RESUMEN
ABSTRACT Introduction: Beta-thalassemia is caused by a deficient synthesis of the ß-chain of hemoglobin, which leads to a chronic, microcytic and hypochromic anemia. More than 200 mutations have already been associated with this type of thalassemia, and their frequencies may vary according to the population. Objectives: The objectives of this study were to determine the frequencies of CD39, IVS1-1, IVS1-6 and IVS1-110 mutations in people with beta-thalassemia from the city of Franca, São Paulo, and to evaluate the influence of the genotypes on hematological alterations. Methods: Venous blood samples were collected from 25 volunteers previously diagnosed with beta-thalassemia. Complete blood counts (CBC) were performed, and the identification of the mutations was carried out using the polymerase chain reaction (PCR). Results: The CD39 mutation was found in 11 (44%) individuals, followed by IVS1-6 (9; 36%) and IVS1-110 (4; 16%). One patient (4%) did not present any of these mutations. IVS1-6 mutation was inversely correlated to red cell distribution width (RDW) (rs = -0.44; p = 0.034), and CD39 was correlated to lower mean corpuscular volume (MCV) (rs = -0.44; p = 0.034). Multivariable linear regression models showed that the CD39 mutation carriers have lower levels for hemoglobin (ß = -0.61; p = 0.044) and hematocrit (ß = -2.1; p = 0.018). Conclusion: The results showed a high frequency of the CD39 mutation in the city of Franca, and the correlations observed between the presence of CD39 mutation and the hematological alterations suggest a genotype influence on the phenotype of beta-thalassemia, which would contribute to the clinical variations of this hemoglobinopathy.
RESUMO Introdução: A betatalassemia é causada pela síntese deficiente da cadeia ß da hemoglobina, o que leva à ocorrência das anemias crônica, microcítica e hipocrômica. Mais de 200 mutações já foram associadas a esse tipo de talassemia, mesmo que diferentes populações apresentem frequências variadas para cada uma delas. Objetivos: Os objetivos deste estudo foram determinar as frequências das mutações CD39, IVS1-1, IVS1-6 e IVS1-110 em indivíduos betatalassêmicos da cidade de Franca, São Paulo, e avaliar a influência dos genótipos sobre alterações hematológicas. Métodos: Amostras de sangue venoso foram coletadas de 25 voluntários previamente diagnosticados com betatalassemia. Foram realizados hemogramas completos, e a identificação das mutações foi feita utilizando a técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR). Resultados: A mutação CD39 foi encontrada em 44% dos indivíduos, seguida por IVS1-6 (36%) e IVS1-110 (16%). Um paciente (4%) não apresentou nenhuma das mutações. A mutação IVS1-6 correlacionou-se inversamente ao red cell distribution width (RDW) (rs = -0,44; p = 0,034), enquanto a presença da mutação CD39 mostrou-se correlacionada a menores valores de volume corpuscular médio (VCM) (rs = -0,44; p = 0,034). Modelos de regressão linear multivariados mostraram que os portadores da mutação CD39 possuem menores valores de hemoglobina (ß = -0,61; p = 0,044) e hematócrito (ß = -2,1; p = 0,018). Conclusão: Os resultados mostraram alta frequência da mutação CD39 na cidade de Franca, e as correlações observadas entre a presença da mutação CD39 e as alterações hematológicas sugerem influência do genótipo sobre o fenótipo da betatalassemia, o que poderia contribuir para as variações clínicas dessa hemoglobinopatia.
RESUMEN
O plumbismo é um problema de saúde pública, afetando o desenvolvimento das crianças. O sistema hematológico é um alvo importante da toxicidade do chumbo, comprometendo a síntese do heme e consequentemente causando anemia. Os efeitos sobre o ácido δ-amino levulínico de hidratase (ALAD)são mais marcantes provocando o acúmulo de ácido δ-amino levulínico (ALA) e o aumento do ácido gama aminobutírico (GABA) no sistema nervoso central. A intoxicação do chumbo afeta também a síntese das cadeias globulínicas α e β, o que contribui para o desenvolvimento da anemia. A anemia não é uma manifestação precoce do plumbismo, sendo evidente quando os níveis de chumbo estão elevados por períodos prolongados. A anemia geralmente é anemia hipocrômica normocítica, embora microcitose seja comumente observada, com presença de pontilhado basófilo nos eritrócitos. Recentemente, foi observada maior susceptibilidade ao plumbismo em crianças com deficiência de ferro, sendo sugerido que o ferro é capaz de competir com o chumbo inibindo sua ligação com a proteína transportadora DMT1 (Divalent Metal Transporter1). Na coexistência de deficiência de ferro e intoxicação por chumbo, a anemia é mais severa, com acentuado grau de microcitose e hipocromia, sendo recomendado suplementação de ferro para crianças com risco de intoxicação por chumbo.
The plumbism is a public health problem, affecting the development the children. The hematologic system is a target important from lead poisoning, engaging the heme synthesis causing anemia. The effects above the δ-aminolevulinate acid dehidrathase (ALAD) are very marking causing the accumulationof δ-aminolevulinic acid (ALA) and the increase of γ-acid aminobutyric (GABA) in the nervous system central. The exacerbate lead toxicity demonstrated affect also the synthesis the globulins chains α and β, the one to contributory about to the development from anemia. The anemia isnt a manifestation precocious of the plumbism, being clear when the levels of lead elevated for prolonged periods. The anemia generally is hypochromic normocytic, the microcytosis may be commonly observed, with presence of basophilic stippling in the erythocytes. Recently, was observed greater susceptibility the plumbism in the children with iron deficiency, being suggested by what the iron is capable of competed with the lead, inhibiting the binding with the transport protein DMT1 (Divalent Metal Transporter 1). In the co-existence of iron deficiency and lead poisoning, the anemia is very severe, with accented degree of microcytosis and hypochromia, being recommended iron supplementation to children with risk of lead poisoning.