Primer caso de displasia tanatofórica tipo 1 en los andes peruanos con variante patogénica en el gen FGFR-3 / First case of thanatophoric dysplasia type 1 in the peruvian andes with pathogenic variant in the FGFR3 gene

RESUMEN La displasia tanatofórica tipo 1 es una forma de displasia esquelética letal, se caracteriza por desproporciones del esqueleto axial-apendicular además de talla baja, macrocefalia, prominencia frontal, tórax estrecho, arqueamiento femoral y micromelia. Dichas características fenotípicas son el resultado de variantes patogénicas en el gen del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR-3), localizada en el cromosoma 4p16.3 Para su estudio la ecografía obstétrica, el examen físico y los hallazgos radiográficos son importantes. Sin embargo, se debe confirmar el diagnóstico mediante estudio genético a fin de descubrir variantes o asociaciones nuevas, así como dar a conocer su casuística real en una determinada región.

ABSTRACT Thanatophoric dysplasia type 1 is a form of lethal skeletal dysplasia, characterized by disproportions of the axial-appendicular skeleton in addition to short stature, macrocephaly, frontal prominence, narrow chest, femoral bowing, and micromelia. These phenotypic characteristics are the result of pathogenic variants in the fibroblast growth factor receptor 3 gene (FGFR-3), located on chromosome 4p16.3. For its study, obstetric ultrasound, physical examination, and radiographic findings are important. However, the diagnosis must be confirmed by genetic study in order to discover new variants or associations, as well as to make known its real casuistry in a given region.

Ozonoterapia como apoyo en el tratamiento de la úlcera del pie diabético. Presentación de un caso

Una de las complicaciones más comunes de la diabetes mellitus es la úlcera del pie diabético, como una fuente importante de morbilidad y mortalidad. Se presenta el caso de una paciente de 43 años, con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2, de siete años de evolución, remitida desde el Cuerpo de Guardia del Policlínico Universitario Dr. Mario Muñoz Monroy, de Abreus, con el diagnóstico de pie diabético neuroinfeccioso complicado con un absceso. Se realizó drenaje del absceso, modificación del tratamiento con insulina y desbridamiento de la lesión. Además, se indicó antibiótico y Heberprot-P®. Ante la ausencia de evolución satisfactoria, se realizó nuevo desbridamiento, con amputación de tercer y cuarto dedos del pie izquierdo; se retomó el tratamiento inicial, eta vez combinado con ozonoterapia vía local y rectal. A partir de la semana 18 la paciente evolucionó favorablemente, con presencia de buena granulación, desaparición gradual del dolor y aceleración del proceso de cicatrización completa de la lesión, además de conseguir un control metabólico eficiente. El caso descrito confirma la eficacia y seguridad del uso combinado del Heberprot-P® y la terapia con ozono.

One of the most common complications of diabetes mellitus is diabetic foot ulcer, as an important source of morbidity and mortality. The case of a 43-years-old patient with a diagnosis of type 2 diabetes mellitus, of seven years of evolution, referred from the Emergency Department of the Dr. Mario Muñoz Monroy University Polyclinic, Abreus, with the diagnosis of neuroinfectious diabetic foot complicated with an abscess is presented. Drainage of the abscess, modification of insulin treatment, and debridement of the lesion were performed. In addition, antibiotics and Heberprot-P® were indicated. In the absence of satisfactory evolution, new debridement was performed, with amputation of the third and fourth toes of the left foot; the initial treatment was resumed, this time combined with local and rectal ozone therapy. From week 18 on, the patient progressed favorably, with the presence of good granulation, gradual disappearance of pain and acceleration of the complete healing process of the lesion, in addition to achieving efficient metabolic control. The described case confirms the efficacy and safety of the Heberprot-P® combined use and ozone therapy.

99mTc-HYNIC/Cy7-Fab(Bevacizumab): su empleo como agente de imagen en mieloma múltiple / 99mTc-HYNIC/Cy7-Fab(Bevacizumab): its use as an imaging agent in Multiple Myeloma / 99mTc-HYNIC/Cy7-Fab (Bevacizumab): seu uso como agente de imagem em mieloma múltiplo

Introducción: el mieloma múltiple es un trastorno hematológico maligno y el segundo cáncer de la sangre más frecuente. El proceso de la angiogénesis tumoral es fundamental para el crecimiento y metástasis de muchos tipos de tumores, incluido en mieloma múltiple. Se sabe que la sobreexpresión del factor de crecimiento endothelial vascular se encuentra asociado a un mal pronóstico en esta patología, representando un blanco clave para la terapia anti-angiogénica en mieloma múltiple. El anticuerpo monoclonal Bevacizumab es capaz de unirse con gran afinidad al factor de crecimiento endothelial vascular bloqueando su acción. Objetivo: evaluar el Fab(Bevacizumab) marcado con 99mTc o Cy7 como potenciales agentes de imagen moleculares de la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular en mieloma múltiple. Material y métodos: la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular fue analizada mediante citometría de flujo en la línea celular huaman de mieloma múltiple, la MM1S. Fab(Bevacizumab) fue producido mediante digestión de Bevacizumab con papaína, conjugado a NHS-HYNIC-Tfa y radiomarcado con 99mTc. Se realizaron estudios de biodistribución y de tomografía computarizada por emisión del fotón simple. A su vez, Fab(Bevacizumab) fue marcado con Cy7 para obtener imágenes de fluorescencia in vivo hasta 96 horas. Resultados: el análisis por citometría de flujo en la línea celular MM1S reveló que la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular es predominantemente intracelular. Los estudios de biodistribución y SPECT/CT del complejo 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab) mostraron una rápida eliminación sanguínea y una significativa captación a nivel renal y tumoral. Las imágenes por fluorescencia empleando Cy7-Fab(Bevacizumab) permitieron la visualización tumoral hasta 96 h p.i. Conclusiones: logramos visualizar la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular in vivo en mieloma múltiple mediante el empleo del fragmento Fab del anticuerpo anti-VEGF (Bevacizumab) marcado con 99mTc y Cy7. Estos nuevos agentes de imagen molecular podrían ser empleados potencialmente en el ámbito clínico para la estadificación y el seguimiento de pacientes con mieloma múltiple, mediante la visualización radioactiva in vivo de la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular en todo el cuerpo. La imagen óptica de estos trazadores mejoraría el muestreo tumoral y podría guiar la extirpación quirúrgica.

Introduction: Multiple myeloma is a hematologic malignancy and the second most common blood cancer. The process of tumor angiogenesis is central to the growth and metastasis of many types of tumors, including multiple myeloma. Overexpression of vascular endothelial growth factor is known to be associated with poor prognosis in this pathology, representing a key target for anti-angiogenic therapy in multiple myeloma. The monoclonal antibody Bevacizumab is able to bind with high affinity to vascular endothelial growth factor blocking its action. Objective: to evaluate 99mTc- or Cy7-labeled Fab(Bevacizumab) as potential molecular imaging agents of vascular endothelial growth factor expression in multiple myeloma. Methods: Vascular endothelial growth factor expression was analyzed by flow cytometry in the multiple myeloma huaman cell line, MM1S. Fab(Bevacizumab) was produced by digestion of Bevacizumab with papain, conjugated to NHS-HYNIC-Tfa and radiolabeled with 99mTc. Biodistribution and single photon emission computed tomography studies were performed. In turn, Fab(Bevacizumab) was labeled with Cy7 to obtain in vivo fluorescence images up to 96 hours. Results: Flow cytometry analysis in the MM1S cell line revealed that vascular endothelial growth factor expression is predominantly intracellular. Biodistribution and SPECT/CT studies of the 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab) complex showed rapid blood clearance and significant renal and tumor uptake. Fluorescence imaging using Cy7-Fab(Bevacizumab) allowed tumor visualization up to 96 h p.i. Conclusions: we were able to visualize vascular endothelial growth factor expression in vivo in multiple myeloma using the Fab fragment of the anti-VEGF antibody (Bevacizumab) labeled with 99mTc and Cy7. These new molecular imaging agents could potentially be employed in the clinical setting for staging and monitoring of patients with multiple myeloma by in vivo radioactive visualization of vascular endothelial growth factor expression throughout the body. Optical imaging of these tracers would improve tumor sampling and could guide surgical excision.

Introdução: O mieloma múltiplo é uma malignidade hematológica e o segundo câncer de sangue mais comum. O processo de angiogênese tumoral é fundamental para o crescimento e a metástase de muitos tipos de tumores, incluindo o mieloma múltiplo. Sabe-se que a superexpressão do fator de crescimento endotelial vascular está associada a um prognóstico ruim no mieloma múltiplo, representando um alvo importante para a terapia antiangiogênica no mieloma múltiplo. O anticorpo monoclonal Bevacizumab é capaz de se ligar com alta afinidade ao fator de crescimento endotelial vascular e bloquear sua ação. Objetivo: avaliar o Fab(Bevacizumab) marcado com 99mTc ou Cy7 como possíveis agentes de imagem molecular da expressão do fator de crescimento endotelial vascular no mieloma múltiplo. Métodos: A expressão do fator de crescimento endotelial vascular foi analisada por citometria de fluxo na linha celular de mieloma múltiplo MM1S. O Fab(Bevacizumab) foi produzido pela digestão do Bevacizumab com papaína, conjugado com NHS-HYNIC-Tfa e radiomarcado com 99mTc. Foram realizados estudos de biodistribuição e tomografia computadorizada por emissão de fóton único. Por sua vez, o Fab(Bevacizumab) foi marcado com Cy7 para geração de imagens de fluorescência in vivo por até 96 horas. Resultados: A análise de citometria de fluxo na linha celular MM1S revelou que a expressão do fator de crescimento endotelial vascular é predominantemente intracelular. Os estudos de biodistribuição e SPECT/CT do complexo 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab) mostraram uma rápida depuração sanguínea e uma captação renal e tumoral significativa. A imagem de fluorescência usando Cy7-Fab(Bevacizumab) permitiu a visualização do tumor até 96 horas p.i. Conclusões: Conseguimos visualizar a expressão do fator de crescimento endotelial vascular in vivo no mieloma múltiplo usando o fragmento Fab do anticorpo anti-VEGF (Bevacizumab) marcado com 99mTc e Cy7. Esses novos agentes de imagem molecular poderiam ser usados no cenário clínico para o estadiamento e o monitoramento de pacientes com mieloma múltiplo, visualizando radioativamente a expressão do fator de crescimento endotelial vascular in vivo em todo o corpo. A geração de imagens ópticas desses traçadores melhoraria a amostragem do tumor e poderia orientar a excisão cirúrgica.

Heberprot-P® en el tratamiento de trauma vascular distal / Heberprot-P® in the treatment of distal vascular trauma

Introducción: Los traumatismos constituyen causa frecuente de consulta. Entre sus localizaciones más comunes se encuentran las extremidades inferiores. El Heberprot-P® resulta un factor de crecimiento epidérmico que se ha utilizado durante más de una década para la cicatrización de las úlceras del pie diabético con excelentes resultados. Ampliar su utilización a otras patologías, incluso de etiología traumática, permitiría expandir las posibilidades terapéuticas para la cicatrización de las heridas. Objetivo: Exponer el resultado de la aplicación del Heberprot-P® en una amputación transtarsiana en un paciente portador de un trauma vascular distal. Presentación del caso: Paciente masculino de 23 años con antecedentes de salud. Luego de traumatismo por accidente de tránsito presentó fractura de huesos del metatarso y la sección total de la arteria pedia del pie izquierdo, lo cual provocó una gangrena húmeda de la extremidad. Por este motivo se realizó una amputación transtarsiana del pie. Se usó el Heberprot-P® como terapia para acortar el tiempo de cicatrización. Conclusiones: El Heberprot-P® resultó útil para la evolución de la herida como consecuencia de un trauma vascular, al evitar una amputación mayor, acelerar el proceso de cicatrización y conservar una extremidad funcional, lo que demostró que puede constituir una terapia eficaz para las heridas de difícil cicatrización, independientemente de su etiología(AU)

Introduction: Trauma is a frequent cause of consultation. Among its most common locations are the lower extremities. Heberprot-P® is an epidermal growth factor that has been used for more than a decade for the healing of diabetic foot ulcers with excellent results. Extending its use to other pathologies, including traumatic etiology ones, would expand the therapeutic possibilities for wound healing. Objective: To present the result of the application of Heberprot-P® in a Chopart´s amputation in a patient with distal vascular trauma. Case presentation: A 23-year-old male patient with a health history. After trauma from a traffic accident, he presented a fracture of the bones of the metatarsus and the whole section of the left foot´s pedis artery, which caused a wet gangrene of the extremity. For this reason, a Chopart´s amputation of the foot was performed. Heberprot-P® was used as therapy to shorten healing time. Conclusions: Heberprot-P® was useful for wound evolution as a result of vascular trauma, avoiding major amputation, accelerating the healing process and preserving a functional limb, which showed that it can be an effective therapy for wounds that are difficult to heal, regardless of their etiology(AU)

Microcirculatory changes as a hallmark of aging in the heart and kidney / Cambios microcirculatorios como sello distintivo del envejecimiento en el corazón y riñón

SUMMARY: Changes in the microcirculation of multiple tissues and organs have been implicated as a possible mechanism in physiological aging. In particular, vascular endothelial growth factor is a secretory protein responsible for regulating angiogenesis via altering endothelial proliferation, survival, migration, extracellular matrix degradation and cell permeability. The aim of the present study was to evaluate the role of vascular endothelial growth factor in the progression of morphological alterations caused by physiological aging in the heart and kidney and to examine its relation to changes in capillary density. We used two age groups of healthy Wistar rats - 6- and 12-month- old. The expression of vascular endothelial growth factor was examined through immunohistochemistry and immunofluorescence and assessed semi-quantitatively. Changes in capillary density were evaluated statistically and correlated with the expression of vascular endothelial growth factor. We reported stronger immunoreactivity for vascular endothelial growth factor in the left compared to the right ventricle and also observed an increase in its expression in both ventricles in older animals. Contrasting results were reported for the renal cortex and medulla. Capillary density decreased statistically in all examined structures as aging progressed. The studied correlations were statistically significant in the two ventricles in 12-month-old animals and in the renal cortex of both age groups. Our results shed light on some changes in the microcirculation that take place as aging advances and likely contribute to impairment in the function of the examined organs.

Los cambios en la microcirculación de múltiples tejidos y órganos se han implicado como un posible mecanismo en el envejecimiento fisiológico. En particular, el factor de crecimiento endotelial vascular es una proteína secretora responsable de regular la angiogénesis mediante la alteración de la proliferación endotelial, la supervivencia, la migración, la degradación de la matriz extracelular y la permeabilidad celular. El objetivo del presente estudio fue evaluar el papel del factor de crecimiento del endotelio vascular en la progresión de las alteraciones morfológicas causadas por el envejecimiento fisiológico en el corazón y riñón y examinar su relación con los cambios en la densidad capilar. Utilizamos dos grupos de ratas Wistar sanas: 6 y 12 meses de edad. La expresión del factor de crecimiento del endotelio vascular se examinó mediante inmunohistoquímica e inmunofluorescencia y se evaluó semicuantitativamente. Los cambios en la densidad capilar se evaluaron estadísticamente y se correlacionaron con la expresión del factor de crecimiento del endotelio vascular. Informamos una inmunorreactividad más fuerte para el factor de crecimiento endotelial vascular en el ventrículo izquierdo en comparación con el derecho y también observamos un aumento en su expresión en ambos ventrículos en animales mayores. Se informaron resultados contrastantes para la corteza renal y la médula. La densidad capilar disminuyó estadísticamente en todas las estructuras examinadas a medida que avanzaba el envejecimiento. Las correlaciones estudiadas fueron estadísticamente significativas en los dos ventrículos en animales de 12 meses y en la corteza renal de ambos grupos de edad. Nuestros resultados arrojan luz sobre algunos cambios en la microcirculación que tienen lugar a medida que avanza el envejecimiento y probablemente contribuyan a un deterioro en la función de los órganos examinados.

Factor de crecimiento nervioso en neuropatía óptica traumática

La neuropatía óptica traumática (TON) es una entidad asociada al trauma facial y craneal, y constituye una causa importante para el desarrollo de la ceguera; es una complicación grave del trauma craneofacial que daña directa (dTON) o indirectamente (iTON) el nervio óptico (ON), cuya incidencia global de TON es de 0,7 a 2,5 %. El objetivo del presente estudio es presentar el caso de un paciente que padecía de TON y a la vez de una afección bilateral asimétrica, y que fue tratado con el factor de crecimiento nervioso mNGF. Este medicamento fue el primero que se descubrió y demostró eficacia en mantener la supervivencia de las neuronas centrales y periféricas y facilitar su crecimiento, diferenciación y regeneración. Se trata de un paciente de 13 años, sexo masculino, quien acude a la emergencia del Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas y, posteriormente, su seguimiento clínico es por consultorio de Neuroftalmología, con un cuadro de amaurosis traumática, producto de un traumatismo encéfalo craneano con hematoma epidural, que recibió dos ciclos de tratamiento con factor de crecimiento nervioso. Luego del primer ciclo de tratamiento, se evidenció hiporreactividad de ambos ojos; al finalizar el segundo ciclo de tratamiento, se observó un aumento considerable de la agudeza visual. El mNGF está aprobado y comercializado en China desde el año 2015 y es un producto que ha demostrado su eficacia y seguridad en varios ensayos clínicos. Por ello, el presente estudio pretende convertir al factor de crecimiento nervioso como el tratamiento prometedor de iTON; en ese sentido, se necesita de amplias investigaciones clínicas en este caso en particular.

Traumatic optic neuropathy (TON) is an entity associated with facial and cranial trauma, and a leading cause of blindness. It is a severe complication of craniofacial trauma that directly (DTON) or indirectly (ITON) damages the optic nerve (ON) and whose global incidence is 0.7 to 2.5 %. The objective of this study is to present the case of a patient who suffered from TON and, at the same time, an asymmetrical bilateral condition, and was treated with nerve growth factor (NGF). This drug was the first to be discovered and demonstrate efficacy in maintaining the survival of central and peripheral neurons and facilitating their growth, differentiation and regeneration. A 13-year-old male patient attended the emergency room of Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas and was later followed up at the Neuro-Ophthalmology Service. He was diagnosed with post-traumatic amaurosis caused by traumatic brain injury and epidural hematoma, and received two treatment cycles of NGF. After the first treatment cycle, hyporeactivity of both eyes occurred. And, at the end of the second treatment cycle, visual acuity improved significantly. NGF has been approved and marketed in China since 2015 and is a product that has demonstrated its efficacy and safety in several clinical trials. Therefore, this study aims to make NGF a promising ITON treatment; in that sense, further clinical research is needed in this particular case.

Cicatrização de feridas diabéticas com fator de crescimento epidérmico: revisão integrativa / Healing of diabetic wounds with epidemic growth factor: integrative review / Curación de heridas diabéticas con factor de crecimiento epidérmico: revisión integrativa

Objetivo: Analisar as produções científicas sobre a efetividade do Fator de crescimento epitelial recombinante humano na cicatrização de feridas diabéticas. Métodos: Trata-se de uma revisão sistemática da literatura, a busca foi realizada nas bases de dados: Pubmed; Scopus e Lilacs. Resultados: Foram selecionados 21 artigos, sendo a maioria estudos experimentais (48%). A cicatrização completa de lesões tratadas com Fator de crescimento epitelial recombinante humano foi relatada por 17 artigos (81%). O aumento do tecido de granulação foi relatado em nove publicações (43%). Da mesma maneira, a diminuição da área da lesão foi descrita em dois artigos incluídos (10%). Duas publicações descrevem a diminuição do número de amputações e do estresse oxidativo e 62% dos artigos abordaram eventos adversos associados ao uso do produto (13/21), dos quais foram prioritários a ocorrência de tremores, dor local, calafrios, náuseas, infecção superficial, sensação de queimação e hematomas, considerados eventos adversos leves. Apenas um estudo apresentou a ocorrência de dor no peito como evento adverso grave. Conclusão: O fator de crescimento epitelial recombinante humano é indicado para uso tópico no tratamento de feridas diabéticas, evidenciando boa eficácia, porém mais estudos clínicos devem ser desenvolvidos. (AU)

Objective: To analyse the scientific studies of Human recombinant epithelial growth factor for the healing of diabetic wounds. Methods: A thorough review of the literature was performed in the following databases: PubMed, Scopus and LILACS. Results: 21 articles were selected, most studies were experimental (48%). Complete healing of Human recombinant epithelial growth factor-treated lesions has been reported by 17 articles (81%). Increased granulation tissue has been reported in nine publications (43%). Similarly, the reduction of the lesion area was described in two included articles (10%). Two publication describes the decrease in the number of amputations and oxidative stress and 62% of the articles addressed adverse events associated with the use of the product (13/21), of which the occurrence of tremors, local pain, chills, nausea, superficial infection, burning sensation and bruising were considered priority, considered adverse events light. Only one study showed chest pain as a serious adverse event. Conclusion: Although Human recombinant epithelial growth factor is indicated for topical use in the treatment of diabetic wounds and demonstrates good efficacy, more clinical studies should be developed. (AU)

Objetivo: Analizar la producción científica sobre la efectividad de Factor de crecimiento epitelial humano recombinante en la curación de heridas diabéticas. Métodos: Esta es una revisión sistemática de la literatura, la búsqueda se realizó en las bases de datos: Pubmed; Scopus y lilas. Resultados: Se seleccionaron 21 artículos. La mayoría de los estudios fueron experimentales (48%). 17 artículos informaron sobre la curación completa de lesiones tratadas con factor de crecimiento epitelial humano recombinante (81%). El aumento en el tejido de granulación se informó en nueve publicaciones (43%). Asimismo, se utilizó una reducción en el área de la lesión en dos artículos incluidos (10%). Dos publicaciones describen una disminución en el número de amputaciones y estrés oxidativo y el 62% de los artículos abordaron eventos adversos asociados con el uso del producto (13/21), que son las prioridades prioritarias en la aparición de temblores, dolor local, escalofríos, náuseas, infección superficial, sensación de ardor y hematomas, reflejos de eventos adversos leves. Solo un estudio muestra la aparición de dolor torácico como un evento adverso grave. Conclusión: Factor de crecimiento epitelial humano recombinante está indicado para uso tópico en el tratamiento de heridas diabéticas, mostrando buena eficacia, pero se deben desarrollar más estudios clínicos. (AU)

Dermatofibrosarcoma protuberans with unusual presentation in vulva / Dermatofibrosarcoma protuberans con presentación inusual en vulva

Abstract Gynecological sarcomas are uncommon and their location in the vulva and vagina has an incidence of 5% of all malignant neoplasms of the female genital tract. We present the case of a 54-year-old patient with a diagnosis of dermatofibrosarcoma protuberans in the vulva, an infrequent pathology, with less than 60 cases reported worldwide in this anatomical location. Clinically it has a locally aggressive behavior, due to the proliferation of spindle cells with pleomorphism and frequent figures of mitosis that infiltrate the reticular dermis and subcutaneous cellular tissue, giving rise to tumor lesions of variable size and with high rates of local recurrence. The treatment of first choice is surgical excision of the tumor with Mohs micrographic surgery or other surgical techniques for complete evaluation of the circumferential and deep peripheral margin. However, the identification of carcinogenesis mechanis ms where the chromosomal translocation t (17; 22) (q22; q13) is recognized, forming the COL1A1-PDGFB fusion gene, which participates in stimulating tumor cell proliferation, allowing treatment with tyrosine kinase inhibitors such as imatinib for neoadjuvant therapy of surgically unresectable tumors and local recurrences.

Resumen Los sarcomas ginecológicos son infrecuentes y la localización de estos en vulva y vagina tienen una incidencia del 5% de todas las neoplasias malignas del tracto genital femenino. Presentamos el caso de una paciente de 54 años con diagnóstico de dermatofibrosarcoma protuberans en vulva, una patología infrecuente, con menos de 60 casos reportados a nivel mundial en esta localización anatómica. Clínicamente tiene un comportamiento localmente agresivo, debido a la proliferación de células fusiformes con pleomorfismo y frecuentes figuras de mitosis que infiltran la dermis reticular y tejido celular subcutáneo, dando origen a lesiones tumorales de tamaño variable y con altas tasas de recurrencia local. El tratamiento en primera elección es la escisión quirúrgica del tumor con cirugía micrográfica de Mohs u otras técnicas quirúrgicas para evaluación completa del margen periférico circunferencial y profundo. Sin embargo, la identificación de mecanismos de carcinogénesis donde se reconoce la translocación cromosómica t (17; 22) (q22; q13), formando al gen de fusión COL1A1-PDGFB, el cual participa estimulando la proliferación celular tumoral, ha permitido la utilización de los inhibidores de la tirosina quinasa como el imatinib para la realización de terapia neoadyuvante en casos de tumores irresecables quirúrgicamente y en recurrencias locales.

Asociación plaquetas-factor de crecimiento epidérmico en pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas tratados con quimioterapia / Platelet-epidermal growth factor association in patients with non-small cell lung cancer treated with chemotherapy

RESUMEN Introducción: la concentración plasmática del factor de crecimiento epidérmico pudiera encontrarse alterada en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y trombocitopenia/trombocitosis por quimioterapia. Objetivo: determinar la asociación existente entre la concentración plasmática plaquetaria y la concentración plasmática de factor de crecimiento epidérmico en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas tratados con quimioterapia, entre marzo de 2019 y febrero de 2020 en el Hospital Provincial Saturnino Lora. Métodos: se realizó un estudio observacional descriptivo transversal en el Hospital Provincial Saturnino Lora, provincia Santiago de Cuba, Cuba, entre marzo de 2019 y febrero de 2020. El universo estuvo constituido por 54 pacientes con diagnóstico de cáncer pulmonar de células no pequeñas tratados con quimioterapia. Por muestreo probabilístico aleatorio simple se seleccionó una muestra de 12 pacientes. Se midieron las variables: concentración plasmática plaquetaria (pre y post-quimioterapia), concentración plasmática de factor de crecimiento epidérmico (pre y post-quimioterapia), y modificación de la concentración plasmática de factor de crecimiento epidérmico (castración, no castración). Para el procesamiento de los datos se empleó el test estadístico T student y la correlación lineal de Pearson, así como la media y desviación estándar como medidas de resumen y dispersión, respectivamente. Resultados: entre las concentraciones plasmáticas plaquetaria y del factor de crecimiento epidérmico se halló una relación lineal de -0,37 previo a la quimioterapia y de -0,51, posterior a esta; no se encontraron diferencias estadísticamente significativas. Conclusiones: se concluye que la modificación de la concentración plasmática del factor de crecimiento epidérmico no guarda relación aparente con la modificación plasmática plaquetaria, con posible relación espuria, dada por la quimioterapia.

ABSTRACT Introduction: the plasma concentration of epidermal growth factor may be altered in patients with non-small cell lung cancer and thrombocytopenia/thrombocytosis due to chemotherapy. Objective: to determine the association between platelet plasma concentration and epidermal growth factor plasma concentration in patients with non-small cell lung cancer treated with chemotherapy between March 2019 and February 2020 at Saturnino Lora Provincial Hospital. Methods: a cross-sectional, descriptive and observational study was conducted at Saturnino Lora Provincial Hospital, Santiago de Cuba province, Cuba, between March 2019 and February 2020. The target group comprised 54 patients diagnosed with non-small cell lung cancer treated with chemotherapy. A sample of 12 patients was chosen by simple probability-random sampling: platelet plasma concentration (pre- and post-chemotherapy), epidermal growth factor plasma concentration (pre- and post-chemotherapy), and modification of epidermal growth factor plasma concentration (castration, non-castration) were measured. For data processing, the statistical T-student test and Pearson's linear correlation were applied, as well as the mean and standard deviation as summary and dispersion measures, respectively. Results: a linear relationship of -0.37 before chemotherapy and -0.51 after the chemotherapy was found between platelet and epidermal growth factor plasma concentrations; no statistically significant differences were found. Conclusions: it is concluded that the modification of the plasma concentration of epidermal growth factor has no apparent relationship with the platelet plasma modification, with possible spurious relationship, given by chemotherapy.

Pro-and Anti-inflammatory Biomarkers as Potential Prognosis Markers in Oral Squamous Cell Carcinoma

ABSTRACT: The most widely used method to classify prognostic factors in cancers today is TNM. However, Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) often demonstrates different behaviors in relation to aggressiveness and therapeutic response at the same TNM stage. So, in such cases biomarkers can be used to identify the biological diversity of these tumors more reliably, leading to better therapeutic strategies and disease management. The presence of inflammatory immune cells in the tumor microenvironment can have pro or antitumor effects and the investigation of the expression of inflammatory markers in OSSC can be usefulto design immunotherapeutic interventions. The Transforming Growth Factor alpha is a potent stimulator of cell migration that acts on cell proliferation, invasion and metastasis of cancer, as well as immune suppression and angiogenesis. Inflammatory cytokines, such as Interferon-gamma, mediate macrophage differentiation. Macrophages are an important component of the OSCC microenvironment. The greater amount of tumor-associated macrophages, especially the M2 phenotype, may be associated with a more aggressive biological behavior of the OSCC and, consequently, with reduced survival.

RESUMEN: El método más utilizado para clasificar los factores de pronóstico en los cánceres en la actualidad es TNM. Sin embargo, el carcinoma oral de células escamosas (COCE) a menudo muestra diferentes comportamientos en relación con la agresividad y la respuesta terapéutica en la misma etapa TNM. Entonces, en tales casos, los biomarcadores pueden usarse para identificar la diversidad biológica de estos tumores de manera más confiable, lo que lleva a mejores estrategias terapéuticas y manejo de la enfermedad. La presencia de células inmunes inflamatorias en el microambiente tumoral puede tener efectos pro o antitumorales y la investigación de la expresión de marcadores inflamatorios en COCE puede ser útil para diseñar intervenciones inmunoterapéuticas. El factor de crecimiento transformante α es un potente estimulador de la migración celular que actúa sobre la proliferación celular, la invasión y metástasis del cáncer, así como la inmunosupresión y la angiogénesis. Las citocinas inflamatorias, como el IFN-γ, median en la diferenciación de macrófagos. Los macrófagos son un componente importante del microambiente COCE. La mayor cantidad de macrófagos asociados a tumores, especialmente el fenotipo M2, puede estar asociada a un comportamiento biológico más agresivo del COCE y, en consecuencia, a una menor supervivencia.

Tratamiento farmacológico en la restricción del crecimiento fetal: revisión de la bibliografía / Pharmacological management for fetal growth restriction: literature review

Resumen OBJETIVO: Explorar las diferentes estrategias de tratamiento farmacológico de la restricción del crecimiento fetal propuestas a lo largo del tiempo. METODOLOGÍA: Revisión cuasi-sistemática de la evidencia científica histórica disponible acerca del tratamiento médico descrito para la atención de mujeres embarazadas con restricción del crecimiento fetal. RESULTADOS: Entre los tratamientos médicos descritos para tratar la restricción del crecimiento fetal, los donadores de óxido nítrico, las estatinas y la aspirina asociada con omega 3, han tenido desenlaces no consistentes en estudios con limitado tamaño de muestra. Por lo que se refiere a los inhibidores de la 5-fosfodiesterasa, el sildenafilo no se ha asociado con un aumento de la velocidad de crecimiento fetal pero sí con alarmas respecto de su seguridad debidas al incremento de los casos de hipertensión pulmonar fetal y mortalidad perinatal. Por su parte, el tadalafilo ha mostrado desenlaces iniciales favorables y se esperan estudios con mayor tamaño de muestra que permitan emitir recomendaciones claras con respecto a su indicación. También se esperan los desenlaces de estudios clínicos en curso, para definir la indicación de la heparina de bajo peso molecular en este escenario en virtud de sus prometedores resultados iniciales. Los procedimientos más invasivos, como la inyección de factor de crecimiento endotelial vascular y la plasmaféresis, permanecen en estudio como propuestas terapéuticas por los resultados de estudios preclínicos y clínicos con pocos pacientes. CONCLUSIÓN: Por ahora, ninguna estrategia farmacológica propuesta ha conseguido generar recomendaciones fuertes para su indicación; sin embargo, se esperan nuevos estudios con alta calidad metodológica que generen evidencia científica lo suficientemente contundente para recomendar su indicación.

Abstract OBJECTIVE: To explore the different pharmacological treatment strategies for fetal growth restriction proposed over time. METHODOLOGY: Quasi-systematic review of the available historical scientific evidence on the medical treatment described for the care of pregnant women with fetal growth restriction. RESULTS: Among the medical treatments described to treat fetal growth restriction, nitric oxide donors, statins, and aspirin associated with omega-3 have had inconsistent outcomes in studies with limited sample size. As for 5-phosphodiesterase inhibitors, sildenafil has not been associated with an increase in fetal growth velocity, but there have been alarms regarding its safety due to the increase in cases of fetal pulmonary hypertension and perinatal mortality. On the other hand, tadalafil has shown favorable initial outcomes and studies with a larger sample size are awaited to issue clear recommendations regarding its indication. The results of ongoing clinical studies are also awaited to define the indication of low molecular weight heparin in this setting, given its promising initial results. More invasive procedures, such as vascular endothelial growth factor injection and plasmapheresis, remain under study as therapeutic proposals due to the results of preclinical and clinical studies with few patients. CONCLUSION: For now, no proposed pharmacological strategy has managed to generate strong recommendations for its indication; however, new studies with high methodological quality are expected to generate scientific evidence strong enough to recommend its indication.

Efecto del factor de crecimiento fibroblástico dos (FGF-2), en la reducción de la senescencia en células madre mesenquimales aisladas de gelatina de Wharton / Fibroblastic growth factor two (FGF-2), in reducing the senescent effect on mesenchymal stem cell isolated from Wharton ́s jelly

Resumen Introducción. Las células madre mesenquimales han generado interés en la ingeniería de tejidos, debido a sus propiedades proliferativas y capacidad de reparación de tejidos, sin embargo, para un trasplante exitoso, es necesario aumentar el número de células mediante un cultivo in-vitro. Durante este proceso la capacidad proliferativa disminuye, provocando cambios en la morfología y funcionalidad celular y afectando la viabilidad del cultivo, este estado se conoce como senescencia celular y como posibles causales, se ha considerado el estrés oxidativo y la falta de factores de crecimiento. Objetivos: Evaluar el efecto de FGF-2 sobre la senescencia de un cultivo de células madre mesenquimales aisladas de gelatina de Wharton y su papel en la regulación del estrés oxidativo. Metodología. Se añadieron dosis de 3,5 y 7,5 ng de FGF-2 al cultivo. Durante los pasajes 5 y 7, se estimó tanto la senescencia celular como la presencia de ROS (especies reactivas de oxígeno). Resultados.Se obtuvo en el pasaje 5, una diferencia significativa del 99,5% entre el control (+) con respecto a los tratamientos con FGF-2, sin embargo, en el pasaje 7 se observó un aumento en la producción de la enzima ß-galactosidasa y cambios morfológicos, confirmando un estado senescente en el cultivo en todos los tratamientos evaluados. Conclusión. Las dosis utilizadas en este estudio contribuyeron positivamente a disminuir el proceso senescente en el cultivo celular, además se determinó, que el FGF-2 puede prolongar el tiempo de cultivo, retardando parcialmente la concentración de especies reactivas de oxígeno

AbstractIntroduction. Mesenchymal stem cells have been generated interest in tissue engineering, due to their proliferative properties and tissue repair capacity, however, for a successful transplant process, it is necessary to increase the number of cells in a culture expansion process. During this process the proliferative capacity is limited, causing changes in cell morphology and functionality affecting the viability of the culture, this state is known as cell senescence. Oxidative stress and deregulation of growth factors are considered as reasons. Aims. To evaluate the effect of FGF-2 on the senescence of a mesenchymal stem cells culture isolated from Wharton ́s jelly and its role in the regulation of oxidative stress. Methodology: 3,5 and 7,5 ng doses of FGF-2 were added to the culture medium from passage 2, then the senescence of the culture was evaluated and the presence of reactive oxygen species was determined during passages 5 and 7. Results. We observed that in passage 5, there is a significant difference 99.5% between the control (+) concerning the FGF-2 treatments, however, in passage 7, an increase in the production of the enzyme ß-galactosidase was observed and changes in morphology such as: increase in size and elongated shape of the cell, confirming a senescent state on the culture in all the treatments evaluated. Conclusion. The doses used in this study contributed positively to decrease this process in a cell culture, also, the FGF- 2 can prolong the cultivation time, partially decreasing the concentration of reactive oxygen species

Factor de crecimiento de hepatocitos séricos como herramienta diagnóstica en pacientes con dolor torácico agudo / Serum hepatocyte growth factor as diagnostic tool in patients with acute chest pain

Resumen Objetivo Determinar si los niveles plasmáticos de factor de crecimiento de hepatocitos podrían ayudar a realizar el diagnóstico diferencial en pacientes con dolor torácico prolongado y elevación de la troponina cardiaca, y evaluar su valor pronóstico de mortalidad al año en estos pacientes. Método: Estudio prospectivo observacional. Se incluyeron pacientes mayores de 18 años que acudieron a urgencias con dolor torácico agudo de más de 20 minutos y elevación de la troponina cardiaca, con seguimiento al año. Resultados Se incluyeron 303 pacientes, 103 (34%) con infarto de miocardio y 200 (66%) con otras enfermedades. Los niveles plasmáticos del factor de crecimiento de hepatocitos fueron superiores en el grupo sin infarto de miocardio: 329 pg/ml (rango intercuartílico [IQR]: 66-558) vs. 476 pg/ml (IQR: 264-908; p < 0.001). La mortalidad al año fue del 30.7%, superior en el grupo sin infarto de miocardio (36.5% vs. 19.4%; p = 0.002). Se encontró una fuerte asociación entre la mortalidad y los niveles elevados de factor de crecimiento de hepatocitos (650 pg/ml [344-1159] vs. 339 pg/ml [205-607]; p < 0.001). En el análisis multivariado se halló que los niveles de factor de crecimiento de hepatocitos, la edad y la escala GRACE son factores independientes de mortalidad al año en estos pacientes. Conclusiones En los pacientes con dolor torácico agudo prolongado y elevación de la troponina cardiaca, la determinación de los niveles del factor de crecimiento de hepatocitos no permite confirmar ni descartar la presencia de infarto agudo de miocardio. No obstante, podría ser un marcador pronóstico de mortalidad en estos pacientes, junto con la edad y la escala GRACE.

Abstract Objective To determine if plasma levels of hepatocyte growth factor could help in the differential diagnosis of patients with prolonged chest pain and elevated cardiac troponin; and to evaluate its prognostic value for one-year mortality in these patients. Method A prospective observational study. Patients over the age of 18 who were seen in the emergency room for acute chest pain lasting longer than 20 minutes and elevated cardiac troponin were included, with follow up after one year. Results We included 303 patients, 103 (34%) with myocardial infarction and 200 (66%) with other diseases. Plasma levels of hepatocyte growth factor were higher in the group without myocardial infarction: 329 pg/ml (IQR: 166-558) vs. 476 pg/ml (IQR: 264-908; p < 0.001). One-year mortality was 30.7%, higher in the group without myocardial infarction (36.5% vs. 19.4%; p = 0.002). We found a strong association between mortality and elevated levels of hepatocyte growth factor (650 pg/ml [344-1,159] vs. 339 pg/ml [205-607]; p < 0.001). Multivariate analysis showed that levels of hepatocyte growth factor, age and the GRACE scale are independent factors for one-year mortality in these patients. Conclusions In patients with prolonged acute chest pain and elevated cardiac troponin, hepatocyte growth factor levels do not confirm or rule out acute myocardial infarction, although they may be a prognostic marker for mortality in these patients, along with age and the GRACE scale.

Ulmoplus® increases FGF-2 expression and promote burn wound healing / Ulmoplus® incrementa la expresión de FGF-2 y promueve la cicatrización de heridas por quemadura

SUMMARY: The role of fibroblast growth factor (FGF) in the wound repair process has been described, particularly during the stimulation of angiogenesis in the proliferative phase. Ulmo honey (Eucryphia cordifolia) has demonstrated important bactericidal, fungicidal, antioxidant and healing properties. Ulmoplus®, a honey-based medicinal product, accelerates healing time and promotes fibroblast activation and collagen fiber production. The aim of this study was to evaluate the immunohistochemical expression of endogenous FGF-2 in burns treated with Ulmoplus® vs. the gold standard (hydrogel-tull), and Ulmo honey as the first step to clarifying the regulatory mechanism of this therapeutic option. 15 adult guinea pigs (Cavia porcellus) were used, divided into three groups: C+: positive control treated with hydrogel-tull (gold standard); E1: experimental group treated with Ulmo; and E2: experimental group treated with Ulmoplus®. A deep uniform burn was made under anesthetic that covered 1 cm2 of the skin on the back of each animal. The daily treatments were administered with hydrogel-tull, Ulmo honey or Ulmoplus®, where appropriate. On treatment day 10 the biopsies were taken and processed for histological and immunohistochemical analysis. The immunolabeling was quantified through an integrated optical density (IOD) analysis, expressed as lum/ µm2 using the Image- ProPremier 9.1 software. The endogenous expression of FGF-2 was consistent with the stage of healing presented by the study groups, varying in its localization and IOD intensity. The E2 group presented a significantly higher IOD (60053.55 ± 59877.84 lum/µm2) than the C+ (p = 0.001) and E1 (p = 0.001) groups. Our findings indicated that the medicinal Ulmoplus® honey is effective at facilitating wound closing, and the promoter effect of FGF-2 expression accelerated the healing process compared to the treatments with hydrogel-tull (gold standard) and Ulmo honey.

RESUMEN: Se ha descrito el papel del factor de crecimiento fibroblaástico (FGF) en el proceso de reparación de heridas, particularmente durante la estimulación de la angiogénesis en la fase proliferativa. La miel de Ulmo (Eucryphia cordifolia) ha demostrado importantes propiedades bactericidas, fungicidas, antioxidantes y cicatrizantes. Ulmoplus®, un medicamento a base de miel, acelera el tiempo de cicatrización y promueve la activación de fibroblastos y la producción de fibras colágenas. El objetivo de este estudio fue evaluar la expresión inmunohistoquímica del FGF-2 endógeno en quemaduras tratadas con Ulmoplus® frente al gold standard (hidrogel-tull) y miel de Ulmo como primer paso para esclarecer el mecanismo regulador de esta opción terapéutica. Se utilizaron 15 cobayas adultos (Cavia porcellus), divididos en tres grupos: C +: control positivo tratado con hidrogel-tull (gold standard); E1: grupo experimental tratado con Ulmo; y E2: grupo experimental tratado con Ulmoplus®. Se realizó una quemadura profunda uniforme bajo anestesia que cubrió 1 cm2 de la piel del lomo de cada animal. Los tratamientos diarios se administraron con hidrogel-tull, miel de Ulmo o Ulmoplus®, en cada caso. El día 10 de tratamiento se tomaron biopsias y se procesaron para análisis histológico e inmunohistoquímico. El inmunomarcaje se cuantificó mediante análisis de densidad óptica integrado (DOI), expresado como lum/µm2 utilizando el software Image-ProPremier 9.1. La expresión endógena de FGF-2 fue consistente con la etapa de cicatrización presentada por los grupos de estudio, variando en su localización e intensidad de DOI. El grupo E2 presentó una DOI significativamente mayor (60053,55 ± 59877,84 lum/µm2) que los grupos C + (p = 0,001) y E1 (p = 0,001). Nuestros hallazgos indicaron que la miel de uso médico Ulmoplus® es eficaz para facilitar el cierre de heridas, y el efecto promotor de la expresión de FGF-2 aceleró el proceso de curación en comparación con los tratamientos con hidrogel-tull (gold standard) y miel de Ulmo.

Rehabilitation therapy with insulin-like growth factor after acute skeletal muscle injury / Terapia de reabilitação com fator de crescimento semelhante à insulina após lesão muscular esquelética aguda / Terapia de rehabilitación con factor de crecimiento semejante a la insulina después de una lesión aguda del músculo esquelético

ABSTRACT Introduction Skeletal muscle injuries account for 10% to 50% of treadmill sports injuries. Insulin-like growth factor (IGF) is a family of polypeptides with both insulin-like anabolic and growth-promoting effects. Sports play a vital role in the recovery of skeletal muscle injuries. Objective The paper analyzes the ability of insulin-like growth factor 1 (IGF-1) to repair skeletal muscle injury caused by treadmill exercise. Method We injected drugs under the wound after exercise-induced injury in rats. The control group was injected with saline, and the experimental group was injected with an insulin-like growth factor. We conduct histological and electron microscopic structural analysis of rats, Results: After an injury, the experimental group formed a basal lamina protective film earlier than the control group, activated myoblasts, formed myofilaments, formed myotubes, and fused into muscle fibers earlier than the control group. The healing quality was also better. The experimental group was endogenous. The mRNA content of sex IGF-1 and IGF-2 both increased earlier than the control group. Conclusion Local injection of exogenous insulin-like growth factor-1 can stimulate the proliferation of myoblasts and accelerate the post-traumatic repair process of skeletal muscle caused by treadmill sports. Level of evidence II; Therapeutic studies - investigation of treatment results.

RESUMO Introdução As lesões do músculo esquelético representam de 10% a 50% das lesões em esteira esportiva. O fator de crescimento semelhante à insulina (IGF) é uma família de polipeptídeos com efeitos anabólicos e de promoção do crescimento semelhantes à insulina. Os esportes desempenham um papel vital na recuperação de lesões musculares esqueléticas. Objetivo o artigo analisa a capacidade do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) em reparar lesões musculares esqueléticas causadas por exercícios em esteira. Método Injetamos drogas sob a ferida após lesão induzida por exercício em ratos. O grupo controle foi injetado com solução salina e o grupo experimental foi injetado com um fator de crescimento semelhante à insulina. Realizamos análises histológicas e microscópicas eletrônicas estruturais de ratos. Resultados Após a lesão, o grupo experimental formou um filme protetor da lâmina basal mais cedo do que o grupo controle, mioblastos ativados, miofilamentos formados, miotubos formados e fundidos em fibras musculares mais cedo do que o grupo controle. A qualidade da cura também foi melhor. O grupo experimental era endógeno. O conteúdo do sexo IGF-1 e IGF-2 mRNA aumentou mais cedo do que no grupo de controle. Conclusão A injeção local de fator de crescimento semelhante à insulina 1 exógeno pode estimular a proliferação de mioblastos e acelerar o processo de reparo muscular esquelético pós-traumático causado por esportes em esteira. Nível de evidência II; Estudos terapêuticos: investigação dos resultados do tratamento.

RESUMEN Introducción Las lesiones del músculo esquelético representan del 10% al 50% de las lesiones deportivas en cinta. El factor de crecimiento semejante a la insulina (IGF) es una familia de polipéptidos con efectos anabólicos y estimulantes del crecimiento semejantes a la insulina. Los deportes juegan un papel vital en la recuperación de las lesiones del músculo esquelético. Objetivo El artículo analiza la capacidad del factor de crecimiento semejante a la insulina 1 (IGF-1) para reparar la lesión del músculo esquelético causada por el ejercicio en cinta. Método inyectamos drogas debajo de la herida después de una lesión inducida por el ejercicio en ratas. Al grupo de control se le inyectó solución salina y al grupo experimental se le inyectó un factor de crecimiento semejante a la insulina. Realizamos análisis estructurales histológicos y microscópicos electrónicos de ratas, Resultados: Después de una lesión, el grupo experimental formó una película protectora de la lámina basal antes que el grupo de control, activó mioblastos, formó miofilamentos, formó miotubos y se fusionó en fibras musculares antes que el grupo de control. La calidad de curación también fue mejor. El grupo experimental fue endógeno. El contenido de ARNm de IGF-1 e IGF-2 de sexo aumentaron antes que en el grupo de control. Conclusión La inyección local de factor de crecimiento semejante a la insulina 1 exógeno puede estimular la proliferación de mioblastos y acelerar el proceso de reparación postraumático del músculo esquelético causado por los deportes en cinta. Nivel de evidencia II; Estudios terapéuticos: investigación de los resultados del tratamiento.

Experiencia con el uso de plasma rico en plaquetas autólogo en el tratamiento de las úlceras del pie diabético / Use of platelet rich plasma in the treatment of diabetic foot ulcers. Report of the experience / Experiência com o uso de plasma autólogo rico em plaquetas no tratamento de úlceras do pé diabético

Resumen: Las úlceras de pie diabético (UPD) generan un alto costo para el paciente y el sistema de salud. Una deficiente vascularización, la inhibición de la generación de factores de crecimiento y la migración celular, entre otros factores, influyen en su cronicidad. Los factores de crecimiento derivados de las plaquetas (PDGF) estimulan la quimiotaxis, la neovascularización y la regeneración tisular. Objetivo: evaluar la efectividad de una formulación de plasma rico en plaquetas autólogo (PRP) como una modalidad complementaria para el tratamiento de UPD, valorando su seguridad y efectos adversos. Materiales: estudio observacional. Se aplicó PRP a seis pacientes con UPD crónicas, Wagner II, III, con una media en el retraso de la cicatrización de 94 semanas. Se administró mediante punción y como gel sobre la lesión una vez por semana hasta el cierre de la úlcera o durante12 semanas. Las UPD se analizaron con respecto al área y su progresión mediante Mobile Wound Analyzer (MOWA), software de análisis de imágenes de úlceras. El porcentaje de reducción del área se calculó entre la medición inicial y la semana 12. Como criterio de mejoría se eligió una reducción >70% de la lesión. Resultados: predominó el sexo masculino con una media de edad de 53 años ± 7,3. Luego de 12 semanas de tratamiento, se reportó una reducción media del tamaño de la úlcera de 78%, con dos cicatrizaciones completas y dos en 99%. Un paciente recibió una amputación luego de presentar infección no controlada. Conclusión: la aplicación del PRP mejoró la regeneración de tejidos, acortando la duración de la úlcera, promoviendo su curación sin efectos adversos, al tiempo que eliminó la necesidad de procedimientos de manejo en una úlcera crónica.

Summary: Diabetic foot ulcers imply high expenditure for both patients and the health system. Vascular impairment, growth factor inhibition and cell migration, among other factors, affect the chronicity of the condition. Platelet-derived growth factors (PDGFs) stimulate chemotaxis, neovascularization and tissue regeneration. Objective: to evaluate effectiveness of a formulation of autologous platelet-rich plasma to complement the treatment of diabetic foot ulcer, assessing safety and adverse effects. Material: observational study. Platelet rich plasma was applied to six patients with chronic diabetic foot ulcer Wagner II, III, with an average delayed healing of 94 weeks. PRP gel was administered by puncture technique on the lesion, once a week until the ulcer healed or for 12 weeks. Diabetic foot ulcers were analysed in regards to surface area and progression through the Mobile Wound Analyzer (MOWA) software to analyse ulcer images. The area reduction percentage was calculated comparing the initial measurement and that of week 12. The improvement criteria was defined in a reduction that is >70% of the lesion. Results: men prevailed with an average age of 53 years ± 7.3. After 12 weeks of treatment an average reduction of 78% of the size of the ulcer was reported, two complete healings and two 99% healed. One patient required amputation because of uncontrolled infection. Conclusion: the application of PRP improved tissue regeneration and shortened the duration of the ulcer, promoting healing with no adverse effects, and it likewise eliminated the need for procedures to handle chronic ulcers.

Resumo: As úlceras do pé diabético (UPD) geram alto custo para o paciente e para o sistema de saúde. A vascularização deficiente, a inibição da geração de fatores de crescimento e migração celular, entre outros fatores, influenciam sua cronicidade. Os fatores de crescimento derivados de plaquetas (PDGF) estimulam a quimiotaxia, a neovascularização e a regeneração de tecidos. Objetivo: avaliar a eficácia de uma formulação autóloga de plasma rico em plaquetas (PRP) como modalidade complementar para o tratamento da UPD, avaliando sua segurança e efeitos adversos. Materiais: estudo observacional. O PRP foi aplicado a 6 pacientes com UPD crônica, Wagner II, III, com um atraso médio na cicatrização de 94 semanas. Foi administrado por punção e como gel sobre a lesão uma vez por semana até o fechamento da úlcera ou por 12 semanas. As UPD foram analisadas em relação à área e sua progressão, utilizando o software de análise de imagem de úlcera Mobile Wound Analyzer (MOWA). A redução percentual da área foi calculada entre a medição inicial e a semana 12. Como critério de melhora, optou-se pela redução > 70% da lesão. Resultados: predominou o sexo masculino com média de idade de 53 ± 7,3 anos. Após 12 semanas de tratamento, foi relatada uma redução média no tamanho da úlcera de 78%, sendo 2 com cicatrização completa e 2 em 99%. Um paciente foi amputado após desenvolver infecção descontrolada. Conclusão: a aplicação do PRP melhorou a regeneração tecidual, encurtando o tempo de duração da úlcera, promovendo sua cicatrização sem efeitos adversos, ao mesmo tempo que eliminava a necessidade de procedimentos de manejo na úlcera crônica.

Enfermedad nodular tiroidea en personas con diagnóstico de acromegalia / Nodular thyroid disease in people diagnosed with acromegaly

La aparición de nódulos tiroideos en las personas con acromegalia es una consecuencia de la elevación crónica de la hormona de crecimiento y el factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1. Su naturaleza varía según la zona geográfica, suficiencia de yodo y antecedentes patológicos familiares, entre otros factores. No se han publicado estudios cubanos sobre la enfermedad nodular tiroidea en estas personas. Objetivos: Describir las características clínicas, bioquímicas y ultrasonográficas de la glándula tiroidea, según la presencia o no de la enfermedad nodular tiroidea. Métodos: Estudio observacional descriptivo, transversal, que incluyó 73 pacientes con acromegalia entre enero de 2003 y diciembre de 2017. Se estudiaron las variables: edad, sexo, color de la piel, antecedentes familiares de la enfermedad nodular tiroidea, niveles de la hormona de crecimiento, hormona estimulante del tiroides, T4 libre, anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea y contra la tiroglobulina, volumen tiroideo, patrón ecográfico nodular y estudio citológico. Resultados: La enfermedad nodular tiroidea se presentó en el 75,3 por ciento de los casos, con predominio del bocio multinodular. La edad al diagnóstico fue menor en los pacientes con la enfermedad (43,53 ± 9,67), que en los que no la tenían (49,33 ± 6,96 años) (p = 0,02). La hormona de crecimiento al diagnóstico de acromegalia, resultó menor en los pacientes con este padecimiento (18,73 ± 11,33 µg/L vs. 35,91 ± 21,68 µg/L; (p = 0,00). El volumen tiroideo mostró diferencias significativas entre ambos grupos (14,2 ± 4,5 mL en los casos positivos de la enfermedad nodular tiroidea y 10,5 ± 2,8 mL en los casos negativos; p = 0,002), siendo el nódulo de baja sospecha de malignidad el más frecuente. El resto de las variables resultaron similares entre los pacientes con y sin la enfermedad. La citología se informó como benigna en el 75 por ciento en los nódulos únicos, el 80 por ciento de los bocios nodulares y el 90 por ciento de los bocios multinodulares (p = 0,51). Conclusiones: La enfermedad nodular tiroidea fue frecuente en los casos de acromegalia, y se asoció a la menor edad y los niveles inferiores de la hormona de crecimiento al diagnóstico. El bocio multinodular constituyó la forma clínica más frecuente y los parámetros hormonales y de autoinmunidad no se asociaron al tipo de la enfermedad nodular tiroidea(AU)

The appearance of thyroid nodules in people with acromegaly is a consequence of chronic elevation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor type 1 (IGF-1). Its nature varies according to the geographical area, the iodine sufficiency and family pathological history, among other factors. No Cuban studies on thyroid nodular disease (TND) in these people have been published. Objectives: Describe some clinical characteristics, as well as biochemical and ultrasonographic ones related to the thyroid gland, according to the presence or not of TND, and to identify the possible association of clinical, biochemical, ultrasonographic and cytological factors with the different types of TND in patients with acromegaly. Methods: A descriptive, cross-sectional observational study that included 73 patients with acromegaly between January 2003 and December 2017. The following variables were studied: age, sex, skin color, family history of TND, GH levels, thyroid stimulating hormone, free T4, antibodies against thyroid peroxidase and thyroglobulin, thyroid volume, nodular ultrasound pattern and cytological study. Results: TND occurred in 75.3 percent of cases, with a predominance of multinodular goiter. The age at diagnosis time was lower in patients with TND (43.53 ± 9.67) than in those who did not have it (49.33 ± 6.96 years) (p=0.02). GH at diagnosis time of acromegaly was lower in patients with TND (18.73±11.33µg/L vs 35.91±21.68µg/L; (p=0.00). The thyroid volume showed significant differences between both groups (14.2±4.5mL in positive cases of TND and 10.5±2.8mL in negative cases; p=0.002), being the most frequent the nodule with low suspicion of malignancy. The rest of the variables were similar between patients with and without TNDs. Cytology was reported as benign in 75 percent in single nodules, 80 percent of nodular goiters and 90 percent of multinodular goiters (p=0.51). Conclusions: TND was frequent in cases of acromegaly, and was associated with lower age and lower GH levels at diagnosis time. Multinodular goiter was the most frequent clinical form and hormonal and autoimmunity parameters were not associated with the type of TND(AU)

Effects of vitamin e on the epithelial-mesenchymal transition in testicular development exposed to valproic acid / Efectos de la vitamina e en la interacción epitelio-mesenquimático en el desarrollo testicular expuesto a ácido valproico

SUMMARY: In testicular differentiation, somatic cells must adopt a specific destiny towards sustentacular, peritubular and interstitial cells, being fundamental for the morphogenesis of seminiferous tubules, mediated by morphogens such as Desert Hedgehog (DHH), insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and fibroblastic growth factor 2 (FGF-2). Its alteration could be related to failures in the development mechanisms, such as those caused by valproic acid (VPA), which can be reversed with vitamin E (VE). The objective of the study was to evaluate the epithelial-mesenchymal transition (EMT) in the testicular development of mice exposed to VPA and VE. 12 groups of pregnant female mice were formed that were separated by days post-coital (dpc) at 12.5 dpc, 17.5 dpc and 6 weeks postnatal, each one subdivided into 4 groups of 5 pregnant women each. Subgroups received different treatments from the beginning to the end of gestation orally: 600 mg/kg of VPA, 600 mg/kg of VPA and 200 IU of VE, 200 IU of VE and the control group 0.3 mL of 0.9% physiological solution. Immunohistochemistry was performed for the detection of DHH, IGF-1 and FGF-2. Immunolocalization of DHH was observed in all stages, with more evident significant differences in integrated optical density (IOD) and percentage of immunoreaction area at 6 weeks postnatal, being lower in the VPA group. In IGF-1, lower intensity and distribution of immunostaining was observed in the fetal and pubertal stages in the VPA groups, a similar situation with FGF-2, but only evident at 17.5 dpc, with significant differences. These results demonstrate that VPA can alter EMT between somatic cells in testicular development, with VE being an agent capable of attenuating this process.

RESUMEN: En la diferenciación testicular, es necesario que las células somáticas adopten un destino específico hacia células sustentaculares, peritubulares e intersticiales, siendo fundamental para la morfogénesis de los túbulos seminíferos, mediado por morfógenos como Desert Hedgehog (DHH), Factor de Crecimiento Fibroblástico 2 (FGF-2) y Factor de Crecimiento símil a Insulina (IGF-1). Su alteración se podría relacionar a fallas en los mecanismos de desarrollo, como los que ocasiona el ácido valproico (VPA), los cuales pueden ser revertidos con la vitamina E (VE). El objetivo de estudio fue evaluar la transición epitelio-mesenquimática (EMT) en el desarrollo testicular de ratones expuestos a VPA y VE. Se conformaron 12 grupos de ratones hembra gestantes que se separaron por días post-coital (dpc) a los 12.5 dpc, 17.5 dpc y 6 semanas post-natal, cada uno subdividido en 4 grupos de 5 gestantes cada uno. Cada subgrupo recibió diferentes tratamientos desde el inicio hasta el término de la gestación vía oral: 600 mg/kg de VPA, 600 mg/kg de VPA y 200 UI de VE, 200 UI de VE y el grupo control 0,3 mL de solución fisiológica 0,9%. Se realizó técnica inmunohistoquímica para la detección de DHH, IGF-1 y FGF-2. Se observó la inmunolocalización de DHH en todos los estadios, con diferencias significativas más evidentes en la densidad óptica integrada (IOD) y porcentaje de área de inmunoreacción a las 6 semanas post-natal, siendo menor en el grupo VPA. En IGF-1, se observó en la etapa fetal y puberal menor intensidad y distribución de la marcación en los grupos VPA, situación similar con la inmunomarcación de FGF-2, pero sólo evidenciándose a los 17.5 dpc, con diferencias significativas. Estos resultados demuestran que el VPA puede alterar la EMT entre las células somáticas en el desarrollo testicular, siendo la VE un agente capaz de atenuar este proceso.

Stimul W® y Heberprot-P® unidos en el tratamiento de la úlcera del pie diabético / Stimul W® and Heberprot-P® combined for treating diabetic foot ulcer

Introducción: Las úlceras del pie diabético resultan las complicaciones más frecuentes en las personas con diabetes. Se conocen diferentes formas de tratamiento para esta enfermedad, con más o menos efectividad, pero no resuelven el problema en la totalidad de los casos. El estimulador eléctrico Stimul W® y el medicamento Heberprot-P® se han empleado, de manera independiente y con resultados satisfactorios, como alternativas para el tratamiento de estas lesiones. Comprobar si la acción combinada de ambos procedimientos permite alcanzar mejores resultados, permitiría contribuir a resolver un problema de alta prevalencia mundial. Objetivo: Exponer el resultado de la aplicación de la combinación del estimulador Stimul W® y el medicamento Heberprot-P® en el tratamiento de un paciente con úlcera del pie diabético. Presentación del caso: Paciente masculino de 69 años de edad, con diabetes mellitus de tipo 2, que presentaba una úlcera del pie diabético en la parte externa del pie derecho, con abundante tejido necrótico en forma de fístula en la base de los dos dedos restantes y falta de granulación. Los tratamientos anteriores no dieron el resultado esperado. Se decidió, como terapia de curación, aplicar durante 12 sesiones la combinación del estimulador Stimul W® y el medicamento Heberprot-P®. Conclusiones: Se logró la cicatrización de la lesión, al obtener un 100 por ciento de tejido de granulación y la disminución significativa de sus dimensiones, lo que mostró que la terapia aplicada constituye una alternativa para el tratamiento de este tipo de úlcera(AU)

Introduction: Diabetic foot ulcers are the most frequent complications in people with diabetes. Different forms of treatment for this disease are known, with more or less effectiveness; but they do not solve the problem in all cases. The electrical stimulator Stimul W® and the drug Heberprot-P® have been used independently, and with satisfactory outcomes, as alternatives for the treatment of these lesions. Checking whether the combined action of both procedures allows to achieve better outcomes would contribute to solve a problem of high worldwide prevalence. Objective: To present the outcomes of applying the combination of the stimulator Stimul W® and the drug Heberprot-P® for treating a patient with diabetic foot ulcer. Case presentation: A 69-year-old male patient, with type 2 diabetes mellitus, who presented with a diabetic foot ulcer on the outside of the right foot, with abundant necrotic tissue in the form of a fistula at the base of the two remaining toes and lack of granulation. The previous treatments did not permit the expected outcomes. It was decided, as a healing therapy, to apply the combination of the stimulator Stimul W® and the drug Heberprot-P® for twelve sessions. Conclusions: Healing of the lesion was achieved by obtaining 100 percent granulation tissue and a significant reduction in its dimensions, which showed that the applied therapy constitutes an alternative for the treatment of this type of ulcer(AU)

Immunohistochemical localization of vascular factors in tooth germ of amphibian (Cynops pyrrhogaster) / Localización inmunohistoquímica de factores vasculares en germen dentario de anfibios (Cynops pyrrhogaster)

SUMMARY: Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor, VEGFR-2, are known to regulate blood vessel endothelium growth. They play important role in human and rodents teeth development. In newt jaws, there are sequential developmental teeth germs following behind the mature teeth. We examined the immunohistochemical localization of VEGF and its receptor and showed the specific expression pattern of VEGF and VEGF receptor in Cynops pyrrhogaster sequential tooth development. The intensity of immunoreactivity for VEGF in the inner enamel epithelium was weaker than that in the outer enamel epithelium in the dentine matrix formation and mineralization stages. Finally, at the enameloid maturation and enamel-like matrix formation stage, immunoreactivity for VEGF in inner enamel epithelium was stronger than in the outer enamel epithelium. The intensity of immunoreactivity for VEGFR-2 was positive for the outer enamel epithelium throughout tooth development. The crown sides of the odontoblasts were stained especially strongly for VEGF and VEGFR-2 during the dentine matrix formation and mineralization stage of the enameloid maturation and enamel- like matrix formation stage. We postulate that the expression of VEGF in the inner enamel epithelium and odontoblast widely effects tooth development in newts, as well as in human and rodents.

RESUMEN: Se sabe que el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y su receptor, VEGFR-2, regulan el crecimiento del endotelio de los vasos sanguíneos. Desempeñan un papel importante en el desarrollo de los dientes humanos y de los roedores. En las mandíbulas de tritón, hay gérmenes dentales de desarrollo secuenciales que siguen a los dientes maduros. Examinamos la localización inmunohistoquímica de VEGF y su receptor y mostramos el patrón de expresión específico de VEGF y receptor de VEGF en el desarrollo secuencial de dientes de Cynops pyrrhogaster. La intensidad de la inmunorreactividad para VEGF en el epitelio interno del esmalte era más débil que en el epitelio externo del esmalte en las etapas de formación y mineralización de la matriz de dentina. Finalmente, en la etapa de maduración del esmalte y de formación de la matriz similar al esmalte, la inmunorreactividad para VEGF en el epitelio interno del esmalte fue más fuerte que en el epitelio externo del esmalte. La intensidad de la inmunorreactividad para VEGFR- 2 fue positiva para el epitelio externo del esmalte durante el desarrollo del diente. Los márgenes de la corona de los odontoblastos se tiñeron especialmente para VEGF y VEGFR-2 durante la etapa de formación de la matriz de dentina y mineralización de la etapa de maduración del esmalte y la etapa de formación de la matriz similar al esmalte. Postulamos que la expresión de VEGF en el epitelio interno del esmalte y odontoblastos afecta ampliamente el desarrollo de los dientes en tritones, así como en humanos y roedores.