Negative association between 25-hydroxyvitamin D and inflammatory markers in rheumatologic diseases / Asociación negativa entre 25-hidroxi vitamina D y los marcadores inflamatorios en enfermedades reumatológicas

Objective: The main purpose of this study was to evaluate serum 25-hydroxyvitamin D (25OHD) levels and its association with in"ammatory markers in patients with rheumatologic diseases (RD). Methods: A cross-sectional study in 154 women with RD (rheumatoid arthritis, spondyloarthritis and other connective tissue diseases) and 112 healthy individuals as a control group (CG) was carried out. Results: No differences in serum and urine calcium, serum phosphate, and urinary deoxypyridinoline were found. RD group had lower 25OHD and higher PTH compared to CG. RD group had higher C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) compared to CG. The overall mean level of 25OHD (ng/ml) was 26.3±12.0 in the CG and 19.4±6.8 in the RD group (p<0.0001). Moreover, CG had lower percentage of individuals with 25OHD de!ciency compared to RD (29.9% vs 53.2%). The femoral neck BMD was signi!cantly lower in postmenopausal RD women compared to CG. 25OHD levels signi!cantly correlated with ESR and CRP as in"ammatory markers. Age, BMI, presence of RD, and CRP were signi!cantly and negatively associated with 25OHD levels through linear regression analysis. According to univariate logistic regression analysis for 25OHD deficiency (<20 ng/ml), a significant and negative association with BMI, presence of RD, ESR and CRP were found. Conclusion: Patients with RD had lower 25OHD levels than controls and the presence of a RD increases by 2.66 the risk of vitamin D de!ciency. In addition, 25OHD has a negative correlation with ESR and CRP as in"ammatory markers. (AU)

Objetivo El objetivo principal de este estudio fue evaluar los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D (25OHD) y su asociación con marcadores inflamatorios en enfermedades reumatológicas. Materiales y métodos: Se realizó un estudio transversal en 154 mujeres con enfermedades reumatológicas (artritis reumatoide, espondiloartritis y otras enfermedades del tejido conectivo) y 112 individuos sanos como grupo control (GC). Resultados: No se encontraron diferencias en el calcio sérico y urinario, el fosfato sérico y la desoxipiridinolina urinaria entre el GC y los sujetos con enfermedades reumatológicas. El grupo de pacientes con enfermedades reumatológicas tenía 25OHD más bajo y PTH más alto en comparación con el GC. Asimismo, el grupo de individuos con enfermedades reumatológicas tenía proteína C reactiva (PCR) y velocidad de eritrosedimentación (VES) más altas en comparación con el GC. El nivel de 25OHD (ng/ml) fue 26,3±12,0 en el GC y 19,4±6,8 en el grupo con enfermedades reumatológicas (p<0,0001). Además, el GC presentó un porcentaje menor de deficiencia de 25OHD en comparación con el grupo con enfermedades reumatológicas (29,9% vs 53,2%). La DMO del cuello femoral fue significativamente menor en las mujeres posmenopáusicas con enfermedades reumatológicas en comparación con el GC. La 25OHD correlacionó significativamente con la VES y la PCR como marcadores inflamatorios. El análisis de regresión lineal mostró que la edad, el IMC, la presencia de una enfermedad reumatológica y la PCR se asociaron significativa y negativamente con los niveles de 25OHD. Mientras que el análisis de regresión logística univariada mostró que la deficiencia de 25OHD (<20 ng/ml), se asoció significativa y negativamente con el IMC, la presencia de una enfermedad reumatológica, la VES y los niveles de PCR. Conclusiones: Los pacientes con enfermedades reumatológicas tenían niveles de 25OHD más bajos que los controles y la presencia de una enfermedad reumatológica aumenta en 2.66 el riesgo de deficiencia de vitamina D. Además, la 25OHD mostró correlación negativa con la VES y la PCR como marcadores inflamatorios. (AU)

¿Son válidos los métodos manuales modificados para determinar la Velocidad de Eritrosedimentación Globular (VSG) en laboratorios clínicos? / Are modified manual methods valid to establish Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) in clinical laboratories? / Os métodos manuais modificados são válidos para determinar a velocidade de hemossedimentação(VHS) nos laboratórios clínicos?

Resumen Se evaluó estadísticamente la validez de cuatro métodos para determinar la Velocidad de Eritrosedimentación Globular (VSG) alternos al de Westergren, el que se tomó como "gold standard". Los métodos evaluados fueron Wintrobe (WB), Wintrobe inclinado (WI) a 45° y dos micrométodos capilares, uno vertical (MM) y otro inclinado a 45° (MMI). Se procesaron 419 muestras por los cinco métodos. Se evaluó la concordancia (C), la sensibilidad (S), especificidad (E), valor predictivo positivo (VPP) y valor predictivo negativo (VPN). Los resultados de S, E, VPP, VPN y C fueron: 93,8%, 93,6, 98,8%, 72,8% y 71% en el de WB; 86,3%, 85,7%, 97,2%, 52,4% y 54% en el de WI; 94,6%, 66,6%, 94,1%, 71,4% y 54% para MM y 91,9%, 72,4%, 94,8%, 60,8% y 55% para MMI. El índice kappa mostró una concordancia "buena" entre el método de Westergren y el método de Wintrobe y "moderada" con los métodos de WBI, MM y MMI. Los resultados del presente estudio muestran que el método de Wintrobe es confiable para su uso en el laboratorio clínico comparado con el de Westergreen.

Abstract Four methods were statistically evaluated for their validity to determine the alternative Erythrocyte sedimentation rate to that of Westergren, which was taken as the "gold standard". The methods evaluated were Wintrobe (WB), Wintrobe inclined (WI) at 45° and two capillary micromethods, one vertical (MM) and one inclined at 45° (MMI). A total of 419 samples were processed by the five methods. Concordance (C), sensitivity (S), specificity (E), positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) were evaluated. The results for S, E, PPV, NPV and C were: 93.8%, 93.6, 98.8%, 72.8% and 71% for WB; 86.3%, 85.7%, 97.2%, 52.4% and 54% for WI; 94.6%, 66.6%, 94.1%, 71.4% and 54% for MM and 91.9%, 72.4%, 94.8%, 60.8% and 55% for MMI. The kappa index showed "good" agreement between the Westergren method and the Wintrobe method and "moderate" agreement with the WBI, MM and MMI methods. The results of the present study show that the Wintrobe method is reliable for use in the clinical laboratory compared to the Westergren method.

Resumo Neste trabalho, foi avaliada estatisticamente a validez de quatro métodos para determinar a Velocidade de Eritrosedimentação Globular (VSG) alternos ao Westergren, que foi considerado como o "Método Padrão". Os métodos avaliados foram Wintrobe (WB), Wintrobe inclinado a 45° (WI) e dois micro-métodos capilares, um vertical (MM) e outro inclinado a 45° (MMI). 419 amostras foram processadas pelos cinco métodos. Envalou-se a concordância (C), sensibilidade (S), especificidade (E), assim como os valores preditivos positivos (VPP) e negativos (VPN). Os resultados de S, E, VPN e VPP foram: 93.8%, 93.6%, 98.8%, 72.8% e 71% com o WB; 86.3%, 85.7%, 97.2%, 52.4% e 54% com o WI; 94.6%, 66.6%, 94.1%, 71.4% e 54% para MM e 91.9%, 72.4%, 94.8%, 60.8% e 55% para o MMI. O índice kappa apresentou "boa" concordância entre os métodos de Westergren e Wintrobe, enquanto teve concordância "moderada" com os métodos WBI, MMe MMI. Os resultados deste estudo revelaram que o método de Wintrobe é confiável para seu uso no laboratório clínico comparado com o método de Westergren.

Evaluación de reactantes de fase aguda como predictores de bacteriemia en niños con fiebre, leucemia aguda y linfoma / Evaluation of acute-phase reactants as predictors of bacteremia in children with fever, acute leukemia, and lymphoma

Introducción: Para predecir una infección en estadios tempranos en niños con cáncer se han evaluado marcadores como ESD, PCR y PCT. Objetivo: evaluar la precisión diagnóstica para bacteriemia de estos marcadores al ingreso en niños con fiebre y leucemia aguda (LA) o linfoma (L) internados entre 2013-2016. Métodos: estudio analítico retrospectivo. Revisión de historias clínicas. Se calcularon sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo y área bajo la curva ROC para cada marcador en MedCalc® V16.8.4. Se obtuvo autorización del Comité de Ética. Resultados:en total se internaron 31 niños con diagnóstico de LA y L, 19 presentaron fiebre y 12 no. Hubo 40 episodios de fiebre clasificados en 4 grupos: bacteriemia 14 (35%), infección documentada microbiológicamente 5 (12.5%), infección documentada clínicamente 2 (5%) y fiebre de origen desconocido 19 (47.5%). Los niveles de PCT fueron mayores en el grupo de bacteriemia registrando un valor promedio de 1,17ng/ mL (p: 0.045). El área bajo la curva ROC entre el grupo con y sin bacteriemia fue de 0.50 para ESD, 0.65 para PCR y 0.83 para PCT con S de 77.78%, E de 66.67%, VPP de 50% y VPN de 92.86%. Discusión: la PCT mostró ser el más eficaz que ESD y PCR para predecir bacteriemia. se deben realizar investigaciones con biomarcadores con el objeto de disminuir el uso inadecuado de antibióticos en pacientes con fiebre secundaria a enfermedad y acortar los tiempos de tratamiento en pacientes con infecciones adecuadamente resueltas mejorando ampliamente la calidad de vida en niños con cáncer (AU)

Introduction: To predict infection in early stages in children with cancer, markers such as ESR, CRP, and PCT have been evaluated. Objective: To evaluate the diagnostic precision for bacteremia of these markers on admission of children with fever and acute leukemia (AL) or lymphoma (L) admitted between 2013- 2016. Methods: A retrospective analytical study. Review of the clinical records. Sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and area under the ROC curve were calculated for each marker in MedCalc® V16.8.4. The study was approved by the Ethics Committee. Results: Overall, 31 children with AL and L were admitted, 19 of whom presented with fever and 12 did not. There were 40 episodes of fever classified into 4 groups: bacteremia 14 (35%), microbiologically documented infection 5 (12.5%), clinically documented infection 2 (5%), and fever of unknown etiology 19 (47.5%). PCT levels were higher in the group with bacteremia with a mean value of 1.17ng/mL (p:0.045). The area under the ROC curve between the groups with and without bacteremia was 0.50 for ESR, 0.65 for CRP, and 0.83 for PCT with a sensitivity of 77.78%, specificity of 66.67%, PPV of 50%, and NPV of 92.86%. Discussion: PCT showed a greater efficacy than ESD and CRP to predict bacteremia. Research on biomarkers should be conducted to reduce the inadequate use of antibiotics in patients with fever secondary to disease and to shorten treatment times in patients with adequately resolved infections, thereby improving quality of life in children with cancer (AU)

Eritrosedimentación extremadamente elevada en una población de adultos en la ciudad de Buenos Aires / Extremely elevated erythrosedimentation in an adult population in the City of Buenos Aires

Resumen Introducción: Una velocidad de eritrosedimentación (VHS) extremadamente elevada, definida como mayor o igual a 100 mm/h, se ha asociado a condiciones graves subyacentes como enfermedades infecciosas, enfermedades del colágeno u oncológicas. Objetivo: Analizar un grupo de pacientes para determinar los diagnósticos de base y las características que se asocian con valores de VHS mayores a 100 mm/h en nuestro medio. Pacientes y Métodos: Estudio tipo observacional de corte transversal, con recolección retrospectiva de datos de pacientes adultos con al menos un valor de VHS mayor o igual a 100 mm/h, registrado en el laboratorio entre enero de 2002 y agosto de 2014 en el Hospital Italiano de Buenos Aires. Resultados: Durante el período evaluado se analizaron 879 pacientes mayores de 18 años. La mediana de los valores de VHS fue 111 mm/h (Rango intercuartil 105-120). La etiología prevalente de VHS elevada fueron las enfermedades infecciosas (41,6%), seguida de malignidad (21,6%) y de autoinmune/inflamatoria (12,9%). El diagnóstico individual más frecuente fue el de neumonía (11,4%), seguido por causa indeterminada (5,9%). Conclusión: En pacientes internados, la causa más frecuente de VHS ≥ 100 mm/h fue las enfermedades infecciosas, mientras que en pacientes ambulatorios la causa más frecuente fue la malignidad.

Background: An extremely elevated erythrosedimentation rate (ESR), defined as equal or higher than 100 mm/h, has been linked to serious underlying conditions, such as infections, connective tissue and oncologic disease. Aim: To analyze a group of patients in order to determine the underlying diagnosis and the characteristics associated with extremely elevated ESR in our environment. Methods: Cross-sectional study of adult patients, who presented with at least one ESR equal or higher than 100 mm/h at Hospital Italiano, in Buenos Aires (Buenos Aires, Argentina) between January 2002 and August 2014. Results: During the previously stated period of time, we analyzed the results of 879 patients. All patients were over 18 years of age. The median for the ESR results was 111 mm/h (interquartile range 105-120). The most prevalent etiology of an elevated ESR was infectious (41.64%), followed by malignancies (21.62%) and autoimmune / inflammatory diseases (12.97%). The most frequent individual diagnosis found was pneumonia (11.49%), followed by undetermined causes (5.92%). Conclusion: When comparing inpatient versus outpatient populations, the most frequent cause was infectious in the former group, while malignancies were the most frequent diagnosis in the latter.

Eritrosedimentación: réquiem para una prueba / Erythrocyte: requiem for a test

La eritrosedimentación es una de las pruebas más solicitadas al laboratorio clínico. Sin embargo, la utilidad clínica de la prueba en la amplia gama de situaciones clínicas en donde se la ha indicado en el curso de más de 100 años, paulatinamente ha perdido vigencia frente a la medición de otros analitos como los reactantes de fase aguda, en particular la proteína C reactiva, para el diagnóstico y manejo de las enfermedades infecciosas e inflamatorias, incluidas las de origen reumatológico y las enfermedades cardiovasculares, y los marcadores tumorales en las enfermedades malignas. La eritrosedimentación, además de ser altamente inespecífica, depende de métodos manuales e implica alto riesgo profesional por los accidentes relacionados con las pipetas de vidrio que se utilizan para hacer la prueba. En este módulo se presenta, tras una exhaustiva revisión bibliográfica de PubMed y Scielo, las indicaciones en donde la prueba fue de utilidad y las alternativas para reemplazarla por pruebas de mejor desempeño analítico y mejor relación costo-eficiencia. Se hace un llamado a la comunidad médica para que antes de solicitarla al laboratorio clínico consideren otras opciones de mayor sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor redictivo negativo que la eritrosedimentación, en cada una de las situaciones clínicas que la requiera.

Variabilidad de la eritrosedimentación en sujetos sanos, antes y después de la desfibrinación in vitro / Erythrosedimentation variability in healthy subjects, before and after defibrination in vitro

El objetivo de este trabajo fue estudiar la variabilidad que pue- de esperarse en la reducción de la eritrosedimentación (ERS) después de la desfibrinación de la muestra de sangre y su correlación con el fibrinógeno plasmático funcional (FF) y las globulinas plasmáticas (GP), en sujetos sanos. De acuerdo al criterio bioantropológico corriente la muestra poblacional se dividió en tres grupos etarios: adolescentes (n=50), juveniles (n=30) y adultos (n=40). Se determinó la ERS antes y después de desfibrinar la muestra de sangre por el método de Westergren, la concentración del FF por el método manual de Clauss en una sola etapa y el contenido de GP por semimicroelectroforesis. El análisis estadístico de los datos permitió determinar que en los juveniles, en ambos sexos, se presentaron los menores valores de la ERS tanto antes como después de desfibrinar la sangre (mujeres: de 2-22 a 0-10 mm/hora; varones: de 0,5-12 a 0-2 mm/hora), incrementando el riesgo de considerar a un sujeto de este grupo sano cuando no lo está. En general, ambas ERS fueron mayores para las mujeres, siendo la diferencia estadísticamente significativa sólo en la edad adulta (p< 0.05). También para este sexo resultó significativamente mayor el descenso en la ERS que provoca el desfibrinado de la muestra en todas las edades estudiadas (p< 0.0001), sin embargo, dicha disminución no esta asociada a los niveles de FF y/o GP observados. Por último, contrariamente a lo que sucede con los enfermos, en los sujetos sanos, no se encontró correlación entre la reducción de la ERS con las concentraciones del FF ni con el contenido de las GP.

The aim of this work was to study the erythrocyte-sedimentation rate (ERS) that may be expected after the defibrination of the blood sample, and its correlation with the functional plasmafibrinogen (FF) and plasmaglobulins (GP) in healthy subjects. The sample population was divided, in accordance with the usual bioanthropological criteria, into three age groups: adolescents (n=50), young adults (n=30) and adults (n=40). The ERS was measured before and after the defibrination of the blood-sample by the Westergren method, the plasma-fibrinogen concentration was estimated by the Clauss one-stage manual method, and the globulin level by means of semimicroelectrophoresis. According to the statistical analysis of the data, young adults irrespective of their sex presen- ted the lowest ERS values both before and after defibrination (women: from 2-22 to 0-10 mm/ h; men: from 0,5-12 to 0-2 mm/ h), a fact which increases the risk of considering a sick patient healthy. In general, both ERS were higher for women, although this difference was statistically relevant only for the adult age group (p<0,05). Mo- reover, as a result of defibrination the females from all the age groups studied featured a significantly greater reduction in their ERS (p<0,0001). However, this fall in rate is associated with neither the FF nor the GP levels observed. Finally, unlike whats occurs with sick patientes, healthy individuals did not present a correlation between the reduction in ERS and either the FF concentration or the globulin level.