RESUMEN
Objetivo: explorar si la presencia de errores de dosificación con L-asparaginasa se asocia con la ocurrencia de pancreatitis asociada a L-asparaginasa (PAA) durante la terapia de la inducción a la remisión en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda (LLA). Metodología: se realizó un análisis secundario de una cohorte retro-lectiva en pacientes con LLA que recibieron tratamiento de inducción entre 2015 y 2017. Se consideró un error de dosificación una desviación absoluta mayor a 10% de la dosis requerida. Los casos de PAA se capturaron desde los expedientes. Se calcularon riesgos relativos (RR) con intervalos de confianza para el error de dosificación, subdosis y sobredosis. Resultados: se incluyeron 181 pacientes. Se documentaron 5 (1,1%) casos de PAA y 18 (9,9%) pacientes presentaron errores de dosificación con L-asparaginasa anteriores a la PAA. Se observó una asociación estadísticamente significativa entre la presencia de errores de dosificación (RR=6,04; 1,08-33,77) y la sobre-dosis (RR=10,67; 1,33-85,46). Conclusiones: se observó una posible asociación entre los errores de dosificación con L-asparaginasa y PAA. Sin embargo, se requieren estudios con un enfoque estadístico y un ajuste por variables confusoras.
SUMMARY Aim: To explore whether the presence of dosing errors with L-asparaginase is associated with the occurrence of L-asparaginase-associated pancreatitis (PAA) during remission induction therapy in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Methodology: A secondary analysis of a retrospective cohort was performed in patients with ALL who received induction treatment between 2015 and 2017. An absolute deviation greater than 10% of the required dose was considered a dosage error. PAA cases were captured from the files. Relative risks (RR) with confidence intervals for dosage error, underdose, and overdose were calculated. Results: 181 patients were included. 5 cases of PAA (1.1%) were documented and 18 (9.9%) patients had dosing errors with L-asparaginase prior to PAA. A statistically significant association was observed between the presence of dosage errors (RR=6.04; 1.08-33.77) and overdose (RR=10.67; 1.33-85.46). Conclusions: a possible association between dosage errors with L-asparaginase and PAA was observed. However, studies with a statistical approach and an adjustment for confounding variables are required.
Objetivo: explorar se a presença de erros de dosagem com L-asparaginase está associada à ocorrência de pancreatite associada à L-asparaginase (PAA) durante a terapia de indução de remissão em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda (LLA). Metodologia: uma análise secundária de uma coorte retrospectiva foi realizada em pacientes com LLA que receberam tratamento de indução entre 2015 e 2017. Um desvio absoluto maior que 10% da dose necessária foi considerado um erro de dosagem. Os casos de PAA foram capturados dos arquivos. Os riscos relativos (RR) com intervalos de confiança para erro de dosagem, subdosagem e overdose foram calculados. Resultados: 181 pacientes foram incluídos. 5 casos de PAA (1,1%) foram documentados e 18 (9,9%) pacientes tiveram erros de dosagem com L-asparaginase antes do PAA. Foi observada associação estatisticamente significativa entre a presença de erros de dosagem (RR=6,04; 1,08-33,77) e superdosagem (RR=10,67; 1,33-85,46). Conclusões: foi observada uma possível associação entre erros de dosagem com L-asparaginase e PAA. No entanto, estudos com abordagem estatística e o ajuste para variáveis de confusão são necessários.
RESUMEN
Abstract As severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infected patients with hypertension and other cardiovascular comorbidities develop more severe coronavirus disease (COVID)-19 and are at high risk of death, a controversy arose about the use of antihypertensives as angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEis) and angiotensin II receptor blockers (ARBs). Such drugs might increase the expression of the fundamental receptor of this new infectious agent: the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2). Preclinical observations indicate that the increase of ACE2 expression or the activity by ACEis and ARBs leads to a greater transformation of angiotensin (Ang)-II to Ang-(1-7), which is associated with positive effects on cardiovascular and pulmonary pathophysiology. This association has been demonstrated in observational studies in patients with cardiovascular pathology and pneumonia. It has not been possible to confirm whether users of ACEis or ARBs are more infected by the new coronavirus, due to methodological issues in studies with patients infected with SARS-CoV-2. However, the use of such antihypertensive treatments in both children and adults might reduce the virulence of infection. Therefore, changes in the antihypertensive therapy of patients at risk of contracting COVID-19 are not recommended.
Resumen Los pacientes con hipertensión y otra comorbilidad cardiovascular infectados con SARS-CoV-2 desarrollan cuadros más graves de COVID-19 y con mayor frecuencia fallecen. Este hecho ha originado una controversia acerca del uso de antihipertensivos inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) y de antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II), pues tales medicamentos pueden incrementar la expresión del receptor funcional de este nuevo agente infeccioso: la enzima convertidora de la angiotensina 2 (ECA2). Las observaciones preclínicas indican que el aumento de la expresión o de la actividad de la ECA2 por uso de IECA o ARA-II conduce a una mayor transformación de angiotensina 2 a a angiotensina 1-7, la cual se asocia con efectos positivos sobre la fisiopatología pulmonar y cardiovascular. En estudios observacionales de pacientes con patología cardiovascular y neumonía se ha confirmado esta asociación. La falta de evidencia contundente debida a aspectos metodológicos en estudios con pacientes infectados con SARS-CoV-2 no permite confirmar si los usuarios de IECA o ARA-II se contagian más con el nuevo coronavirus. Sin embargo, continuar con tales medicamentos antihipertensivos, tanto en adultos como en niños, podría reducir la virulencia de la infección. Por ello, no se recomienda cambiar la terapia antihipertensiva en los pacientes susceptibles a la COVID-19.