Celiaquía: Aprovechar el poder diagnóstico de los anticuerpos

La celiaquía es un trastorno mediado por la respuesta inmune al gluten ingerido en individuos genéticamente susceptibles. La enfermedad celíaca afecta al 1 % de la población mundial, y su incidencia se ha incrementado sustancialmente en las últimas décadas. Sin embargo, aún la enfermedad celíaca es pobremente reconocida por la comunidad médica y por la población, tanto a nivel internacional, como nacional, muchos casos permanecen subdiagnosticados. Para mejorar el diagnóstico y manejo del paciente celíaco se recomienda el uso oportuno de la serología específica de la enfermedad celíaca. De los distintos anticuerpos asociados con la enfermedad celíaca, los anticuerpos anti-transglutaminasa tisular (anti-TGt IgA) representan la primera opción diagnóstica por su elevada sensibilidad y especificidad. La prueba de anti-TGt IgA no solo permite descartar de modo confiable la celiaquía, sino funciona como filtro para la selección de pacientes tributarios de biopsia intestinal para la confirmación diagnóstica. El desarrollo de la serología ha posibilitado la aplicación de nuevas estrategias diagnósticas que obvian la biopsia intestinal al menos en algunos grupos de pacientes.

Celiac disease is a disorder mediated by the immune response to ingested gluten in genetically susceptible individuals. Celiac disease affects 1% of the world population, and its incidence has increased substantially in recent decades. However, celiac disease is still poorly recognized by the medical community and by the population, both domestic and international, many cases remain underdiagnosed. Improving the diagnosis and management of the celiac patient, the timely use of specific serology for celiac disease is recommended. Different antibodies associated with celiac disease, however, anti-tissue transglutaminase antibodies (anti-TGt IgA) represent the first diagnostic option due to their high sensitivity and specificity. The anti-TGt IgA test not only constantly rules out celiac disease, but also functions as a filter for the selection of patients eligible for intestinal biopsy for diagnostic confirmation. The development of serology has enabled the use of new diagnostic strategies that avoid intestinal biopsy, at least in some groups of patients.

Anticuerpos antitransglutaminasa tisular en pacientes con síntomas gastrointestinales

Introducción: La enfermedad celiaca es una enteropatía mediada por la respuesta inmune, que ha sido crecientemente reconocida como una enfermedad común, que afecta tanto a la población infantil, como a la adulta. La serología es un componente clave de la detección y diagnóstico de la celiaquía. Objetivo: Evaluar la utilidad diagnóstica de los anticuerpos antitransglutaminasa tisular en individuos con síntomas gastrointestinales crónicos. Métodos: En un estudio de corte se determinaron los anticuerpos anti-transglutaminasa tisular IgA/G en 87 pacientes adultos y pediátricos con indicación médica de anticuerpos de celiaquía. Los anti- transglutaminasa tisular IgA/G se realizaron por el ensayo inmunoadsorbente ligado a enzima y por el ensayo multiplex de inmunoblot. Se aplicó la prueba U de Mann-Whitney y se calculó el coeficiente de concordancia kappa. Resultados: La seroprevalencia de los anti-transglutaminasa tisular IgG/IgA resultó de 8,05 % (7/87) por el ensayo inmunoenzimático. Los resultados cualitativos del ensayo inmunoenzimático y del inmunoblot para los anti- transglutaminasa tisular fueron concordantes con un coeficiente kappa de 0,407 (p=0,004). La distribución de la concentración de los anticuerpos anti-TGt IgA/G obtenidos por el ensayo inmunoenzimático respecto a los resultados negativos y positivos del inmunoblot no fue significativa (p=0,08). Los pacientes con presencia de anti-transglutaminasa tisular IgA/G por el ensayo inmunoenzimático obtuvieron el diagnóstico definitivo de enfermedad celiaca confirmado por biopsia duodenal. Conclusiones: Se confirmó la utilidad de la detección de los anticuerpos anti-transglutaminasa tisular IgA/G por el ensayo inmunoenzimático como primer paso diagnóstico de la enfermedad celíaca en pacientes con síntomas gastrointestinales.

Introduction: Celiac disease is an immune-mediated enteropathy that has been increasingly recognized as a common disease, affecting both the pediatric and adult population. Serology is a key component of the detection and diagnosis of celiac disease. Objective: To evaluate the diagnostic usefulness of anti-tissue transglutaminase antibodies in individuals with chronic gastrointestinal symptoms. Methods: In a cutoff study, anti-tissue transglutaminase IgA/G antibodies were determined in 87 adult and pediatric patients with medical indication for celiac disease antibodies. Anti-tissue transglutaminase IgA/G was performed by enzyme-linked immunoadsorbent assay and multiplex immunoblot assay. Mann-Whitney U test was applied and kappa correspondence coefficient was calculated. Results: The seroprevalence of anti-tissue transglutaminase IgG/IgA was 8.05 % (7/87) by enzyme-linked immunosorbent assay. The qualitative results of the enzyme-linked immunosorbent assay and immunoblot for anti-tissue transglutaminase were consistent with a kappa coefficient of 0.407 (p=0.004). The distribution of the concentration of anti-TGt IgA/G antibodies obtained by enzyme-linked immunosorbent assay with respect to negative and positive immunoblot results was not significant (p=0.08). Patients with presence of anti-tissue transglutaminase IgA/G by enzyme-linked immunosorbent assay obtained the definitive diagnosis of celiac disease confirmed by duodenal biopsy. Conclusions: The usefulness of detection of anti-tissue transglutaminase IgA/G antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay as a first diagnostic step of celiac disease in patients with gastrointestinal symptoms was confirmed.

Insuficiencias metodológicas lastran el diagnóstico de la enfermedad celiaca / Methodological shortage hampers the diagnostic of celiac disease

Introducción: La enfermedad celiaca es el resultado de una sensibilidad permanente al gluten. Puede conducir principalmente a trastornos intestinales. Cuatro criterios son utilizados para el diagnóstico de esta enfermedad: clínicos, histológicos, serológicos y moleculares. La insuficiente utilización de estos criterios conduce a falsos diagnósticos de dicha enfermedad. Objetivo: Demostrar la existencia de falsos diagnósticos de enfermedad celiaca cuando no se utilizan las herramientas necesarias para ello. Métodos: Se estudiaron 46 niños que fueron remitidos al Servicio de Genética Molecular del Hospital Hermanos Ameijeiras con diagnóstico de enfermedad celiaca basado en criterios clínicos e histopatológicos. Para completar los procederes diagnósticos, a cada paciente se le determinó anticuerpos antitransglutaminasa previa ingesta de gluten, y los alelos HLA DQ2 y HLA DQ8. Se consideraron pacientes con enfermedad celiaca aquellos casos que cumplieron los cuatro criterios. Resultados: De los 46 pacientes, trece (28,3 por ciento) fueron negativos a los alelos HLA DQ2/HLA DQ8, lo que niega estén padeciendo de enfermedad celiaca; ocho (17,39 por ciento) fueron positivos a los alelos HLA y negativos a la presencia de anticuerpos, lo que también niega la enfermedad. Es decir, 21 (45,7 por ciento) eran falsos diagnósticos de enfermedad celiaca. Los 25 (54,3 por ciento) restantes, además de los criterios con que fueron remitidos, cumplieron los serológicos (positividad a anticuerpos antitransglutaminasa) y moleculares (positividad para moléculas HLA DQ2/HLADQ8). Conclusiones: Para un diagnóstico de certeza de enfermedad celiaca es necesario, además de las herramientas clínicas e histopatológicas utilizadas en la red de hospitales pediátricos del país, el uso de procederes serológicos y moleculares(AU)

Introduction: Celiac disease is a caused by a permanent sensitivity to gluten, which results mainly in functional disorders of the small intestine. To successfully diagnose of celiac disease, it is necessary to properly convey four criteria: clinic, histological, serological and molecular. The insufficient utilization of them in the medical practice could conduce to false diagnosis of celiac disease. Objective: To demonstrate the occurrence of mistaken diagnoses of celiac disease when the four criteria are not properly addressed. Methods: Forty-six children were diagnosed with celiac disease based on clinical and histopathological criteria and remitted to the Hermanos Ameijeiras Hospital´s Molecular Genetics service. In order to complete the serological and molecular diagnosis procedure, there were detected antitransglutaminase antibodies after gluten ingestion, and HLA DQ2/HLA DQ8 alleles in every child. Individuals who met the four criteria were considered celiac disease patients. Results: The analysis of 46 patients showed that 13 (28.3 percent) where negative to the presence of both allele HLA DQ2/HLA DQ8, and hence negative for celiac disease diagnosis. Eight patients (17.39 percent) where HLA DQ2/HLA DQ8 positive and antitransglutaminase antibodies negative, so they were considered as negative for diagnosis of celiac disease. According to our results, 21 patients (45.7 percent) were mistakenly diagnosed. The remaining 25 patients (54.3 percent) where positive for all diagnosis criteria. Conclusions: In order to successfully diagnose of celiac disease, in addition to clinical and histopathological tools used in the network of pediatrics hospitals in the country, it is necessary to include the serological and molecular method(AU)

Estado inmunonutricional de adultos celíacoss atendidos en el Instituto de Gastroenterología, 2016-2017 / Immune-nutritional status of celiac adults treated at the Institute of Gastroenterology, 2016-2017

Introducción: La enfermedad celíaca es uno de los trastornos crónicos más comunes que afecta a los habitantes de todo el mundo. Con la ruptura del equilibrio inmunonutricional se compromete la evolución clínica de estos pacientes. Objetivo: Caracterizar el estado inmunonutricional de adultos celíacos atendidos en el Instituto de Gastroenterología. Material y Métodos: Se realizó un estudio observacional descriptivo transversal en 43 adultos celíacos atendidos en el Instituto de Gastroenterología de La Habana, en el período comprendido entre marzo de 2016 y marzo 2017. A todos, previo consentimiento informado, se les realizó mensuraciones antropométricas, encuesta dietética, hemograma completo, dosificación de inmunoglobulinas totales y estudios bioquímicos. Resultados: El 53,5 por ciento de los pacientes tuvo algún trastorno de malnutrición por exceso o por defecto. El 44 por ciento presentó anemia y 14 por ciento hipercolesterolemia. En 9,3% se observó hipogammaglobulinemia para IgM, en 4,7 por ciento, paraIgG y también en 4,7 por ciento, para IgA. El antecedente patológico personal más frecuente fue el de giardiasis con 16,3 por ciento. Ningún paciente refirió la ingesta de mariscos ni cereales con gluten, 9 fueron positivos a antitransglutaminasa tisular, lo que indica mal control dietético, de ellos 88,8 por ciento de los casos se detectaron en los grupos con índice de masa corporal por debajo del peso adecuado. Conclusiones: El estado inmunonutricional inadecuado es frecuente en los adultos celíacos atendidos en el Instituto de Gastroenterología. La no adherencia a la dieta libre de gluten y la elevada frecuencia de malnutrición(AU)

Introduction: Celiac disease is one of the most common chronic disorders that affects people all over the world. The clinical evolution of these patients is compromised with the breakdown of the immune-nutritional balance. Objective: To characterize the immune-nutritional status of celiac adults treated at the Institute of Gastroenterology. Material and Methods: A cross-sectional descriptive observational study was conducted in 43 celiac adults treated at the Institute of Gastroenterology of Havana, in the period between March 2016-March 2017. With prior informed consent, all of them were given anthropometric measurements, dietetic survey, complete blood count, total doses of immunoglobulin, and biochemical studies. Results: The 53,5 percent of patients had some malnutrition disorders due to excess or defect. The 44 percent presented anemia, and the 14 percent presented hypercholesterolemia. IgM Hypogammaglobulinemia was observed in 9,3 percent; IgG and IgA Hypogammaglobulinemia were also observed in a 4,7 percent as well as 4,7 percent respectively. The most frequent personal pathological antecedent was that of giardiasis with 16,3 percent. No patient reported the intake of shellfish or cereals containing gluten, 9 were positive to tissue anti-transglutaminase, indicating poor dietary control, of which 88,8 percent of cases were detected in groups with a body mass index below the appropriate weight. Conclusions: Inadequate immuno-nutritional status is frequent in celiac adults treated in the Institute of Gastroenterology. Non-adherence to a gluten-fre(AU)

Actualización en el diagnóstico de la enfermedad celiaca / An update on diagnosis of coeliac disease

La enfermedad celiaca (EC) es una afección autoinmune multisistémica inducida por el gluten en personas genéticamente susceptibles. La presentación clínica clásica es con un síndrome diarreico crónico, aunque existen formas atípicas y silentes, lo cual dificulta el diagnóstico. El mismo se basa en la detección de diversos autoanticuerpos, sobre todo la IgA contra la transglutaminasa tisular, aunque la prueba de oro es el estudio anatomopatológico de biopsias duodenales obtenidas por endoscopia digestiva alta. La ausencia del gen HLA es una prueba que se utiliza para descartar la EC. La respuesta a la dieta sin gluten confirma esta afección, que de no diagnosticarse oportunamente y tratarse en forma adecuada puede llevar a complicaciones graves.

Celiac disease (CD) is a multisystem autoimmune condition induced by gluten in genetically susceptible individuals. The classical clinical presentation is the chronic diarrhea syndrome although there are atypical and silent forms, which rnay lead to diagnostic problems. Diagnosis is based on the detection of various autoantibodies, especially against tissue transglutaminase IgA, although the gold standard is the pathological examination of duodenal biopsies obtained by upper endoscopy. The absence of the HLA gene is a test used to rule CD. The response to gluten-free diet confirms this condition, which if not promptly diagnosed and properly treated can lead to serious complications.

Prevalence of celiac disease: multicentric trial among pediatric population from five urban districts in Argentina / Prevalencia de enfermedad celíaca: estudio multicéntrico en población pediátrica de cinco distritos urbanos de la Argentina

Introduction. No published material on the preva lence of celiac disease (CD) in the pediatric population of Argentina has been found up to date. Objective. To estimate the prevalence of CD in a pediatric population (hospital-based sample) from 5 urban districts of Argentina. Methods. In a cross-sectional descriptive study, we analyzed serum samples from 2219 children, aged 3-16 years old, which had been requested for pre-surgical tests and for physical aptitude certifcates for sports in the province of Buenos Aires, and cities of Buenos Aires, Córdoba, Santa Fe and Salta. Children with a previous and accurate diagnosis of CD were also included. IgA class tissue transglu taminase antibodies were determined using serum samples, and those samples which turned out positive were also tested for IgA class endomysium an tibodies. A small intestine biopsy was proposed for those who had a positive serology. Results. Between May 2008 and August 2009, 29 positive serologies were found. A total of 22 duo denum biopsies were performed, and 21 turned out compatible with CD. Out of 2219 children, 7 had a previous diagnosis. A prevalence of 1.26% (1:79 children), with female gender predominance (p < 0.023) was found. Ninety percent of the celiac children were over 6 years old (p < 0.021). Silent celiac disease predominated but there was a 33% of symptomatic cases. Conclusions. The results of the trial show a higher prevalence of CD than expected. The finding of symptomatic patients (33%) suggests the undertak ing of different activities to spread the knowledge on this disease and promote the indication for serology test, to avoid complications by means of an early diagnosis.

Introducción. Hasta la fecha del estudio no se hallaron estudios poblacionales publicados sobre prevalencia de enfermedad celíaca en la población pediátrica argentina. Objetivo. Estimar la prevalencia de la enfermedad celíaca en población pediátrica a partir de una muestra de base hospitalaria de cinco distritos urbanos. Método. Diseño descriptivo de corte transversal. Bajo consentimiento informado, participaron 2219 niños, de 3 a 16 años, que realizaban estudios de laboratorio para exámenes prequirúrgicos o certificados de aptitud física deportiva del Conurbano bonaerense, y ciudades de Buenos Aires, Santa Fe, Córdoba y Salta. Se incluyeron niños con diagnóstico previo y certero de enfermedad celíaca dentro de esa población. Se determinaron anticuerpos antitransglutaminasa y, en las muestras positivas, anticuerpo antiendomisio. Se propuso biopsia de intestino delgado a quienes presentaron ambas serologías positivas. Resultados: 29 serologías fueron positivas. Se realizaron 22 biopsias de duodeno, 21 fueron compatibles con enfermedad celíaca y 7 presentaron diagnóstico previo. La prevalencia fue de 1,26% (1:79) IC 95% 0,84-1,81, con predominio del sexo femenino (p <0,039). El 90% de los niños celíacos hallados fueron mayores de 6 años. Las formas clínicas silentes predominaron, pero hubo un 33% de casos sintomáticos. Conclusión. Los resultados en la población estudiada muestran una prevalencia mayor que la esperada. El hallazgo de formas sintomáticas (33%) sugiere emprender acciones de difusión del conocimiento de la enfermedad y ampliar la indicación de serología para obtener diagnóstico precoz.

Prevalencia de enfermedad celíaca: estudio multicéntrico en población pediátrica en cinco distritos urbanos de Argentina / Prevalence of celiac disease: multicentric trial among pediatric population in five urban districts of Argentina

INTRODUCCIÓN: Hasta la fecha del estudio no se hallaron estudios poblacionales publicados sobre prevalencia de EC en población pediátrica argentina. OBJETIVO: estimar la prevalencia de la EC en población pediátrica de cinco distritos urbanos. MÉTODOS: diseño descriptivo de corte transversal. Se invitó a participar a 2.230 niños, de 3 a 16 años, que realizaban estudios de laboratorio para exámenes prequirúrgicos o certificados de aptitud física deportiva. Se determinaron Anticuerpos Antitransglutaminasa, y en las muestras positivas Anticuerpo Antiendomisio. Se propuso biopsia de intestino delgado a quienes presentaron ambas serologías positivas. Se incluyeron niños con diagnóstico previo de EC que cumplían los criterios de inclusión. La prevalencia se expresó mediante el porcentajey su IC exacto. Las comparaciones entre grupos se efectuaron mediante la prueba exacta de Fisher. RESULTADOS: se testearon los sueros de 2.219 niños, 29 serologías fueron positivas. Se realizaron 22 biopsias de duodeno, 21 fueron compatibles con EC y 7 presentaron diagnóstico previo. La prevalencia fue de 1,26% (1:79)IC 95% 0,84-1.81, con predominio del sexo femenino (p<0,039) e importantes diferencias regionales. El 90% de los niños celíacos hallados fueron > 6 años. Las formas clínicas silentes predominaron pero hubo un 33% de casos sintomáticos. CONCLUSIÓN: los resultados en la población estudiada muestran una prevalencia mayor que estudios previos en adultos. El hallazgo de formas sintomáticas (33%) sugiere emprender acciones de difusión del conocimientode la enfermedad y ampliar la indicación de serología para obtener diagnóstico precoz.

INTRODUCTION: up the date of this study, published material about the prevalence of CD in pediatric population in Argentina has not been found. OBJECTIVE: to estimate CD prevalencein a pediatric population of 5 urban districts. METHODS: descriptive and cross sectional cut design. Were invited 2.230 children, between 3 and 16 years, which had been requested forpre-surgical studies and physical aptitude certificates for sports. IgA class tissue transglutaminase antibodies were determined and to positive samples IgA class endomysium antibodies. A small intestine biopsy was proposed for those who had both positive serology. Children with a previous diagnosis of CD who met the inclusion criteria were included. The prevalence was expressed by means of the percentage and its exact confidence interval and the comparisons between groups were performed using Fisher´s exact test. RESULTS: 2.219 children´s sera were studied. 29 were positive serologies. 22 duodenum biopsies were performed, 21 turned out compatible with CD. 7 children presented a previous diagnosis. A prevalence of 1.26% (1:79) CI 95% (0,84-1,81) was found, with female sex predominance ( p<0.039) and important regional differences as well. Ninety percent of the celiac children found were> 6 years Silent clinical manifestations predominated but there were 33% of symptomatic cases. CONCLUSIONS: the results in the study population showed a higher prevalence than previous studies in adults. The finding of symptomatic manifestations (33%)suggests actions to spread the knowledge of this disease promotingthe indication of serology for early diagnosis.