Metilación de genes supresores tumorales en pacientes venezolanos con cáncer colorrectal: relación con estadio clínico de la enfermedad / Relationship of Methylation of Tumor Suppressor Genes with Clinical Stage of Colorectal Cancer in Venezuelan Patients

Resumen El cáncer colorrectal es una enfermedad heterogénea, en cuya aparición se involucran factores hereditarios y ambientales. En las formas heredadas existen genes responsables de incrementar el desarrollo tumoral en los portadores, y se consideran a los factores medioambientales como responsables de gran parte de las formas esporádicas. El objetivo de este estudio fue analizar el estado de metilación de 5 genes implicados en la carcinogénesis colorrectal y su relación con los distintos estadios clínicos de estos tumores. Por una parte, nuestro análisis reveló que el estado de metilación de los promotores de los genes HMLH1 (human mut homologue 1), APC (adenomatous poliposis coli), P15, P16 y CDH1, considerados como unas de las alteraciones más tempranas en este proceso; fluctuaron entre 13,3 % para hMLH1 y 56,6 % para APC. También reveló que la inactivación epigenética de los genes APC y P16 podrían ser responsables de la aparición y de la progresión de los tumores ya que se encontraron en pacientes con estadio II. Por otra parte, los genes APC y p15 resultaron estar mutados en todas las etapas de la carcinogénesis, por lo que se involucrarían en todos los procesos tanto de inicio como de invasión y metástasis. Por último, nuestros resultados apoyan la utilización de la identificación de la metilación de los genes supresores ya que se están identificando dianas epigenéticas para el desarrollo de nuevos tratamientos de quimioterapia y está emergiendo como una estrategia con gran potencial dado que, en principio, las alteraciones epigenéticas son potencialmente reversibles.

Abstract Colorectal cancer is a heterogeneous disease which involves hereditary and environmental factors. The inherited forms have genes which are responsible for increasing the tumor development in carriers. Environmental factors are considered responsible for many sporadic forms. The objective of this study was to analyze the methylation status of five genes involved in colorectal carcinogenesis and their relationships with the various clinical stages of these tumors. Our analysis revealed that the methylation status of the promoters of genes HMLH1, APC, P15, P16 and CDH1, considered to be among the earliest alterations in this process, ranged from 13.3% for HMLH1 to 56.6% for APC. In addition, epigenetic inactivation of APC and P16 genes could be responsible for the appearance and progression of tumors since inactivation was found in stage II patients. On the other hand, the APC and p15 gene were mutated in all stages of carcinogenesis, so they could be involved throughout the processes of initiation, invasion and metastasis. Finally, our results support using identification of methylation of suppressor genes since they identify epigenetic targets for development of new chemotherapy treatments. This is emerging as a strategy with great potential since epigenetic alterations are, in principle, potentially reversible.

Características del desarrollo del lenguaje en un grupo de niños de 0 a 5 años de edad sometidos a tratamientos de cáncer / Characteristics of language development in a group of children 0 to 5 years old subject to cancer treatment

El lenguaje es una herramienta que se adquiere en la primera infancia y de la cual se hace uso durante toda la vida en función del entorno. Cuando por razones como la hospitalización continua y prolongada la dinámica diaria de un niño en la primera infancia se ve alterada, esto se traduce en características especiales en las distintas áreas del desarrollo, incluyendo por supuesto el lenguaje ya que este se encuentra en fase de adquisición y consolidación. El presente estudio caracteriza el desarrollo del lenguaje de 11 niños de 0 a 5 años de edad sometidos a tratamiento para el cáncer. Se realizó un estudio de corte transversal que incluyó la aplicación de la escala de desarrollo del lenguaje, la caracterización de factores contextuales comunicativos (antecedentes clínicos, tipo cáncer, tipo de tratamiento recibido, y contexto comunicativo), también se incluyo la evaluación de los órganos fono articuladores y la evaluación audiológica básica (estado del oído medio y tipo de audición). El 82% de los participantes mostró algún tipo de retraso en los componentes evaluados, observando como característica particular la semifuncionalidad en los contextos comunicativos. Lo anterior muestra que esta condición de salud particular impacta directamente sobre las condiciones contextuales lo que repercute negativamente en el desarrollo del lenguaje y por ende en la comunicación.

Language is a tool that is acquired in early childhood and which they are use throughout life depending on the environment. When, for reasons such as hospitalization and prolonged continuous daily dynamics of a child in early childhood is altered, this translates into special characteristics in different areas of development, including the language course as this is under acquisition and consolidation. This study describes the language development of 11 children between 0 and 5 years of age undergoing treatment for cancer. We performed a crosssectional study that included the application of the scale of language development, the characterization of communication contextual factors (medical history, type of cancer , type of treatment received, and communicative context), also included phone assessment bodies articulators and basic audiological evaluation (middle ear status and type of hearing). 82% of the participants showed some kind of delay in the components evaluated, noting the particular characteristic semifuncionalidad communicative contexts. This shows that this particular health condition directly impacts the contextual conditions that adversely affects the development of language and hence communication.

Aulas asertivas: propuesta fonoaudiología para el abordaje del lenguaje escrito con población adolecente / Assertive classrooms: a speech and language pathology proposal for written language boarding in an adolescent population

“Aulas Asertivas” fue una propuesta de intervención fonoaudiológica aplicada en el colegio Arquidiocesano Juan Pablo II de la comuna 20 de Cali, en la que se pretendía propiciar practicas comunicativas asertivas en los estudiantes de decimo (10º) y undécimo ( 11º), con el fin de disminuir el riesgo de deserción y fracaso escolar, potencializando habilidades como hablar, escuchar, leer y escribir . Se desarrollo bajo el enfoque teórico de análisis del discurso y trabajo colaborativo, y comprendió cuatro fases: 1. Contextualización de aula, 2. Aplicación prueba pre-test, 3. Actividades de intervención, 4. Aplicación prueba post-test. Como resultados de la propuesta se encuentra, principalmente que los estudiantes participantes concibieron la lectura y la escritura como herramientas de comunicación, socialización y participación. Además se evidenciaron cambios significativos en los niveles de comprensión y producción textual antes y después de la intervención.

“Assertive Classrooms " was a phonoaudiological intervention proposal applied in the Juan Pablo II high school located the Cali 20th commune. Its purpose was to promote assertive communication practices in junior (10º) and senior (11º) students in order to reduce the risk of school failure and desertion through the strengthening of speaking, listening, reading and writing skills. Its was developed in four phases under the speech analysis and collaborative work theoretical approach: 1. Classroom contextualizing 2. Pre-test application 3. Intervention activities and 4. Post-test application. As result it was found, mainly, that students perceived reading and writing as communication, socialization and participation tools. Further significant changes in the areas of comprehension and text production were evidenced, as compared before and after the intervention.