Avances en la búsqueda y desarrollo de quimioprofilácticos causales para malaria / Research and development of causal chemoprophylactics in malaria / Progressos nas pesquisas e desenvolvimento de profilaxia primaria para a malária

RESUMEN La malaria es una enfermedad infecciosa de importancia epidemiológica mundial, producida por diferentes especies del género Plasmodium. La quimioprofilaxis causal (QC) evita la infección y/o el desarrollo de las formas hepáticas de Plasmodium spp. Considerando recientemente la QC como una estrategia para reducir la carga de morbimortalidad en regiones endémicas para malaria, en el marco de programas para el control, la eliminación o la posible erradicación de la enfermedad, se hizo una revisión no sistemática de la literatura para conocer el estado del avance de las investigaciones sobre quimioprofilácticos causales en modelos in vivo para malaria, para aportar al conocimiento, presentando un panorama actualizado sobre el tema, y llamar la atención acerca de la importancia y la necesidad de nuevos medicamentos con efecto quimioprofiláctico. Para ello, se consultaron las bases de datos: PubMed, ScienceDirect, Google Scholar y la página oficial de la Organización Mundial de la Salud (OMS), combinando los descriptores o palabras clave: chemoprophylaxis, quimioprofilaxis, malaria, Plasmodium e in vivo. Luego de revisar 33 artículos de la literatura mundial y 4 informes de la OMS, publicados entre los años 1995 y 2015, se concluye que la molécula semisintética NCP-tazopsina y las moléculas sintéticas: KAF156 (imidazolpiperazina) y tafenoquina (8 aminoquinolina), son los agentes QC más promisorios en el momento. Estas moléculas pueden convertirse en una alternativa para el control de la malaria en un futuro cercano.

SUMMARY Malaria is an infectious disease of great epidemiological relevance worldwide, caused by several species of Plasmodium. Causal chemoprophylactics (QC) are important to prevent infection and/or development of liver forms of Plasmodium spp. Since the development of new QC is a topic of interest in malaria control, we carried out a literature review to determine the status of research and development of QC in in vivo models. The aim was to present a literature update and to draw attention to the importance of this field of research. We searched for literature published between 1995 and 2015 in the databases: PubMed, ScienceDirect, Google Scholar and the official website of the World Health Organization (WHO), using the keywords: chemoprophylaxis, quimioprofilaxis, malaria, Plasmodium and in vivo. We included 33 research articles of the world literature and four WHO reports, published between 1995 and 2015. Our review showed that the semisynthetic molecule NCP-tazopsine, and the synthetic molecules KAF156 (imidazolepiperazine) and tafenoquine (8 aminoquinoline) are the most promising causal chemoprophylactic agents currently under study. These molecules could become new alternatives for malaria control in the near future.

RESUMO A malária é uma doença infecciosa de importância epidemiológica mundial, ela é produzida por diferentes espécies do gênero Plasmodium. A profilaxia primaria previne a infecção e /ou desenvolvimento das formas hepáticas de Plasmodium spp. A profilaxia é o primeiro pilar na estratégia técnica global da OMS sobre a malária (2016-2030). Em concordância uma revisão sistemática da literatura foi desenvolvida como propósito de determinar o estado da arte sobre a profilaxia primaria para a malária em modelos experimentais in vivo, a fim de contribuir no conhecimento, apresentando uma visão geral sobre o assunto e fazendo um sinal de alerta para a importância e a necessidade do uso de novos medicamentos de efeito profilático. Os seguintes bancos de dados foram consultados: PubMed, ScienceDirect, Google Scholar e o site oficial da Organização Mundial da Saúde (OMS). Combinando descritores ou palavras-chave: chemoprophylaxis, quimioprofilaxis, malaria, Plasmodium e in vivo. Depois de analisar 33 artigos da literatura mundial e 4 relatórios da OMS publicados entre 1995 e 2015, foi concluído que a molécula semisintético NCP-tazopsina e a moléculas sintéticas: KAF156 (imidazolpiperazina) e tafenoquine (8 aminoquinolina) são os agentes QC mais promissores no momento, por tanto estas moléculas podem-se tornar uma alternativa para o controle da malária no futuro próximo.

Validation of a liquid chromatographic method for determination of sulphadoxine and pyrimethamine in whole blood spotted on filter paper / Validación de un método de cromatografía líquida para determinar la presencia de sulfadoxina y pirimetamina en muestra de sangre secada sobre papel de filtro

Objective: to validate an analytical method for simultaneous determination and quantification of sulphadoxine and pyrimethamine in human blood dried onto filter paper, whose cost and analysis time can be reduced. Methods: whole blood spotted on filter paper of a healthy volunteer and solutions of sulphadoxine-pyrimethamine standard mixture were used. HPLC separations were carried out on Agilent equipment using a LiChrospher® column C18 with a mobile phase acetonitrile/0.1 M potassium phosphate buffer at pH 3.0 (1:1) for eight minutes under isocratic conditions. A flow rate of 0.7 mL/min, and a 20 mL volume injection were used. External standard method for quantitation of analytes was used. Results: the HPLC method described for the simultaneous determination of sulphadoxine and pyrimethamine in 100 mL of whole blood spotted on filter paper has been found to be linear, precise, accurate and selective. In this method, the sample preparation is simple using liquid-liquid extraction, and HPLC with ultraviolet detection is used. Conclusions: a simple, fast and sensitive method for determination of sulphadoxine and pyrimethamine in human blood dried onto filter paper was validated. This method can be used for the monitoring of both metabolites in pharmacokinetic and clinical studies.

Objetivo: validar un método de análisis para la determinación y cuantificación simultánea de sulfadoxina y pirimetamina en sangre humana secada sobre papel de filtro que sea rápido y barato. Métodos: se usó sangre de un voluntario sano impregnada sobre papel de filtro y soluciones estándar de la mezcla sulfadoxina y pririmetamina. Las separaciones por cromatografía líquida de alta resolución (CLAR) se hicieron en un equipo Agilent sobre una columna C18 LiChrospher® con acetonitrilo/buffer fosfato de potasio 0,1 M a pH 3,0 como fase móvil, usando condiciones isocráticas durante 8 min. Se usó un flujo de 0,7 mL/min y un volumen de inyección de 20 mL. Para la cuantificación de los analitos se utilizó el método del estándar externo. Resultados: el método CLAR descrito para la determinación simultánea de sulfadoxina y pirimetamina en 100 mL de sangre impregnada sobre el papel de filtro mostró linealidad, precisión, exactitud y selectividad. En este método la preparación de la muestra es simple ya que usa extracción líquido-líquido y detección ultravioleta. Conclusión: se obtuvo un método validado que es simple, rápido y sensible para la determinación de sulfadoxina y pirimetamina en sangre humana impregnada sobre papel de filtro, que puede ser usado para el monitoreo de ambos metabolitos en estudios farmacocinéticos y clínicos.

Métodos de registro de la relación céntrica: ¿Son una necesidad en el diagnóstico y tratamiento de ortodoncia? / Recording methods for centric relation: are they a need in orthodontics

Esta revisión bibliográfica se refiere a los métodos de registro de la Relación Céntrica (RC) con un recorrido de la literatura desde 1921a la actualidad en busca de aclarar su definición. Esta controvertida posición cráneo mandibular lleva a una evolución en las técnicasde su registro.El objetivo es describir los métodos de registro, clasificarlos, aportar conocimiento y demostrar su necesidad en el momento del diagnósticoy el plan de tratamiento de acuerdo a las definiciones más aceptadas de RC.

This literature review analyzes the methods of recording Centric Relation (CR) with a previous revision throughout the years seekingto clarify its definition.This controversial craniomandibular position has gone through many changes in it’s registration techniques. A description of the techniquesis made until arriving to the most recent ones according the current accepted definition. The aim is to describe the methods ofrecording, classify them and provide information in order to choose a method in orthodontics diagnosis and treatment, and demostrateits need according to the most accepted definition of Centric Relation.

Ultrastructure of Psammobatis extenta (Rajidae) electrolytes and cytochemical localization of acetylcholinesterase, acetylcholine receptor and F-actin

1. The electrocytes from the electric organ of the Patagonian ray P. extenta are very unusual cells: semicircular in shape, multinucleated and highly polarized. They have an anterior, concave, innervated face, which exhibits positive histochemical reactions for acetylcholinesterase and for the nicotinic acetylcholine receptor. Multiple nerve-endings are covered with Schwann cell projections, similar to those present in skeletal muscle. Their posterior face is convex, non-innervated and is in contact with collagen fibres. 2. The cytoplasm of these electrocytes possesses abundant filamentous actin (F-actin), orderly distributed in the cell and exhibiting intense fluorescence with NBD-phallacidin. The F-actin is in contact with Z-lines as in muscle, and in contrast with Torpedo (Kordeli et al., 1986, 1987) and Discopyge (Vidal et al., 1986, 1989a) electrocytes, where it is confined to the non-innervated face. 3. Electrocytes of this Rajidae are an ideal model for the study of F-actin because of the similar embryological origin with skeletal muscle tissue and also because of the peculiar characteristics of their cytoplasm, packed full with F-actin. In addition, electric organs could constitute an alternative biological source for the study of the cholinergic synapse.

Polarization of different actin isoforms in Discopyge tschudii electrocytes

Se realizó uno estudio histoquímico en cortes criostáticos de electrocitos de Discopyge tschudii con el objeto de investigar la distribución de isoformas de actina y la posible relación entre estas y el AChR. La membrana ventral del electrocito fue diferenciada de la no inervada mediante beta-cobrotoxina, marcador específico del AChR, conjugada con isotiocinato de tetrametil rodamina y la histoquímica de la AChE. La falacidina, una toxina que tiene la propiedad de unirse con alta afindad a la forma filamentosa (F) de la actina, detectó a la misma exclusivamente en la cara dorsal del electrocito. Utilizando dos líneas de anticuerpos monoclonales (mAbs) anti-actina (QAB1 y QAB2 obtenidas empleando com inmunógeno actina de músculo pectoral de codorniz) evidenciamos distintas isofromas de actina en el electrocito. El mAb QAB1 mostró una fluorescencia puntual a nivel de las terminales nerviosas; el mAb QAB2, en cambio, se distribuyó en todo el citoplasma del electrocito. De los presentes resultados podemos concluir que cada una de las isoformas de actina coexistentes en el electrocito de D. tschudii posee una polaridad estructural distinta: 1) la actina filamentosa (F) localizada exclusivamente en la cara dorsal o no-inervada; 2) la isoforma de actina reconocible por el mAb QAB1, probablemente análoga a la descrita por Walter y cols. (1981) en el electrocito de Torpedo y 3) la reconocible poer el mAb QAB2, la cual puede corresponder a la actina monomérica (G) evidenciada por Kordely y cols. (1986, 1987). La actina detectada por métodos bioquímicos en las membranas ricas en AChR parece no corresponder a ninguna de las isoformas descritas aquí por métodos inmunocitoquímicos, o se halla en cantidades, no detectadas por estos métodos