Reacciones adversas a montelukast: de la teoría a la práctica. Serie de casos / Adverse drug reactions of montelukast: from theory to practice. Case report

El montelukast se utiliza ampliamente en el tratamiento de sibilancias recurrentes y/o asma. Están descritas numerosas reacciones adversas medicamentosas (RAM) en niños relacionadas con montelukast; se destacan las neuropsiquiátricas. Realizamos un estudio observacional, retrospectivo, descriptivo, sobre RAM relacionadas con montelukast. Entre enero de 2012 y diciembre de 2017, en la Unidad de Neumonología Pediátrica se trataron con Montelukast 348 pacientes; de ellos, 20 presentaron RAM. Los síntomas más frecuentes fueron insomnio (n = 7), hiperactividad (n = 4), pesadillas (n = 3), dolor abdominal (n = 2) y parestesias en extremidades (n = 2). Se presentaron desde días hasta meses tras iniciar el tratamiento, y desaparecieron tras su suspensión. Se destacan dos pacientes con parestesias en extremidades, síntoma no descrito antes en niños. El 5,7 % de los pacientes tratados con montelukast presentaron RAM que requirieron suspender el tratamiento. Los trastornos del sueño fueron los más frecuentes.

Montelukast is widely used in recurrent wheezing and/or asthma treatment. Several adverse drug reactions (ADRs) have been described in children related to montelukast. Neuropsychiatric reactions are one of the most important. We designed an observational, retrospective, descriptive study on ADRs related to montelukast in the Pediatric Pulmonology Unit, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Spain. Between January 2012 and December 2017, in the Pediatric Pulmonology Unit, 348 patients were treated with Montelukast; of them, 20 presented RAM. The main symptoms described were insomnia (n = 7), hyperactivity (n = 4), nightmares (n = 3), abdominal pain (n = 2) and paraesthesia in extremities (n = 2). They appeared from the first days to months after the start of treatment and disappeared after stopping it. Two patients presented limb paresthesia, not described previously in children. The 5.7 % of our patients treated with montelukast had ADRs that required treatment discontinuation. Sleep disorders were the most frequent.

Efectos adversos neuropsiquiátricos de montelukast / Neuropsychiatric adverse effects of montelukast / Reações psiquiátricas adversas do montelucaste

Resumen: En la última década se ha registrado un aumento en la prescripción de antileucotrienos, en particular montelukast. A partir del año 2007 comenzaron los primeros reportes efectos adversos de esfera neuropsiquiátrica en la edad pediátrica. Los efectos reportados incluían trastornos del sueño y del humor hasta una posible asociación con ideación suicida y suicidio consumado. En el presente trabajo se realiza una revisión de la seguridad de montelukast tema con objetivo de establecer o descartar una eventual asociación entes los fenómenos mencionados y la administración de antileucotrienos.

Summary: In the last decade there has been an increase in the prescription of antileukotrienes, specifically montelukast. The first pediatric reports discussing adverse neuropsychiatric effects go back to 2007. The reported effects included a range from sleep and mood disorders, to even a possible association with suicidal ideation and consummated suicide. In the present paper we carry out a review of the safety of using montelukast in order to confirm or rule out an eventual association between such adverse effects and the administration of antileukotrienes.

Resumo: Na última década, houve um aumento na prescrição de antileucotrienos, em particular do montelucaste. A partir de 2007, começaram a surgir os primeiros reportes relativos aos efeitos neuropsiquiátricos adversos na idade pediátrica. Os efeitos relatados incluíram desde distúrbios do sono e do humor até uma possível associação com ideação suicida e suicídio consumado. No presente paper realizamos uma revisão da segurança no uso do montelucaste com o objetivo de confirmar ou descartar uma eventual associação entre os seus efeitos adversos e a administração de antileucotrienos.

Position statement of the Brazilian Academy of Rhinology on the use of antihistamines, antileukotrienes, and oral corticosteroids in the treatment of inflammatory sinonasal diseases / Posicionamento da Academia Brasileira de Rinologia sobre o uso de anti-histamínicos, antileucotrienos e corticosteroides orais no tratamento de doenças inflamatórias nasossinusais

Abstract Introduction: Inflammatory conditions of the nose and paranasal sinuses are very prevalent in the general population, resulting in marked loss of quality of life in affected patients, as well as significant work, leisure, and social activity losses. These patients require specific and specialized treatment. A wide range of oral medications are available. Objective: The present document is aimed to clarify, for professionals treating patients with inflammatory sinonasal diseases, both specialists and general practitioners, specific oral therapies in noninfectious nasal inflammatory conditions. Methods: The methodology used to create this article included the search for the key words: oral corticosteroids, antihistamines, antileukotrienes, rhinitis, rhinosinusitis in the MEDLINE and EMBASE databases in the last 5 years. Since no relevant article was found for the text on the subject of interest in the last 5 years, the search was extended for another 5 years, and so on, according to the authors’ needs. Results: Relevant literature was found regarding the use of antihistamines, antileukotrienes and oral corticosteroids in these conditions. The Brazilian Academy of Rhinology emphasizes, after extensive discussion by the collegiate, key points in the treatment with these drugs. Conclusion: There is support in the literature for the use of these drugs; however, final considerations about the role of each of them have been made.

Resumo Introdução: As afecções inflamatórias do nariz e dos seios paranasais são muito prevalentes na população geral, causam acentuada perda de qualidade de vida dos pacientes afetados, geram perdas significativas das atividades de trabalho, lazer e sociais. Esses pacientes necessitam de tratamento específico e especializado e uma ampla gama de medicações orais está disponível. Objetivo: O presente documento tem por objetivo esclarecer àqueles que tratam das doenças nasossinusais inflamatórias, tanto especialistas quanto generalistas, sobre as terapêuticas orais nas afecções inflamatórias nasais não infecciosas. Método: A metodologia usada para elaboração deste artigo incluiu a busca das palavras chave: corticosteroides orais, anti-histamínicos, antileucotrienos, rinite, rinossinusite nos bancos de dados Medline e Embase nos últimos 5 anos. Como não foi achado artigo relevante para o texto sobre o assunto de interesse nos últimos 5 anos, a busca foi estendida por mais 5 anos, e assim por diante, de acordo com a necessidade dos autores. Resultados: Literatura relevante foi encontrada com relação ao uso dos anti-histamínicos, antileucotrienos e corticosteroides orais nessas afecções. A Academia Brasileira de Rinologia ressalta, após amplo debate do colegiado, pontos-chave no tratamento com esses medicamentos. Conclusão: Há respaldo na literatura para o uso desses medicamentos, entretanto considerações finais acerca do papel de cada deles foram feitas.

Omalizumab: opción terapéutica para la urticaria crónica espontánea de difícil control con vasculitis asociada, reporte de tres casos / Omalizumab: therapeutic option in chronic spontaneous urticaria difficult to control with associated vasculitis, report of three cases

Introducción. Aproximadamente el 50 % de los casos de urticaria crónica no mejoran adecuadamente con las dosis convencionales de antihistamínicos, por lo cual se han planteado múltiples opciones terapéuticas, entre las cuales el omalizumab es una herramienta novedosa que ahora cuenta con evidencia de alta calidad que soporta su uso en los casos difíciles, que mejora rápidamente el índice sintomático y el uso de medicamentos, y cuenta con un buen perfil de seguridad. Objetivo. Presentar tres casos de mujeres adultas con urticaria crónica espontánea de más de ocho años de evolución, que no mejoraron con el tratamiento con altas dosis de antihistamínicos, asociados a antileucotrienos e inmunomoduladores y en quienes se combinaban varios mecanismos fisiopatológicos: urticaria crónica espontánea con componente de autoinmunidad, componente de presión y urticaria vasculítica. Materiales y métodos. Se reportan los casos con sus respectivas evaluaciones clínicas y de laboratorio, los medicamentos usados y la respuesta después del inicio de omalizumab y se hace una revisión de la literatura científica sobre uso de este medicamento en la urticaria crónica. Resultados. En los tres casos presentados se obtuvo una mejoría completa de los síntomas tras el inicio del omalizumab. Conclusión. El omalizumab es una opción terapéutica exitosa en casos de urticaria crónica de difícil control con vasculitis asociada, cuando se han agotado las opciones propuestas por las guías internacionales.

Introduction: Approximately 50% of chronic urticaria cases do not respond adequately to conventional doses of antihistamines, so a number of other therapeutic options have been suggested. Among these, omalizumab is an innovative tool, which now has high-quality evidence that supports its use in difficult cases, rapidly improving the symptom index and the use of medications with a good safety profile. Objective: To report three cases of adult women with spontaneous chronic urticaria with an evolution of more than eight years, which did not improve with high doses of antihistamines and leukotriene receptor blockers, associated with immunomodulatory therapy in which several etiologic mechanisms were combined: chronic spontaneous urticaria with autoimmune and pressure components, and vasculitis. Materials and methods: We report the cases with their clinical and laboratory evaluations, used medication, the response after the start of omalizumab and we performed a review of the literature on the use of this drug in chronic urticaria. Results: In all the presented cases, we obtained complete improvement of symptoms after starting omalizumab. Conclusion: Omalizumab is a successful treatment option in cases of difficult to control chronic urticaria with associated vasculitis in which the options proposed by international guidelines have been exhausted.