Diagnostic utility of DREAM gene mRNA levels in thyroid tumours

ABSTRACT Objective The transcriptional repressor DREAM is involved in thyroid-specific gene expression, thyroid enlargement and nodular development, but its clinical utility is still uncertain. In this study we aimed to investigate whether DREAM mRNA levels differ in different thyroid tumors and how this possible difference would allow the use of DREAM gene expression as molecular marker for diagnostic and/or prognosis purpose. Materials and methods We quantified DREAM gene mRNA levels and investigated its mutational status, relating its expression and genetic changes to diagnostic and prognostic features of 200 thyroid tumors, being 101 malignant [99 papillary thyroid carcinomas (PTC) and 2 anaplastic thyroid carcinomas] and 99 benign thyroid lesions [49 goiter and 50 follicular adenomas (FA)]. Results Levels of mRNA of DREAM gene were higher in benign (0.7909 ± 0.6274 AU) than in malignant (0.3373 ± 0.6274 AU) thyroid lesions (p < 0.0001). DREAM gene expression was able to identify malignancy with 66.7% sensitivity, 85.4% specificity, 84.2% positive predictive value (PPV), 68.7% negative predictive value (NPV), and 75.3% accuracy. DREAM mRNA levels were also useful distinguishing the follicular lesions FA and FVPTC with 70.2% sensitivity, 73.5% specificity, 78.5% PPV, 64.1% NPV, and 71.6% accuracy. However, DREAM gene expression was neither associated with clinical features of tumor aggressiveness, nor with recurrence or survival. Six different genetic changes in non-coding regions of DREAM gene were also found, not related to DREAM gene expression or tumor features. Conclusion We suggest that DREAM gene expression may help diagnose thyroid nodules, identifying malignancy and characterizing follicular-patterned thyroid lesions; however, it is not useful as a prognostic marker.

Unraveling Brazilian Indian population prostate good health: clinical, anthropometric and genetic features

Purpose To compare dietary, lifestyle, clinical, anthropometric, genetic and prostatic features of Brazilian Indians and non-Indians (Amazon). Methods 315 men, 228 Indians and 89 non-Indians, ≥40 years old were submitted to digital rectal examination, serum prostate specific antigen (PSA), testosterone, TP53 and GSTP1 genotyping, anthropometric, lifestyle, dietary, personal and familial medical history. Prostatic symptoms were evaluated with the International Prostate Symptom Score (IPSS). Results Macuxis and Yanomamis represented 43.6% and 14.5% of Indians respectively who spontaneously referred no prostate symptoms. Mean IPSS was 7, range 3-19, with only 15% of moderate symptoms (score 8-19); Mean age was 54.7 years, waist circumference 86.6 cm, BMI 23.9 kg/m2. Yanomamis presented both lower BMI (21.4 versus 24.8 and 23.3, p=0,001) and prostate volume than Macuxis and “other ethnic groups” (15 versus 20, p=0.001). Testosterone (414 versus 502 and 512, p=0.207) and PSA (0.48 versus 0.6 and 0.41, p=0.349) were similar with progressive PSA increase with aging. Val/Val correlated with lower PSA (p=0.0361). Indians compared to control population presented: - TP53 super representation of Arg/Arg haplotype, 74.5% versus 42.5%, p<0.0001. -GSTP1 Ile/Ile 35.3% versus 60.9%; Ile/Val 45.9% versus 28.7%; Val/Val 18.8% versus 10.3%; p=0.0003. Conclusions Observed specific dietary, lifestyle, anthropometric and genetic profile for TP53 and GSTP1 may contribute to Brazilian Indian population prostate good health. .

Is thyroid stunning clinically relevant? A retrospective analysis of 208 patients / O atordoamento da tireoide é clinicamente relevante? Análise retrospectiva de 208 pacientes

Objective : Current guidelines have advised against the performance of 131I-iodide diagnostic whole body scintigraphy (dxWBS) to minimize the occurrence of stunning, and to guarantee the efficiency of radioiodine therapy (RIT). The aim of the study was to evaluate the impact of stunning on the efficacy of RIT and disease outcome.Subjects and methods : This retrospective analysis included 208 patients with differentiated thyroid cancer managed according to a same protocol and followed up for 12-159 months (mean 30 ± 69 months). Patients received RIT in doses ranging from 3,700 to 11,100 MBq (100 mCi to 300 mCi). Post-RIT-whole body scintigraphy images were performed 10 days after RIT in all patients. In addition, images were also performed 24-48 hours after therapy in 22 patients. Outcome was classified as no evidence of disease (NED), stable disease (SD) and progressive disease (PD).Results : Thyroid stunning occurred in 40 patients (19.2%), including 26 patients with NED and 14 patients with SD. A multivariate analysis showed no association between disease outcome and the occurrence of stunning (p = 0.3476).Conclusion : The efficacy of RIT and disease outcome do not seem to be related to thyroid stunning. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):292-300.

Objetivo : As diretrizes atuais alertam contra a execução da cintigrafia de corpo inteiro com iodo-131 (dxWBS) para minimizar a ocorrência de atordoamento e garantir a eficiência do tratamento com radioiodo (RIT). O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto do atordoamento sobre a eficácia do RIT e desfechos da doença.Sujeitos e métodos : Esta análise retrospectiva incluiu 208 pacientes com câncer diferenciado de tireoide submetidos ao mesmo protocolo e acompanhados por 12-159 semanas (média de 30 ± 69 meses). Os pacientes receberam RIT com doses variando de 3.700 a 11.100 MBq (100 mCi a 300 mCi). As imagens da cintigrafia após a RIT foram feitas 10 dias depois da RIT em todos os pacientes. Além disso, as imagens foram também obtidas após 24-48h em 22 pacientes. O desfecho foi classificado como nenhuma evidência de doença (NED), doença estável (SD) e doença progressiva (PD).Resultados : O atordoamento da tireoide ocorreu em 40 pacientes (19,2%), incluindo 26 pacientes com NED e 14 pacientes com SD. A análise multivariada não mostrou associação entre o desfecho da doença e a ocorrência de atordoamento (p = 0,3476).Conclusão : A eficácia da RIT e o desfecho da doença não parecem estar relacionados com o atordoamento da tireoide. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):292-300.

Thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: update on the Brazilian consensus / Nódulo tireoidiano e câncer diferenciado de tireoide: atualização do consenso brasileiro

Thyroid nodules are frequent findings, especially when sensitive imaging methods are used. Although thyroid cancer is relatively rare, its incidence is increasing, particularly in terms of small tumors, which have an uncertain clinical relevance. Most patients with differentiated thyroid cancer exhibit satisfactory clinical outcomes when treatment is appropriate, and their mortality rate is similar to that of the overall population. However, relapse occurs in a considerable fraction of these patients, and some patients stop responding to conventional treatment and eventually die from their disease. Therefore, the challenge is how to identify the individuals who require more aggressive disease management while sparing the majority of patients from unnecessary treatments and procedures. We have updated the Brazilian Consensus that was published in 2007, emphasizing the diagnostic and therapeutic advances that the participants, representing several Brazilian university centers, consider most relevant in clinical practice. The formulation of the present guidelines was based on the participants' experience and a review of the relevant literature.

Nódulos tireoidianos são muito frequentes, sobretudo quando se empregam métodos sensíveis de imagem. Embora o câncer seja proporcionalmente raro, sua incidência vem aumentando, especialmente de tumores pequenos, cuja evolução clínica é incerta. A maioria dos pacientes com carcinoma diferenciado de tireoide evolui bem quando adequadamente tratada, com índices de mortalidade similares à população geral. Por outro lado, um percentual não desprezível apresenta recidivas e alguns eventualmente não respondem às terapias convencionais, evoluindo para óbito. Assim, o desafio é distinguir os pacientes merecedores de condutas mais agressivas e, ao mesmo tempo e não menos importante, poupar a maioria de tratamentos e procedimentos desnecessários. Atualizamos o Consenso Brasileiro publicado em 2007, ressaltando os avanços diagnósticos e terapêuticos que os participantes, de diferentes Centros Universitários do Brasil, consideram mais relevantes para prática clínica. A elaboração dessas diretrizes foi baseada na experiência dos participantes e revisão da literatura pertinente.

Consenso brasileiro para a abordagem clínica e tratamento do hipotireoidismo subclínico em adultos: recomendações do Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia / The Brazilian consensus for the clinical approach and treatment of subclinical hypothyroidism in adults: recommendations of the thyroid Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism

INTRODUÇÃO: O hipotireoidismo subclínico (HSC), definido por concentrações elevadas do TSH em face de níveis normais dos hormônios tireoidianos, tem elevada prevalência no Brasil, particularmente entre mulheres e idosos. Embora um número crescente de estudos venha associando o HSC com maior risco de doença arterial coronariana e de mortalidade, não há ensaio clínico randomizado sobre o benefício do tratamento com levotiroxina na redução dos riscos e o tratamento permanece controverso. OBJETIVO: Este consenso, patrocinado pelo Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia e desenvolvido por especialistas brasileiros com vasta experiência clínica em tireoide, apresenta recomendações baseadas em evidências para uma abordagem clínica do paciente com HSC no Brasil. MATERIAIS E MÉTODOS: Após estruturação das questões clínicas, a busca das evidências disponíveis na literatura foi realizada inicialmente na base de dados do MedLine-PubMed e posteriormente nas bases Embase e SciELO - Lilacs. A força da evidência, avaliada pelo sistema de classificação de Oxford, foi estabelecida a partir do desenho de estudo utilizado, considerando-se a melhor evidência disponível para cada questão e a experiência brasileira. RESULTADOS: Os temas abordados foram definição e diagnóstico, história natural, significado clínico, tratamento e gestação, que resultaram em 29 recomendações para a abordagem clínica do paciente adulto com HSC. CONCLUSÃO: O tratamento com levotiroxina foi recomendado para todos os pacientes com HSC persistente com níveis séricos do TSH > 10 mU/L e para alguns subgrupos especiais de pacientes.

INTRODUCTION: Subclinical hypothyroidism (SCH), defined as elevated concentrations of thyroid stimulating hormone (TSH) despite normal levels of thyroid hormones, is highly prevalent in Brazil, especially among women and the elderly. Although an increasing number of studies have related SCH to an increased risk of coronary artery disease and mortality, there have been no randomized clinical trials verifying the benefit of levothyroxine treatment in reducing these risks, and the treatment remains controversial. OBJECTIVE: This consensus, sponsored by the Thyroid Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism and developed by Brazilian experts with extensive clinical experience with thyroid diseases, presents these recommendations based on evidence for the clinical management of SCH patients in Brazil. MATERIALS AND METHODS: After structuring the clinical questions, the search for evidence in the literature was initially performed in the MedLine-PubMed database and later in the Embase and SciELO - Lilacs databases. The strength of evidence was evaluated according to the Oxford classification system and established based on the experimental design used, considering the best available evidence for each question and the Brazilian experience. RESULTS: The topics covered included SCH definition and diagnosis, natural history, clinical significance, treatment and pregnancy, and the consensus issued 29 recommendations for the clinical management of adult patients with SCH. CONCLUSION: Treatment with levothyroxine was recommended for all patients with persistent SCH with serum TSH values > 10 mU/L and for certain patient subgroups.

Consenso brasileiro para o diagnóstico e tratamento do hipertireoidismo: recomendações do Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia / The Brazilian consensus for the diagnosis and treatment of hyperthyroidism: recommendations by the Thyroid Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism

INTRODUÇÃO: O hipertireoidismo é caracterizado pelo aumento da síntese e liberação dos hormônios tireoidianos pela glândula tireoide. A tireotoxicose refere-se à síndrome clínica decorrente do excesso de hormônios tireoidianos circulantes, secundário ao hipertireoidismo ou não. Este artigo descreve diretrizes baseadas em evidências clínicas para o manejo da tireotoxicose. OBJETIVO: O presente consenso, elaborado por especialistas brasileiros e patrocinado pelo Departamento de Tireoide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia, visa abordar o manejo, diagnóstico e tratamento dos pacientes com tireotoxicose, de acordo com as evidências mais recentes da literatura e adequadas para a realidade clínica do país. MATERIAIS E MÉTODOS: Após estruturação das questões clínicas, foi realizada busca das evidências disponíveis na literatura, inicialmente na base de dados do MedLine-PubMed e posteriormente nas bases Embase e SciELO - Lilacs. A força das evidências, avaliada pelo sistema de classificação de Oxford, foi estabelecida a partir do desenho de estudo utilizado, considerando-se a melhor evidência disponível para cada questão. RESULTADOS: Foram definidas 13 questões sobre a abordagem clínica inicial visando ao diagnóstico e ao tratamento que resultaram em 53 recomendações, incluindo investigação etiológica, tratamento com drogas antitireoidianas, iodo radioativo e cirurgia. Foram abordados ainda o hipertireoidismo em crianças, adolescentes ou pacientes grávidas e o manejo do hipertireoidismo em pacientes com oftalmopatia de Graves e com outras causas diversas de tireotoxicose. CONCLUSÕES: O diagnóstico clínico do hipertireoidismo, geralmente, não oferece dificuldade e a confirmação diagnóstica deverá ser feita com as dosagens das concentrações séricas de TSH e hormônios tireoidianos. O tratamento pode ser realizado com drogas antitireoidianas, administração de radioiodoterapia ou cirurgia de acordo com a etiologia da tireotoxicose, as características clínicas, disponibilidade local de métodos e preferências do médico-assistente e paciente.

INTRODUCTION: Hyperthyroidism is characterized by increased synthesis and release of thyroid hormones by the thyroid gland. Thyrotoxicosis refers to the clinical syndrome resulting from excessive circulating thyroid hormones, secondary to hyperthyroidism or due to other causes. This article describes evidence-based guidelines for the clinical management of thyrotoxicosis. OBJECTIVE: This consensus, developed by Brazilian experts and sponsored by the Department of Thyroid Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism, aims to address the management, diagnosis and treatment of patients with thyrotoxicosis, according to the most recent evidence from the literature and appropriate for the clinical reality of Brazil. MATERIALS AND METHODS: After structuring clinical questions, search for evidence was made available in the literature, initially in the database MedLine, PubMed and Embase databases and subsequently in SciELO - Lilacs. The strength of evidence was evaluated by Oxford classification system was established from the study design used, considering the best available evidence for each question. RESULTS: We have defined 13 questions about the initial clinical approach for the diagnosis and treatment that resulted in 53 recommendations, including the etiology, treatment with antithyroid drugs, radioactive iodine and surgery. We also addressed hyperthyroidism in children, teenagers or pregnant patients, and management of hyperthyroidism in patients with Graves' ophthalmopathy and various other causes of thyrotoxicosis. CONCLUSIONS: The clinical diagnosis of hyperthyroidism usually offers no difficulty and should be made with measurements of serum TSH and thyroid hormones. The treatment can be performed with antithyroid drugs, surgery or administration of radioactive iodine according to the etiology of thyrotoxicosis, local availability of methods and preferences of the attending physician and patient.

Molecular markers in the diagnosis of thyroid nodules / Marcadores moleculares no diagnóstico de nódulos tireoidianos

An indeterminate thyroid nodule cytology result occurs about every sixth fine-needle aspiration. These indeterminate nodules harbor a 24% risk of malignancy (ROM); too high to ignore, but driving surgery where most nodules are benign. Molecular diagnostics have emerged to ideally avoid surgery when appropriate, and to trigger the correct therapeutic surgery when indicated, as opposed to an incomplete diagnostic surgery. No current molecular test offers both high sensitivity and high specificity. A molecular diagnostic test with high sensitivity (e.g. Afirma Gene Expression Classifier sensitivity 90%) offers a high Negative Predictive Value when the ROM is relatively low, such as < 30%. Only such tests can "rule-out" cancer. In this setting, a molecularly benign result suggests the same ROM as that of operated cytologically benign nodules (~6%). Thus, clinical observation can replace diagnostic surgery; increasing quality of life and decreasing medical costs. However, its low specificity cannot "rule-in" cancer as a suspicious result has a Positive Predictive Value (PPV) of ~40%, perhaps too low to routinely reflex to definitive cancer surgery. Conversely, high specificity tests (BRAF, RAS, PPAR/PAX-8, RET/PTC, PTEN) offer high PPV results, and only these tests can "rule-in" cancer. Here a positive molecular result warrants definitive therapeutic surgery. However, their low sensitivity cannot "rule-out" cancer and a negative molecular result cannot dissuade diagnostic surgery; limiting their cost-effectiveness. Whether or not there is a useful and cost-effective role to sequentially combine these approaches, or to modify existing approaches, is under investigation.

Resultados indeterminados na citologia de um nódulo tireoidiano ocorrem em cerca de um a cada seis punções aspirativas por agulha fina. Esses nódulos indeterminados apresentam risco de malignidade (RM) de cerca de 24%, um valor alto demais para ser ignorado e que leva à cirurgia em casos em que a maioria dos nódulos é benigna. O diagnóstico molecular é uma forma ideal de se evitar a cirurgia quando apropriado e de se levar ao correto procedimento cirúrgico terapêutico quando indicado, em oposição à cirurgia diagnóstica incompleta. Atualmente, não existem testes moleculares com alta sensibilidade e especificidade. Um teste molecular de alta sensibilidade (por exemplo, a sensibilidade do teste Afirma Gene Expression Classifier é de 90%) tem um alto Valor Preditivo Negativo quando o RM é relativamente baixo, por exemplo, < 30%. Apenas esses testes podem "excluir" o câncer. Nesse contexto, um resultado molecular benigno sugere o mesmo RM de nódulos com resultado benigno na citologia e operados (~6%). Assim, a observação clínica pode substituir a cirurgia diagnóstica, aumentando a qualidade de vida e diminuindo os custos médicos. Entretanto, a baixa especificidade não pode "incluir" o câncer como um resultado suspeito quando esse resultado tem um Valor Preditivo Positivo (VPP) ~40%, que é talvez baixo demais para levar, rotineiramente, à cirurgia definitiva para o câncer. Por outro lado, testes com alta especificidade (BRAF, RAS, PPAR/PAX-8, RET/PTC, PTEN) têm alto VPP, e apenas esses testes podem "incluir" o câncer. Nesse caso, um resultado molecular positivo leva à recomendação de cirurgia terapêutica definitiva. Entretanto, sua baixa sensibilidade não pode "excluir" o câncer, e um resultado molecular negativo não pode dissuadir o médico de executar a cirurgia diagnóstica, limitando seu custo-benefício. Ainda se investiga se existe ou não um modo útil e com alto custo-benefício de se combinar essas abordagens sequencialmente, ou de se modificar as abordagens existentes.

Cumulative doses of radioiodine in the treatment of differentiated thyroid carcinoma: knowing when to stop / Doses cumulativas de iodo radioativo no tratamento do carcinoma diferenciado de tireoide: sabendo a hora de parar

OBJECTIVE: Evaluate the efficacy of cumulative doses (CDs) of 131I-iodide therapy (RIT) in differentiated thyroid cancer (DTC). SUBJECTS AND METHODS: The probability of progressive disease according to CDs was evaluated in patients < 45 years old and > 45 years old and correlated to tumor-node-metastasis (TNM), thyroglobulin values, histological types and variants, age, and zduration of the disease. RESULTS: At the end of a follow-up period of 69 ± 56 months, 85 out of 150 DTC patients submitted to fixed doses RIT had no evidence of disease, 47 had stable disease and 18 had progressive disease. Higher CDs were used in the more aggressive variants (p < 0.0001), higher TNM stages (p < 0.0001), and follicular carcinomas (p = 0.0034). Probability of disease progression was higher with CDs > 600 mCi in patients > 45 years old and with CDs > 800 mCi in patients < 45 years. CONCLUSION: Although some patients may still respond to high CDs, the impact of further RIT should be carefully evaluated and other treatment strategies may be warranted.

OBJETIVO: Avaliar a eficácia de doses cumulativas (DCs) da terapia com iodeto-131I (RIT) no câncer diferenciado de tiroide (CDT). SUJEITOS E MÉTODOS: A probabilidade de doença em progressão conforme a DC foi calculada em pacientes com idade < 45 e > 45 anos e correlacionada com o TNM, valores de tiroglobulina sérica, tipos histológicos e variantes, idade e tempo de doença. RESULTADOS: Ao final de um seguimento de 69 ± 56 meses, 85 dos 150 pacientes CDT submetidos a doses fixas de RIT não tinham evidência de doença, 47 tinham doença estável e 18, doença progressiva. DCs mais elevadas foram usadas nas variantes agressivas (p < 0,0001), maior estágio TNM (p < 0,0001) e nos carcinomas foliculares (p = 0,0034). A probabilidade de doença em progressão foi maior com DCs > 600 mCi em pacientes > 45 anos e com DCs > 800 mCi em pacientes < 45 anos. CONCLUSÃO: Apesar de alguns pacientes ainda responderem a altas DCs, o impacto de RITs deve ser cuidadosamente avaliado e outras estratégias terapêuticas devem ser consideradas.

The difficult patient: drug interaction and the influence of concomitant diseases on the treatment of hypothyroidism: [review] / O paciente difícil: interação entre drogas e influência de doenças concomitantes no tratamento do hipotiroidismo: [revisão]

Although most hypothyroid patients do well with one single tablet of thyroxine daily, approximately 10 percent are dissatisfied and another important group of patients is difficult to control. We reviewed the most common causes for frequent-dose adjustment or high-dose requirement, including poor compliance with therapy and inadequate medication. Since these two causes have been ruled out, drug interaction and other concomitant diseases need to be investigated. Requirements of thyroxine increase in all conditions characterized by impaired gastric acid secretion. Proton-pump inhibitors, antacids and a long list of drugs may decrease thyroxine absorption. In addition, a series of diseases including celiac disease and chronic inflammatory intestinal diseases, as well as nutritional habits may be important in patient control. Finally, we mention the effects of a growing list of drugs and thyroid disruptors that may also affect thyroid hormone metabolism at many levels.

Embora a maior parte dos pacientes com hipotiroidismo fique bem com um único comprimido diário de tiroxina, aproximadamente 10 por cento não ficam satisfeitos e outro importante grupo de pacientes apresenta controle difícil. Foram revistas as causas mais comuns para necessidades frequentes de ajuste de dose ou uso de dose elevadas, incluindo falta de adesão à terapia e medicação inadequada. Descartando-se essas duas causas, é necessário investigar o uso de drogas e a presença de doenças concomitantes. Existe necessidade maior de tiroxina quando diminui a secreção ácida do estômago. Inibidores de bomba de prótons, antiácidos e uma longa lista de drogas podem dificultar a absorção da tiroxina. Várias doenças, incluindo a doença celíaca e as doenças intestinais inflamatórias crônicas, além dos hábitos alimentares, são importantes no controle do paciente hipotiroideo. Finalmente, foram mencionados os efeitos de uma lista crescente de drogas e disruptores que podem afetar o metabolismo tiroidiano em diferentes níveis.

Contribuição da análise de textura do núcleo celular para o diagnóstico diferencial de lesões foliculares da tireoide: comparação com marcadores imunoistoquímicos / Contribution of nuclear texture analysis for the differential diagnosis of follicular lesions of the thyroid: comparison to immunohistochemical markers

OBJETIVO E MÉTODOS: Com o propósito de investigar a contribuição do exame da cromatina nuclear no diagnóstico diferencial das lesões foliculares da glândula tireoide, foram estudadas 76 amostras previamente submetidas à análise de expressão proteica de HBME-1, CK-19 e galectina-3. RESULTADOS: HBME-1 confirmou-se como o mais sensível marcador imunoistoquímico de malignidade. Uma série de variáveis morfométricas, densitométricas e de textura foram úteis na distinção entre os diferentes tipos de lesão folicular. Entre essas variáveis, o r², parâmetro relacionado à granularidade do núcleo, apresentou a melhor acurácia, sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo, diferenciando lesões benignas de malignas. CONCLUSÃO: A morfometria analítica de imagem da cromatina nuclear pode acrescentar acurácia ao diagnóstico diferencial das lesões de padrão folicular.

OBJECTIVE AND METHODS: To investigate the utility of nuclear chromatin texture assessment in the differential diagnosis of follicular patterned lesions, by means of examining 76 samples previously submitted to the immunohistochemical protein analysis of HBME-1, CK-19 and galectina-3. RESULTS: HBME-1 confirmed to be the most sensitive marker of malignancy. A series of morphometric, densitometric and texture variables were useful in the discrimination of the different types of follicular lesions. Among these variables, r², a parameter related to the granularity of the nucleus presented the best accuracy, sensitivity, specificity and positive and negative predictive values, distinguishing benign from malignant lesions. CONCLUSION: The morphometric analysis of nuclear chromatin images may add accuracy to the differential diagnosis of follicular patterned lesions.

Nódulos de tireóide e câncer diferenciado de tireóide: consenso brasileiro / Thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: brazilian consensus

Os nódulos tireoidianos constituem a principal manifestação clínica de uma série de doenças da tireóide com uma prevalência de aproximadamente 10 por cento na população adulta. O maior desafio é excluir o câncer da tireóide, que ocorre em 5 a 10 por cento dos casos. Os carcinomas diferenciados respondem por 90 por cento dos casos de todas as neoplasias malignas da tireóide. A maioria dos pacientes com carcinoma diferenciado apresenta, geralmente, um bom prognóstico quando tratada adequadamente, com índices de mortalidade similares à população geral. No entanto, alguns indivíduos apresentam doença agressiva, desafiando o conhecimento atual e ilustrando a complexidade do manejo dessa neoplasia. No presente trabalho, reunimos 8 membros do Departamento de Tireóide da Sociedade Brasileira de Endocrinologia & Metabologia, para elaborarmos, por consenso, as diretrizes brasileiras no manejo dos nódulos tireoidianos e do câncer diferenciado da tireóide. Os membros participantes representam diferentes Centros Universitários do Brasil, refletindo diferentes abordagens diagnósticas e terapêuticas. Inicialmente, cada participante ficou responsável pela redação de determinado tema a ser enviado ao Coordenador, que, após revisão editorial e elaboração da primeira versão do manuscrito, enviou ao grupo para sugestões e aperfeiçoamentos. Quando concluído, o manuscrito foi novamente enviado e revisado por todos. A elaboração dessas diretrizes foi baseada na experiência dos participantes e revisão pertinente da literatura.

Thyroid nodules are a common manifestation of thyroid diseases. It is estimated that ~10 percent of adults have palpable thyroid nodules with the frequency increasing throughout life. The major concern on nodule evaluation is the risk of malignancy (5-10 percent). Differentiated thyroid carcinoma accounts for 90 percent of all thyroid malignant neoplasias. Although most patients with cancer have a favorable outcome, some individuals present an aggressive form of the disease and poor prognostic despite recent advances in diagnosis and treatment. Here, a set of clinical guidelines for the evaluation and management of patients with thyroid nodules or differentiated thyroid cancer was developed through consensus by 8 member of the Department of Thyroid, Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia. The participants are from different reference medical centers within Brazil, to reflect different practice patterns. Each committee participant was initially assigned to write a section of the document and to submit it to the chairperson, who revised and assembled the sections into a complete draft document, which was then circulated among all committee members for further revision. All committee members further revised and refined the document. The guidelines were developed based on the expert opinion of the committee participants, as well as on previously published information.

Influence of the glutathione s-transferase gene polymorphisms on the susceptibility to basal cell skin carcinoma

Background: The identification of groups at high risk is fundamental to determine preventive strategies for skin cancer. Destructive reactive oxygen species produced by UVA or chemical carcinogens are metabolized by a series of enzymes. Polymorphisms of genes encoding for these enzymes may produce defective proteins with a diminished ability to detoxify a wide range of carcinogens. Aims: To ascertain the influence and potential interactions of several polymorphisms of genes encoding four important antioxidant GST enzymes in the susceptibility to cancer among Brazilians. Material and methods: We compared the genotypes of Glutathione S-Transferase mu, theta, pi and omega (GSTM1, GSTT1, GSTP1 and GSTO2) in a group of 102 patients with skin lesions and 124 controls. Results: Patients with Basal Cell Skin Carcinoma (BCC) presented the combined GSTM1-GSTT1+ genotype more frequently (49.1 percent) than controls (29.8 percent) (Fisher test; p =0.04), conferring a 2.273 (Odds Ratio; 95 percent CI =1.199-4.308) higher risk for BCC. We were not able to find any other association between genotypes or between any genotype and the patients' clinical features. Conclusions: The GST profile may help identify Brazilian individuals at higher risk for BCC.

Antecedentes: La identificación de grupos en riesgo elevado es fundamental en la determinación de las estrategias preventivas para el cáncer de la piel, el maligno humano más común. Las especies reactivas destructivas del oxígeno producidas por UVA o los agentes carcinógenos químicos son metabolizadas por una serie de enzimas. Los polimorfismos de los genes que codifican para estas enzimas pueden producir las enzimas defectuosas con una capacidad disminuida de desintoxicar una amplia gama de agentes carcinógenos. Objetivo: Este estudio fue diseñado para comprobar las interacciones de la influencia y del potencial de varios polimorfismos de los genes que codificaban 4 enzimas importantes del antioxidante GST en la susceptibilidad al cáncer entre brasileños. Métodos: Comparamos los genotipos del mu del S-Transferase del Glutathione, de la theta, de pi y de Omega (GSTM1, GSTT1, GSTP1 y GSTO2) en un grupo de 102 lesiones de piel y de 124 controles. Resultados: Los pacientes con el carcinoma basocelular (BCC) presentaron el genotipo combinado de GSTM1-GSTT1+ más frecuente (49,1 por ciento) que los controles (29,8 por ciento) (Fisher test; p =0,04), confiriendo 2.273 (Odds Ratio 95 por ciento CI =1.199-4.308) un riesgo más alto para BCC. No encontramos ninguna otra asociación entre los genotipos o entre ningún genotipo y características clínicas de los pacientes. Conclusiones: Sugerimos que el perfil de GST pueda ayudar a identificar a individuos brasileños en un riesgo más alto para BCC.

Câncer diferenciado da tiróide de baixo risco: revisão do estado atual da literatura e proposta de conduta / Low-risk differentiated thyroid carcinoma: literature review and management guidelines

A incidência do câncer diferenciado da tiróide vem aumentando há várias décadas no Brasil, assim como em todo o mundo. A popularização de métodos diagnósticos sensíveis e de uso relativamente simples tem contribuído para o diagnóstico cada vez mais freqüente de carcinomas de pequeno tamanho. Uma parte destes tumores ocorre em pacientes denominados de baixo risco, que poderiam se beneficiar de estratégias de conduta menos agressivas. Entretanto, a definição de baixo risco ainda é confusa e não existem meios seguros para distinguir os pacientes que evoluirão de forma pior dos demais. Por outro lado, o uso de novos métodos de acompanhamento vem mudando a maneira de conduzir estes casos. Um grupo multidisciplinar que inclui pesquisadores básicos, endocrinologistas, médicos nucleares, cirurgiões e patologistas endócrinos reviu a literatura pertinente e, com base em sua experiência, propõe algumas normas de conduta no carcinoma diferenciado da tiróide chamado de baixo risco em nosso meio.

Implantação de um Sistema de Avaliação Estruturada de Performance em Escola Médica: Resultados do Projeto-Piloto / Implementation of a Structured Evaluation System in a Medical School: Pilot Project Results

Resumo: A avaliação de um processo de ensino-aprendizagem é fundamental para rever objetivos, metodologia e conteúdo. Avaliações de competência clínica através de exames clínicos objetivos estruturados têm-se firmado como instrumentos válidos, fidedignos e efetivos de avaliação de habilidades, além de permitir apreciar as atitudes dos alunos de Medicina. A Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp vem implementando extensa reforma curricular nos últimos anos, baseada em módulo de aprendizagem que incluem o ensino de técnicas de entrevista aos aluno do 2° ano de graduação. Descrevemos a implantação de um método baseado em pacientes-padrão, treinados para avaliar conhecimento adquirido, habilidades e as atitudes dos alunos. Os resultados do projeto-piloto aplicado a 10 voluntários no módulo de habilidades de entrevista mostram que o método é factível, relativamente simples e barato, permite um avaliação objetiva das habilidades adquiridas além de identificar precocemente indivíduos com possíveis problemas na relação médico-paciente. O método permitiu ainda identificar pontos que necessitam de reforço por parte do corpo docente assim como rever os objetivos propostos pelo módulo em questão.

Abstract: Evaluation of the teaching and learning process is essential in order to review objetives, methods and contentes. The use of objective, structured clinical examination methods is well established as a valid, reliable and effective process for the assessment of clinical skills, besides allowing the perception ofmedical students' atitudes. The Faculty of Medical Science of Unicamp has implementd na extensive curriculum restructuring process based on learning units that include the teaching of interview techniques to second grade students. We describe the implementation of na assessment method based on standart-pacients trained to evaluate students' acquantance, skills and atitudes. The results of the pilot Project applied to 10 voluntees demosntrate that the method is feasible, relatively simple and inexpansive and allows na objective assessment of the students' skills besides providing precocious indications of possible patient-doctor relationship problems. The method allowed us to identify points that need to be reinforced by the teachers during the course as well as to review our aims in the module evaluated.

Lack of mutation in exon 10 of p53 gene in thyroid tumors

Background: p53 is a nuclear protein that exerts an important role in the negative control of cellular proliferation, as well as in masterminding signaling cascades important in DNA repair and/or apoptosis. Mutations of p53 have been reported with high frequency in many cancer types and are highly prevalent in poorly differentiated and undifferentiated thyroid carcinomas, but they are not found in benign tumors and are infrequent in well-differentiated cancer. Most mutations are located in exons 5-8 of the gene. Recently, a germline mutation in the seldom investigated exon 10, on codon 337 of p53 was described in Brazilian children who had adrenocortical tumors. Aim: To study codon 337 of exon 10 of p53 mutation in thyroid tumors. Material and methods: Seventy four thyroid tumors were studied (5 follicular carcinomas including 3 widely invasive, 22 papillary carcinomas including 6 tall cell variants, 11 follicular adenomas, 1 medullary carcinoma and 35 benign goiters). DNA was extracted from a central part of all tumors and contralateral normal thyroid tissue samples or blood from 38 of these patients. The products of PCR for exon 10 of p53 were examined by single strand conformation polymorphism (SSCP) analysis. We sequenced 2 samples suspected of presenting aberrant migrating bands and 3 additional PCR products from tumor samples with normal SSCP patterns but all were wild type. Results: In all samples studied, a wild type sequence was found. Conclusions: Exon 10 of p53 gene does not present mutations in thyroid tumors, suggesting that this mutation is specific of adrenocortical cancers.

Diagnóstico e conduta no hipotiroidismo do indivíduo idoso / Guidelines for the diagnosis and management of subclinical hypothyroidism in the elder

Disfunções tiroidianas são muito comuns nos idosos. Os hormônios tiroidianos afetam praticamente todos os óegãos e sistemas vitais, em particular o coração, o cérebro, o trato gastrintestinal e a pele. Os efeitos de sua falta ou excesso podem ser devastadores em indivíduos de faixas etárias mais elevadas, particularmente nos que já possuem alguma alteração de base. Por outro lado, este efeito pode não ser clinica e ou laboratorialmente detectável e é muito discutível o efeito que diferentes níveis hormonais pode ter sobre as funções orgânicas. Mais ainda, não se compreende completamente o efeito do envelhecimento sobre os níveis dos hormônios tiroidianos. Com maior disponibilidade de testes de avaliação da função tiroidiana, temos nos deparado cada vez mais freqüêntemente com indivíduos que apresentam valores de TSH pouco acima do normal. Quando é que devemos considerar estes indivíduos hipotiroideus e, sobretudo, quando é que devemos tratá-los? Apresentamos uma proposta de avaliação diagnóstica e de conduta do hipotiroidismo no idoso, baseada nas mais recentes diretrizes internacionais.

Câncer diferenciado da tiróide: fatores prognósticos e tratamento / Thyroid cancer: prognostic factors and treatment

Como a maior parte dos carcinomas diferenciados tem um excelente prognóstico, alguns autores têm considerado o tratamento convencional, isto é, a tiroidectomia total seguida de ablação actínica de remanescentes glandulares, excessivo. Combinações de fatores específicos do paciente e do tumor têm sido propostas para classificação prognóstica, mas nenhum estadiamento clinicopatológico foi implantado na prática clínica até o momento. Mais recentemente, técnicas de genética molecular têm sido empregadas na compreensão e identificação dos mecanismos envolvidos na progressão do tumor primário. Marcadores moleculares, em adição aos clinicopatológicos, vêm sendo propostos para identificar os pacientes de alto risco. Apresentamos alguns deles, com ênfase na expressão de NIS, um óbvio determinante de prognóstico, já que a integridade funcional do sistema de transporte de iodo é essencial para o reconhecimento e destruição de tecido tiroidiano. Tecemos breves comentários sobre a aplicação dos novos conhecimentos da genética molecular do câncer da tiróide em diferentes alternativas terapêuticas.

Thyroid autoantibodies in autoimmune diseases

Anticuerpos antitiroideos en enfermedades autoinmunes. Ciertas anormalidades en la función tiroidea y anticuerpos antitiroideos han sido frecuentemente descriptos en pacientes con enfermedades autoinmunes, y más raramente en pacientes con el síndrome antifosfolipídico. Para determinar la prevalencía de anormalidades en la función tiroidea y de autoinmunidad, comparamos los niveles séricos de tirotropina (TSH) tiroxina libre en suero (T4) anticuerpos antitiroglobulina (TgAb) y antitiroperoxidasa (TPOAb) en 25 pacientes con esclerosis sistémica, 25 pacientes con artritis reumatoidea y 13 pacientes con el síndrome antifosfolipídico con un grupo control de 113 individuos aparentemente sanos. La evaluación incluyó un completo examen clínico con particular atención para las enfermedades de la tiroides y una evaluación inmunológica incluyendo dosaje del factor reumatoideo, anticuerpos antinucleares y anticardiolipina. Hipotiroidismo subclínico (4.2