirretroviral se correlacionó con las concentraciones de triglicéridos y VLDL, lo que sugiere el papel de la activación inmunitaria y la terapia antirretroviral en el riesgo cardiovascular.

Introduction: HIV-1 infection induces a chronic inflammatory state in which inflammasomes participate. The increase in inflammatory parameters is higher in individuals with active viral replication (progressors) than in those with viral control (HIV-1 controllers). This process triggers metabolic alterations related to changes in the lipid profile, which could increase the risk of cardiovascular events, even in patients with antiretroviral therapy. Objective: To establish whether there was a correlation between the expression of inflammasome components and cardiovascular risk markers in HIV-1 controllers and progressors with or without antiretroviral therapy. Materials and methods: We studied 13 HIV-1 controllers and 40 progressors (19 without antiretroviral therapy and 31 with therapy) and evaluated in them classic markers of cardiovascular risk. Using RT-PCR we quantified the expression of inflammasome components (NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, ASC, IL-1ß, IL-18, and caspase-1), TLR2, TLR4, TGF-ß, and IL-10. Results: Progressors with antiretroviral therapy had an increased expression of TLR2, TLR4, and IL-18 compared to HIV-1 controllers. They also showed high levels of triglycerides and VLDL, which positively correlated with the expression of the inflammasome components NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, ASC, and caspase-1. Conclusion: Progressors receiving antiretroviral therapy exhibited an increased expression of the inflammasome components, which correlated with the levels of triglycerides and VLDL. This supports the role of inflammation in cardiovascular risk during HIV-1 infection.

Efecto del consumo de marihuana sobre los parámetros espermáticos humanos: Aproximación in vivo / Effect of Marijuana Use on Human Semen Parameters: In Vivo Approach

La evidencia sugiere que la exposición a sustancias psicoactivas se relaciona con alteraciones en la espermatogénesis que afectan la calidad espermática. El objetivo de este trabajo fue determinar los parámetros espermáticos en consumidores habituales de cigarrillos de marihuana. Se analizaron muestras seminales de 42 consumidores activos de cigarrillos de marihuana y de 16 voluntarios no consumidores de marihuana. Mediante un análisis de semen, se determinaron los parámetros seminales convencionales (viabilidad, movilidad, morfología, y concentración de los espermatozoides) siguiendo los lineamientos establecidos por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Adicionalmente, se evaluó la capacidad antioxidante del plasma seminal mediante la determinación del porcentaje de inhibición del radical estable 1,1-difenil-2-picril-hidracilo. Los valores de la mediana de los consumidores respecto al grupo control fueron: volumen ­ 2,98 mL versus 3,95 mL (p = 0,0221); concentración total ­ 189 millones/mL versus 291,1 millones/mL (p = 0,0636); movilidad progresiva ­ 50% versus 56,5% (p = 0,0052); viabilidad ­ 65,3% versus 73,1% (p = 0,0732); y morfología normal ­ 5% versus 7% (p = 0,0167), respectivamente. Los resultados obtenidos en este estudio indican que el consumo de cigarrillos de marihuana afecta negativamente la movilidad progresiva, la morfología normal y la concentración total de espermatozoides; además, la concentración total de espermatozoides está afectada por la frecuencia del consumo de cigarrillos de marihuana.

Evidence suggests that exposure to psychoactive substances is related to spermatogenesis alterations that affect sperm quality. The objective of the present work was to determine sperm parameters in regular users of marijuana cigarettes. Seminal samples from 42 active consumers of marijuana cigarettes and 16 volunteer non-marijuana users were analyzed. Through a semen analysis, we identify conventional seminal parameters (viability, motility, morphology, and sperm concentration) according to the guidelines established by the World Health Organization (WHO). The antioxidant effect of the seminal plasma was evaluated through the determination of the percentage of inhibition of the stable radical 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl. The median values of consumers with respect to the control group were respectively: volume ­ 2.98 mL versus 3.95 mL (p = 0.0221); total concentration ­ 189 million/mL versus 291.1 million/mL (p = 0.0636); progressive motility ­ 50% versus 56.5% (p = 0.0052); viability ­ 65.3% versus 73.1% (p = 0.0732); and normal morphology ­ 5% versus 7% (p = 0.0167). The results obtained in the present study indicate that the consumption of marijuana cigarettes negatively affects progressive motility, normal morphology, and total sperm concentration. In addition, the total sperm concentration is affected by the frequency of consumption of marijuana cigarettes

Factores solubles con actividad antiviral: en búsqueda de nuevos blancos terapéuticos para la infección por el VIH-1 / Soluble factors with antiviral activity: searching for new therapeutic targets to HIV-1 infection / Fatores solúveis com atividade antiviral: em busca de novos alvos terapêuticos para a infecção pelo HIV-1

Los mecanismos innatos antivirales han resultado de gran interés debido a su uso potencial para la prevención y tratamiento de la infección por el VIH. En particular, los factores solubles antivirales han sido objeto de múltiples investigaciones por su capacidad de inhibir diferentes pasos del ciclo replicativo viral y de potenciar la respuesta inmune del hospedero. Entre estos factores solubles se destacan TRIM-5α, APOBEC3G, SAMHD1, ELAFIN, SERPINA1 y SLPI, que actúan directamente sobre la partícula viral o la célula, o promueven la producción de moléculas involucradas en la respuesta inmune contra el virus. Algunos de ellos se han correlacionado con un bajo riesgo de adquirir la infección por el VIH o con una lenta progresión a sida. La exploración de los mecanismos antivirales de estas proteínas es requisito para el desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas.

Antiviral innate mechanisms have a potential use in developing preventive and therapeutic strategies against HIV. Specifically, antiviral soluble factors have been evaluated in multiple investigations, based on their capacity to inhibit different steps of the viral cycle, and to increase the host immune response. Among these factors, TRIM-5α, APOBEC3G, SAMHD1, ELAFIN, SERPINA1 and SLPI are of particular interest, as they can act directly on the viral particle or the cell, or promote the production of molecules related to the viral immune response. Some of these factors have been associated with a low risk of HIV infection or slow progression to AIDS. Evaluation of mechanisms exhibited by antiviral proteins is a requirement for developing new therapeutic alternatives.

Os mecanismos inatos antivirais resultaram de grande interesse devido a seu uso potencial para a prevenção e tratamento da infecção pelo HIV. Em particular, os fatores solúveis antivirais foram objeto de múltiplas pesquisas por sua capacidade de inibir diferentes passos do ciclo replicativo viral e de potenciar a resposta imune do hospedeiro. Entre estes fatores solúveis se destacam TRIM-5α, APOBEC3G, SAMHD1, ELAFIN, SERPINA1 e SLPI, que atuam diretamente sobre a partícula viral ou a célula, ou promovem a produção de moléculas envolvidas na resposta imune contra o vírus. Alguns deles se correlacionaram com um baixo risco de adquirir a infecção pelo HIV ou com uma lenta progressão a aids. A exploração dos mecanismos antivirais destas proteínas é requisito para o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas.