Patofisiología de la placa coronaria aterosclerótica vulnerable y síndromes coronarios agudos / Pathophysiology Of The Vulnerable Atherosclerotic Coronary Plaque And Acute Coronary Syndromes

La ruptura de la placa aterosclerótica es responsable por dos tercios de los síndromes coronarios agudos (SCA) y por la muerte súbita cardiaca. El fibroateroma de capa fina (TCFA), se caracteriza por la presencia de un grande acumulo de lípidos recubiertos por una capa fibrosa fina que mide <65 µm, y es reconocido como el precursor de la ruptura de la placa. Las enfermedades cardiovasculares son responsables por 38% de todas las muertes en los Estados Unidos y constituyen la principal causa de muerte en hombres menores de 65 años en Europa. La cardiopatía isquémica (EAC) incluye los síndromes coronarios estables y crónicos (AE), los síndromes coronarios agudos (AI/IAM), insuficiencia cardiaca congestiva, muerte súbita de origen cardiovascular e isquemia silenciosa. Las características más obvias, que diferencian los pacientes con síndromes coronarios agudos (SCA) de los pacientes con EAC estable son: 1) estenosis coronarias complejas; 2) fisuras en las placas coronarias; 3) trombos recientes; e 4) inflamación de la placa. La conversión de una lesión estable y asintomática en una placa rota e inestable envuelve muchos procesos. Los autores se proponen revisar de manera crítica la literatura reciente sobre los mecanismos envueltos en la génesis de la placa coronaria aterosclerótica vulnerable, bien como los mecanismos fisiopatológicos de la ruptura; será discutido el concepto de paciente vulnerable, y serán comentados los métodos diagnósticos (consagrados y experimentales) y las perspectivas de tratamiento de esta patología...(AU)

Limitaciones de la creatinina como marcador de filtración en la nefrotoxicidad inducida por contrastes en pacientes sometidos a cateterismo cardíaco / Limitations of creatinine as a filtration marker in contrast-induced neprhotoxicity in patients undergoing cardiac catheterization

Introducción:El objetivo del estudio fue determinar si el cálculo de la tasa de filtración glomerular (TFG) por la fórmula de Cockroft-Gault proporciona una mejor estimación de la función renal (FR) que la creatinina sérica (CrS) para detectar nefrotoxicidad (NTIC) en pacientes (PS) expuestos a medios de contraste (MC). Métodos: 133 PS con CrS basal hasta 1.2 mg/dL sometidos a cateterismo cardíaco (CC) fueron incluidos, y colectadas muestras de sangre antes y 48 h después del procedimiento. Resultados: En condiciones basales los PS fueron divididos en: Grupo I (TFG<60 mL/min, n=15) y Grupo II (TFG≥60 mL/min, n=118); el Grupo I presentaba CrS más alta (1.01 ± 0.14 vs 0.88 ± 0.18 mg/dL; P=0.007), TFG baja (49.1 ± 6.7 vs 101.1 ± 29.9 mL/min; P<0.0001) y se caracterizaban por ser: personas mayores de edad (P=0.006), predominio en mujeres, menor peso (P<0.0001) y menor estatura. Después del cateterismo la incidencia de nefrotoxicidad fue 20.3%. Los PS fueron divididos en 2 nuevos grupos: con nefrotoxicidad (CPFR, n=27) y sin nefrotoxicidad (SPFR, n=106); en el grupo CPFR la CrS aumentó de 0.80 ± 0.20 para 1.10 ± 0.23 mg/dL (P=0.0001) y la TFG disminuyó de 98.1 ± 46.0 para 69.8 ± 31.0 mL/min (P=0.0001). Conclusiones: La TFG calculada con la fórmula de Cockcroft-Gault fue más eficaz y rápida que la CrS para evaluar la función renal antes y después de la exposición a MC, y permitió identificar pacientes que aun con niveles normales de CrS ya presentan algún grado de disfunción renal (prevalencia de 11.3%

Cardiomiopatia Hipertrófica Obstrutiva Médio-Ventricular / Mid-Ventricular Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy

A cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva médio-ventricular é uma variante rara (1%) da cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva. Neste relato de caso, apresentamos uma paciente encaminhada para realização de cateterismo cardíaco eletivo por angina e dispneia aos moderados esforços, sem obstrução coronariana significativa e com ventriculografia esquerda, demostrando cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva médio-ventricular com um gradiente pressórico intraventricular de 130 mmHg...

Mid-ventricular hypertrophic obstructive cardiomyopathy is a rare variant form (1%) of hypertrophic obstructive cardiomyopathy. In this case, we report a patient referred for elective cardiac catheterization due to angina and dyspnea on moderate exertion, with no significant coronary obstruction, and left ventriculography indicating the presence of mid-ventricular hypertrophic obstructive cardiomyopathy with an intraventricular pressure gradient of 130 mmHg...

Associação entre remodelamento vascular e núcleo necrótico em artérias coronárias: análise por ultrassom intracoronário com Histologia Virtual® / Association between vascular remodeling and necrotic core in coronary arteries: Virtual Histology intravascular ultrasound analysis

INTRODUÇÃO: Estudos anatomopatológicos sugerem a associação de remodelamento vascular positivo e placas coronárias vulneráveis. O objetivo deste estudo foi avaliar se existe correlação entre o grau de remodelamento vascular positivo e o porcentual de núcleo necrótico em lesões ateroscleróticas coronárias. MÉTODOS: Foram estudados 270 cortes transversais obtidos pela Histologia Virtual® de 30 pacientes, os quais apresentavam remodelamento positivo em segmento de artéria coronária com lesão > 50%, identificada pela angiografia coronária. Foram avaliados 7 cortes transversais por segmento de artéria coronária, incluindo o corte transversal com o maior índice de remodelamento arterial, denominado corte transversal de interesse (corte transversal 4). RESULTADOS: A média de idade foi de 60,8 ± 8,8 anos, 80% eram do sexo masculino e 30% diabéticos. Angina instável foi a apresentação clínica mais frequente (56,6%) e a artéria descendente anterior foi o vaso mais analisado (43%). A área de referência do vaso foi de 15,5 ± 4,9 mm² e o índice de remodelamento no corte transversal 4 foi de 1,2 ± 0,1. Análise de variância de medidas repetidas mostrou maior porcentual de núcleo necrótico no corte transversal de interesse (P < 0,001). Observamos correlação positiva do remodelamento arterial coronário com o núcleo necrótico (r = 0,79; P < 0,001). CONCLUSÕES: O remodelamento positivo da artéria coronária está associado à presença de núcleo necrótico, o qual caracteriza placas ateromatosas vulneráveis. A pesquisa de remodelamento arterial positivo pode ser estratégia útil para a detecção de placas vulneráveis antes de sua ruptura.

BACKGROUND: Anatomopathological studies suggest an association of positive vascular remodeling and vulnerable coronary plaques. The objective of this study was to verify whether there is a correlation between positive vascular remodeling and necrotic core in atherosclerotic coronary lesions. METHODS: We studied 270 cross sections obtained by Virtual Histology® in 30 patients who had positive remodeling in coronary artery segments with lesions > 50%, identified by coronary angiography. Seven cross sections were assessed per segment of coronary artery, including the cross section with the highest remodeling index, denominated cross section of interest (cross section 4). RESULTS: Mean age was 60.8 ± 8.8 years, 80% were male and 30% were diabetic. Unstable angina was the most frequent clinical presentation (56.6%) and the left anterior descending artery was the most analyzed vessel (43%). The vessel reference area was 15.5 ± 4.9 mm² and the remodeling index in cross section 4 was 1.2 ± 0.1. Repeated measures analysis of variance showed a higher percentage of necrotic core in the cross section of interest (P < 0.001). We observed a positive correlation of coronary artery remodeling and necrotic core (r = 0.79; P < 0.001). CONCLUSIONS: Positive coronary artery remodeling is associated to the presence of necrotic core, which characterizes vulnerable atherosclerotic plaques. The search for positive arterial remodeling may be a useful strategy for detecting vulnerable plaques before rupture.

Identificação de genes envolvidos na síntese de proteínas de células musculares lisas com expressão aumentada em placas ateromatosas associados a hiperplasia neointimal após implante de stents não-farmacológicos: estudo GENESIS-R / Identification of genes involved in smooth muscle cell protein synthesis with increased expression in atheromathous plaques associated to neointim al hyperplasia after bare-metal stenting: GENESISI-R Study

Introdução: A reestenose coronária é um fenômeno pouco compreendidoe que permanece como um desafio mesmo na era dos stents farmacológicos. Este estudo tem como objetivo identificar genes envolvidos na síntese de proteínas estruturais e funcionais de células musculares lisas com expressão aumentada em placas ateromatosas de humanos associadosa hiperplasia neointimal após o implante de stents não-farmacológicos. Métodos: Placas ateromatosas foram obtidasmediante aterectomia direcionada, previamente ao implante do stent. A análise da expressão dos genes foi realizada utilizando-se o sistema Affymetrix GeneChip. Os pacientes foramsubmetidos a ultrassom intracoronário 6 meses após o procedimento para análise volumétrica intrastent. Foi avaliada a correlação entre a expressão gênica de placas ateromatosas e o porcentual de hiperplasia intimal intrastent. Resultados: A maioria dos pacientes era do sexo masculino (85,7%), com60,2 ± 11,4 anos de idade, 35,7% eram diabéticos e o porcentual de hiperplasia intimal intrastent foi de 29,9 ± 18,7%.Não houve variação do porcentual de hiperplasia intimal intrastent entre os pacientes com ou sem diabetes (29,5% vs. 30,7%; P = 0,89). Não houve correlação entre a extensão do stent e o porcentual de hiperplasia intimal intrastent (r = -0,26; P = 0,26) ou entre o diâmetro do stent e o porcentual dehiperplasia intimal intrastent (r = 0,14; P = 0,56). Oito genes envolvidos na síntese de proteínas estruturais e funcionais de células musculares lisas apresentaram correlação positiva como porcentual de hiperplasia intimal intrastent. Conclusões: As lesões coronárias de novo apresentam expressão aumentada de genes relacionados com a síntese de proteínas estruturais e funcionais de células musculares lisas associados a futurahiperplasia neointimal intrastent significativa, surgindo como novos alvos terapêuticos.

Perfil da intervenção coronária percutânea no infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST no Brasil de 2006 a 2010: Registro CENIC / National profile of percutaneous coronary intervention in acute ST elevation myocardial infarction in Brazil from 2006 to 2010: the CENIC Registry

Introdução: O infarto agudo do miocárdio (IAM) persiste comoimportante causa de morbidade e mortalidade. Este estudo visa a delinear o panorama nacional da intervenção coronária percutânea (ICP) no cenário do IAM, analisando diferentes períodos e regiões do Brasil, com enfoque na ICP primária e nos tratamentos adjuntos farmacológicos e mecânicos.Métodos: Foram analisados dados de 20.004 pacientes com diagnóstico de IAM com supradesnivelamento dosegmento ST (IAMCSST) e submetidos a ICP, provenientes do Registro CENIC (Central Nacional de Intervenções Cardiovasculares), de janeiro de 2006 a dezembro de 2010. Esses dados são oriundos de 252 centros localizados em22 Estados das cinco regiões do País. Resultados: A ICP primária correspondeu a 57,8% das ICPs realizadas no contexto do IAM, seguida de ICP eletiva pós-IAMCSST (35,7%), ICP de resgate (6,1%) e ICP facilitada (0,4%). A evolução ao longo dos anos evidencia aumento progressivo do número de ICPs primárias no Brasil, partindo de 56,7% do total em 2006 para 71,6% em 2010. O tempo médio porta-balão da ICP primária no Brasil nesse período foi de 2 horas. A aspiração de trombos aumentou de 0,4%em 2006 para 8,2% dos casos em 2010. A taxa média de sucesso do procedimento foi de 93,8%, enquanto a de óbito hospitalar foi de apenas 2,8%. Conclusões: A ICP no cenário do IAMCSST vem apresentando avanços de 2006 a 2010, embora de maneira heterogênea nas diferentes regiões doBrasil, mediante aumento das taxas de ICP primária e maior utilização de dispositivos de aspiração de trombo, osquais ainda não foram incorporados na rotina. Investimentos em recursos humanos e implementação de protocolos de atendimento constituem elementos essenciais para a otimização do tempo porta-balão e para a melhora dos resultados clínicos.

Background: Acute myocardial infarction (AMI) remains a major cause of morbidity and mortality. This study aims to outline the national profile of percutaneous coronary intervention(PCI) in the setting of AMI, analyzing different time periods and geographic regions, with focus on primary PCI and adjunctive pharmacological and mechanical treatments. Methods: Data from 20,004 patients with ST elevationmyocardial infarction (STEMI) undergoing PCI and included in the CENIC Registry (National Center of Cardiovascular Interventions) from January 2006 to December 2010 wereincluded in this study. Data were obtained from 252 centers located in 22 states from five different geographic regions in the country. Results: Primary PCI accounted for 57.8% of PCI performed in the setting of AMI, followed by elective PCI after STEMI (35.7%), rescue PCI (6.1%) and facilitated PCI (0.4%). The evolution over time showed a progressiveincrease in the number of primary PCIs in Brazil, from 56.7% in 2006 to 71.6% in 2010. The mean door-to-balloon timeof primary PCI in Brazil during this period was 2 hours. Thrombus aspiration increased from 0.4% in 2006 to 8.2%of cases in 2010. Procedural success rate was 93.8%, while in-hospital mortality was only 2.8%. Conclusions: PCI in the setting of STEMI has improved from 2006 to 2010, althoughheterogeneously in the different regions of Brazil, due to increased primary PCI rates and higher use of thrombusaspiration devices, which have not been incorporated in the routine practice. Investments in staff training and implementation of clinical protocols are essential to optimize the door-to-balloon time and improve clinical outcomes.

Modelo experimental de reestenose intrastent em artérias coronárias de suínos: efeito do implante de stent sobredimensionado / Experimental model of in-stent restenosis in swine coronary arteries: effect of oversized stent deployment

INTRODUÇÃO: Há múltiplos modelos experimentais em animais, entretanto o modelo suíno é o que apresenta características anatômicas e funcionais mais próximas às humanas. Assim sendo, esse trabalho foi realizado com o objetivo de desenvolverr e implementar um protocolo experimental de indução de hiperproliferação neointimal em suínos, visando à criação de técnicasw de lesão vascular simulando a reestenose. Método: De agosto de 2006 a março de 2009, 69 suínos jovens da raça Large White foram submetidos a cinecoronariografia seguida de lesão vascular com implante de 102 stents sobredimensionados, guiados por ultrassom intracoronário. Em 28 dias foi realizado reestudo com nova cinecoronariografia e ultrassom intracoronário. Resultados: O diâmetro luminal mínimo e a área luminal mínima imediatamente após o implante de stent no grupo stent sobredimensionado foram maiores em comparação ao grupo controle...

BACKGROUND: There are several experimental animal models, but, the swine model is the most similar to human anatomic and physiologic characteristics. Therefore, this study was carried out to develop and implement an experimental protocol of vascular neointimal hyperplasia induction in swine, aiming at creating vascular injury techniques simulating restenosis. METHOD: From August 2006 to March 2009, 69 young Large White swine underwent coronary angiography followed by vascular injury and implantation of 102 oversized stents guided by intravascular ultrasound. After 28 days a new coronary angiography and intravascular ultrasound was performed. RESULTS: The minimal luminal diameter and the minimal luminal area immediately after the stent deployment in the group treated with an oversized stent were significantly higher when compared to the control group (3.5 ± 0.3 mm vs. 3 ± 0.2 mm, P < 0.0001 and 40.7 ± 0.3 mm² vs. 30.2 ± 0.2 mm², P < 0.0001). The binary restenosis rate in the group treated with an oversized stent was 92% (69/75 stents), whereas it was 12% (3/25 stents) in the control group, with a statistically significant difference (P < 0.0001). The neointimal hyperplasia volume was significantly higher in the group treated with an oversized stent in comparison to the control group (5.9 ± 0.8 mm³/stent mm vs. 1.8 ± 0.7 mm³/stent mm, P < 0.0001). CONCLUSION: The proposed experimental model of neointimal proliferation induction in swine is effective in inducing instent hyperplasia, and therefore it may be used for the study of the pathophysiologic mechanisms of in-stent restenosis as well as for therapeutic purposes, such as the evaluations of new drugs, new devices and new drug-eluting stents for the prevention and treatment of in-stent restenosis.

The importance of the interaction between leukocyte integrin Mac-1 and platelet glycoprotein Ib-a for leukocyte recruitment by platelets and for the inflammatory response to vascular injury / Importância da interação entre a integrina Mac-1 dos leucócitos e a glicoproteína Iba das plaquetas para o recrutamento de leucócitos pelas plaquetas e para a resposta inflamatória à lesão vascular

OBJETIVO: Avaliar a importância da interação entre a integrina Mac-1 dos leucócitos (a Mb 2) e a glicoproteína (GP) Iba das plaquetas para o recrutamento de leucócitos após a lesão vascular e o efeito da neutralização da interação Mac-1-GPIba sobre a proliferação celular e a hiperplasia neointimal desencadeadas por lesão vascular. MÉTODOS: Um peptídeo denominado M2 ou anticorpo anti-M2 foi desenvolvido para bloquear a interação Mac-1-GPIba . Esse peptídeo foi injetado e comparado com anticorpo-controle em camundongos C57B1/6J submetidos a lesão vascular da artéria femoral com corda-guia. Um, cinco ou 28 dias após a lesão vascular, as artérias femorais foram retiradas para a realização de morfometria e imuno-histoquímica. RESULTADOS: O bloqueio da interação Mac-1-GPIba promoveu uma redução estatisticamente significativa do número de leucócitos na camada média no primeiro dia após a lesão vascular (controle: 7,9±5,0 por cento do total de células versus anti-M2: 2,0±1,6 por cento, p=0,021), bem como determinou uma diminuição estatisticamente significativa do acúmulo de leucócitos na neoíntima em cinco e 28 dias (controle: 42,3±12,9 por cento versus anti-M2: 24,6±10,8 por cento, p=0,047 e controle: 7,9±3,0 por cento versus anti-M2: 3,3±1,3 por cento, p=0,012; respectivamente). A proliferação celular na camada média do vaso em cinco dias pós-lesão foi reduzida com o bloqueio da interação Mac-1-GPIba (controle: 5,0±2,9 por cento do total de células versus anti-M2: 1,8±0,5 por cento; p=0,043), assim como houve diminuição significativa da proliferação celular na camada íntima do vaso em 28 dias (controle: 3,8±1,7 por cento versus anti-M2: 2,0±1,2 por cento; p=0,047). O bloqueio da interação Mac-1-GPIba também determinou uma redução estatisticamente significativa do espessamento intimal em 28 dias pós-lesão (controle: 10.395±3.549 µm² versus anti-M2: 4.561±4.915 ...

OBJECTIVE: To assess the importance of the interaction between leukocyte integrin Mac-1 (a Mb 2) and platelet glycoprotein (GP) Ib-a for leukocyte recruitment after vascular injury and the effect of the neutralization of the Mac-1-GPIba interaction on cell proliferation and the neointimal hyperplasia triggered by the vascular injury. METHODS: A peptide called M2 or anti-M2 antibody was developed to block the Mac-1-GPIba interaction. This peptide was injected and compared to a control-peptide in C57B1/6J mice submitted to vascular injury of the femoral artery with a guide wire. One, five or 28 days after the vascular injury, the femoral arteries were removed for morphometric and immunohistochemical analyses. RESULTS: The blocking of the Mac-1-GPIba interaction promoted a statistically significant reduction in the number of leukocytes in the neointimal layer on the first day after the vascular injury (control: 7.9±5.0 percent of the cell total versus anti-M2: 2.0±1.6 percent, p=0.021), as well as determined a statistically significant decrease in leukocyte accumulation in the neointimal layer on days 5 and 28 (control: 42.3±12.9 percent versus anti-M2: 24.6±10.8 percent, p=0.047 and control: 7.9±3.0 percent versus anti-M2: 3.3±1.3 percent, p=0.012; respectively). Cell proliferation in the neointimal layer of the vessel five days post-injury was reduced with the blocking of the Mac-1-GPIba interaction (control: 5.0±2.9 percent of the cell total versus anti-M2: 1.8±0.5 percent; p=0.043), along with a significant decrease in cell proliferation in the vessel neointimal layer 28 days post-injury (control: 3.8±1.7 percent versus anti-M2: 2.0±1.2 percent; p=0.047). The blocking of the Mac-1-GPIba interaction also determined a statistically significant decrease of the intimal thickening 28 days post-injury (control: 10,395±3,549 µm² versus anti-M2: 4,561±4,915 µm²; ...

Importância da interação entre a integrina Mac-1 leucócitos e a glicoproteína Ib alfa das plaquetas para o recrutamento de leucócitos pelas plaquetas e para a resposta inflamatória à lesão vascular / The importance of the leukocyte integrin Mac-1 and platelet glycoprotein Ib? interaction for the leukocyte recruitment by platelets and for the inflammatory response to vascular injury

INTRODUÇÃO: A interação entre leucócitos e plaquetas é fundamental para o início e a progressão da reestenose e da aterosclerose. Recentemente foi evidenciado em estudos in vitro que a integrina Mac-1 dos leucócitos se liga à glicoproteína Ibalfa (GP Ibalfa) das plaquetas e que esta interação possui uma função central na firme adesão e transmigração de leucócitos em locais de deposição de plaquetas. Entretanto, não há estudos in vivo que avaliam a importância da interação entre a integrina Mac-1 dos leucócitos e a GP Ibalfa das plaquetas (alfaMbeta2-GP Ibalfa) em modelo experimental de lesão vascular. MÉTODO: Um peptídeo denominado M2 ou anticorpo anti-M2 foi desenvolvido para bloquear a interação da integrina Mac-1 dos leucócitos com a GP Ibalfa das plaquetas, visando, deste modo, inibir a adesão de leucócitos na superfície do vaso coberta por plaquetas, a proliferação celular e a hiperplasia neointimal. Este peptídeo foi injetado e comparado com anticorpo-controle em camundongos C57B1/6J submetidos à lesão vascular da artéria femoral com corda-guia. Um dia (controle: n= 6; anti-M2: n= 6), 5 dias (controle: n= 9; anti-M2: n= 9) ou 28 dias (controle: n= 9; anti-M2: n= 9) após a lesão vascular, as artérias femorais foram retiradas para a realização de morfometria e imunohistoquímica. RESULTADOS: O bloqueio da interação alfaMbeta2-GP Ibalfa promoveu redução estatisticamente significativa de 75% do número de leucócitos na camada média no primeiro dia após a lesão vascular...

INTRODUCTION: The interaction between leukocytes and platelets is fundamental for the beginning and the progression of restenosis and atherosclerosis. Recent in vitro studies have shown that the leukocyte integrin Mac-1 binds to the platelet glycoprotein (GP) Ibalfa, and this interaction plays a central role in the leukocyte firm adhesion and transmigration at sites of platelet deposition. However, there is no in vivo study evaluating the importance of the integrin Mac-1 and GP Ibalfa (alfaMbeta2-GP Ibalfa) interaction in experimental models of vascular injury. METHODS: A peptide termed M2 or anti-M2 antibody was developed to block the leukocyte Mac-1 and platelet GP Ibalfa interaction, aiming to inhibit the adhesion of leukocytes to the platelet-coated surface of vessels as well as the cellular proliferation and the neointimal hyperplasia. The peptide was injected and compared with a control-antibody in C57B1/6J mice subjected to wire-induced femoral artery injury. One day (control: n= 6; anti-M2: n= 6), 5 days (control: n= 9; anti-M2: n= 9) or 28 days (control: n= 9; anti-M2: n= 9) after vascular injury, the femoral arteries were harvested for morphometry and immunohistochemistry. RESULTS: The alfaMbeta2-GP Ibalfa interaction blockade promoted a statistically significant 75% reduction in leukocytes in the medial layer on the first day after vascular injury (control: 7.9 ± 5.0% out of the total cells in the medial layer versus anti-M2: 2.0 ± 1.6%; p=0.021), as well as determined a statistically significant 42% decrease 5 days later (control: 42.3 ± 12.9% out of the total cells in the neointima versus anti-M2: 24.6 ± 10.8%; p=0.047), and a 58% decrease in leukocyte accumulation in the developing neointima 28 days later (control: 7.9 ± 3.0% versus anti-M2: 3.3 ± 1.3%; p=0.012). The cellular proliferation in the vessel medial layer 5 days after vascular injury presented a statistically significant 64% reduction by the alfaMbeta2-GP Ibalfa interaction blockade...

O polimorfismo 894G>T do gene da óxido nítrico sintase endotelial e sua associação com doença coronária / The 894G>T polymorphism of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene and its association with coronary artery disease

O endotélio cumpre um papel fundamental na vasodilatação fisiológica e na proteção da parede arterial frente aos processos de trombose e aterosclerose, assim como na resposta à lesão provocada pela angioplastia ou implante de stent intracoronário. Essa função protetora é exercida, entre outros mecanismos, através da síntese e liberação de óxido nítrico (NO) pela célula endotelial. O NO inibe a adesão e a agregação plaquetária, assim como provoca a desagregação de agregado plaquetário. Inibe também a mitogênese e a proliferação de células de músculo liso vascular, assim como a quimiotaxia e a adesão de polimorfonucleares neutrófilos ao endotélio. O NO é sintetizado na célula endotelial, a partir da L-Arginina, pela NO sintase endotelial constitutiva (NOSec), uma enzima constitutiva codificada por um gene localizado no cromossomo 7q35-36, contendo 26 éxons que ocupam 21 quilobases. Foram descritos alguns polimorfismos deste gene, entre os quais, o polimorfismo 894G>T, presente no éxon 7 do gene da NOSec. Este polimorfismo consiste na substituição de uma base guanina por uma timina no nucleotídeo 894 do gene; esta mutação resulta na substituição de um aminoácido glutamato por aspartato na posição 298 da NOSec (Glu298Asp). Nesta revisão, descreve-se a possível associação desse polimorfismo com a doença coronária, destacando algumas contribuições de nosso grupo de pesquisa.

The endothelium plays a major role in the physiological vasodilatation, in the protection of the arterial wall against atherosclerotic and thrombotic process, as well as in the response to vessel injury after coronary angioplasty and stenting. This protective function is mediated, among others, by the synthesis and release of nitric oxide (NO) by endothelial cells. The NO has been shown to inhibit platelet adhesion and aggregation, and also to stimulate disaggregation of preformed platelet aggregates. It also inhibits mitogenesis and the proliferation of vascular smooth muscle cells, as well as polymorphonuclear adhesion and chemotaxis. The NO is synthesized in the endothelial cell from L-arginine, by endothelial constitutive nitric oxide synthase (ecNOS), which is a constitutive enzyme codified by a gene located in locus 7q35-36, containing 26 exons that occupy 21 kilobases. Some polymorphisms in this gene have been described. Among these, the 894G>T polymorphism present in the exon 7 of the ecNOS gene. This polymorphism consists of the substitution of a guanine base by a thymine at nucleotide 894 of the gene; this mutation results in the substitution of the glutamate amino acid by aspartate at the 298th position of the ecNOS protein (Glu298Asp). In this review, we describe the possible association of this polymorphism with coronary artery disease and the contributions of our research group.

Estudo comparativo do uso do diltiazem como droga antiespástica em cinecoronariografia por via transradial / Comparative study of the use of diltiazem as an antispasmodic drug in coronary angiography via the transradial approach

OBJECTIVE: To evaluate the impact of the use, prior to the procedure, of injectable diltiazem to prevent complications. METHODS: Between September 2000 and July 2001, 50 patients underwent transradial coronary angiography and were randomized to receive placebo (GI) or diltiazem (GII) through a catheter inserted into the radial artery. All patients received isosorbide mononitrate. Ultrasound analyses of the radial artery were performed before examination, 30 minutes afterwards, and 7 days afterwards to evaluate the flow, the diameter, and the artery output. RESULTS: The radial artery diameter of GI was 2.4± 0.5 mm before the procedure and 2.3±0.5 mm after 30 minutes (NS), whereas in GII the diameter was 2.2±0.3 mm before the examination and 2.5±0.4 mm 30 minutes after it (P<0.001). Radial artery output in group 1 was 7.3±5.l2 mL/min before the examination and 6.1±3.5 mL/min 30 minutes after the examination (NS), and GII had an increase of 5.9±2.5 mL/min before examination to 9.05± 7.78 mL/min after the examination (P=0.04). Complications (spasm, occlusion, and partial obstruction) occurred in 4 patients (17.4 percent) in GI and did not occur in GII (P=0.04). CONCLUSION: The study suggests a decrease in vascular complications through the transradial access for coronary angiography with the use of diltiazem as an antispasmodic drug, resulting in the significant increase in the diameter of the radial artery and radial artery output

Revascularização coronaria percutânea primária no infarto agudo do miocárdio. Análise comparativa dos resultados imediatos em pacientes progressivamente longevos / Acute myocardial infarction in progressively elderly patients. A comparative analysis of immediate results in patients who underwent primary percutaneous coronary intervention

OBJECTIVE: Analysis of the in-hospital results, in progressively elderly patients who undergo primary percutaneous coronary intervention (PCI) in the first 24 hours of AMI. METHODS: The patients were divided into three different age groups (60/69, 70/79, and > or = 80 years) and were treated from 7/95 until 12/99. The primary success rate and the occurrence of major clinical events were analyzed at the end of the in-hospital phase. Coronary stent implantation and abciximab use were employed at the intervencionist discretion. RESULTS: We analyzed 201 patients with age ranging from 60 to 93 years, who underwent primary PCI. Patients with ages above 70 were more often female (p=.015). Those with ages above 80 were treated later with PCI (p=.054), and all of them presented with total occlusion of the infarct-related artery. Coronary stents were implanted in 30 percent of the patients. Procedural success was lower in > or = 80 year old patients (p=.022), and the death rate was higher in > or = 70 years olds (p=.019). Reinfarction and coronary bypass surgery were uncommon events. A trend occurred toward a higher combined incidence of major in-hospital events according to increased age (p=.064). CONCLUSION: Elderly patients ( > or = 70 years) presented with adverse clinical and angiographic profiles and patients > or = 80 years of age obtained reduced TIMI 3 flow success rates after primary PTCA, and those > or = 70 years had a higher death rate