Evidencia de respuesta inmune intratecal poliespecífica en pacientes pediátricos con procesos neuroinflamatorios / Evidence of polyspecific intrathecal immune response in pediatric patients with neuroinflammatory processes

Introducción: La síntesis intratecal de anticuerpos contra algunos virus neurotrópicos como sarampión, rubéola y virus varicela zoster en pacientes con esclerosis múltiple, con una frecuencia muy superior a la esperada, llevó a la introducción de la reacción sarampión-rubéola-varicela. La presencia de anticuerpos específicos detectados en el líquido cefalorraquídeo contra dos o más de estos virus apoyó el diagnóstico no solo de la esclerosis múltiple, sino de otras enfermedades autoinmunes que involucran al sistema nervioso central. Objetivo: Identificar la presencia de respuesta inmune intratecal poliespecífica en pacientes pediátricos con proceso neuroinflamatorio independiente del agente biológico involucrado. Presentación de caso: Se estudiaron ocho niños a los cuales, mediante inmunodifusión radial simple y por ensayo inmunoenzimático, se les cuantificaron las concentraciones de inmunoglobulina G y albúmina en suero, y líquido cefalorraquídeo, lo que permitió determinar la síntesis intratecal de inmunoglobulinas. Por métodos inmunoenzimáticos se cuantificaron las concentraciones de IgG específica contra los virus estudiados en suero y líquido cefalorraquídeo, con lo cual se determinó el índice de anticuerpo específico. La reacción sarampión-rubéola-varicela fue positiva en cinco pacientes y los valores medios de este índice se encontraron por encima de 1,5 para citomegalovirus y virus herpes simple. Conclusiones: Se identificaron repuestas neuroinmune antiviral poliespecífica en pacientes pediátricos con proceso neuroinflamatorio(AU)

Introduction: The intrathecal synthesis of antibodies against some neurotropic viruses such as measles, rubella and varicella zoster virus in patients with multiple sclerosis, with a frequency much higher than expected, led to the introduction of the measles-rubella-varicella reaction. The presence of specific antibodies detected in cerebrospinal fluid against two or more of these viruses supported the diagnosis not only of multiple sclerosis, but also of other autoimmune diseases involving the central nervous system. Objective: To identify the presence of polyspecific intrathecal immune response in pediatric patients with neuroinflammatory process independent of the biological agent involved. Case presentation: Eight children were studied and their serum and cerebrospinal fluid immunoglobulin G and albumin concentrations were quantified by simple radial immunodiffusion and enzyme-linked immunosorbent assay to determine intrathecal immunoglobulin synthesis. The concentrations of specific IgG against the viruses studied in serum and cerebrospinal fluid were quantified by enzyme-linked immunosorbent assay methods, thus determining the specific antibody index. The measles-rubella-varicella reaction was positive in five patients and the mean values of this index were found to be above 1.5 for cytomegalovirus and herpes simplex virus. Conclusions: Polyspecific antiviral neuroimmune antiviral responses were identified in pediatric patients with neuroinflammatory process(AU)

IgG anti-Toxoplasma gondii antibody index as a measure of the naturally-acquired immune intrathecal response in a neuroepidemiological study

Introduction: The presence of IgG anti-Toxoplasma gondii has been used as an indicator to measure the naturally-acquired immune intrathecal response due to the polyclonal and polyspecific intrathecal response developed in neuroinflammation processes. The absence of anti-Toxoplasma gondii antibodies in a subject who had been exposed to the parasite could be seeded as immunocompromised. The aim of the study is determine cases of autoimmunity and immunodeficiency. Objective: Demonstrate whether the IgG anti-Toxoplasma gondii antibody index can be used as an indicator of a population immune status seen through patients with neuroinflammatory processes. Methods: Cerebrospinal fluid (CSF) and serum samples were taken from 64 pediatric patients with intrathecal synthesis of antibodies and IgG anti-Toxoplasma gondii antibody indexes (AI) were determined. Results: The sample was divided in three intervals according to Hansotto Reiber investigations (≤0.6; 0.6-1.5; ≥1.5) and a mean interval ±1SD between 0.23 and 1.12. The groups were quite similar regarding to clinic and demographic characteristics; there were statics differences on anti-Toxoplasma gondii AI (p<0.01) and the presence of domestic animals (p=0.04). In the group with AI≥1.5, the 83.3% had positive the Measles-Rubella-Zoster reaction, indicative of active autoimmune disease. On the group with AI≤0.6 were analyzed six different variables trying to find possible cases with immunodeficiencies: risk factors to contract toxoplasmosis; subjective clinical of immunocompromise; a test to detect immunodeficiencies; response against vacunal antigens and humoral response determined by IgG levels in serum. The immunodeficiencies test was the variable with higher statistical significance (p= 0.047). Conclusions: The conclusion was that is possible to find subjects with autoimmune disorder and other ones with immunocompromise through the IgG anti-Toxoplasma gondii index by the developed investigation strategy.

Introducción: La presencia de IgG anti-Toxoplasma gondii se ha utilizado como indicador para medir la respuesta inmune intratecal adquirida naturalmente, debido a la respuesta intratecal poliespecífica y policlonal que se produce en los procesos neuroinflamatorios. La ausencia de anticuerpos anti-Toxoplasma gondii en un sujeto que ha estado expuesto al parásito se puede ver como un caso de inmunocompromiso. Objetivo: Determinar casos de autoinmunidad e inmunodeficiencia. Métodos: Se tomaron muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) y suero de 64 pacientes pediátricos con síntesis intratecal de anticuerpos y se determinaron los índices de anticuerpos (IA) IgG anti-Toxoplasma gondii. Resultados: La muestra se dividió en tres intervalos según las investigaciones de Hansotto Reiber (·0,6; 0,6-1,5; ·1,5) y un intervalo medio ±1DE entre 0,23 y 1,12. Los grupos eran bastante similares en cuanto a sus características clínicas y demográficas, pero mostraban diferencias estadísticas en sus índices de anticuerpos anti-Toxoplasma gondii (p< 0,01) y la presencia de animales domésticos (p= 0,04). En el grupo con IA·1,5, el 83,3% tuvo una reacción positiva al sarampión-rubéola-zóster, lo que indica la presencia de enfermedad autoinmune activa. En el grupo con IA·0,6 se analizaron seis variables diferentes, tratando de encontrar posibles casos de inmunodeficiencia: factores de riesgo de contraer toxoplasmosis, historia clínica subjetiva de inmunocompromiso, una prueba para detectar inmunodeficiencias, respuesta ante antígenos vacunales y respuesta humoral determinada por niveles de IgG en suero. La prueba de inmunodeficiencias fue la variable que mostró la mayor significación estadística (p= 0,047). Conclusiones: Se concluye que es posible encontrar sujetos con trastornos autoinmunes y otros con inmunocompromiso a partir del índice de IgG anti- Toxoplasma gondii siguiendo la estrategia de investigación elaborada.

Neuroimmunological approach for evaluation of viral measles, mumps and rubella (MMR) triple vaccine

Introduction: During the neuroinflammatory processes there are a poly-specific and polyclonal activation in the cerebrospinal fluid. It means that there can be quantified antibodies against all the components of the vaccines may have received. Objective: To evaluate the immune response against measles, mumps and rubella in vaccinated pediatric patients. Methods: All the serum and cerebrospinal fluid (CSF) paired samples from pediatric patients with neurological symptoms, that were submitted to hospitals from Havana City and were performed a lumbar puncture, were collected. Serum and CSF IgG, albumin were measured by immune-diffusion techniques using NOR and LC Partigen Immunoplates (Siemens, Marburg) and specific antibodies against measles, mumps and rubella were quantified by ELISA kits (Enzygnost, Siemens, Marburg). Reibergrams were employed in order to determine if there was IgG intrathecal synthesis. Later on, antibody index against the specific virus were calculated. Results: In all the neuroimmune inflammation process were found antibody index against measles, mumps and rubella in a different ample confidence variation among the different virus. Antibodies against mumps are significantly different from the other ones. It could be due to a natural different immune response or due to a deficient vaccine quality lot. Also it was possible to identify six pediatric patients that had no immune antibody index at all. It coincides with a transient hypogammaglobulinemia of infancy in such patients. Conclusions: This neuroimmunological approach can be used to evaluate the immune status in pediatric population.

Introducción: Durante los procesos neuroinflamatorios se produce una activación poliespecífica y policlonal en el líquido cefalorraquídeo. Eso significa que pueden existir anticuerpos cuantificados contra todos los componentes de las vacunas que se reciban. Objetivo: Evaluar la respuesta inmune contra el sarampión, las paperas y la rubéola en pacientes pediátricos vacunados. Métodos: Se recogieron muestras pareadas de suero y líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes pediátricos con síntomas neurológicos mediante punciones lumbares realizadas en hospitales de Ciudad de La Habana. El IgG y la albúmina del suero y el LCR fueron medidos con técnicas de inmunodifusión usando inmunoplacas Partigen NOR y LC (Siemens, Marburgo). Los anticuerpos específicos contra el sarampión, la parotiditis y la rubéola se cuantificaron con dispositivos para ELISA (Enzygnost, Siemens, Marburgo). Se utilizaron reibergramas para determinar la presencia de síntesis intratecal de IgG. Seguidamente se calculó el índice de anticuerpos contra el virus específico. Resultados: En todos los procesos de inflamación neuroinmune se encontraron índices de anticuerpos contra el sarampión, la parotiditis y la rubéola con una variación amplia y diferente entre los distintos virus. Los anticuerpos contra la parotiditis son significativamente diferentes a los demás, lo que puede deberse a una respuesta inmune natural distinta o a una deficiente calidad de las vacunas. También fue posible identificar a seis pacientes pediátricos en los que no se observó ningún índice de anticuerpos inmunes, en coincidencia con la presencia de hipogammaglobulinemia transitoria infantil en esos pacientes. Conclusiones: El enfoque neuroinmunológico que se describe puede usarse para evaluar el estado inmunológico de la población pediátrica.

Antibody Index in neuroimmunoepidemiological studies

The evaluation of the neuroimmunoepidemiological response from the reibergram allows the determination of the specific antibody index for a determined etiological agent. This evaluation has served to know the behavior of the neuroimmune response in pediatric patients to different herpesviruses, evaluate the effectiveness of vaccination campaigns and find a response that helps in the diagnosis of various processes that affect this system(AU)