Diagnóstico micológico de paracoccidioidomicosis en un hospital de área no endémica: metodología clásica y molecular / Mycological diagnosis of paracoccidioidomycosis in a hospital from a nonendemic area: classical and molecular methods

Introducción. La paracoccidioidomicosis es una micosis sistémica y endémica en Latinoamérica. El cambio climático y el movimiento migratorio del huésped enfatizan la necesidad de optimizar el diagnóstico de esta infección. Objetivo. Evaluar la implementación de la detección de ADN de Paracoccidioides spp. al diagnóstico micológico de pacientes con sospecha de paracoccidioidomicosis. Materiales y métodos. Estudio retrospectivo con datos de laboratorio de pacientes con sospecha de paracoccidioidomicosis en un hospital de área no endémica. Resultados. Se analizaron los resultados de las muestras de 19 pacientes con sospecha clínica de paracoccidioidomicosis. El 90 % de los pacientes había nacido o visitado un área endémica de esta micosis en Latinoamérica. En 14 pacientes varones adultos se confirmó paracoccidioidomicosis por diagnóstico convencional. El examen directo fue positivo en 12 pacientes con enfermedad comprobada y en 4 de ellos se obtuvo crecimiento del hongo. Se detectaron anticuerpos contra Paracoccidioides spp. en ocho pacientes con la enfermedad. Se realizó PCR anidada con muestras de 14 pacientes para detectar ADN de Paracoccidioides spp. En 9 de los 10 pacientes con diagnóstico convencional de paracoccidioidomicosis se obtuvo una prueba de PCR positiva. Conclusiones. La implementación de técnicas moleculares para detectar ADN de Paracoccidioides spp. complementa el diagnóstico convencional de paracoccidioidomicosis y permite instaurar el tratamiento antifúngico, sobre todo en los casos clínicos donde no se observa la presencia del hongo en las muestras clínicas. La migración actual de poblaciones humanas dificulta el diagnóstico de paracoccidioidiomicosis y otras infecciones endémicas, por lo que se requiere optimizar el diagnostico micológico en los laboratorios clínicos para tratar pacientes con este tipo micosis desatendida.

Introduction. Paracoccidioidomycosis is a systemic mycosis endemic in Latin America. Climate change and host migration emphasize the need to optimize this infection diagnosis. Objective. To evaluate the implementation of Paracoccidioides spp. DNA detection in the mycological diagnosis of patients with suspected paracoccidioidomycosis. Materials and methods. It is a retrospective study with laboratory data from patients with clinical suspicion of paracoccidioidomycosis, who consulted a university hospital from a non-endemic area. Results. We analyzed the laboratory results of samples from 19 patients with suspected paracoccidioidomycosis. Seventeen out of 19 patients were born in or had visited an endemic area in Latin America. Fourteen adult male patients were confirmed to have paracoccidioidomycosis by conventional diagnosis: the direct examination was positive in 12 samples while fungal growth was found only in 4. Anti-Paracoccidioides spp. antibodies were detected in 10 patients, 8 of them with proven paracoccidioidomycosis. Nested PCR for Paracoccidioides spp. detection was performed on clinical samples from 14 patients, and positive results were obtained for 9 out of 10 patients with the conventional diagnosis of paracoccidioidomycosis. Conclusions. The incorporation of molecular techniques to detect Paracoccidioides spp. DNA complements the conventional diagnosis of paracoccidioidomycosis. This tool allows the prescription of antifungal treatment in those cases where the fungus is not observed in the clinical samples. Current human migrations difficult the mycological diagnosis of paracoccidioidomycosis and other fungal infections. For this reason, it is necessary to improve mycological diagnosis in clinical laboratories to adequately treat patients with this neglected mycosis.

COVID-19 associated with disseminated histoplasmosis in a kidney transplant patient / COVID-19 asociado a histoplasmosis diseminada en un paciente trasplantado renal

Abstract We report a case of disseminated histoplasmosis and COVID-19 infection in a renal transplant recipient in Argentina. The patient exhibited respiratory symptoms, and a chest computed tomography scan (CT) showed multiple bilateral centrilobular opacities with a tree-in-bud pattern in both lobes. The patient was initially treated as having bacterial community-acquired pneumonia, and then tuberculosis. A month later, histoplasmosis was diagnosed, and Histoplasma capsulatum LAmB clade was isolated from sputum, skin and oral lesions. The patient was hospitalized and treatment was started with intravenous liposomal amphotericin B. During the course of the antifungal therapy the respiratory symptoms worsened, a new chest CT showed a unilateral lesion with a ground glass appearance and SARS-CoV-2 was detected in a new nasopharyngeal sample. In addition, plasma therapy was administered, and the immunosuppressive regimen was adjusted (everolimus was interrupted, mycophenolate mofetil reduced, and meprednisone increased). Finally, the patient's progress was favorable and was discharged after five days on oral itraconazole treatment for histoplasmosis.

Resumen Se presenta un caso de histoplasmosis diseminada e infección por COVID-19 en un paciente trasplantado renal en Argentina. El paciente presentó un cuadro clínico respiratorio, y la tomografía computarizada (TC) de tórax mostró múltiples opacidades centrolobulillares bilaterales con patrón de árbol en brote. El paciente fue tratado inicialmente con antibióticos para agentes causantes de neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y luego como tuberculosis. Un mes después se le diagnosticó una histoplasmosis diseminada y el hongo fue aislado del esputo, la piel y la mucosa oral. El hongo fue tipificado molecularmente como Histoplasma capsulatum clado LAmB. El paciente fue hospitalizado y se inició tratamiento con anfoteric-ina B liposomal vía intravenosa. Durante el transcurso de la terapia antifúngica los síntomas respiratorios del paciente empeoraron, una nueva TC de tórax mostró una lesión unilateral con apariencia de vidrio esmerilado y se detectó SARS-CoV-2 en el hisopado nasofaríngeo. El paciente fue tratado con plasmoterapia y se modificó el régimen de inmunosupresión (se interrumpió everolimus, se redujo micofenolato de mofetilo y se incrementó la meprednisona). La evolución del paciente fue favorable y fue dado de alta con tratamiento oral con itraconazol.

Effectiveness of the National Quality Control Program in Mycology of Argentina and performance evaluation of participating laboratorios / Efectividad del Programa Nacional de Control de Calidad en Micología de Argentina y evaluación del desempeño de los laboratorios participantes

Abstract The National Quality Control Program in Mycology (PNCCM) of Argentina was establishedin 1996 to improve the quality of the mycological diagnosis, to help establish and to setup standardized procedures and continuous training of laboratory staff. The aim of this studywas to assess the effectiveness of the PNCCM in the 1996---2018 period. Data from the NationalMycology Laboratory Network (NMLN) and PNCCM database was used to estimate the increasein the number of controlled laboratories and jurisdictions, the percentage of participation, theimprovement in the quality of results and the adherence to the program. Satisfaction surveyswere performed to assess user satisfaction. The number of controlled laboratories increasedfrom 29 to 146; participation increased from 49% to 93% and general adherence was 72% inthe evaluated period (1996---2018). Improvement in the quality of the results was 15% for lowcomplexity samples; 7% for intermediate complexity samples and 14% for the identification ofhigh complexity strains. Up to 84% of the users consider the PNCCM to be ''very good'' and 16%''satisfactory''. These results show the importance of the PNCCM, which is widely accepted bymycological diagnostic laboratories from Argentina.

Resumen En 1996 se creó el Programa Nacional de Control de Calidad en Micología (PNCCM)de Argentina con el objetivo de mejorar la calidad del diagnóstico micológico, colaborar enel establecimiento de procedimientos estandarizados en aquellos laboratorios que carecen deellos y contribuir a la capacitación continua del personal.El objetivo de este estudio fue evaluar la efectividad del PNCCM en el período 1996-2018.Se utilizaron los datos de la base de la Red Nacional de Laboratorios de Micología (RNLM) ydel PNCCM para estimar el aumento en el número de laboratorios controlados y el porcentajede participación, la mejora de la calidad de los resultados y la adhesión al programa. Paraevaluar el grado de satisfacción de los usuarios, se analizaron las encuestas de satisfacción delos participantes. En el período evaluado, el número de laboratorios controlados aumentó de 29a 146, la participación aumentó de 49% a 93% y la adherencia general de los participantes fue del72%. La mejora de la calidad de los resultados de los laboratorios fue del 15% para muestras debaja complejidad, 7% para muestras de complejidad intermedia y 14% para la identificación decepas de alta complejidad. El 84% de los usuarios considera que el PNCCM es muy bueno y el 16%que es satisfactorio. Estos resultados evidencian la importancia del PNCCM, que es ampliamenteaceptado por los laboratorios que realizan diagnóstico micológico en nuestro país.

Oxitocina-vasopresina: el futuro en tratamientos / Oxytocin-Vasopressin: the Future of Treatments

Las acciones de la oxitocina contemplan aspectos que incluyen la modulación de conductas destinadas al cuidado y crecimiento saludable de la descendencia. la oxitocina está relacionada con patrones sexuales y conducta maternal, actúa como neurotransmisor en el cerebro ejerciendo un papel esencial regulando el comportamiento social y afectivo. Investigaciones recientes demostraron que la oxitocina aumenta la empatía, facilita la conducta social, la confieanza hacia otros, y modifica la forma de procesamiento de las señales sociales, su codificación e interpretación, para así lograr una adecuada relación con pares. Estudios que apoyan el posible uso terapéutico de estas neurohormonas revelan datos alentadores al demostrar que mejoran la ansiedad social, que la oxitocina reduciría los síntomas psicóticos y disminuye déficit de la cognición social que no mejoran con tratamientos actuales. Por razones farmacocinéticas la vía de administración terpéutica es intranasal, lo cual aporta comodidad en su aplicación. Los trastornos psiquiátricos que se están investigando para evaluar el potencial beneficio del uso de estos neuropéptidos son esquizofrenia, trastornos del espectro autista, trastornos de ansiedad y estrés, y trastorno bordeline de la personalidad. El objetivo de esta revisión es actualizar avances en la investigación que sustentan la tuilización de estos neuropéptidos como propuesta terapéutica en psiquiatría

Oxytocin effects encompass aspects which include the modulation of behaviors intended for the care and healthy gowth of the offspring. Oxytocin is related to sexual patterns and maternal behavior and acts as a neurotransmitter in the brain, playing a key role in social and affective behavior. Recent studies have demonstrated that oxytocin increases empathy, facilitates social behavior, trust towards others, and also changes the way in which social signals are processed, as well as their coding and interpretation, thus leading to a suitable relationship with peers. Studies supporting the potential therapeutic use of these neurohormones reveal encouraging data by demonstrating that these imporve social anxiety, that oxyctocin might reduce psychotic symptoms and social cognitive deficit that do not imporve with the treatments aviable. For pharmacokinetics reasons, the route of administration of oxytocin is intranasal, which makes its application more comfortable. The psychiatric disorders which disorders that are currently being investigated to assess the potential benefit of oxytocin are schizophrenia, autistic spectrum disorders, anxiety disorders and stress, and bordeline personality disorder. The purpose of this review is to provide an updante on the investigations that justify the use of these neuropeptide as therapeutic treatment

Identidad genética del hongo causante del primer caso de coccidioidomicosis descripto por Alejandro Posadas en 1892 / Genetic characterization of the fungus involved in the first case of coccidioidomycosis described by Alejandro Posadas in 1892

En 1892, Alejandro Posadas documentó el primer caso mundial de coccidioidomicosis en un paciente argentino de nombre Domingo Escurra. Con el objetivo de identificar la especie de Coccidioides involucrado en ese caso, analizamos una pieza de necropsia del paciente, conservada en el Museo de Patología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires, Argentina. La porción del tejido con mayor número de endosporas del hongo libres e integras fue elegida utilizando una coloración inmunohistoquímica específica. El ADN fúngico fue amplificado usando una PCR anidada que reconoce un fragmento del gen Ag2/PRA cuyo polimorfismo diferencia Coccidioides immitis y C. posadasii. Se amplificó además, el ADN de dos cepas de referencia: C. immitis (M38-05) y C. posadasii (1-NL) y de cuatro aislamientos de Coccidioides de pacientes argentinos. Los fragmentos amplificados fueron secuenciados en ambas hebras. Las secuencias fueron editadas, alineadas y comparadas con las depositadas en GenBank C. posadasii (Acceso N° AY536446, cepa Silveira) y C. immitis (Acceso N° AY536445). Las secuencias del Coccidioides del caso Escurra, de los aislamientos argentinos y de la cepa 1-NL fueron idénticos entre sí y mostraron una mutación puntual de C→G en la posición 1228 en comparación con la secuencia de C. posadasii, cepa Silveira. Este es el primer trabajo donde se busca ADN de Coccidioides en una pieza anatómica de museo con más de 100 años de antigüedad. Los resultados confirman que el primer caso de coccidioidomicosis o enfermedad de Posadas documentado mundialmente fue producido por el recientemente descripto C. posadasii.

In 1892 Alejandro Posadas described the first worldwide case of coccidioidomycosis in a patient named Domingo Escurra. A preserved necropsy piece from the patient's remains is conserved in the Museum of Pathology of the Medical School, Buenos Aires University. Paraffin-embedded specimens obtained from this piece served to identify the fungus involved in the case. Histological slices from different lesion sites were submitted to a genus-specific immunohistochemical staining in order to select the more suited areas in terms of abundance/integrity of fungal esporangia and endospora. Fungal DNA was amplified from selected deparaffinated slices using a nested PCR designed to amplify a segment of the gen Ag2/PRA and differentiate C. immitis from C. posadasii. This PCR was also applied to two reference strains (C. immitis M38-05, C. posadasii 1-NL) and isolates obtained from four recent coccidioidomycosis cases occurred in Argentina. Amplified products were submitted to sequencing of both DNA strands. The obtained sequences were edited, aligned and compared with C. posadasii (Access N° AY536446, strain Silveira) and C. immitis (Access N° AY536445) deposited in GenBank. DNA sequences from Escurra's lesions were 100% homologous to the recent Argentinean cases and the reference strain 1-NL. A single point C→G difference in position 1228 was observed with respect to sequence of strain C. posadasii Silveira. For the first time, Coccidioides DNA is recovered from a museum piece which is more than 100-year-old. Our results confirm that the original case of Posadas's disease was caused by the recently described C. posadasii.

Endofenotipos de Distimia: uso racional de psicofármacos / Endophenotypes of Dysthymia: rational use of psychiatric drugs

El trastorno distímico es una patología subdiagnosticada, que genera un malestar clínicamente significativo con deterioro social, laboral o de otras áreas importantes de la actividad de un individuo. La interrelación entre la genética y la influencia ambiental hace que surjan determinadas etiologías de un trastorno psiquiátrico, que se manifiestan con características clínicas diferentes. A éstas las llamamos “características endofenotípicas”. El endofenotipo determinará también una genética psiquiátrica particular, resultante de la relación que haya entre éste y el pool génico del individuo en cuestión, como así también una respuesta a los fármacos utilizados durante el tratamiento. En la Distimia el afrontamiento maladaptativo es un síntoma central; genera sentimientos negativos llevando a la deserción, fracaso o aumento de la respuesta fisiológica al estrés. La diferente modalidad de afrontamiento, predominando o no la ansiedad como síntoma capital, genera dos endofenotipos de esta patología: Distimia Ansiosa (con ansiedad) y Distimia Anérgica (sin ansiedad). Entre los endofenotipos, las diferencias se reflejan en tratamientos específicos: para la Distimia Anérgica se debe modular el sistema noradrenalina/dopamina. Los IRSS no serían la primera elección. Sí, en cambio, fármacos como el bupropion, la venlafaxina, la amisulprida y los antidepresivos tricíclicos; en la Distimia Ansiosa, se deben utilizar antidepresivos que mejoren la neurotransmisión noradrenérgica/serotoninérgica; los Inhibidores de la Recaptación de la Serotonina y la Noradrenalina (SNRI) tienen una mejor respuesta que los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de la Serotonina (IRSS), aunque estos también otorgan una buena alternativa.

Dysthymic disorder is an underdiagnosed pathology characterized by clinically significant distress, and impairment in the social, occupational, or other important areas of activity of an individual. The inter relationship between genetics and the environmental influence cause the emergence of certain etiologies from a psychiatric disorder, which manifest with different clinical characteristics. These are called "endophenotypic characteristics". The endophenotype will also determine a particular psychiatric genetics, which results from the relationship between it and the gene pool of the individual in question, as well as a response to the psychiatric drugs used during the treatment. Within dysthymia, maladaptive coping is a central symptom, it generates negative feelings that led to desertion, failure, or to an increase in the physiological response to stress. Each coping modality, whether anxiety prevails as the central symptom or not, generates two endophenotypes of this pathology: anxious dysthymia (dysthymia with anxiety) and Anergic Dysthymia (dysthymia without anxiety). Among the endophenotypes, differences are reflected in specific treatments: in the case of Anergic Dysthymia, the noradrenaline/dopamine system has to be modulated. SSRls would not be the firest choice, but rather, drugs such as bupropion, venlafaxine, amisulpride and tryciclic antidepressants, for the treatment of Anxious Dysthymia, antidepressants have to be used that imporve the noradrenergic/serotoninergic neurotransmission, Serotonin and Noradrenalin Reuptake inhibitors (SNRIs) have a better response than Selective Serotonin Repuptake Inhibitors (SSRIs) have a better response than Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs), although the latter also provide a good alternative.