Comparação entre a ranitidina e o omeprazol em relação a possíveis interações medicamentosas com o clopidogrel em pacientes portadores de doenças arterial coronária estável / Possible drug interaction between clopidogrel and ranitidin or omeprazole in patients with stable coronary artery disease: a comparative study

INTRODUÇÃO: Os Inibidores de Bombas de Prótons (IBP´s) são comumente prescritos a pacientes em uso de dupla antiagregação plaquetária (DAP) com ácido acetilsalicílico (AAS) e clopidogrel. Entretanto, esta classe de medicamentos, especialmente o omeprazol, tem sido associada à redução da potência antiplaquetária do clopidogrel, levando em muitos casos ao uso de ranitidina como alternativa. MÉTODOS: Foram analisados pacientes com doença arterial coronária (DAC) estável em uso de AAS 100 mg uma vez ao dia. A agregabilidade plaquetária foi medida no momento basal e após uma semana de terapia com clopidogrel na dose de 75 mg uma vez ao dia. Após essa fase inicial, os participantes foram randomizados de modo duplo-cego e duplo-mascarado para omeprazol 20 mg duas vezes dia ou ranitidina 150 mg duas vezes ao dia, sendo os testes de agregação plaquetária novamente repetidos após uma semana. A agregabilidade foi avaliada com a utilização dos seguintes métodos: VerifyNow P2Y12® (Accumetrics - San Diego, CA, EUA, meta principal do estudo), utilizando-se Unidades de Reatividade ao P2Y12 ("P2Y12 Reactivity Units" - PRU) e Inibição Percentual da Agregabilidade (IPA) na descrição da agregabilidade; agregometria de sangue total (AST) por bioimpedância utilizando os reagentes ADP e colágeno, sendo a agregabilidade medida em Ohms; "Platelet Function Analyser" 100® (Siemens Healthcare Diagnostics®, Newark, Delaware, EUA) utilizando o cartucho de colágeno/ADP, com a agregabilidade avaliada pelo tempo de fechamento do orifício em segundos. Além disso, foi feita dosagem de tromboxano B2 (TXB2) sérico na última visita a fim de se avaliar o efeito do AAS. RESULTADOS: Oitenta e cinco pacientes foram incluídos na análise final, sendo 41 no grupo omeprazol e 44 no grupo ranitidina. Houve redução significativa da IPA após o acréscimo de omeprazol (de 26,3 ± 32,9% para 17,4 ± 33,1%; P = 0,025), enquanto o grupo ranitidina não demonstrou modificação significativa (de 32,6 ± 28,9% para...

BACKGROUND: Proton-pump inhibitors (PPIs) are often prescribed to patients taking dual antiplatelet therapy (DAPT) with acetylsalicylic acid (ASA) and clopidogrel. However, this class of medication, especially omeprazole, has been associated with a reduction of clopidogrel efficacy, leading many to substitute omeprazole with ranitidine. METHODS: The present study analyzed patients with stable coronary artery disease (CAD) in use of ASA 100 mg daily. Platelet aggregability was measured at baseline and after one week of clopidogrel 75 mg daily. Then, the subjects were randomized, in a double-blinded, doubledummy fashion, to omeprazole 20 mg twice a day or ranitidine 150 mg twice a day. After one more week, aggregability tests were repeated. Platelet aggregability was evaluated by the following methods: VerifyNow P2Y12TM (Accumetrics - San Diego, California, USA, main endpoint of the study), with aggregability depicted as percent Inhibition of Platelet Aggregation (IPA) and as P2Y12 Reactivity Units (PRU); whole blood aggregometry by bioimpendance using ADP and collagen with aggregability measured in Ohms; and Platelet Function Analyser 100TM (Siemens Healthcare Diagnostics, Newark, Delaware, USA) using collagen/ADP cartridge with aggregability measured in time to closure in seconds. Besides that, serum thromboxane B2 dosage was done on the last visit to evaluate ASA effect. RESULTS: Eighty-five patients were included in final analysis (41 in the omeprazole group and 44 in the ranitidine group). IPA was significantly decreased after addition of omeprazole (from 26.3% ± 32.9 to 17.4% ± 33,1; P = 0.025), with no significant changes being observed in the ranitidine group (from 32.6% ± 28.9 to 30.1% ± 31.3; P = 0.310). When taking into account PRU values, there was a numerical, but statistically non-significant increase in the omeprazole group (from 159.73 ± 83.06 to 173.54 ± 72.29; P = 0.116), with a very slight difference in the ranitidine group (from 153.61 ±...

Stent coronariano, cirurgia eletiva e cirurgia de urgência: como proceder / Coronary stents, elective and urgent surgery: how to proceed

A população de pacientes submetidos a angioplastia com stent que se apresentam para cirurgia em uso de antiplaquetários aumentou significativamente nos últimos anos. Esses pacientes representam um grande desafio a anestesiologistas e cirurgiões. O manejo adequado das drogas antiplaquetárias é o fator mais importante que pode alterar os resultados per e pós-operatórios. Este artigo discute o uso das três principais classes de drogas antiplaquetárias (ácido acetil-salicílico, tienopiridinas e inibidores da glicoproteína IIb/IIIa), seu manejo no período per-operatório e os riscos associados a sua interrupção abrupta.

The number of patients undergoing percutaneous coronary interventions with stent placement who present for surgery under antiplatelet therapy increased significantly in recent years. These patients represent a major challenge to anesthesiologists and surgeons. Proper management of antiplatelet drugs is the most important factor that can alter the results per and postoperatively. This article discusses the use of 3 major classes of antiplatelet drugs (aspirin, thienopyridines and glycoprotein IIb /IIIa inhibitors), its management in the perioperative period and the risks associated with premature withdrawal.

Polimorfismos no gene paraoxonase 1 como preditores de eventos cardiovasculares em pacientes com doença coronária estável / Paraoxonase1 gene polymorphisms as predictors of cardiovascular events in stable coronary artery disease

Os polimorfismos do gene da paraoxonase 1 (PON1) estão relacionados ao metabolismo lipídico conferindo efeito marginal e modesto nas concentrações séricas das lipropoteínas e sobre o risco de desenvolvimento de doença arterial coronária (DAC). O objetivo primário deste estudo é avaliar se há associação entre os polimorfismos da PON1: R192Q- rs662, R160G: rs13306698, Leu55Met: rs854560, Promoter_161: rs705381 e rs3917464 e eventos cardiovasculares em 5 anos numa sub-população com DAC estável do estudo MASS II (Medical, Angioplasty or Surgery Study II). Como objetivos secundários, investigamos a influência destes polimorfismos nas concentrações lipídicas iniciais e após 5 anos de acompanhamento, e também a sua relação com os desfechos cardiovasculares combinados no grupo randomizado para tratamento clínico exclusivo. Foram randomizados 611 pacientes para o MASS II. A população alvo deste estudo foi constituída por 518 pacientes que tiveram material genético coletado (MASS II Genético). Os polimorfismos avaliados, apesar de estarem associados ao metabolismo do HDL-c, apresentaram baixa associação com os níveis lipídicos e com o seu comportamento ao longo de 5 anos. Houve diferença nas concentrações médias de HDL-c entre os genótipos do Promoter_161, o alelo T associado a concentrações mais baixas de HDL-c (p=0,0369). Análise univariada mostrou que houve associação entre o raro alelo G do polimorfismo R160G (5 pacientes) e aumento da mortalidade, porém quando incluído no modelo ajustado por regressão logística multivariada não se mostrou preditor independente de óbito nesta população. Na análise do grupo randomizado para o tratamento médico, o polimorfismo R192Q está associado de forma independente ao novo infarto agudo do miocárdio, óbito, e eventos combinados. Genótipo GG aumentou o risco de óbito em 7,69 vezes (IC: 1.65- 35.76) e de IAM em 6,58 vezes (IC: 1.39- 30.46) quando comparado ao genótipo AA. Alelo A estava independentemente associado...

Paraoxonase 1 (PON1) gene polymorphisms have a known relation with lipid metabolism, conferring a marginal and modest effect on serum lipoprotein concentrations and also on development of coronary artery disease (CAD). The primary objective of this study is to investigate the association between PON1 polymorphisms: R192Q- rs662, R160G: rs13306698, Leu55Met: rs854560, Promoter_161: rs705381, and rs3917464 and 5-year follow-up cardiovascular events in a subpopulation with stable CAD from MASS II (Medical, Angioplasty or Surgery Study II). Secondary objectives will be to evaluate the influence of these polymorphisms on baseline and 5-year follow-up lipid concentrations and also its association with combined cardiovascular events in the MASS II group randomized for medical treatment. MASS II had 611 patients randomized. Target population comprises 518 patients who had genetic material sampled. Even though the polymorphisms were linked to HDL-c metabolism, there was a low association with lipid levels and changes over the 5-year follow-up. HDL-c mean concentrations were different in the Promoter_161 genotypes, T-allele was associated with lower levels (p=0.0369). Univariate analysis showed association between the rare G-allele of polymorphism R160G (5 patients) and increased mortality, but when adjusted in the multivariate logistic regression model this variable was not independent predictor of mortality in this population. In the medical treatment group, r192Q is associated with new myocardium infarction (MI), combined events and death. When compared to AA genotype, GG genotype increased the risk of death by 7.69 (CI: 1.65- 35.76) and of MI by 6.58 (CI: 1.39- 30.46). A-allele is independently associated with combined cardiovascular events with a OR of 3.03 (CI: 1.29- 7.07). In conclusion, this study showed association between G-allele on R160G position with increased mortality in patients with stable CAD. ...

Acurácia da ecocardiografia com estudo da perfusão miocárdica na avaliação de viabilidade em pacientes com disfunção ventricular esquerda crônica submetidos à revascularização / Real-time perfusion echocardiography accuracy for detecting viability in chronic left ventricular dysfunction undergoing myocardial revascularization

INTRODUÇÃO: A ecocardiografia com perfusão miocárdica em tempo real (EPMTR) é uma técnica que permite a avaliação da perfusão miocárdica e a quantificação do fluxo miocárdico regional. Existem poucos dados na literatura a respeito da acurácia da EPMTR na detecção de viabilidade miocárdica e predição da melhora da qualidade de vida proporcionada pela revascularização miocárdica. MÉTODOS: Vinte e quatro pacientes com doença arterial coronária e disfunção ventricular esquerda crônica foram submetidos à EPMTR e questionário de qualidade de vida antes e após revascularização miocárdica. EPMTR foi realizada com injeção intravenosa contínua de PESDA ou Definity® e energia modulada. Recuperação funcional regional foi considerada padrão de referência (miocárdio hibernante), viabilidade miocárdica foi definida como presença de perfusão homogênea em pelo menos 1 segmento miocárdico no território revascularizado à avaliação qualitativa e a análise do fluxo miocárdico foi realizada nos 17 segmentos do ventrículo esquerdo obtendo-se índices de volume de sangue no miocárdio (A), da velocidade do fluxo () e do fluxo miocárdico absoluto (Ax) na condição de repouso no pré-operatório. Todos territórios revascularizados foram analisáveis. RESULTADOS: Presença de miocárdio hibernante foi observada em 77% dos territórios com viabilidade miocárdica pela EPMTR e em 44% dos territórios sem viabilidade (p=0,03). A presença de viabilidade pela EPMTR qualitativa apresentou sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP) e valor preditivo negativo (VPN) de 74%, 60%, 77% e 56%, respectivamente. Análise combinada (reserva contrátil e/ou perfusão miocárdica) resultou sensibilidade, especificidade, VPP e VPN de 89%, 40%, 73% e 67%, respectivamente. O valor de Ax 1,76 conferiu sensibilidade de 91,3%, especificidade de 50%, VPP de 75% e VPN de 77,8%, resultando em uma acurácia de 75,7%. O escore de qualidade de vida foi de 36,4 (29,1-43,6) para 18,1 (12,8-23,4; p =0,001)...

BACKGROUND: Real-time perfusion echocardiography (RTPE) is an emerging modality for assessing myocardial perfusion and allows noninvasive quantification of regional myocardial blood flow. Little is known about the accuracy of the RTPE for the assessment of myocardial viability and the possibility of prediction of quality of life improvement after myocardial revascularization. METHODS: Twenty four patients with coronary artery disease and ventricular dysfunction underwent RTPE and answered Minnesota Quality of Life Questionnaire before and repeated after myocardial bypass coronary surgery. RTPE was performed using continuous PESDA or Definity intravenous infusion with power modulation image. Regional function recovery after surgical procedure was considered the standard reference (hibernating myocardial). Qualitatively, viability was defined as presence of homogeneous opacification in at least one myocardial segment in a rest revascularized territory, according coronary distribution. For myocardial blood flow evaluation, the left ventricle was divided into 17 segments, and indexes of myocardial blood volume (A), blood flow velocity (), and myocardial blood flow (Ax) were obtained for each myocardial segment at rest condition. All revascularized territories were analyzed. RESULTS: Hibernating myocardial was observed in 77% of RTPE viable territories and in 44% in non-viable ones (p=0.03). Sensitivity, specificity, predictive positive and negative values of qualitative RTPE viability detecting were 74%, 60%, 77% and 56%, respectively. A combined analysis (contractile reserve and/or myocardial perfusion) provided sensitivity, specificity, predictive positive and negative values of 89%, 40%, 73% e 67%, respectively. The sensitivity, specificity, predictive positive and negative values of Ax1.76 for recovery of function were 91%, 50%, 75% and 78%, respectively, with an accuracy of 76%. Quality of life score improved from 36.4 (29.1-43.6)...