Excesso de peso pré-gestacional e ácidos graxos poli-insaturados no leite humano: modelo teórico de causalidade / Pre-gestational overweight and polyunsaturated fatty acids in human milk: theoretical causality model

Resumo Inúmeros estudos têm se detido na avaliação da associação entre o excesso de peso pré-gestacional e os ácidos graxos poli-insaturados no leite humano. Todavia, diante da complexidade de fatores de risco potencialmente confundidores, é recomendável a utilização de ferramentas gráficas para identificar possíveis vieses. O objetivo deste artigo é propor um modelo teórico de causalidade utilizando o gráfico acíclico direcionado entre o excesso de peso pré-gestacional e os ácidos graxos poli-insaturados no leite humano. Foi realizada ampla revisão da literatura para identificar as variáveis com relações causais com a exposição e/ou desfecho. A escolha das variáveis para ajuste seguiu o algoritmo gráfico que compreende seis critérios para a seleção de um conjunto mínimo de variáveis potencialmente confundidoras. Condições socioeconômicas, intervalo interpartal, idade materna e padrão de consumo alimentar foram as variáveis ajustadas a fim de se estimar o efeito total do excesso de peso pré-gestacional sobre o conteúdo dos ácidos graxos poli-insaturados no leite humano. O conjunto mínimo de variáveis encontrado pelo presente estudo pode ser utilizado na análise de outros estudos que avaliem essa associação.

Abstract A number of studies have focused on the evaluation of the relationship between pre-pregnancy overweight and polyunsaturated fatty acids content in human milk. However, given the complexity of potentially confounding risk factors, the use of graphical tools is recommended to identify possible biases. This article aims to propose a theoretical model of causality using the directed acyclic graph between pre-pregnancy overweight and polyunsaturated fatty acids content in human milk. Methods: An extensive literature review was performed to identify variables with causal relationships with exposure and/or outcome. The choice of variables for adjustment followed the graphic algorithm that comprises six criteria for selecting a minimum set of potentially confounding variables. Socioeconomic conditions, interpartum interval, maternal age and food consumption pattern were the variables that would have to be adjusted in order to estimate the total effect of pre-pregnancy overweight on polyunsaturated fatty acids content in human milk. The minimum set of variables found in the present study can be used in the analysis of other studies that evaluate this association.

Insufficient intake of alpha-linolenic fatty acid (18:3n-3) during pregnancy: and associated factors / Ingestão insuficiente de ácido graxo alfa-linolênico (18:3n-3) durante a gestação: e fatores associados

ABSTRACT Objective: To analyze alpha-linolenic fatty acid intake in two cohorts of pregnant women, and to identify factors associated with alpha-linolenic acid intake. Methods: This is a cohort study involving pregnant women with low obstetric risk (N=353) in public health system from a municipality of São Paulo state, Brazil. In each trimester, two 24-hour food recalls were collected. Descriptive analyses of dietary lipid profiles were performed, followed by a multiple comparison test. According to the trimester of pregnancy, differences were assessed using the mean difference test. To evaluate the adequacy of linoleic fatty acid and alpha-linolenic acid intake, the adequate intake test was used. The association between alpha-linolenic acid intake adequacy and maternal characteristics was investigated using a binary logistic regression model. Results: Total lipids intake and the percentage contribution to dietary energy met recommended levels. One-third of the diets demonstrated a lower than daily recommended intake of alpha-linolenic acid. Overweight pregnant women were twice as likely to have inadequate alpha-linolenic acid intake. Pregnant women from a more disadvantaged socioeconomic situation had greater risks of inadequate intake. Conclusion: Over-intake of lipids is not problematic, but quality is an issue, with one third of the pregnant women and their fetuses exposed to adverse effects due to low intake of omega-3 fatty acids, indicating important nutritional vulnerability in this population.

RESUMO Objetivo: Analisar a ingestão ácidos graxos alfa-linolênico e identificar fatores associados à ingestão inadequada em duas coortes de gestantes acompanhadas trimestralmente. Métodos: Estudo de coorte com gestantes de baixo risco obstétrico (N=353) representativas das usuárias da rede pública de saúde de um município paulista. Nos três trimestres gestacionais foram coletados dois recordatórios alimentares de 24 horas. Análises descritivas do perfil lipídico da dieta foram processadas seguidas do teste de comparações múltiplas. As diferenças, segundo trimestre gestacional, foram avaliadas pelo teste de diferença de médias. Para avaliação da adequação do consumo foi utilizada a ingestão recomendável. A associação entre a adequação da ingestão de ácido alfa-linolênico e características maternas foi investigada por meio de modelo de regressão logística binária. Resultados: A contribuição percentual de lipídeos totais mostrou-se adequada;1/3 das gestantes não alcançou a recomendação de ingestão diária de ácido alfa-linolênico. Gestantes com excesso de peso apresentam o dobro de chances de consumo inadequado de ácido alfa-linolênico. Comparadas às gestantes das classes D/E, as pertencentes a classe C têm menores chances de consumo inadequado. Conclusão: Não há um problema de excesso de consumo de lipídeos e sim da qualidade destes, cerca de 1/3 das gestantes acompanhadas e seus conceptos estão expostos aos efeitos adversos do baixo consumo de ácidos graxos de cadeia ômega-3 na gestação, indicando importante vulnerabilidade nutricional nessa população.

Ácidos graxos essenciais ômega-3 e ômega-6 no leite materno e sua associação com o desenvolvimento infantil: revisão de literatura / Omega-3, omega-6 essential fatty acids and its association with child development: a literature review

O objetivo deste trabalho foi estudar os benefícios que os ácidos graxos essenciais ômega-3 e ômega-6, presentes no leite materno, podem trazer para o desenvolvimento infantil. Trata-se de uma revisão sistemática nas bases de dados PUBMED e BIREME entre 2009 a 2013, utilizando os termos: "Ácidos Graxos Ômega-3", "Ácidos Graxos Ômega-6" e "breast feeding". Foram selecionados 29 artigos, onde apenas 8 permaneceram após leitura dos mesmos na integra, excluindo artigos de revisão, de nota técnica, sem associação entre mãe-filho, assuntos não relacionados com o desenvolvimento infantil e com metodologia baseada em entrevista ou aplicação de questionário. Os principais resultados encontrados pelos autores foram à ingestão destes ácidos durante a gestação como influência no desenvolvimento neurológico, visual e físico do lactente; a ocorrência de variações dos ácidos graxos essenciais, no leite humano, obtidos em diferentes idades gestacionais e estágios de lactação; a elevação nos níveis de ômega-3 e ômega-6, respectivamente, em crianças amamentadas exclusivamente e em crianças alimentadas com fórmulas suplementadas. A associação da ingesta adequada dos ácidos graxos essenciais, ômega-3 e 6, durante os períodos de gestação e lactação com o desenvolvimento infantil a longo prazo foi observada na maioria dos estudos.(AU)

This work aims to study the benefits that omega-3 and omega-6 essential fatty acids, present in breast milk, can bring to a child's development. This is a systematic review that national and international publications were assess in PUBMED and BIREME data from 2009 to 2013 using the terms: "Fatty Acids Omega3", "Fatty Acids Omega-6" and "breast feeding". A total of 29 articles were selected, where only 8 remained the after been read in full, excluding review articles, technical notes, the ones with no association between parent­child, with issues not related to child development and the ones based on an interview or a questionnaire methodology. The main results found by the authors were the intake of these acids during pregnancy as an influence on neurological, visual and physical development of infants; variations occurrence of essential fatty acids in human milk obtained at different gestational ages and stages of lactation, the increased levels of omega-3 and omega-6, respectively, in infants exclusively breastfed and formula-fed. The association of adequate intake of essential fatty acids omega-3 and 6 during the periods of pregnancy and lactation with the child long-term development was observed in most studies.(AU)

Efeito dos ácidos graxos n-3 e n-6 na expressão de genes do metabolismo de lipídeos e risco de aterosclerose / Effects of n-3 and n-6 fatty acids on the expression of genes involved in the lipid metabolism and risk of atherosclerosis

A aterosclerose, principal responsável pela patogênese do infarto miocárdico e cerebral, bem como pela gangrena e por outras doenças vasculares periféricas, permanece como principal causa de morbidade e mortalidade nas populações "ocidentalizadas". Estima-se que 17,5 milhões de pessoas morreram por doenças cardiovasculares em 2005, o que representou 30 por cento das causas de morte nesse ano, e que, em 2015, 20 milhões de pessoas morrerão por doenças cardiovasculares no mundo. Os ácidos graxos n-3, principalmente os de cadeia longa, encontrados nos peixes, têm-se mostrado particularmente úteis na prevenção e tratamento de doenças como dislipidemias, diabetes mellitus e obesidade, apresentando importante efeito cardioprotetor. Nesse contexto, pesquisas têm evidenciado que ao menos parte dos benefícios dos ácidos graxos eicosapentaenóico e docosahexaenóico sobre o risco de doenças cardiovasculares é decorrente da modulação de genes responsivos aos receptores ativados por proliferadores de peroxissomos e envolvidos no metabolismo lipídico. Nesta revisão, pretende-se expor alguns mecanismos de ação dos ácidos graxos n-3 e n-6 sobre o metabolismo de lipídeos e de lipoproteínas. Conclui-se que muitos aspectos que contribuem para o risco de doenças cardiovasculares são afetados pela ingestão de n-3. Além da redução de triglicérides, fatores como o aumento de adiponectina, a redução da concentração de colesterol plasmático e a melhora do transporte reverso de colesterol também são responsáveis pela redução do risco de aterosclerose promovida pelos ácidos graxos n-3. No entanto, ainda são necessários estudos adicionais para definir mais claramente os mecanismos celulares e moleculares responsáveis pelo efeito cardioprotetor dos ácidos graxos n-3.

Atherosclerosis, the main cause of myocardial infarction, stroke, gangrene and other peripheral vascular diseases, also persists as the main cause of morbidity and mortality in Western populations. Roughly 17.5 million people died from cardiovascular diseases in 2005, representing 30 percent of the causes of death in that year, and in 2015, another 20 million people will die of cardiovascular diseases around the world. The n-3 fatty acids, especially the long-chain n-3 found in fish, have been shown to be particularly effective in the prevention and treatment of diseases such as dyslipidemias, diabetes mellitus and obesity, presenting an important cardioprotective effect. In this context, studies have found that at least some of the cardiovascular benefits associated with eicosapentaenoic and docosahexaenoic fatty acids regard the modulation of genes that respond to the peroxisome proliferator-activated receptors involved in lipid metabolism. This review will discuss some of the mechanisms of action of some n-3 and n-6 fatty acids on the metabolism of lipids and lipoproteins. In conclusion, many aspects that contribute to the risk of cardiovascular diseases are affected by n-3 intake. N-3 fatty acids not only reduce triglycerides, but also promote factors that increase adiponectin, reduce blood cholesterol levels and improve the reverse cholesterol transport, and all of these contribute to reducing the risk of atherosclerosis. However, additional studies are still necessary to elucidate all the cellular and molecular mechanisms responsible for the cardioprotective effect of n-3 fatty acids.

O papel dos ácidos graxos essenciais no perfil de eicosanoides e sua repercussão na resposta imune / The role of essential fatty acids on the eicosanoids profile and its impact on immune response

Dietary lipids, especially essential fatty acids are subject of great interest to the scientific community due to their role in the of eicosanoids formation.The purpose of this review was to investigate the role of essential fatty acidsin the profile of eicosanoids synthesized in the body and its effect on immune response, specifically in inflammatory diseases and autoimmune diseases. The omega-3 and omega-6 families of fatty acids are structurally and functionally distinct, leading to the formation of metabolites with different physiological activities. Through the action of specific enzymes, cyclooxygenase and lipoxygenase, linoleic acid is a precursor of 2-series prostaglandins and 4-series leukotrienes, which are highly active mediators of inflammation, whereas ?-linolenic acid produce the 3-seriesprostaglandins and 5-series leukotrienes, compounds with anti-inflammatory action in the body. These compounds are involved in the development of several infl ammatory and autoimmune diseases, and theproportion in which the essential omega-3 and omega-6 fatty acids are present in the diet will defi ne the profile of eicosanoids generated, thus contributing to the progression or control of diseases such as asthma, rheumatoid arthritis and atherosclerosis. The lack of specifi c benchmarksfor the consumption of omega-3 and omega-6 fatty acids for each disease and limited data about the concentration of different fatty acids in food are challenges that must be overcome in future research.

Los lípidos de la dieta, especialmente los ácidos grasos esenciales, han representado tema de gran interés para la comunidad científica debido a su papel en la formación de eicosanoides. El objetivo de esta revisión fue investigar el papel de los ácidos grasos esenciales en el perfil deeicosanoides sintetizados en el organismo y suefecto sobre la respuesta inmune, específicamenteen los cuadros inflamatorios y enfermedades autoinmunes. Las familias de los ácidos grasos omega-3 y omega-6 son estructuralmente y funcionalmente distintas, y conducen a la formación de metabolitos con actividad fisiológica diferente. Por medio de la acción de enzimas específicas, la ciclooxigenasas y lalipoxigenasas, el ácido linoleico es un precursor de las prostaglandinas de la serie 2 y leucotrienosde la serie 4, que son muy activos mediadores de la inflamación, mientras que el ácido ?-linolénico forma prostaglandinas de la serie 3 y leucotrienos de la serie 5, compuestos conacción anti inflamatoria en el organismo. Estos compuestos están involucrados en el desarrollo de varias enfermedades inflamatorias y autoinmunes, y la proporción en que los ácidos grasos esenciales, omega-3 y omega-6, aparecenen la dieta define el perfil de eicosanoides generados, lo que contribuye al progreso o alcontrol de enfermedades como asma, artritis reumatoide y ateriosclerosis. La falta deparámetros de consumo de ácidos grasosomega-3 y omega-6 específicos para cadaenfermedad y los datos limitados sobre la concentración de los diferentes ácidos grasos en alimentos son desafios que deben ser superados en futuras investigaciones.

Os lipídios dietéticos, em especial os ácidos graxos essenciais, têm representado tema de grande interesse para a comunidade científica devido ao seu papel na formação de eicosanoides. Diante disso, o objetivo da presente revisão foi investigar o papel desses ácidos graxos no perfil de eicosanoides sintetizados no organismo e sua repercussão na resposta imune, especificamente em quadros inflamatórios e de doenças autoimunes. As famílias de ácidos graxos ômega-6 e ômega-3 são estruturalmente e funcionalmente distintas, levando à formação de metabólitos com atividade fisiológica diferente. Por meio da ação de enzimas específicas, cicloxigenases e lipoxigenases, ácido linoléico é precursor de prostaglandinas da série 2 e leucotrienos da série 4, os quais são mediadores altamente ativos na inflamação, enquanto que, o ácido ?-linolênicoforma prostaglandinas da série 3 e leucotrienosda série 5, compostos com ação anti-inflamatória no organismo. Tais compostos estão envolvidos no desenvolvimento de várias doenças de natureza inflamatória e auto-imune, e a proporção com que os ácidos graxos essencia isômega-6 e ômega-3 aparecem na dieta definirá o perfil de eicosanoides gerados, contribuindo para a progressão ou o controle de doenças como asma, artrite reumatóide e aterosclerose. A ausência de parâmetros de referência de consumo de ácidos graxos essenciais específicos para cada enfermidade e a limitação de informações relativas à concentração dos diferentes ácidos graxos em alimentos representam desafios que devem ser superados com pesquisas futuras.

Ácidos graxos das séries ômega 3 e 6 e suas implicações na saúde humana / Omega-3 and 6 fatty acids and implications on human health

Omega-3 and omega-6 fatty acids are structurally, functionally and metabolically different. Such fatty acids play opposite biological functions by their intervention in numerous physiological processes such as blood coagulation and inflammatory and immunological responses, thus affecting the development of chronic diseases. Such effects are in part due to the differences in the concentration of omega-3 and omega-6 fatty acids in the diet, i.e. a large intake of omega 6 in contrast to a small one for the omega 3. This paper analyses several issues with respect to the biological role of these fatty acids in the development of chronic diseases, as well as their characteristics in the context of food intake

Los ácidos grasos omega-3 y omega-6 además de ser estructuralmente diferentes, se distinguen también funcional y metabolitamente. Es os ácidos grasos realizan funciones biológicas opuestas, participan en numerosos processos fisiológicos, tales como: coagulación de la sangrey en las respuestas inflamatoria e inmunológica, influyendo de esta forma el proceso de aparecimiento de las enfermedades crónicas no transmisibles. Esa influencia se debe, en parte,a la concentración desproporcionada de ácidos grasos omega-3 y omega-6 que la dieta contiene. Una elevada concentración de ácidos grasos omega-6 frente a una escasez de omega-3. La finalidad de este estudio es analizar el papel biológico de eso ácidos grasos en el proceso de aparecimiento de enfermedades crónicas no trasmisibles, así como presentar sus características en el contexto de la ingestión alimentar.

Os ácidos graxos das séries ômega 3 e 6 são estruturalmente diferentes, assim, como o são funcional e metabolicamente. Tais ácidos graxos desempenham funções biológicas opostas, intervindo em numerosos processos fisiológicos tais como, a coagulação do sangue e as respostas inflamatórias e imunológicas, influenciando assim no processo de desenvolvimento de doenças crônicas não transmissíveis. Tal influência é devida, em parte, à desproporção da concentração dos ácidos graxos ômega 3 e ômega 6, existente na dieta, ou seja, uma grande concentração de ácidos graxos ômega 6, frente à escassez de ômega 3. Assim, o presente estudo se propôs a analisar as questões referentes ao papel biológico de tais ácidos graxos no processo de desenvolvimento de doenças crônicas não transmissíveis, bem como apresentar suas características no contexto da ingestão dietética