Síndrome de Wolf-Hirschhorn por translocación: a propósito de un caso

RESUMEN El síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHS) es una enfermedad genética causada por la pérdida de una porción distal en el brazo corto del cromosoma 4 que se caracteriza porque los pacientes presentan un rasgo craneofacial típico. Se presenta el caso de una niña de 7 meses de vida con malformaciones diversas y alimentación nasogástrica, para la realización de las técnicas de Hibridación in situ fluorescente (FISH) y cariotipo. Por FISH se detectó la microdeleción del brazo corto del cromosoma 4, región p16.3 y en el cariotipo se observó una translocación desequilibrada entre el brazo corto del cromosoma 4 y una pieza extra de origen desconocido. A fin de determinar el origen de la translocación, se realizó el estudio cromosómico a los padres, con resultados normales. Este caso revela la necesidad de la realización del FISH en pacientes con múltiples malformaciones y sospecha de ser portadores de microdeleción cromosómica.

ABSTRACT Wolf-Hirschhorn syndrome (WHS) is a genetic disease caused by the loss of a distal portion in the short arm of chromosome 4. It is characterized by the fact that patients present a typical craniofacial feature. The case of a 7-month-old girl with various malformations and nasogastric feeding is presented, on whom fluorescent in situ hybridization (FISH) and karyotype techniques were performed. By FISH, the microdeletion of the short arm of chromosome 4, region p16.3, was detected and in the karyotype an unbalanced translocation was observed between the short arm of chromosome 4 and an extra piece of unknown origin. In order to determine the origin of the translocation, the chromosomal study was performed on the parents, with normal results. This case reveals the need to perform FISH in patients with multiple malformations and suspected carriers of chromosomal microdeletion.

Ventajas y limitaciones de la citogenética en la medicina actual / Advantages and limitations of cytogenetics in current medicine

La citogenética es el estudio de los cromosomas tanto en número como en estructura. En 1882 Flemming publica las primeras primeras ilustraciones de los cromosomas humanos a partir de observaciones al microscopio y recién en el año 1953, Tjio y Levan determinaron el número real de cromosomas humanos por célula diploide (2n=46). El propósito de este trabajo es presentar el valor, uso actual e importancia de los estudios citogenéticos en aquellos casos en que el profesional de salud se enfrente a un paciente con una probable enfermedad de causa genética o síndrome dismórfico, además de exponer algunas experiencias de un laboratorio de Citogenética en el Paraguay, donde se realiza el estudio cromosómico. Aún con el advenimiento de la Biología Molecular y de la Citogenética Molecular, la citogenética convencional sigue siendo una herramienta de gran importancia, ya que permite realizar el diagnóstico de una enfermedad genética en pacientes con sospecha clínica de ser portadores de anomalías cromosómicas, y por tanto asesorar a las familias respecto de dicha enfermedad, proveer un pronóstico, riesgo de recurrencia y en casos que se requiera, un tratamiento(AU)

Cytogenetics is the study of chromosomes both in number and structure. The first publications about human cytogenetics were provided towards the end of the 19th century with the publication of Flemming in 1882 of the first figures of human chromosomes from observations under the microscope and only in 1953, Tjio and Levan determined the actual number of human chromosomes per diploid cell (2n = 46). The purpose of this paper is to present the value, current use and importance of cytogenetic studies in those cases in which the health professional faces a patient with a probable disease of genetic causes or dysmorphic syndrome, in addition to exposing some experiences from a Cytogenetics laboratory in Paraguay, where chromosomal study is carried out. Even with the arrival of Molecular Biology and Molecular Cytogenetics, conventional cytogenetics is a tool with a great importance, which allows the genetic disease diagnosis in patients with clinical suspicion of being carriers of chromosomal abnormalities, allowing to advice families about the disease, as well as to provide a prognosis, risk of recurrence and, in cases that requires it, a treatment(AU)

45, X/46, XY variante de síndrome de turner reporte de un caso / 45,X/46,XY. avariation of turner syndrome. a case report

El síndrome de Turner es una anomalía cromosómica descrita por primera vez por el Dr. Henry Turner en 1938 que se manifiesta principalmente por talla baja, cuello ancho, pterigyumcolli, cubitus valgo e infantilismo sexual. Tiene una prevalencia de 1 en 1800 a 5000 recién nacidos vivos femeninos y se caracteriza por la ausencia total o parcial del segundo cromosoma X. Con las técnicas citogenéticas una gran variedad de presentaciones han sido reconocidas, siendo la más común la monosomía del cromosoma X (constitución cromosómica: 45,X) y los menos frecuentes los mosaicismos, entre los que se incluyen cromosomas marcadores que corresponderían a fragmentos o la totalidad de un cromosoma Y; la presencia de este cromosoma podría conferirle al paciente características fenotípicas masculinas. Se reporta el caso de una niña de 14 años de edad con fenotipo de síndrome de Turner que presentó una constitución cromosómica en mosaico 45,X/46,XY. Madre y padre de 32 años, no consanguíneos, la niña fue traída a la consulta por ausencia de vello axilar y pubiano, y ausencia de desarrollo mamario En el nacimiento la paciente presentó genitales ambiguos, labios abiertos, en bolsa derecha el testículo se presentó atrofiado y el izquierdo en pelvis, ambos fueron extirpados a los 3 y 6 meses de vida respectivamente. Se realiza una revisión de la literatura y se propone el asesoramiento genético adecuado a lo hallado en el cariotipo.

Turner syndrome (TS) is a chromosomal disorder discovered by Dr. Henry Turner in1938, is manifested clinically mainly by short stature, broad neck, pterigyumcolli, cubitusvalgus and sexual infantilism. It has a prevalence of 1 in 1800-5000 female live births andis characterized by the total or partial absence of the second X chromosome. A great varietyof presentations have been recognized due to cytogenetic techniques, the most commonbeing the monosomy of the X chromosome (chromosomal constitution: 45,X) and the lessfrequent mosaicism, including marker chromosomes that correspond to fragments or thewhole Y chromosome. The presence of this chromosome could confer male phenotypiccharacteristics to the patients. We report the case of a 14-year-old girl with a phenotypesimilar to Turner syndrome who presented a mosaic chromosomal constitution 45 X/46,XY.Both parents were 32-year old, nonconsanguineous; the child was brought to consultationfor absence of axillary and pubic hair and absence of breast development. At the birth thepatient presented ambiguous genitalia, open labia and atrophied right testicle while the leftremained in the pelvis, both were extirpated at 3 and 6 months of life respectively. A reviewof the literature was carried out and we proposed genetic counseling appropriate to thefindings in the karyotype.

Monosomía del brazo largo del cromosoma 9 en una paciente con sospecha de Síndrome de Turner. Reporte de caso / Monosomy of long arm or chromosome 9 in patients with suspicion of Turner Syndrome. Case report

Las alteraciones cromosómicas ocurren con una frecuencia de 1 por cada 150 recién nacidos vivos, generalmente no son hereditarias y la mayoría se caracteriza por expresar complejos fenotipos constituidos por malformaciones congénitas asociadas a retardo mental. Entre los portadores de alteraciones numéricas, aquellos con un cromosoma extra son los más frecuentes; las monosomías totales son incompatibles con la vida, excepto la del cromosoma X. Se presenta el caso de una niña de trece días de vida, internada en el servicio de pediatría del Hospital Central del Instituto de Previsión Social, por un cuadro de ictericia, cianosis y distress respiratorio, que ingresa a incubadora con oxígeno. Al examen físico presentó malformaciones congénitas diversas, con sospecha clínica de ser portadora de Síndrome de Turner. Se solicita el estudio cromosómico, el cual es realizado en sangre periférica, observándose en el 5% (3/60) de las células analizadas una deleción de todo el brazo largo de uno de los cromosomas del par 9, en mosaico. El cariotipo resultó 46,XX,[57]/46,XX,del(9)(q11.1 qter)[3]. Se resalta la necesidad de realizar el estudio cromosómico en recién nacidos con malformaciones diversas, para descartar o confirmar el diagnóstico presuntivo, a fin de tomar las medidas de tratamiento pertinentes y brindar el asesoramiento genético adecuado a los padres.

Chromosomal abnormalities occur with a frequency of 1 in 150 live newborns. They aregenerally not hereditary and most of them are characterized by expressing complexphenotypes consisting in congenital malformations associated with mental retardation.Among the carriers of numerical alterations, those with an extra chromosome are themost common and total monosomies are incompatible with life, except that of the Xchromosome. This is the case of a 13-day girl admittedinto a pediatrics service due tojaundice, cyanosis and respiratory distress, entering oxygen incubator. On physicalexamination, the girl presented various congenital malformations with clinical suspicion ofbeing a carrier of Turner syndrome. A chromosomal study, performed in peripheral blood,was requested and a deletion of the complete long arm of one of the chromosomes of pair9, in mosaic, was observed in 5% (3/60) of the analyzed cells. The karyotype was46,XX[57]/46,XX,del(9)(q11.1qter)[3]. The need of chromosomal studies in newbornswith various malformations is highlighted, in order to rule out or confirm the presumptivediagnosis and take the appropriate measures of treatment and provide adequate geneticcounseling to parents.

Monosomía 11 q compatible con síndrome de Jacobsen. Reporte de caso / 11 q monosomy compatible with Jacobson syndrome. Case report

Se reporta el caso de una niña de 13 días de vida, con una deleción distal del brazo largo del cromosoma 11, nacida de madre portadora de un cromosoma marcador y de una inversión pericéntrica de la heterocromatina del cromosoma 9, la cual también se hallaba presente en la propósita. El cariotipo de la niña resultó 46,XX, del(11)(q24 ­11qter), inv 9qh.La madre de la niña, con fenotipo normal, presentó un cariotipo 46,XX/47,XX+mar, inv9qh. El cariotipo del padre de la propósita fue normal. En este reporte destacamos la importancia de realizar el diagnóstico cromosómico en niños portadores de múltiples malformaciones y también la de efectuar el análisis cromosómico a los padres para el pronóstico del caso y asesoramiento genético de la pareja.

This is the case of a 13-day girl with a distal deletion of the long arm of chromosome 11 and a pericentric inversion of the heterochromatin of chromosome 9. Her mother also had a pericentric inversion of the heterochromatin of chromosome 9 and a chromosome marker. The cariotype of the affected girl was 46, XX, del (11) (q24 ­11qter), inv 9qh and the cariotype of the mother, with normal phenotype, was 46,XX,/47,XX+mar, inv 9qh. The mother of the proband had a normal phenotype. This paper highlights the importance of making an accurate chromosomal diagnosis in a child with multiple malformations as well as the importance of making a chromosomal analysis of the parents to make the case prognosis and proper genetic counselling.

Duplicación distal del brazo largo del cromosoma 3 en línea pura: a propósito de un caso / Distal duplication of the long arm of chromosome 3

Se reporta el caso de una niña de 25 días de vida con una duplicación distal del brazo largo del cromosoma 3, lo cual ocasiona una trisom¡a 3q2, enfermedad cromosómica muy rara. Los síntomas más importantes que presentan estos individuos, incluyen entre otros, retraso pre y post natal del crecimiento, retraso mental severo, microcefalia, sinofrismo, hipertricosis, malformaciones del corazón, de los riñones y de otros órganos internos y ocasionalmente anomalías de los miembros. El estudio cromosómico se llevó a cabo en sangre periférica, con técnicas de coloración convencional y de identificación con Bandas G y C. El cariotipo de la paciente resultó: 46,XX,dup3(q25→qter). El análisis cromosómico de los padres fue normal. Las características clínicas observadas inicialmente en la niña fueron compatibles con el Síndrome de Beckwith-Wiedeman y el de Cornelia de Lange, descartados a través del estudio citogenético, es por ello que se resalta la importancia del estudio cromosómico en el diagnóstico diferencial de síndromes de origen génico, para el diagnóstico de certeza y el asesoramiento genético a los padres.

This report is on a girl of 25 years old with a distal duplication of the long arm of chromosome 3. Trisomy 3q is a rare disease caused by the duplication of the long arm of chromosome 3. The most important signs of the disease includes pre and post-natal growth delay, severe mental retard, microcephaly, synophrism, hypertrichosis, heart, kidney and other organs malformations among others and occasionally limbs anomaly. The chromosome study was carried out in peripheral blood with conventional staining techniques andGC and C band identification. The cariotype of the patient was 46, XX, dup 3 (q25 qter) while the cariotypes of the parents were normal. The clinical characteristics were also compatible with Beckwith-Wiedeman and Cornelia de Lange syndromes that were discarded by chromosome analysis. We highlight in this paper the importance of making an accurate chromosome study in the differential diagnosis of genetic origin syndromes for the certainty diagnosis and genetic counseling to parents.

Monosomía 18p con características de Síndrome de Kabuki / 18p Monosomy with charactertistics of Kabuki Syndrome

Niña de 7 años de edad, que consulta por dismorfias faciales y alteraciones del lenguaje, además de otras características clínicas compatibles con el síndrome de Kabuki. Se realizaron los estudios cromosómicos con técnicas de coloración convencional y de identificación con Bandas G y C, que revelaron una delección del brazo corto de uno de los cromosomas de par 18. El cariotipo de la niña resultó 46,XX, del 18 (p11.1&pter), con lo que se confirmó en la misma el síndrome de 18p. El cariotipo de los padres fue normal.Se destaca la importancia del estudio cromosómico en pacientes con características clínicas compatibles con síndromes génicos conocidos, asimismo se compara el fenotipo observado en la paciente con los reportados para el síndrome de Kabuki

Sindrome de Down, experiencia de 10 años (1988-1998) / Down Sindrome, experience of 10 years (1988-1998) / Annual reports 1998

Trescientos cincuenta y nueve pacientes portadores del Síndrome de Down fueron seleccionados entre 39 individuos con la enfermedad que concurrieron al Departamento de Genética del IICS para su estudio citogenético, en un periodo de 10 años. Se describen, distribución por sexo, peso, presencia o ausencia de malformaciones menores y mayores, y los tipos de alteraciones cromosómicas. Además los datos de los progenitores (edad, estado civil, consaguinidad). El 39,8 por ciento de los pacientes eran del sexo femenino y 60,2 por ciento del sexo masculino. Los tipos de alteraciones cromosómicas fueron en el 90,3 por ciento (324/359) una trisomia 21 libre simple, 7,2 por ciento (26/359) mosaico, 1.9 por ciento (7/359) translocaciones y doble aneuplodia en el 0,6 por ciento (2/326) de los casos. El 53, 2 por ciento tenia menos de 30 dias al momento de la consulta. El 100 por ciento de los pacientes presentó tres malformaciones menores y 30 por ciento malformaciones mayores, entre las que se destacan las cardíacas en un 20 por ciento. En el 60 por ciento de los casos se observo que la edad materna era mayor a los 35 años

Sitio frágil en el cromosoma 1 / Annual Reports 1992 / Fragile site in chromosome 1

This case correponds to a six-year old child which presented a fragile site in the short arm of the chromosome 1 (region 2, band 2) during a routine cytogenetic study in peripheral blood. Blood culture was repeated in 199 and RPMI 1640 (with and without aphidicolin) media in order to corroborate the previous findings. A high frequency of fragile sites was observed in these cultures. The most relevant phenotypic signs were microcephaly, exophtalmia, macrostomia, abnormal tooth implantation, clinodactily and syndactyly of the second and third finger of left hand and foot, slight mental retardation and convulsions. According to the literature, the association of fra 1p22 with these clinical conditions has not been previously repoted

Anormalidades cromosómicas en paciente de mal formaciones congénitas con y sin retardo mental / Annual Reports 1992 / Chromosomal abnormalities among patients with congenital malformations with and without mental retardation

The results of a cytogenetic study performed in 523 patients, who were under 18 years of age, were analyzed in order establish the possible causative role of chromosomal anomalies in the occurrence of congenital malfornations with or withuot mental retardation. Conventional staining techniques and chromosomal identification techniques (G and C banding) were used to study the chromosomes. Abuot 48 percent (252)of the total number of patients showed chromosomal aberrations. From these patients, 84.1 percent (212) had complete aneuploidy, homogeneuos or in mosaic (164 corresponded to autosomes and 18 to sexual chromosomes). The remaining 15.9 perent preseted structural aberrations. Our results showed a significant association between abnormal karyotype an malformations with mental retardation

Trisomía parcial del cromosoma 8 / Annual Reports 1992 / Partial trisomy of chromosome 8

Trisomy of chromosome 8 shows a characteristic phenotype which makes clinical diagnosis possible. This abnormality has been attributed to a duplication of the segment 8q22. In this work, it is reported a caseof partial trisomy of chromosome 8 which showed several abnormalities that are similar to those described for complete trisomy 8