Determinación del valor de adenosina deaminasa en tuberculosis pleural / Determination of the adenosine deaminase value in pleural tuberculosis

Resumen La determinación de adenosina deaminasa (ADA) es de utilidad en países donde la prevalencia de tuberculosis (TB) es alta/moderada. El objetivo del trabajo fue analizar el punto de corte de ADA en pacientes con tuberculosis en nuestra institución. Se incluyeron todos los pacientes con derrame pleural, desde mayo del 2016 a marzo 2019. Se excluyeron aquellos con serología positiva para HIV y los trasudados. Todos fueron agrupados en los siguientes diagnósticos: TB, neoplasia, paraneumónico u otro de causa no aclarada. Se efectuó determinación de ADA y cultivo para micobacterias a todas las muestras de líquido pleural. Se realizó una curva ROC para establecer el mejor punto de corte de ADA para el diagnóstico de TB. Se recolectó información de 309 pacientes, se incluyeron 220, 87 tuvieron diagnóstico de TB. El mejor punto de corte obtenido para el ADA fue de 52 U/l, con una sensibilidad de 79% y una especificidad de 90%. El área bajo la curva (AUC) resultó de 0.90. En los menores de 40 años, el mejor punto de corte fue de 41 U/l, por debajo del obtenido para el total de la población en estudio. En nuestra población, el punto de corte para el valor de ADA en exudado pleural para el diagnóstico de tuberculosis de 52 U/l, presentó la mayor especificidad y sensibilidad.

Abstract The determination of adenosine deaminase (ADA) is useful in countries where the prevalence of tuberculosis (TB) is high/ moderate. The objective of this study was to analyze the cut-off point for ADA in patients with TB at our institu tion. All patients with pleural effusion were included, from May 2016 to March 2019, except those with positive serology for HIV and transudates. They were grouped into the following diagnoses: TB, neoplasm, parapneumonic or other with an unclear cause. ADA determination and culture for mycobacteria were performed on all samples of pleural fluid. A ROC curve was performed to establish the best ADA cut-off point for the diagnosis of TB. Information was collected from 309 patients; 220 were included and 87 had a diagnosis of TB. The best cut-off point obtained for ADA was 52 U/l, with a sensitivity of 79% and a specificity of 90%. The area under the curve (AUC) was 0.90. In patients under 40 years old the best cut-off point was 41 U/l, below that obtained for the total study population. In our population the cut-off point for the ADA value in pleural exudate for the diagnosis of tuberculosis of 52 U/l presents the highest specificity and sensitivity.

Estabilidad de la adenosina deaminasa en diferentes medios de transporte del líquido pleural / Adenosine deaminase stability in pleural effusions defferent means of transport

La determinación de los niveles de la adenosina deaminasa en el líquido pleural es sensible y específica para la tuberculosis pleural. La adenosina deaminasa en el líquido pleural disminuye con el tiempo a temperatura ambiente. El objetivo de este estudio es demostrar si existe diferencia en los valores de la adenosina deaminasa en líquidos pleurales en cuatro medios diferentes de transporte (hielo, citrato de sodio, heparina y ninguna sustancia, química añadida). Se determinaron los niveles de la enzima en ochenta y ocho (88) muestras de líquido pleural procedentes de 22 pacientes con derrames pleurales no diagnosticados. Se demostró la concordancia diagnóstica entre los diferentes medios de transporte. No se demostró diferencia significativa entre los niveles de la adenosina deaminasa en cada una de los diferentes medios de transporte hasta dos (2) horas posterior a su recolección. Se recomienda enviar las muestras de líquido pleural con el conservativo adecuado o con ácido etilen diamino tetracético de rutina en nuestro país

The determination of the levels of adenosine deaminase in pleural fluid is sensitive and specific for pleural tuberculosis. Adenosine deaminase in pleural fluid decreases over time at room temperature. The objective of this study is to demostrate if there is difference on the average values of adenosine deaminasa in pleural fluids in four different means of transport (ice, sodium citrate, heparin and no added chemical substance). The levels of the enzyme in eighty-eight (88) pleural fluid samples from 22 patients with diagnosed pleural effusions were determined. We demonstrated diagnostic concodance between the differents modes of transport. No significant difference is between the levels of adenosine deaminase in each of the different means of transport up to two (2) hours after collection. It is recommended to send by routine in our country samples of pleural fluid with the right conservative or Acid etilen diamino tetracetic

Utilidad de la adenosina deaminasa (ADA): interferón gamma y biopsia pleural para el diagnóstico de tuberculosis pleural / Efficacy of the adenosine deaminase: interferon gamma and pleural biopsy for the diagnosis of pleural tuberculosis

El diagnóstico de la tuberculosis pleural es difícil usando solo los métodos convencionales. El objetivo de este trabajo es demostrar la eficacia de la adenosina deaminasa, interferón gamma y biopsia pleural para el diagnóstico de tuberculosis pleural y si estos biomarcadores podrían obviar la práctica de la biopsia. Se realizó el estudio prospectivo de 52 muestras de líquido pleural y 54 biopsias pleurales de 52 pacientes (M/F: 30/22). La edad promedio fue 38,8 ± 20,6 años. Los derrames fueron: tuberculosis pleural, 33 (63,46%), asociados a infección respiratoria baja. 10 (19,23%) y 9 neoplásicos (17,30%). La sensibilidad de interferon gamma, adenosina deaminasa y biopsia fue de: 88,0%, 76,0% y 65,0%, respectivamente y especificidad de: 78,0%, 63,0% y 100,0% respectivamente. Conclusiones: la adenosina deaminasa no es util aislada como método diagnóstico para la tuberculosis pleural. Se recomienda no obviar el cultivo ni la biopsia plaural y siendo Venezuela un país de alta prevalencia de tuberculosis, hacer de rutina, la medición de interferón gamma y la toracoscopia.

The diagnosis of pleural tuberculous is difficult using only conventional methods. The aim of this paper is to demostrate the efficacy of the adenosine deaminase Interferon gamma and pleural biopsy for the diagnosis of pleural tuberculosis and if these biomarkers could ignore the practice of the biopsy. The prospective study of 52 samples of pleural fluid and 54 pleural biopsies of 52 patients was conducted. The median age was 38.8 (20.6 years.). Tuberculosis etiology spills were 33 (63.46%): associated with low respiratory infection 10 (19.23%) and 9 neoplastic (17,30%). The sensitivity of Interferon gamma, adenosine deaminase and biopsy was 88.0%, 76.0% to 65.0% respectively and the specificity was 78.0% and 63.0% 100.0% respectively. Conclusions: the adenosine deaminase is not useful only as a diagnostic method for the pleural tuberculosis. It is recommended to not override the cultivation or do the pleural biopsy and being Venezuela as a country of high prevalence of tuberculosis. make routine, the measurement of gamma interferon and the thoracoscopy it is recommended.

Isoenzimas de adenosina deaminasa en líquido cefalorraquídeo como ayuda diagnóstica en tuberculosis meníngea / Cerebrospinal fluid adenosine deaminase isoenzymes in meningeal tuberculosis diagnosis

Introducción: La tuberculosis (TB) sigue siendo uno de las principales causas de muerte en el mundo. La TB meníngea como complicación requiere detección pronta e instalación inmediata de la terapia apropiada. Dada la baja sensibilidad de la baciloscopia y del cultivo del bacilo tuberculoso, se presenta el estudio de las isoenzimas adenosina deaminasa (ADA) como contribución al diagnóstico diferencial de la TB meníngea. Objetivo: Determinar la actividad de isoenzimas ADA en líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con TB meníngea. Diseño: Investigación descriptiva, con muestreo no probabilístico. Institución: Centro de Investigación de Bioquímica y Nutrición, Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Material biológico: Muestras de LCR de pacientes con TB. Intervenciones: Se consideró muestras de LCR con actividad ADA mayor a 9 U/L, que fueron conservadas a -40 °C hasta la corrida electroforética en sistema vertical. El análisis estadístico se realizó aplicando Mann - Withney, con un nivel de significancia de 0,1 para comparar los valores ADA de TB meníngea frente a otras enfermedades del sistema nervioso central (SNC). Principales medidas de resultados: Isoenzimas ADA1m, ADA1cp y ADA2. Resultados: Las medianas de la actividad de ADA total en LCR de pacientes tuberculosos fueron mayores que en otras enfermedades parainfectivas del SNC. ADA1cp tuvo mayor contribución para ADA total en ambos casos, mostrando mayor incremento en tuberculosis meníngea. También, ADA2 aumentó en TB meníngea frente a otras enfermedades del SNC. Conclusiones: Las isoenzimas ADA en LCR expresan niveles elevados de ADA2 en tuberculosis meníngea, como consecuencia del incremento de la línea celular monocito-macrófago.

Introduction: Tuberculosis (TB) is a leading cause of death worldwide. Meningeal tuberculosis is a complication that requires early detection and immediate installation of appropriate therapy. Given the low sensitivity of sputum smear and culture of bacillus tuberculosis, other tools should be explored in the differential diagnosis of tuberculous meningitis such as adenosine deaminase (ADA) isoenzymes. Objectives: To determine ADA isoenzymes activity in cerebrospinal fluid (CSF) of patients with tuberculous meningitis. Design: Descriptive study, with non-probability sampling. Institution: Biochemistry and Nutrition Research Center, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Peru. Biological materials: Samples of CSF from patients with clinical symptoms of tuberculous meningitis. Interventions: Samples of CSF with ADA activity above 9 U / L were stored at -40°C until vertical electrophoresis was run. Mann - Whitney statistical analysis was used with 0.1 significance level to compare meningeal tuberculosis ADA values with other nervous system diseases. Main outcome measures: Isoenzymes ADA1m, ADA1cp, and ADA2. Results: Median total ADA enzyme activity in CSF in all patients with TB meningitis was higher than in other parainfective diseases of the central nervous system. In both cases ADA1cp had greater contribution to total ADA and showed larger increase in tuberculous meningitis. ADA2 increase was higher in meningeal tuberculosis compared with other CNS diseases. Conclusions: CSF electrophoresis distinguishes ADA isoenzymes, showing elevated levels of ADA2 in meningeal tuberculosis as a result of increased monocyte-macrophage cell line.