Hipotiroidismo central en pacientes con el síndrome de Prader-Willi durante los 2 primeros años de vida / Central hypothyroidism in patients with Prader-Willi syndrome during the first 2 years of life

Introducción. El síndrome de Prader-Willi SPW) es un trastorno genético causado por la pérdida de expresión de genes de origen paterno en la región cromosómica compleja 15q11-q13. El fenotipo clínico ha sido bien caracterizado, especialmente relacionado con la disfunción hipotalámica. Aunque entre 20 a 30% de los pacientes con SPW tienen hipotiroidismo central (HC), no ha sido bien definida la función tiroidea durante los dos primeros años de vida. Objetivo: evaluar la función hipotalámica-pituitaria-tiroidea en lactantes con SPW. Diseño del estudio: 18 pacientes con SPW entre 0,16 y 2 años de edad fueron incluídos en un estudio prospectivo. El diagnóstico de SPW se basó en los hallazgos clínicos y en el análisis molecular. Se calcularon los escores de desviacion estándar (SDS) de la T4 total (T), T4 libre (L), T3 y TSH en suero en todos los pacientes incluídos en el estudio. Resultados: En 14 de los 18 pacientes con SPW, se encontraron niveles de T4T y/o T4L menores a -2 SDS (44,4 y 55,5%, respectivamente), mientras que solamente en 1 paciente con SPW el nivel de T3 estaba por debajo de -2 SDS. Conclusión: Este estudio muestra que la incidencia de HC es alta en lactantes con SPW. Los pediatras deben tener en cuenta el diagnostico de HC en este período crítico de la acción de la hormona tiroidea en el desarrollo neurológico (AU)

Introduction. Prader-Willi syndrome (PWS) is a genetic disorder caused by the loss of expression of paternally transcribed genes in a highly imprinted region of chromosome 15q11- q13. The clinical phenotype has been well characterized, mostly related to hypothalamic dysfunction. Even though central hypothyroidism (CH) has been documented in 20 to 30% of PWS patients, thyroid function has not been well characterized during the first 2 years of life. Objective: to evaluate hypothalamic-pituitary-thyroid function in infant PWS patients. Study design: Eighteen PWS patients, aged 0.16 to 2 years, were included in a prospective study. PWS diagnosis was based on clinical features and molecular analysis. Serum total (T) T4, free (F) T4, T3 and TSH standard deviation scores (SDS) were calculated in all PWS patients included in the study. Results: In 14 out of 18 PWS patients, serum TT4 and/or FT4 levels less than -2 SDS ( 44.4 and 55.5 %, respectively) were found, while in only 1 PWS patient serum T3 levels was below -2 SDS. Conclusion: This study shows that there is a high incidence of CH in infant PWS patients. Pediatricians should be aware of this diagnosis in this critical period of thyroid hormone action on neurological development (AU)

Caracterización de las alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono en una población de nIños con Sindrome de Prader Willi / Characterization of carbohydrate metabolism disturbances in a children population with Prader Willi Syndrome

Estudiar el metabolismo de los hidratos de carbono y la sensibilidad y secreción de insulina en niños y adolescentes con sindrome de Prader Willi (SPW) comparados con niños con obesidad multifactorial (OM) como grupo control. Material y métodos: fueron evaluados 75 niños con SPW y 395 con OM con test de tolerancia a la glucosa oral. La resistencia a la insulina y función de celula fueron medidos por el modelo homeostático (HOMA IR Y HOMA beta cell), índice insulina /glucosa, insulina en ayunas e índice de sensibilidad a la insulina. Resultados: La prevalencia de diabetes fue 0% en SPW y 1.5% en OM mientras que la intolerancia a la glucosa fue de 9,3% en el primer gurpo y 7,6%en los obesos controles (p no significativa) El valor de la insulina basal (12 más menos 8,2 vs 22.3 más menos 25 mU/ml) ay el HOMA- IR (2.47 más menos 1.6 vs 4.18 más menos 5.05) fue más bajo en los pacientes con S PW (p 0.004 y 0.04, respectivamente), mientras el índice HOMA fue más bajo en el SPW que en los OM (59 más menos 42 vs 102 más menos 119, p 0.03). El índice ISI composite fue más alto en el SPW comparado al grupo de OM (6 más menos 5.7 vs 4.18 más menos 5.05, p 0.04). Conclusión: los niños con Sindrome de Prader Willi mostraron a igual nivel de obesidad menor resistencia a la insulina pero mayor alteración en la secreción que la obesidad multifactorial. Esto sugiere mecanismos diferentes en la alteración del metabolismo de los H de C de la población con el sindrome

A combination of five short tandem repeats of chromosome 15 significantly improves the identification of Prader-Willi syndrome etiology in the Argentinean population

Prader-Willi syndrome (PWS) is a multisystemic disorder caused by the loss of expression of paternally transcribed genes in the PWS critical region of chromosome 15. Various molecular mechanisms are known to lead to PWS: deletion 15q11-q13 (75% of cases), maternal uniparental disomy (matUPD15) (23%) and imprinting defects (2%). FISH and microsatellite analysis are required to establish the molecular etiology, which is essential for appropriate genetic counseling and care management. We characterized an Argentinean population, using five microsatellite markers (D15S1035, D15S11, D15S113, GABRB3, D15S211) chosen to develop an appropriate cost-effective method to establish the parental origin of chromosome 15 in nondeleted PWS patients. The range of heterozygosity for these five microsatellites was 0.59 to 0.94. The average heterozygosity obtained for joint loci was 0.81. The parental origin of chromosome 15 was established by microsatellite analysis in 19 of 21 non-deleted PWS children. We also examined the origin of the matUPD15; as expected, most of disomies were due to a maternal meiosis I error. The molecular characterization of this set of five microsatellites with high heterozygosity and polymorphism information content improves the diagnostic algorithm of Argentinean PWS children, contributing significantly to adequate genetic counseling of such families.

Progeria infantil / Child progeria

Hemos podido estudiar un paciente que por los caracteres clínicos, morfológicos, genéticos creemos corresponde a una progeria. Destacamos los detalles en que basamos nuestro diagnóstico y aquellos elementos negativos que permiten separarlo del síndrome de Hallermann-Streiff

Sindrome de Meckel. / Meckel syndrome

Se presentam 3 casos de sindrome de Meckel Este se hereda como autosomico recesivo e implica, por lo tanto, que luego de tener un hijo afectado el reisgo de otro afectado es del 25% en cada embarazo siguiente.Los signos tipicos del sindrome son: encefalocele, poliquistosis renal,polidactilia postaxial, aunque no necesariamente deban estar los tres presentes. Otras anomalias menos frecuentes que pueden asociarse son: onfalocele, microcefalia, microftalmia,labio leporino y paladar hendido, cardiopatia congenita y genitales ambiguos. Se recalca la importancia del diagnostico clinico y anatomopatologico de los afectados, para poder asesorar geneticamente a los padres, antes de un nuevo embarazo