Impacto dos polimorfismos genéticos SLCO1B1 sobre a hiperbilirrubinemia neonatal: revisão sistemática com metanálise / The impact of SLCO1B1 genetic polymorphisms on neonatal hyperbilirubinemia: a systematic review with meta-analysis

OBJETIVO: Determinar se três variantes (388 G>A, 521 T>C, 463 C>A) do membro 1B1 da família de transportadores de ânions orgânicos portadores de solutos (SLCO1B1) se associam à hiperbilirrubinemia neonatal. FONTE DE DADOS: Foi realizada busca na Infraestrutura do Conhecimento Nacional da China e em MEDLINE. A revisão sistemática com metanálise incluiu estudos genéticos que avaliaram a associação entre hiperbilirrubinemia neonatal e as variantes 388 G>A, 521 T>C, 463 C>A de SLCO1B1 entre janeiro de 1980 e dezembro de 2012. Foi realizada seleção e extração de dados por dois analistas, de forma independente. SUMÁRIO DOS ACHADOS: Foram incluídos dez artigos no estudo. Os resultados revelaram que SLCO1B1 388 G>A se associa a um aumento do risco de hiperbilirrubinemia neonatal (OR< 1,39; IC 95%: 1,07 a 1,82) em recém-nascidos chineses, mas não em recém-nascidos caucasianos, tailandeses, latino-americanos ou malaios. A mutação SLCO1B1 521 T>C mostrou baixo risco de hiperbilirrubinemia neonatal em recém-nascido chineses, e não foram encontradas associações importantes no Brasil nem em recém-nascidos caucasianos, asiáticos, tailandeses e malaios. Não houve diferenças significativas da SLCO1B1 463 C>A entre o grupo com hiperbilirrubinemia e o grupo controle. CONCLUSÃO: O estudo mostrou que a mutação 388 G>A do gene SLCO1B1 é fator de risco para desenvolver hiperbilirrubinemia neonatal em recém-nascidos chineses, mas não em populações caucasianas, tailandesas, brasileiras ou malaias; a mutação SLCO1B1 521 T>C fornece proteção de hiperbilirrubinemia neonatal em recém-nascidos chineses, mas não nas populações caucasianas, tailandesas, brasileiras ou malaias.

OBJECTIVE: To determine whether three variants (388 G>A, 521 T>C, and 463 C>A) of the solute carrier organic anion transporter family member 1B1 (SLCO1B1) are associated with neonatal hyperbilirubinemia. DATA SOURCE: The China National Knowledge Infrastructure and MEDLINE databases were searched. The systematic review with meta-analysis included genetic studies which assessed the association between neonatal hyperbilirubinemia and 388 G>A, 521 T>C, and 463 C>A variants of SLCO1B1 between January of 1980 and December of 2012. Data selection and extraction were performed independently by two reviewers. SUMMARY OF THE FINDINGS: Ten articles were included in the study. The results revealed that SLCO1B1 388 G>A is associated with an increased risk of neonatal hyperbilirubinemia (OR, 1.39; 95% CI, 1.07-1.82) in Chinese neonates, but not in white, Thai, Latin American, or Malaysian neonates. The SLCO1B1 521 T>C mutation showed a low risk of neonatal hyperbilirubinemia in Chinese neonates, while no significant associations were found in Brazilian, white, Asian, Thai, and Malaysian neonates. There were no significant differences in SLCO1B1 463 C>A between the hyperbilirubinemia and the control group. CONCLUSION: This study demonstrated that the 388 G>A mutation of the SLCO1B1 gene is a risk factor for developing neonatal hyperbilirubinemia in Chinese neonates, but not in white, Thai, Brazilian, or Malaysian populations; the SLCO1B1 521 T>C mutation provides protection for neonatal hyperbilirubinemia in Chinese neonates, but not in white, Thai, Brazilian, or Malaysian populations.

On line pre-concentration for simultaneous determination of low molecular weight organic acids and inorganic anions in Amazonian river water samples employing ion chromatography with conductivity detection / Pré-concentração em linha para a determinação simultânea de ácidos carboxílicos de baixo peso molecular e ânions inorgânicos em amostras de rios da Amazônia empregando cromatografia de íons com detecção por condutividade elétrica

An ion chromatography procedure, employing an IonPac AC15 concentrator column was used to investigate on line preconcentration for the simultaneous determination of inorganic anions and organic acids in river water. Twelve organic acids and nine inorganic anions were separated without any interference from other compounds and carry-over problems between samples. The injection loop was replaced by a Dionex AC15 concentrator column. The proposed procedure employed an auto-sampler that injected 1.5 ml of sample into a KOH mobile phase, generated by an Eluent Generator, at 1.5 mL min-1, which carried the sample to the chromatographic columns (one guard column, model AG-15, and one analytical column, model AS15, with 250 x 4mm i.d.). The gradient elution concentrations consisted of a 10.0 mmol l-1 KOH solution from 0 to 6.5 min, gradually increased to 45.0 mmol l-1 KOH at 21 min., and immediatelly returned and maintained at the initial concentrations until 24 min. of total run. The compounds were eluted and transported to an electro-conductivity detection cell that was attached to an electrochemical detector. The advantage of using concentrator column was the capability of performing routine simultaneous determinations for ions from 0.01 to 1.0 mg l-1 organic acids (acetate, propionic acid, formic acid, butyric acid, glycolic acid, pyruvate, tartaric acid, phthalic acid, methanesulfonic acid, valeric acid, maleic acid, oxalic acid, chlorate and citric acid) and 0.01 to 5.0 mg l-1 inorganic anions (fluoride, chloride, nitrite, nitrate, bromide, sulfate and phosphate), without extensive sample pretreatment and with an analysis time of only 24 minutes.

A metodologia analítica foi desenvolvida empregando coluna pré-concentradora AC15 em linha na cromatografia iônica na determinação simultânea de ânions orgânicos e inorgânicos, com uso de coluna de guarda AG15 e analítica AS15, 250 x 4 mm i.d. (Dionex Corp.). O gradiente de concentração do eluente foi fixo em 10,0 mmol.l-1 KOH nos tempos de retenção de 0 até 6,5 min, seguido do aumento da concentração até 45,0 mmol.l-1 KOH a 21 min, imediatamente retornando e mantendo a concentração inicial até o tempo total de análise de 24 min. Os compostos foram separados com boa resolução e deslocados para uma cela de detecção de condutividade elétrica acoplada a um detector eletroquímico. O emprego da coluna pré-concentradora em linha apresentou vantagens analíticas na determinação de rotina dos íons na faixa linear de 0,01 até 1,0 mg l-1 (r=0,9989) de ácidos orgânicos (acético, propiônico, fórmico, butírico, glicólico, pirúvico, tartárico, ftálico, metanossulfônico, valérico, maleico, oxálico e cítrico) e 0,01 até 5,0 mg.l-1 (r=0,9987) de ânions inorgânicos (fluoreto, cloreto, nitrito, brometo, nitrato, sulfato, clorato e fosfato) sem pré-tratamento da amostra. Um tempo de análise de 24 min e limite de detecção de 5 µ.l-1 foram obtidos para os ânions orgânicos ácido ácetico, ácido fórmico, ácido butírico, ácido glicólico, ácido valérico, ácido cítrico e de 10 µg.l-1 para ácido propiônico, piruvato, ácido tartárico, ácido ftálico, ácido metasulfônico e ácido maleico. Para os ânions inorgânicos 2 µg.l-1 de fluoreto, cloreto, nitrato, brometo, sulfato e 10 µg.l-1 de clorato, nitrito e fosfato foram estimados, segundo metodologia sugerida por IUPAC.