RESUMEN
La acidemia propiónica es un trastorno infrecuente con patrón de herencia autosómico recesivo causado por la deficiencia de la enzima mitocondrial propionil-CoA carboxilasa, que convierte el propionil-CoA a D-metilmalonil-CoA. Se expone el caso de un recién nacido masculino con signos de dificultad respiratoria, vómitos y cansancio durante la alimentación. Presentó acidosis metabólica, cuerpos cetónicos en el suero y la orina positivos, hiperamonemia, anemia, trombocitopenia e hipoproteinemia. El estudio bioquímico por cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas en la muestra de orina fue sugestivo de acidemia propiónica. El estudio molecular en el gen PCCA encontró las mutaciones c.893A>G (p.K298R) en el padre y c.937C>T (p.R313X) en la madre. Existe la necesidad de establecer el diagnóstico de esta entidad infrecuente para implementar las medidas terapéuticas disponibles y aportar el oportuno asesoramiento genético.
Propionic acidemia is an infrequent disorder with an autosomal recessive inheritance pattern caused by the deficiency of the mitochondrial enzyme propionyl-CoA carboxylase that converts propionyl-CoA to D-methylmalonyl-CoA. We present the case of a male newborn who showed signs of respiratory distress, vomiting and tiredness during feeding. He presented metabolic acidosis, positive serum and urine ketone bodies, hyperammonemia, anemia, thrombocytopenia and hypoproteinemia. The biochemical study by gas chromatography coupled to mass spectrometry in a urine sample was suggestive of propionic acidemia. The molecular study in the PCCA gene found the mutations c.893A>G (p.K298R) in the father and c.937C> T (p.R313X) in the mother. There is a need to establish the diagnosis of this infrequent entity to implement the therapeutic measures available and provide the appropriate genetic counseling.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Recién Nacido , Patrón de Herencia , Metilmalonil-CoA Descarboxilasa , Acidemia Propiónica , Asesoramiento GenéticoRESUMEN
La deficiencia aislada de 3-metilcrotonil-CoA carboxilasa es un desorden autosómico recesivo del catabolismo de leucina con gran variabilidad fenotípica. Es uno de los errores innatos del metabolismo más común, con una incidencia de hasta 1:36.000 neonatos. Mujeres que presentan esta condición han sido identificadas únicamente luego de que las muestras de tamizaje neonatal de sus hijos sanos presentaran resultados anormales. La deficiencia de 3-metilcrotonil-CoA carboxilasa materna debe tomarse en cuenta al evaluar un resultado positivo de 3-OH-isovalerilcarnitina en tamizaje neonatal. Además, se debe valorar si es necesario brindar seguimiento clínico periódico a los niños diagnosticados con déficit de 3-metilcrotonil-CoA carboxilasa en Costa Rica, pues está documentado que la mayoría de estos pacientes permanecen asintomáticos.
Isolated 3-methylcrotonyl-coenzymeA carboxylase deficiency is an autosomal recessive disorder of leucine catabolism with considerable phenotypic heterogeneity. It is one of the most common inborn errors of metabolism with an incidence as high as 1 in 36.000 newborns. Women presenting this deficiency have been identified only by detection of abnormal results in newborn screening samples of their healthy babies. Maternal 3-methylcrotonyl-coenzyme A carboxylase deficiency should be taken into account when assessing a positive newborn screening result for 3-hydroxy-isovaleryl carnitine. The question of whether or not to provide periodic medical examination to children diagnosed with 3-methylcrotonyl-coenzymeA carboxylase deficiency in Costa Rica should also be addressed, since there are clinical studies sustaining that most of these patients remain asymptomatic.
Asunto(s)
Humanos , Acetil-CoA Carboxilasa , Leucina , Tamizaje Masivo , Espectrometría de MasasRESUMEN
La biotina es una vitamina hidrosoluble del complejo B que se conoce como una coenzima para carboxilasas en la especie humana. Es evidente que está ligada en forma covalente con distintos residuos de lisina en las histonas, afectando así la estructura cromatínica, muy estudiada mediante la regulación génica y la herencia no-mendeliana transgeneracional, denominada epigenética. Esta nueva ciencia estudia las modificaciones de ADN y de las proteínas unidas a él (sobre todo histonas), que alteran la estructura de la cromatina sin modificar la secuencia nucleotídica del ADN. El objetivo de esta revisión es presentar una breve actualización sobre la biotina desde el punto de vista de regulación genética y epigenética, los roles derivados en la patogénesis de ciertas enfermedades y el entendimiento de los potenciales usos farmacológicos futuros.
Biotin is a water-soluble B-complex vitamin known as a coenzyme for carboxylases in humans. It is evident that it covalently attaches to various lysine residues in histones, thus affecting the chromatin structure which is widely studied by means of genetic regulation and non-Mendelian transgenerational inheritance termed epigenetics. This new science, studies the modifications of DNA binding proteins (mainly histones), which alter the chromatin structure without modifying the nucleotide sequence of DNA. The objective of this review is to present a short update on biotin from the genetic and epigenetic perspective; the derived roles played in the pathogenesis of certain diseases; and the understanding of potential future pharmacological uses.