Real-world effectiveness and safety of direct-acting antivirals for the treatment of hepatitis C virus in kidney and liver transplant recipients: experience of a large transplant center in Brazil

ABSTRACT Direct-acting antivirals are the gold-standard treatment for chronic HCV infections, but few studies have investigated their use on kidney and liver transplant recipients. We conducted a real-world study to evaluate the rates of sustained virological response with direct-acting antivirals in kidney and liver transplant recipients. Moreover, it also aimed to evaluate direct-acting antivirals (DAAs) interference with immunosuppressant levels and to describe the frequency of adverse events. As part of this retrospective observational cohort, we included adult patients that had undergone a kidney transplant (KT) or liver transplant (LT) at our center, had a chronic HCV infection, and were treated with DAAs from June 2016 to December 2021. A total of 165 patients were included in the analysis, divided in 108 KT and 57 LT recipients. HCV genotype 1 was more frequent in KT (58.4%), and genotype 3 was more prevalent in LT (57.9%) patients. Sustained virological response was achieved in 89.6% of patients. Adverse effects were reported by 36% of patients. There were significant interactions with immunosuppressants requiring dose adjustments. A total of three episodes of rejection were reported in KT recipients. In conclusion, DAA treatment resulted in high rates of SVR and was well tolerated in both kidney and liver transplant patients. Adverse events were frequent but not severe in most patients, with low treatment drop-out rates. Interactions with immunosuppressants need monitoring since dose adjustments may be required. Reporting real-life experiences is important to help build evidence for patient management in non-controlled environments.

Frequency of and factors associated with vascular complications after pediatric liver transplantation / Frequência e fatores relacionados a complicações vasculares após transplante hepático pediátrico

OBJECTIVE: to evaluate the frequency and factors associated with vascular complications after pediatric liver transplantation. METHOD: risk factors were evaluated in 99 patients under 18 years of age with chronic liver disease who underwent deceased donor liver transplantation (DDLT) between March of 1995 and November of 2009 at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil. The variables analyzed included donor and recipient age, gender, and weight; indication for transplant; PELD/MELD scores; technical aspects; postoperative vascular complications; and survival. RESULTS: vascular complications occurred in 19 patients (19%). Arterial events were most common, occurred earlier in the postoperative period, and were associated with high graft loss and mortality rates. In the multivariate analysis, the following factors were identified: portal vein diameter < 3 mm, donor-to-recipient body weight ratio (DRWR), prolonged ischemic time, and use of arterial grafts. CONCLUSION: the choice of treatment depends on the timing of diagnosis; however, in this study, surgical revision or correction produced worse outcomes than percutaneous angioplasty. The reduction of risk factors and early detection of vascular complications are key elements to a successful transplantation. .

OBJETIVO: avaliar a frequência e os fatores associados a complicações vasculares após transplante hepático pediátrico. MÉTODO: os fatores de risco foram avaliados em 99 pacientes com mais de 18 anos de idade comdoença hepática crônica submetidos a transplante hepático cadavérico (THC) entre marc¸o de1995 e novembro de 2009 no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brasil. As variáveis analisadasincluíram: idade, sexo e peso dos doadores e receptores; indicac¸ão de transplante; escores PELD/MELD; aspectos técnicos; complicações vasculares pós-operatórias; e sobrevida. RESULTADOS: ocorreram complicações vasculares em 19 pacientes (19%). Os eventos arteriais foram mais comuns, tendo ocorrido precocemente no pós-operatório, e foram associados a altas taxas de perda do enxerto e mortalidade. Em uma análise multivariada, foram identificadosos seguintes fatores: diâmetro da veia porta < 3 mm, proporc¸ão de peso do doador/receptor (DRWR), tempo de isquemia prolongado e uso de enxertos arteriais. CONCLUSÃO: A escolha do tratamento depende do momento do diagnóstico; contudo, nessa série, a cirurgia de revisão, ou correc¸ão cirúrgica, produziu resultados piores que a angioplastia per-cutânea. A redução dos fatores de risco e a detecção precoce de complicações vasculares sãofundamentais para um transplante bem-sucedido. .

Programa de Transplante Hepático Infantil do Hospital de Clínicas de Porto Alegre: resultados dos doze primeiros transplantes hepáticos intervivos / Pediatric liver transplantation program: results of living liver transplantation

Introdução: O Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) é pioneiro na realização de transplante hepático infantil (THI) no RS. A menor oferta de doadores falecidos tem estimulado a realização de transplante hepático (TxH) intervivos. Objetivo: Descrever os resultados do THI intervivos do programa THI-HCPA. Método: Estudo descritivo. Incluídos: receptores de TxH intervivos, 18 anos, ambos os sexos e respectivos doadores, voluntários, ambos os sexos. Excluídos: insufi ciência hepática aguda. Variáveis: receptores: características clínico-demográficas, antropométricas; sorologias para Citomegalovírus (CMV) e Epstein-Barr (EBV); incidência de complicações pós-operatórias, tempo de internação, sobrevida 12 meses; doadores: características clínico-demográficas, sobrevida 12 meses. Todas as cirurgias foram realizadas pelo mesmo cirurgião e os dados, coletados prospectivamente. Estudo aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do HCPA (13-0208). Resultados: Doze TxH intervivos incluídos. Idade dos receptores: mediana=2 anos (sexo feminino:7). Espera em lista: 141,4±10,3d. Indicação de TxH: 83,3% atresia biliar. IMC normal: 100%. Child- -Pugh: C:7/12(58%). PELD: mediana=11,9a. Pré-TxH:IgG+CMV (10); IgG+EBV(4); ascite (7); peritonite bacteriana espontânea (3), hiponatremia dilucional (7); encefalopatia hepática (2); varizes esofágicas (4); hemorragia digestiva alta (3). Idade dos doadores: 31,8±8,4a. Sexo feminino=50%; 92% aparentado. Pesos receptor/doador: 19,2±8,9%. Implante do segmento hepático lateral esquerdo: 100%. Tempo de isquemia total: 1,34±0,67h. Duração da cirurgia: 5,94±2,58h. Duração da internação (receptores): 30,6 ± 25,2d. Complicações receptores: vascular (4), biliar (3), steal syndrome (1), small for size (2), sepse (1). Reintervenções cirúrgicas: 5. Tempo de permanência em UTI: mediana=9d. Primo-infecção: CMV (1), EBV (3). Rejeição celular aguda (4). Sobrevida em 1 ano: 76,7%. Tempo de internação(doadores): 8,1±4,0 d. Complicações ao doador: dor pós-operatória (80%). Conclusão: Os nossos resultados se assemelham àqueles da literatura no que se refere à incidência de complicações. A cirurgia tem se mostrado segura para o doador (AU)

Introduction: Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) is a pioneer in conducting child liver transplantation (CLT) in RS. The lower supply of deceased donors has stimulated living liver transplant (LTx). Aim: To describe the results of living CLT in the THI-HCPA program. Methods: A descriptive study that included: LTx recipients from living donor, ≤ 18 years old, both sexes and their donors, volunteers, both sexes; and excluded: acute liver failure. Variables: Receptors: clinical, demographic and anthropometric characteristics, serology for cytomegalovirus (CMV) and Epstein-Barr virus (EBV) infection, incidence of postoperative complications, length of stay, 12-month survival; Donors: demographic and clinical characteristics, 12-month survival. All surgeries were performed by the same surgeon and the data were collected prospectively. This study was approved by the Research Ethics Committee of the HCPA (13-0208). Results: Twelve LTx from living donors were included. Age of recipients: median = 2 years (female: 7). Waiting in list: 141.4 ± 10.3 d. Indication for liver transplantation: 83.3% biliary atresia. Normal BMI: 100%. Child-Pugh C:7/12 (58%). PELD: median = 11.9a. Pre-LTx: CMV+IgG (10), EBV+IgG (4), ascites (7), spontaneous bacterial peritonitis (3), dilutional hyponatremia (7), hepatic encephalopathy (2), esophageal varices (4), high gastrointestinal bleeding (3). Donor age: 31.8 ± 8.4. Female = 50%, 92% related. Receiver/giver weights: 19.2 ± 8.9%. Implantation of left lateral hepatic segment: 100%. Total ischemic time: 1.34 ± 0.67 h. Length of surgery: 5.94 ± 2.58 h. Duration of hospitalization (receivers): 30.6 ± 25.2 d. Complications in receptors: vascular (4), bile (3), steal syndrome (1), small for size (2), sepsis (1). Surgical re-interventions: 5. Time in ICU: median = 9d. Primary infection: CMV (1), EBV (3). Acute cellular rejection (4). 1-year survival: 76.7%. Length of hospital stay (donors): 8.1 ± 4.0d. Donor complications: postoperative pain (80%). Conclusion: The results resemble those of the literature regarding the incidence of complications. The surgery has been shown to be safe for the donor (AU)

Cirurgia hepática: experiência em 9 anos no Hospital de Clínicas de Porto Alegre / Liver surgery: 9-year experience at Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Introdução: Existem poucos relatos em nosso meio do perfil dos pacientes submetidos à hepatectomia. Este fato serviu de estímulo para o presente estudo. Objetivo: Avaliar os dados demográficos dos pacientes submetidos à cirurgia de ressecção hepática, bem como mortalidade operatória, relatando a experiência do serviço. Métodos: Revisão de prontuário dos pacientes submetidos à cirurgia de ressecção hepática no Hospital de Clínicas de Porto Alegre entre janeiro 2000 e dezembro de 2008. Foram excluídas da amostra as nodulectomias e as biópsias hepáticas. Resultados: Foram realizadas no serviço, por uma mesma equipe cirúrgica, 115 ressecções hepáticas: 46,9% por doenças benignas, 33,9% por metástases e 19,13% por doença maligna primária. As metástases de tumor de cólon compreenderam 26,08% dos casos, 19,13% foram hemangiomas e 11,3% carcinoma hepatocelular. Sessenta e um por cento dos pacientes eram do sexo feminino, e a média de idade foi de 44,54 anos. O tipo de ressecção mais realizada foi a segmentectomia (72,88%). A mortalidade operatória foi de 6,1%. Conclusão: A metástase de tumor de cólon foi a indicação mais frequente de ressecção hepática. A alta frequência do hemangioma, apesar da restrita indicação cirúrgica por se tratar de uma doença benigna, talvez seja decorrente do encaminhamento direcionado destes pacientes e do predomínio de mulheres. A mortalidade encontrada foi baixa, compatível com a relatada em grandes centros, mostrando que a hepatectomia pode ser realizada com segurança em centros universitários de referência.

Background: There are few data on the profile of patients submitted to liver resection in our country. This fact motivated us to perform this study. Aim: To evaluate the profile of patients submitted to liver resection, operative mortality and to describe our service experience in liver resection. Methods: We studied patients who underwent liver resection at Hospital de Clínicas de Porto Alegre between January 2000 and December 2008. Patients submitted to nodulectomy and liver biopsy were excluded. Results: A hundred fifteen liver resections were analyzed. Forty seven percent of the indications were for benign disease, 33.9% for metastasis and 19.13% for primary liver tumors. Colon cancer metastasis comprehended 26.08% of the total, followed by hemangiomas (19.13%) and hepatocarcinoma (11.3%). Female patients comprised 61.1% of the total, and the mean age at surgery was 44.54 years. Segmental liver resection was the surgical approach of choice in 72.88% of the patients. Thirty day operative mortality was 6.1%. Conclusion: Colon cancer metastasis as the most frequent indication for liver resection agrees with the other published series. However, hemangiomas had greater prevalence in our series. The high prevalence of hemangioma, even with the strict surgical indications, may be due to the fact that our hospital is a reference center, and to the high female prevalence in our series. The operative mortality was low and comparable to other centers, assuring that liver resection can be a safe procedure when executed at experienced centers.

Liver glutathione depletion after preservation and reperfusion in human liver transplantation

OBJETIVO: O estresse oxidativo é um importante mecanismo responsável pela disfunção dos enxertos após transplante de fígado (TF). Sabe-se que níveis baixos de Glutationa reduzida (GSH) deixam os enxertos vulneráveis aos danos de reperfusão. O objetivo deste estudo foi avaliar as concentrações de GSH e da Glutationa oxidada (GSSG), os danos hepatocelulares e a função em enxertos ótimos e subótimos após TF. MÉTODOS: Foram realizadas biópsias em 33 pacientes imediatamente antes do implante e duas horas após a reperfusão, permitindo a determinação do GSH, GSSG e o cálculo do índice de stress oxidativo (GSH/GSSG). Foram medidas as transaminases hepáticas e as atividades da Protrombina (TP) e do Fator V para avaliação dos danos hepatocelulares e da função do enxerto, respectivamente. O dano histopatológico foi avaliado através de um índice de cinco parâmetros. RESULTADOS: Houve uma diminuição nos níveis de GSH (p<0.01) 0.323 ± 0.062 ìmol/g to 0.095 ± 0.01 ìmol/g and 0.371 ± 0.052 ìmol/g to 0.183 ± 0.046 ìmol/g) e aumento nos níveis de GSSG (0.172 ± 0.038 ìmol/g to 0.278 ± 0.077 ìmol/g and 0.229 ± 0.048 ìmol/g to 0.356 ± 0.105 ìmol/g) (p<0.05). Houve diminuição do GSH/GSSG (2.23 ± 0.31 to 0.482 ± 0.042 and 2.47 ± 0.32 to 0.593 ± 0.068). Nenhuma diferença entre os grupos ótimo e subótimo foi vista após duas horas de reperfusão. Os escores de danos histopatológicos foram maiores no grupo subótimo (6.46 ± 0.4 vs. 5.39 ± 1.1) (p<0.05) e mostraram correlação com o TP e fator V no grupo Ótimo (p<0.05). A análise multivariada apontou a esteatose como um fator de risco independente para a ocorrência de danos histopatológicos (p<0.05). CONCLUSÃO: Houve uma significativa depleção de GSH e formação de GSSG após a preservação em solução devido a um intenso estresse oxidativo nos enxertos ótimos e subótimos, porém estes níveis não se correlacionaram com a viabilidade dos enxertos.

Hepatocellular carcinoma in patients undergoing orthotopic liver transplantation: radiological findings with anatomopathological correlation in Brazil

RACIONAL: O carcinoma hepatocelular é um dos tumores malignos mais comuns em todo o mundo. Exames de imagens, especialmente tomografia computadorizada e ultra-sonografia, estão entre as principais técnicas diagnósticas, embora a acurácia destes métodos possa apresentar significativa variabilidade. OBJETIVOS: Determinar a prevalência de carcinoma hepatocelular em pacientes cirróticos submetidos a transplante hepático na Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre, RS; estimar a sensibilidade da tomografia computadorizada e da ultra-sonografia na detecção pré-transplante de carcinoma hepatocelular nesse grupo de pacientes; correlacionar características radiológicas com achados anatomopatológicos. MATERIAIS E MÉTODOS: Estudo de prevalência retrospectivo. População: pacientes adultos, cirróticos, submetidos a transplante hepático de janeiro de 1990 a julho de 2003. Entre os 292 pacientes transplantados, foi diagnosticado 31 casos de carcinoma hepatocelular, dos quais 29 foram incluídos no estudo. As características tomográficas e ecográficas dos tumores diagnosticados pré-transplante foram comparadas com as observadas em exame anatomopatológico. RESULTADOS: A prevalência da infecção pelo vírus da hepatite C nos pacientes com diagnóstico de carcinoma hepatocelular foi de 93,5% e a prevalência deste entre os pacientes transplantados foi de 10,6%. A sensibilidade dos métodos de imagem na detecção de casos de carcinoma hepatocelular foi de 70,3% para tomografia computadorizada e de 72% para ecografia. CONCLUSAO: A prevalência de carcinoma hepatocelular na instituição onde foi desenvolvido o estudo, bem como a sensibilidade da ultra-sonografia e da tomografia computadorizada para detecção dessa neoplasia na avaliação pré-transplante foi semelhante à relatada na literatura. Em contrapartida, a prevalência de infecção pelo vírus da hepatite C, fator etiológico de hepatopatia mais freqüente nos pacientes desta série, é das maiores já relatadas. Os fatores que influenciaram as taxas de detecção de carcinoma hepatocelular foram: tempo decorrido entre realização do exame e transplante; realização de tomografia computadorizada com fase arterial; tamanho da lesão. A fase arterial provou ser a mais importante no diagnóstico de carcinoma hepatocelular neste estudo.

Zigomicose após transplante hepático em adultos: relato de três casos / Zygomycosis following liver transplantation in adults: report of three cases

Relatam-se três casos de zigomicose após transplante hepático em uma série de 300 pacientes. O diagnóstico foi anatomopatológico (dois casos à necropsia e um à cirurgia). A doença manifestou-se de diferentes formas: rinomaxilar, gastrointestinal e, em um paciente, comprometeu a anastomose da artéria hepática. Neste caso, retirada cirúrgica da região comprometida e uso de anfotericina-B possibilitaram a cura.

Alterações neurológicas em pacientes submetidos a transplante hepático: análise de 30 casos consecutivos / Neurologic alterations in patients submitted to liver transplantation: analysis of 30 consecutive cases

As complicações neurológicas em transplante hepático (TxH) são importante causa de morbi-mortalidade, pois as intercorrências podem resultar de fatores prévios ao TxH, de alterações trans-operatórias, de dificuldades com os imunossupressores, coagulopatias e infecções do período pós-operatório. Nós analisamos , retrospectivamente, a cronologia, as causas e as frequências das alterações neurológicas de 30 pacientes adultos submetidos a TxH e constatamos que nossos resultados diferem ligeiramente dos apresentados em outras séries.

Prevalência e incidência da hepatite C em pacientes submetidos a transplante renal / Hepatitis C incidence and prevalence in kidney transplant patients

Objetivo: investigar a prevalência de anti-VHC em 48 receptores renais e seus respectivos doadores...

Transplante hepático em adulto: indicaçöes e a escolha do momento / Liver transplantation in adults: indications and election of the right moment to do it

Atualmente o transplante hepático é o tratamento de escolha para muitos pacientes com insuficiência hepática aguda grave ou hepatopatia crônica, irreversível. A maioria dos pacientes adultos encaminhados para transplante tem cirrose. A cirrose alcoólica é uma das causas mais comuns de indicaçäo de transplante e a sobrevida destes pacientes, após o transplante é similar a de pacientes transplantados por outras causas. A indicaçäo de tranplante para pacientes com infecçäo viral é controversa, pelo fato de que a infeccäo costuma recorrer no enxerto. Em pacientes portadores do vírus B, o risco de recorrência depende de o paciente apresentar ou näo viremia. A história natural da infecçäo B no enxerto costuma ser muito mais agressiva que a observada habitualmente. A administraçäo de globulina imune da hepatite B pode diminuir a reinfecçäo do enxerto. O risco de recorrência da doença parece ser muito menor. Existem modelos matemáticos baseados na história natural de determinadas doenças hepáticas que poderäo ser utilizados para determinar a sua severidade e estimar a sobrevida e ser utilizados na seleçäo para e momento do transplante

Transplante simultâneo de rim e pâncreas: experiência com nove casos na Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre / Simultaneous kidney and pancreas transplantation: experience with 9 cases in Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre

É apresentada a experiência do Serviço de Nefrologia da Santa Casa de Porto Alegre com o Transplante Simultâneo de Rim e Pâncreas (TxSRP) em diabéticos insulino-dependentes urêmicos. Entre agosto de 1987 e fevereiro de 1996 foram realizados nove TxSRP. A sobrevida do paciente do rim e do pâncreas foi de 88,9 por cento, 77,8 por cento e 76,2 por cento no primeiro ano e de 63,4 por cento, 51,8 por cento e 50,7 por cento no terceiro ano. Ocorreram quatro óbitos. Foram perdidos um enxerto renal e um pancreático. Ao final da observaçäo, cinco pacientes estavam vivos com enxerto renal funcionante e quatro com funçäo pancreática normal. O TxSRP pode, em determinadas situaçöes, ser uma alternativa para o tratamento de diabéticos insulino-dependentes urêmicos necessitando de transplante renal.

Papilotomia endoscópica no tratamento da coledocolitíase após transplante hepático / Endoscopy papillotomy in the treatment of choledocholithiasis after liver transplant

Os autores relatam a primeira realizaçao de colangiopancreatografia endoscópica com papilotomia para retirada de cálculos em paciente transplantada de fígado no Rio Grande do Sul.

Doador de órgäo anti-HBc positivo "versus" transplante hepático: uma revisäo / Anti-HBc positive organ donors versus liver transplant: a review

Existem evidências de que doadores de órgao anti-HBc positivos podem transmitir o vírus da hepatite B a receptores de fígado mas a conduta a ser seguida pelos grupos que realizam o procedimento, ou seja, se estes doadores devem ou nao ser excluídos, nao está ainda definida. A maior parte dos autores sugere nao aceitá-los como doadores de fígado, pelo risco de infecçao B grave e perda do enxerto dos receptores, enquanto outros nao adotam esta conduta, pois em muitas oportunidades a evoluçao da infecçao pelo vírus B no enxerto seria bastante benigna. Contudo, em face dos relatos de perda do enxerto e mesmo de morte dos pacientes por hepatopatias pelo vírus B em receptores de fígado de doador anti-HBc positivo, os autores sao de opiniao de que, até melhor definiçao, esses doadores devem ser excluídos dos programas de transplante hepático. O uso de doador anti-HBc positivo seria justificável apenas em já portadores do vírus B e em pacientes com insuficiência hepática aguda grave, quando a cirurgia deve ser feita na urgência.

Melanoma cutâneo com metástases intestinais: relato de dois casos / Cutaneous melanoma with intestinal metastasis: report of 2 cases

O melanoma é um tumor infreqüente que comumente metastatiza para linfonodos regionais e órgäos à distância. As metástases no aparelho gastrointestinal säo freqüentes apesar de serem diagnosticadas pré-operatoriamente em somente cerca de 4% dos casos. Dois casos de melanoma cutâneo com metástases intestinais, um em ceco-íleo terminal e outro em intestino delgado, säo descritos. Discutem-se os aspectos clínicos desta entidade patológica e seu comportamento metastático para o trato gastrointestinal, enfatizando-se a importância de um tratamento cirúrgico agressivo nestes casos

Anomalias congênitas mais freqüentes em cirurgia plástica / The most frequent congenital anomalies in plastic surgery

Os autores procedem uma revisäo bibliográfica das anomalias congênitas mais freqüentes no ambulatório de cirurgia plástica do HUP

Infecçöes do sistema nervoso central / Infections of the central nervous system

Os autores fazem uma revisäo clínica e terapêutica sobre as Infecçöes do Sistema Nervoso Central ilustrada com dados estatísticos obtidos de prontuários dos pacientes internados no HUP