Hepatic and skeletal muscle tissue immunometabolism in trained rats / Inmunometabolismo del tejido hepático y muscular esquelético de ratas entrenadas / Imunometabolismo tecidual hepático e muscular esquelético de ratos treinados

ABSTRACT Introduction: Physical exercise can be an alternative for preventing and treating the harmful effects of obesity, mainly inflammatory effects on skeletal muscle and liver tissues. However, no consensus exists regarding this purpose's best physical training model. Objective: Evaluate morphological, metabolic, and inflammatory alterations in rats' skeletal and hepatic muscle tissues caused by aerobic and resistance training. Methods: 24 Wistar rats were divided into sedentary (S), aerobic (AE), and resistance training (R) groups. Blood glucose, total cholesterol, and serum triglycerides were measured periodically. After euthanasia, body mass was measured to calculate the total mass gain during the experiment. High-density lipoprotein (HDL) was measured. Adipose tissue was extracted to calculate its percentage relative to body mass and the liver, soleus, and gastrocnemius muscles for morphological analyses and concentrations of glycogen, lipids, and Tumor Necrosis Factor α (TNF-α). The Kruskall-Wallis test and Dunn's post-test were performed for statistical analysis, adopting p<0.05. Results: Both training models reduced the percentage of adipose tissue, body mass gain, and hepatic TNF-α concentration (p<0.05). AE increased serum HDL, gastrocnemius fiber diameter and reduced the fractal dimension in the soleus (p<0.05). R reduced blood glucose and serum and liver lipids, increased liver and soleus glycogen concentrations, increased gastrocnemius fiber diameter, and decreased TNF-α (p<0.05). Conclusion: Both training models reduced body mass, relative visceral adipose tissue, serum total cholesterol concentration, and liver inflammation. However, resistance training was more effective in promoting metabolic effects in the liver and skeletal muscle and reducing muscle inflammation in rats. Level of Evidence V; Expert Opinion.

RESUMEN Introducción: El ejercicio físico puede ser una alternativa para prevenir y tratar los efectos nocivos de la obesidad, principalmente los efectos inflamatorios sobre los tejidos del músculo esquelético y del hígado. Sin embargo, no existe consenso sobre cuál es el mejor modelo de entrenamiento físico para este fin. Objetivo: Evaluar las alteraciones morfológicas, metabólicas e inflamatorias del entrenamiento aeróbico y de resistencia en sobre los tejidos músculo esqueléticos y hepáticos de ratas. Métodos: 24 ratas Wistar se dividieron en grupos sedentarios (S), aeróbicos (AE) y de entrenamiento de resistencia (R). Se midieron periódicamente glucosa en sangre, colesterol total y triglicéridos. Después de la eutanasia, se midió la masa corporal para calcular la ganancia de masa total durante el experimento. Se midió la lipoproteína de alta densidad (HDL). Se extrajo tejido adiposo para calcular su porcentaje relativo a la masa corporal, así como hígado, músculos sóleo y gastrocnemio para análisis morfológicos y concentraciones de glucógeno, lípidos y Factor de Necrosis Tumoral α (TNF-α). Para el análisis estadístico fueron utilizados Kruskall-Wallis y el post-test de Dunn, adoptando p<0,05. Resultados: Ambos entrenamientos redujeron el porcentaje de tejido adiposo, masa corporal y la concentración de TNF-α hepático (p<0,05). AE aumentó el HDL sérico, el diámetro de la fibra del gastrocnemio y redujo la dimensión fractal en el sóleo (p<0,05). R redujo la glucosa en sangre y los lípidos séricos y hepáticos, aumentó las concentraciones de glucógeno hepático y sóleo, aumentó el diámetro de la fibra del gastrocnemio y disminuyó el TNF-α (p<0,05). Conclusión: Ambos modelos de entrenamiento redujeron la masa corporal, el tejido adiposo visceral relativo, la concentración sérica de colesterol total y la inflamación hepática. El entrenamiento de resistencia demostró ser más eficaz para promover los efectos metabólicos en el hígado y el músculo esquelético, además de reducir la inflamación muscular en ratas. Nivel de Evidencia V; Opinión del Especialista.

RESUMO Introdução: O exercício físico pode se apresentar como uma alternativa para prevenção e tratamento de efeitos deletérios da obesidade, principalmente efeitos inflamatórios sobre os tecidos muscular esquelético e hepático. No entanto, não há consenso quanto ao melhor modelo de treinamento físico para tal finalidade. Objetivos: Avaliar alterações morfológicas, metabólicas e inflamatórias dos treinamentos aeróbico e resistido sobre os tecidos muscular esquelético e hepático de ratos. Métodos: 24 ratos Wistar foram divididos nos grupos sedentário (S), treinamento aeróbico (AE) e resistido (R). Glicemia, colesterol total e triglicerídeos séricos foram mensurados periodicamente. Após a eutanásia, a massa corporal foi mensurada para calcular o ganho total de massa durante o experimento. A lipoproteína de alta densidade (HDL) foi dosada. O tecido adiposo foi extraído para cálculo de sua porcentagem relativa à massa corporal assim como o fígado e os músculos sóleo e gastrocnêmio para as análises morfológicas e das concentrações de glicogênio, lipídios e Fator de Necrose Tumoral α (TNF-α). Para análise estatística, foram utilizados o teste de Kruskall-Wallis e o pós-teste de Dunn, adotando-se p<0,05. Resultados: Ambos os modelos de treinamento reduziram o percentual de tecido adiposo, ganho de massa corporal e concentração hepática de TNF-α (p<0,05). AE aumentou o HDL sérico, o diâmetro das fibras do gastrocnêmio e reduziu a dimensão fractal no sóleo (p<0,05). R reduziu a glicemia e os lipídios séricos e hepáticos, aumentou a concentração de glicogênio hepático e sóleo, aumentou o diâmetro das fibras gastrocnêmicas e diminuiu o TNF-α (p<0,05). Conclusão: Ambos os modelos de treinamento reduziram a massa corporal, o tecido adiposo visceral relativo, a concentração sérica de colesterol total e a inflamação hepática. No entanto, o treinamento resistido mostrou-se mais eficaz em promover efeitos metabólicos no fígado e no músculo esquelético, além de reduzir a inflamação muscular em ratos. Nível de Evidência V; Opinião do Especialista.

Zarzio Ameliorates Non-alcoholic Fatty Liver Induced By a High Fat Diet in a Rat Experimental Model: A Histological and Immunohistochemical Study

SUMMARY: The therapeutic effect of a granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) biosimilar drug, zarzio, on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in a rat model was investigated in this study. Thirty-two rats were randomly divided into four groups. Groups I and II were fed a standard laboratory diet, whereas groups III and IV were fed a high fat diet (HFD) for 14 weeks. After 12 weeks of feeding, groups I and III were administered normal saline, and groups II and IV were intraperitoneally administered zarzio (200 mg/kg/day) for two consecutive weeks. Hematoxylin-eosin (H&E) staining was used to assess hepatic and pancreatic morphology in all groups, oil red O (ORO) staining for lipid accumulation, Masson's staining for fibrosis, and immunohistochemistry assay for hepatic protein expression of insulin receptor substrate 1 (IRS1), nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), tumour necrosis factor alpha (TNF-α) and pancreatic caspase-3. The NAFLD rats (group III) developed hepatic steatosis with increased lipid accumulation, perisinusoidal fibrosis, upregulated IRS1, TNF-α (all P<0.05) without a significant increase in Nrf2 protein expression compared with normal control. In comparison, model rats treated with zarzio (group IV) showed significant rejuvenation of the hepatic architecture, reduction of fat accumulation, and fibrosis. This was accompanied by the upregulation of Nrf2, downregulation of IRS1 and TNF-α protein expression (all P<0.05). No correlation was detected between NAFLD and non-alcoholic fatty pancreas disease (NAFPD). However, the pancreatic β-cells in group III showed increased caspase-3 expression, which was decreased (P<0.05) in group IV. In conclusion, zarzio ameliorates NAFLD by improving the antioxidant capacity of liver cells, reducing hepatic IRS1, TNF-α protein expression and pancreatic β-cells apoptosis, suggesting that zarzio could be used as a potential therapy for NAFLD.

En este estudio se investigó el efecto terapéutico de un fármaco biosimilar del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), zarzio, sobre la enfermedaddel hígado graso no alcohólico (NAFLD) en un modelo de rata. Treinta y dos ratas se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos. Los grupos I y II fueron alimentados con una dieta estándar de laboratorio, mientras que los grupos III y IV fueron alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) durante 14 semanas. Después de 12 semanas de alimentación, a los grupos I y III se les administró solución salina normal, y a los grupos II y IV se les administró zarzio por vía intraperitoneal (200 mg/kg/ día) durante dos semanas consecutivas. Se utilizó tinción de hematoxilina-eosina (H&E) para evaluar la morfología hepática y pancreática en todos los grupos, tinción con rojo aceite O (ORO) para la acumulación de lípidos, tinción de Masson para la fibrosis y ensayo de inmunohistoquímica para la expresión de la proteína hepática del sustrato 1 del receptor de insulina (IRS1), factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y caspasa-3 pancreática. Las ratas NAFLD (grupo III) desarrollaron esteatosis hepática con aumento de la acumulación de lípidos, fibrosis perisinusoidal, IRS1 y TNF-α regulados positivamente (todos P <0,05) sin un aumento significativo en la expresión de la proteína Nrf2 en comparación con el control normal. En comparación, las ratas modelo tratadas con zarzio (grupo IV) mostraron un rejuvenecimiento significativo de la arquitectura hepática, una reducción de la acumulación de grasa y fibrosis. Esto estuvo acompañado por la regulación positiva de Nrf2, la regulación negativa de la expresión de la proteína IRS1 y TNF-α (todas P <0,05). No se detectó correlación entre NAFLD y la enfermedad del páncreas graso no alcohólico (NAFPD). Sin embargo, las células β pancreáticas en el grupo III mostraron una mayor expresión de caspasa-3, que disminuyó (P <0,05) en el grupo IV. En conclusión, zarzio mejora la NAFLD al mejorar la capacidad antioxidante de las células hepáticas, reduciendo el IRS1 hepático, la expresión de la proteína TNF-α y la apoptosis de las células β pancreáticas, lo que sugiere que zarzio podría usarse como una terapia potencial para la NAFLD.

Multiplex measurement of proinflammatory cytokines around miniscrews during orthodontic treatment / Medición múltiple de citocinas proinflamatorias alrededor de mini-implantes durante el tratamiento ortodóntico

ABSTRACT Objective : To determine the levels of proinflammatory cytokines around miniscrews with and without loading, used during orthodontic treatment. Material and Methods : A descriptive longitudinal study was executed with a sample of ten miniscrews inserted in patients that attended a dental clinic. Saliva and peri-implant crevicular fluid samples were taken: at baseline (T0), 24 hours after insertion (T1), 1 week after insertion (T2), 24 hours after loading (T3). The samples obtained were processed by immunoassay and read with a flow cytometer. Results : Data analysis was performed using the SPSS program version 21.0. To verify normal distribution, Kolmogorov-Smirnov test was used, followed by ANOVA to compare and determine statistical significance. Levels of inflammatory mediators in the peri-implant crevicular fluid at T1 had the following order of average values: IL-8>IL-1β >IL-6>TNF-α>IL-10>IL-12p70. Higher values were found 24 hours post-insertion. Salivary levels found were lower but the previously mentioned order was maintained. Statistically significant intergroup differences were found for IL-1β and IL-8 in the peri-implant crevicular fluid. The Scheffe post hoc test showed that there were no statistically significant differences when making an intragroup pair comparison of each mediator level in a given evaluation time. No statistically significant differences were found in saliva inter and intra-group for all the evaluated inflammatory mediators. Conclusions : The miniscrew loading did not generate an increase of the concentrations of the cytokines greater than the effect caused by the insertion per se. The highest levels of inflammatory mediators were found 24 hours post-insertion of the miniscrew.

RESUMEN Objetivo : Determinar los niveles de citocinas inflamatorias alrededor de mini-implantes con y sin carga, durante el tratamiento ortodóntico. Material y métodos : Se realizó un estudio descriptivo longitudinal con una muestra de diez mini-implantes. La toma de muestras de saliva y líquido crevicular peri-implantario fue realizada en cuatro tiempos: basal (T0), 24 horas post-inserción (T1), 1 semana post-inserción (T2), 24 horas post-carga (T3). Fueron procesadas mediante una técnica de inmunoensayo y citometría de flujo. Resultados : El análisis de los datos se realizó con el programa SPSS versión 21.0. Para verificar la distribución normal se utilizó la prueba de Kolmogorov-Smirnov, seguida de la prueba ANOVA para comparar y determinar la significancia estadística. Los niveles de mediadores inflamatorios en el líquido crevicular peri-implantario en T1 tuvieron el siguiente orden de valores promedio: IL-8> IL-1β> IL-6> TNF-α> IL-10> IL-12p70. Los valores más altos se encontraron 24 horas post-inserción. Los niveles en saliva fueron menores pero se mantuvo el orden mencionado. Se hallaron diferencias estadísticamente significativas entre grupos para IL-1β e IL-8 en el líquido crevicular peri-implantario. Posteriormente, la prueba post hoc de Scheffe demostró la ausencia de diferencias estadísticamente significativas en la comparación de pares intragrupo de cada mediador. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas inter e intragrupo para todos los mediadores inflamatorios evaluados en saliva. Conclusiones : La carga del mini-implante no generó un aumento en la concentración de citocinas mayor que el provocado por la inserción per se. Los niveles más altos se encontraron 24 horas después de la inserción.

Variación en un solo nucleótido en genes de citocinas como marcadores de enfermedades / Single nucleotide variation in cytokine genes as disease markers

Resumen Objetivo: Describir la asociación de las variantes en los genes que codifican por citocinas participantes en el proceso inflamatorio con la susceptibilidad y la gravedad clínica de las enfermedades. Métodos: Se realizó un estudio documental con revisión de literatura científica encontrada en las siguientes bases de datos: Pubmed, Science Direct, Scopus, Scielo, PLOS, Hinari, Redalyc, Dialnet, Taylor, ProQuest. Se revisaron 84 referencias relacionadas con artículos de investigación, revisiones sistemáticas y metaanálisis con los términos ''variante'', ''variante en un solo nucléotido'', ''polimorfismo de nucleótido único'', ''citocinas proinflamatorias'', ''citocinas antiinflamatorias'', ''interleucinas'', ''factor de necrosis tumoral'', ''susceptibilidad genética'', ''enfermedades'' y ''patologías''. Resultados: La evidencia señala que las variantes en un solo nucleótido se detectan principalmente en regiones promotoras de genes que codifican para citocinas reguladoras de procesos inflamatorios, como son: IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-17, IL-18, IL-22 y el factor de necrosis tumoral. Conclusiones: La expresión y la producción diferencial de estas citocinas desempeñan un papel relevante en la patogenia y la predisposición a sufrir enfermedades, especialmente metabólicas, malignas, autoinmunes e infecciosas. Se mostró también un efecto diferencial de las variantes según las características étnicas, lo que resulta ser una herramienta eficaz en la medicina preventiva.

Abstract Aim: To describe the association of variations in cytokine genes that participate in the inflammatory process with the susceptibility and clinical severity of diseases. Methods: A documentary study was carried out with a review of the scientific literature of the database: Pubmed, Science Direct, Scopus, Scielo, PLOS, Hinari, Redalyc, Dialnet, Taylor, ProQuest. Eighty-four references were reviewed that included research articles, systematic reviews and meta-analyzes, using the terms ''Variants'', ''Single Nucleotide Variation'', ''Proinflammatory cytokines'', ''Anti-inflammatory cytokines'', ''Interleukins'', ''Tumor Necrosis Factor'', ''genetic susceptibility'', ''diseases'', pathologies''. Results: The evidence indicates that Single Nucleotide Variants are detected mainly in promoter regions of genes that code for cytokines that regulate inflammatory processes such as: IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL -17, IL-18, IL-22 and tumoral necrosis factor. Conclusions: The expression and differential production of these cytokines play a role in the pathogenesis and predisposition to diseases, especially metabolic, malignant, autoimmune, and infectious. A differential effect of variants according to ethnic characteristics is also observed, which turns out to be an effective tool to be used in preventive medicine.

Factores asociados con el uso de inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa en una población de pacientes colombianos con espondiloartritis / Factors associated with the use of tumor necrosis factor alpha inhibitors in a population of Colombian patients with spondyloarthritis

RESUMEN Introducción: El uso de TNFi es cada vez más frecuente en los pacientes con espondiloartritis. Identificar tempranamente aquellos que los requerirán o poder predecir su uso puede ayudar a hacer un tratamiento más efectivo y oportuno racionalizando su uso. Objetivo: Determinar los factores qué mejor explican la indicación de TNFi en la población en estudio. Material y métodos: La asociación entre el uso de medicamentos anti-TNFα y las variables categóricas demográficas, clínicas, de laboratorio, radiológicas y de tratamiento se exploró por prueba exacta de Fisher. La asociación con las variables cuantitativas fue evaluada con t de Student o U de Mann Withney, de acuerdo con su distribución. Aquellas variables con p < 0,25 fueron ingresadas a modelos univariante de regresión logística explicativa para construir los OR crudos; aquellas con p < 0,25 se incluyeron en el modelo multivariante para construir OR ajustados. Resultados y discusión: La población está constituida por 181 pacientes. Modelo univariante: la artritis reactiva, uretritis y compromiso periférico fueron factores protectores para el uso de TNFi. Espondiloartritis axial, lumbalgia inflamatoria, dolor glúteo alternante, rigidez matinal sacroilitis demostrada por cualquier método, tratamiento con inhibidores COX-2, tiempo de evolución de tres arios o más y los puntajes de BASDAI y BASFI se asociaron con el uso de TNFi. Modelo multivariante: artritis reactiva (OR 0,1, IC 95% 0,012-0,86, p = 0,036), lumbalgia inflamatoria (OR 13,63, IC 95% 1,36-136, p = 0,026), sacroilitis (OR 7,71, IC 95% 1,04-57, p = 0,045, uso de coxib (OR 10,1, IC 95% 2,71-37,62, p = 0,001) y el puntaje máximo de BASDAI (4-6: OR 6,1, IC 95% 1,3-28,7, p = 0,022, mayor de 6: OR 15,8, IC 95% 2,2-113, p = 0,006) se asociaron independientemente con el uso de TNFi. El uso de coxib se asoció con la indicación de usar TNFi tanto en los pacientes con espondiloartritis axial (OR 4,2, IC 95% 1,74-10,11, p = 0,001) como periférica (OR 4, IC 95% 1,85-8,62, p < 0,001). Conclusiones: El inicio de la enfermedad en la forma de artritis reactiva se comportó como un factor protector para la necesidad posterior de usar TNFi, mientras que presentar lumbalgia inflamatoria, sacroilitis demostrada por cualquier método, el tratamiento con coxib y el puntaje máximo de BASDAI mayor de 4 se asociaron con el uso de estos medicamentos.

ABSTRACT Introduction: The use of tumor necrosis factor (TNF) alpha inhibitors is increasing in patients with spondyloarthritis. Early identification of those that would require them, or the ability to predict their use, could lead to a more effective and timely treatment by rationalizing their use. Objective: To determine factors that better explain the indication of TNFi in the study population. Material and methods: The association between anti-TNFα use and categorical demographic, clinical, laboratory, radiological and treatment variables was explored using Pearson's Chi2 or Fisher's exact test. The association with the quantitative variables was evaluated using Student's t test or Mann Whitney U test, depending on their distribution. Those variables with P < 0.25 were entered into univariate models of explanatory logistic regression to cons truct crude ORs, and those with P < 0.25 were included in the multivariate model to construct adjusted ORs. Results and discussion: The study population includes 181 patients. In the univariate model: reactive arthritis, urethritis, and peripheral involvement were protective factors for the use of TNFi. Axial spondyloarthritis, inflammatory lumbalgia, alternating gluteal pain, morning stiffness, sacroiliitis demonstrated by any method, treatment with COX-2 inhibitors, evolu tion time of three years or more, and BASDAI and BASFI scores were associated with the use of TNFi. Multivariate model: reactive arthritis (P = 0.036), inflammatory back pain (P = 0.026), sacroiliitis (P = 0.045), use of coxibs (P = 0.001) and the maximum score of BASDAI (P = 0.022, P = 0.006) were independently associated with the use of TNFi. The use of coxibs was associa ted with the indication of using TNFi in both patients with axial spondyloarthritis (P = 0.001) and peripheral (P < 0.001). Conclusions: The onset of the disease in the form of reactive arthritis behaved as a protective factor for the subsequent need to use TNFi, while presenting with inflammatory back pain, sacroiliitis, demonstrated by any method, treatment with coxibs, and the maximum score of BASDAI greater than 4 associated with the use of these medications.

Tuberculosis pulmonar asociada a Infliximab: a propósito del primer caso reportado en Cuba / Infliximab-associated pulmonary tuberculosis: regarding the first case reported in Cuba

La terapia con fármacos antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa ha sido beneficiosa en el tratamiento de varias enfermedades como las del tejido conectivo e inflamatorias del intestino, pero no está exenta de riesgos. Las principales complicaciones de estas drogas inmunosupresoras son las infecciones, y la tuberculosis pulmonar es una de las principales afecciones, que se pueden observar en los pacientes con este tipo de tratamiento.Se presentó una mujer de 31 años, atendida en el Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras, La Habana, Cuba, con antecedentes de colitis ulcerativa, que hace 3 meses recibe terapia con Infliximab. Acude al hospital por referir 4 días previos al ingreso, fiebre de 390 C dos veces al día, acompañándose de cefalea, pérdida del apetito y dolor en la región perineal. Se le realizó radiografía de tórax, donde se describe radiopacidad heterogénea que va desde el cuerno superior del hilio derecho hasta planos axilares, en la tomografía axial de tórax reportan consolidación en segmento anterior del lóbulo superior derecho con presencia de broncograma aéreo y en el lavado bronquial microbiológico para bacilos ácido-alcohol resistentes se informó codificación 8, positivo a Mycobacterium tuberculosis. El diagnóstico preciso de tuberculosis relacionada con el uso de fármacos antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa requiere un alto índice de sospecha y una investigación detallada. Existe un alto grado de complejidad diagnóstica, por la existencia de un amplio espectro clínico y la necesidad de excluir otras enfermedades.

Tumor necrosis factor alpha antagonist drug therapy has been beneficial in the treatment of several diseases such as connective tissue and inflammatory bowel diseases, but it is not without risks. The main complications of these immunosuppressive drugs are infections, and pulmonary tuberculosis is one of the main conditions, which can be observed in patients with this type of treatment. A 31-year-old woman, treated at the Hermanos Ameijeiras Clinical Surgical Hospital, Havana, Cuba, with a history of ulcerative colitis, who has been receiving Infliximab therapy for 3 months, presented. He went to the hospital for referring 4 days prior to admission, a fever of 390 C twice a day, accompanied by headache, loss of appetite and pain in the perineal region. A chest X-ray was performed, which described heterogeneous radiopacity that goes from the upper horn of the right hilum to axillary planes, in the chest axial tomography they report consolidation in the anterior segment of the right upper lobe with the presence of air bronchogram and in the bronchial lavage microbiological for acid-fast bacilli coding 8, positive for mycobacterium tuberculosis was reported. Accurate diagnosis of tuberculosis related to the use of tumor necrosis factor alpha antagonist drugs requires a high index of suspicion and detailed investigation. There is a high degree of diagnostic complexity, due to the existence of a wide clinical spectrum and the need to exclude other diseases.

Efectos de la terapia periodontal no quirúrgica sobre el control glucémico de la Diabetes Mellitus Tipo 2: Revisión de literatura / Effects of non-surgical periodontal therapy on glycemic control of Type 2 Diabetes Mellitus: A literature review

Resumen Objetivo: Conocer la relación entre la enfermedad periodontal y la diabetes mellitus tipo 2, en el control de la glucemia. Diseño y métodos de investigación: Se realizó una búsqueda bibliográfica utilizando una base de datos (PubMed) con restricción del idioma inglés, buscando las investigaciones más recientes y con el mayor número de sujetos de investigación. Resultados: Los artículos revisados coinciden en que el tratamiento de la enfermedad periodontal mejora el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, con una disminución promedio de 0,69% en el nivel de hemoglobina glucosilada (HbA1c). Conclusiones: El tratamiento periodontal mejora el control de la glucemia en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2, debido a que disminuye el estado de inflamación sistémica y por lo tanto, también la cantidad de células inflamatorias (como IL6 y TNF- α) que provocan alteraciones en la actividad de la insulina.

Abstract Objective: To know the relationship between periodontal disease and type 2 diabetes mellitus in the control of blood glucose. Design and research methods: A bibliographic search was conducted using a database (PubMed) with english language restriction, looking for the most recent research and with the largest number of research subjects. Results: The articles reviewed coincide in the treatment of periodontal disease improves glycemic control in patients with diabetes mellitus type 2, with an average of 0.69% in the level of glycosylated hemoglobin (HbA1c). Conclusions: Periodontal treatment improves glycemic control in patients with Type 2 Diabetes Mellitus, as well as the number of inflammatory cells (such as IL6 and TNF-α) that cause alterations in insulin activity.

Evaluation of serum and salivary transforming growth factor beta, vascular endothelial growth factor and tumor necrosis factor alpha in oral lichen planus / Evaluación sérica y salival del factor de crecimiento transformante beta, factor de crecimiento endotelial vascular y factor de necrosis tumoral alfa en liquen plano oral

Introduction: Lichen planus is one of the most common oral mucosal lesions. Transforming growth factor-ß (TGF- ß) has a marked effect on epithelial­mesenchymal transition and immune cells function. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) is a key regulator of vasculogenesis and angiogenesis. Tumor necrosis factor-α (TNF-α) mediates T-lymphocyte homing and apoptosis of epithelial cells. Objetive: The present study was conducted in order to compare the expression of serum and salivary TGF- ß, VEGF, TNF-α between OLP patients and control individuals to investigate if saliva can be used as an alternative to serum for diagnostic purposes and for monitoring disease. Materials and Methods: 23 OLP patients and 23 control individuals were included to evaluate serum and salivary TGF-ß, VEGF, TNF-α using ELISA kits. Five milliliters of venous blood was collected and unstimulated saliva was collected by the spitting method. Results: Serum and salivary levels of TGF- ß, VEGF, TNF-α are higher in OLP patients compared to normal controls. Mean difference is higher in saliva than serum. Moreover, there was a significant difference in serum and salivary VEGF and TNF-α between symptomatic and asymptomatic groups. Conclusions: Saliva can be a used as a substitute for serum to evaluate levels of the assessed biomarkers.

Introducción: El liquen plano oral es una de las lesiones de la mucosa oral más comunes. El factor de crecimiento transformante ß (TGF-ß) tiene un efecto marcado sobre la transición epitelial-mesenquimal y la función de las células inmunes. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un regulador clave de la vasculogénesis y la angiogénesis. El factor de necrosis tumoral α (TNF-α) media la localización de los linfocitos T y la apoptosis de las células epiteliales. Objetivo: El presente estudio se realizó con el fin de comparar la expresión en suero y saliva de TGF-ß, VEGF, TNF-α entre pacientes con OLP y personas de control para investigar si la saliva se puede utilizar como alternativa al suero para fines de diagnóstico y monitoreo de la enfermedad. Material y Métodos: Se incluyeron 23 pacientes con OLP y 23 individuos control para evaluar los niéveles en suero y en saliva de TGF- ß, VEGF, TNF-α utilizando kits ELISA. Se recogieron cinco mililitros de sangre venosa y se recogió saliva no estimulada por el método de escupir. Resultado: Los niveles séricos y salivales de TGF-ß, VEGF, TNF-α son más altos en pacientes con OLP en comparación con los controles normales. La diferencia media es mayor en saliva que en suero. Además, hubo una diferencia significativa de VEGF y TNF-α en suero y saliva entre los grupos sintomáticos y asintomáticos. Conclusion: La saliva puede usarse como un sustituto del suero para evaluar los niveles de los biomarcadores estudiados

Incidencia de tuberculosis en pacientes que reciben fármacos anti-TNF( / Incidence of tuberculosis in patients receiving tumor necrosis factor-( blockers / Incidência de tuberculose em pacientes que recebem fármacos anti-TNF(

Resumen: Introducción: la tuberculosis (TB) es una complicación frecuente del uso de fármacos anti-TNF(. Ocurre por reactivación de una infección latente o por progresión de una infección reciente. Objetivos: conocer la incidencia de TB en la población que recibió fármacos anti- TNF(, analizar las formas de presentación y la realización de pesquisa de infección latente previo al inicio del tratamiento. Método: estudio de cohorte retrospectiva. Se incluyeron los pacientes que recibieron fármacos anti- TNF( entre 2010 y 2016. Los datos se obtuvieron de los sistemas informáticos del Fondo Nacional de Recursos y del Programa Nacional de Tuberculosis. Se calculó la incidencia de TB y se describieron los casos que desarrollaron TB. Resultados: se incluyeron 991 tratamientos para un total de 980 pacientes. Se reportaron nueve casos de TB. La incidencia global fue de 419,9 (IC 95% 191,9-591,2) por 100.000 personas/año. Solo hubo casos de TB en pacientes tratados con adalimumab. El cribado de infección tuberculosa latente (ITBL) previo al inicio del fármaco fue heterogéneo y predominaron las formas de TB diseminadas (6/9) sobre la afectación pulmonar aislada (3/9). En todos los casos se suspendió el anti- TNF( al diagnóstico de TB y en ningún caso se retomó. Conclusiones: la incidencia de TB en la población de pacientes bajo tratamiento con anti- TNF( fue 16,5 veces mayor que en la población general. Predominaron las formas de TB diseminadas y se dieron casos en sujetos que habían recibido tratamiento de ITBL previo al inicio del fármaco, sugiriendo que el riesgo persiste mientras exista exposición a éste.

Summary: Introduction: tuberculosis (TB) is a frequent complication in patients receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers. It occurs upon the reactivation of a latent infection or the progression of a recent infection. Objective: to learn about the incidence of TB in a population receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers, to analyze the presentation of this condition and to conduct a latent infection research prior to the initiation of therapy. Method: retrospective cohort study. Patients receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers between 2010 and 2016 were included in the study. Data were obtained from the IT systems of the National Resources Fund and the National Tuberculosis Program. The incidence of TB was calculated and the cases developing TB were described. Results: 991 treatments were included for 980 patients in total. 9 cases of TB were reported. Global incidence was 419.9 (IC 95% 191.9-591.2) out of 100,000 people per year. Cases of TB were only seen in patients treated with adalimumab. Screening for LTBI upon initiation of the drug was heterogeneous and the disseminated forms of TB prevailed (6/9) over isolated pulmonary affectation (3/9). In all cases anti- TNF( was suspended when TB was diagnosed, and it was not reinitiated. Conclusions: the incidence of TB in patients receiving tumor necrosis factor-alpha (TNF-() blockers was 16.5 times greater than in the general population. Disseminated forms of TB prevailed, and some cases occurred in individuals who had received LTBI therapy prior to the initiation of the drug, suggesting the risk persists as long as there is exposure to the drug.

Resumo: Introdução: a tuberculose (TB) é uma complicação frequente do uso de fármacos anti- TNF(. É causada pela reativação de uma infecção latente ou pela evolução de uma infecção recente. Objetivos: conhecer a incidência de TB na população que recebeu fármacos anti- TNF(, analisar as formas de apresentação e a realização de pesquisa de infecção latente prévia ao início do tratamento. Método: estudo de coorte retrospectivo. Foram incluídos todos os pacientes que receberam fármacos anti- TNF( no período 2010-2016. Os dados foram obtidos dos registros informatizados do Fondo Nacional de Recursos e do Programa Nacional de Tuberculosis. A incidência de TB foi calculada e foram descritos os casos que desenvolveram esta patologia. Resultados: foram incluídos 991 tratamentos para um total de 980 pacientes. Nove casos de TB foram registrados. A incidência global foi de 419,9 (IC 95% 191,9-591,2) por 100.000 pessoas/ano. Somente foram registrados casos de TB em pacientes tratados com adalimumab. A triagem de infecção tuberculosa latente (ITBL) prévia ao início do fármaco foi heterogênea e predominaram as formas de TB disseminadas (6/9) sobre a pulmonar isolada (3/9). Em todos os casos o uso de anti- TNF( foi suspenso definitivamente quando o diagnóstico de TB foi realizado. Conclusões: a incidência de TB na população de pacientes em tratamento com anti- TNF( foi 16,5 vezes maior que na população em geral. Predominaram as formas disseminadas de TB e foram registrados casos em pacientes que haviam recebido tratamento para ITBL prévio ao início do fármaco, sugerindo que o risco persiste enquanto houver exposição a este.

Implicación del factor de necrosis tumoral alfa en el síndrome de ovario poliquístico / Involvement of TNF-alpha in the polycystic ovary syndrome

Resumen: ANTECEDENTES: De 6 a 14% de las mujeres padecen síndrome de ovario poliquístico. En la práctica clínica este síndrome se subdianostica, circunstancia que deriva en complicaciones propias del padecimiento que incluyen: obesidad, resistencia a la insulina, alteraciones metabólicas e infertilidad. La fisiopatología no se ha definido por completo y en la actualidad se plantea la asociación de un proceso metabólico e inflamatorio crónico, donde las citocinas inflamatorias pueden tener alteraciones en su efecto y en su señalización. OBJETIVO: Comunicar lo encontrado en una revisión sistemática actualizada de la implicación del factor de necrosis tumoral alfa en pacientes con síndrome de ovario poliquístico. METODOLOGÍA: Revisión narrativa de artículos científicos indexados en Pub Med-NCBI, Web of Science, Google Scholar y Scopus, publicados en inglés o español entre 2014 y 2018 que en el título y resumen incluyeron los conceptos y asociación del síndrome de ovario poliquístico y del factor de necrosis tumoral alfa. RESULTADOS: Se identificaron 43 artículos; luego de eliminar los duplicados quedaron 29 y, al final, la síntesis se efectuó con 11 artículos. Las publicaciones provinieron de distintos países: 54% de los estudios se efectuaron en Chile, Estados Unidos e Irán, proporcionalmente; el resto de los estudios se llevaron a cabo en Rusia, China, Korea, Egipto y Pakistán. CONCLUSIONES: El factor de necrosis tumoral alfa es una citocina asociada con diferentes sistemas que tiene participación en el síndrome de ovario poliquístico.

Abstract: BACKGROUND: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a pathology present in 6 to 14% of women. However, in clinical practice it is underdiagnosed, which implies a presence of complications of the pathology that includes obesity, insulin resistance, metabolic alterations and infertility. The pathophysiology is not well defined, and the association of a chronic metabolic and inflammatory process is currently being considered, where inflammatory cytokines can present alterations both in their effect and in their signaling. OBJETIVE: To present the results of an updated systematic review of the involvement of TNF-alpha in polycystic ovary syndrome. METHODOLOGY: Narrative revision of articles indexed in Pub Med-NCBI, Web of Science, Google Scholar and Scopus, published in English or Spanish between 2014 and 2018 that included the concepts and association of polycystic ovary syndrome and tumor necrosis factor alpha in the title and abstract. RESULTS: 43 articles were identified; after eliminating the duplicates, 29 remained and, in the end, the synthesis was carried out with 11 articles. The publications came from different countries: 54% of the studies were carried out in Chile, the United States and Iran, proportionally; the rest of the studies were carried out in Russia, China, Korea, Egypt and Pakistan. CONCLUSIONS: TNF-alpha is a cytokine associated with different systems that is involved in polycystic ovary syndrome.

El caseinato de sodio y la caseína α inhiben la proliferación de la línea celular mieloide de ratón 32D clone 3 (32Dcl3) mediante el TNF-α / Sodium caseinate and alfa-casein inhibit proliferation of the mouse myeloid cell line 32D clone 3 (32Dcl3) via TNF-α

Resumen Introducción. Se ha demostrado que el caseinato de sodio y sus componentes (caseínas α, β y κ) inhiben la proliferación de la línea celular hematopoyética de ratón 32D clone 3 (32Dcl3) e inducen su diferenciación hacia macrófagos. Se sabe que la caseína α induce la producción de IL-1β y que esta última citocina inhibe la proliferación celular mediante la producción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), pero se desconoce si el caseinato de sodio y las caseínas inducen la producción de TNF y si este es el responsable de la inhibición de la proliferación. Objetivo. Evaluar si el caseinato de sodio y las caseínas α, β y κ inhiben la proliferación de la línea celular 32Dcl3 mediante la producción de TNF-α. Materiales y métodos. Se usaron diferentes concentraciones de caseinato de sodio y de las caseínas α, β y κ en las células 32Dcl3. Posteriormente, se evaluaron la viabilidad celular mediante una prueba con el MTT [3-(4,5-dimetiltiazol-2-ilo)-2,5-difeniltetrazol], la inducción de apoptosis con la citometría de flujo y la síntesis del TNF-α con el ELISA. Además, se hicieron pruebas de neutralización con anti-TNF-α en células 32Dcl3 tratadas con caseinato de sodio y caseína α, y se evaluó la proliferación celular. Resultados. Se encontró que el caseinato de sodio y las caseínas α, β y κ reducían la proliferación de la línea celular 32Dcl3 sin afectar la viabilidad, y que solo el caseinato y la caseína α inducían la apoptosis y la liberación al medio de TNF-α. La proliferación de células 32Dcl3 tratadas con caseinato y caseína α se restableció al usar anticuerpos anti-TNF-α. Conclusión. El TNF-α fue el principal responsable de la inhibición de la proliferación en las células 32Dcl3 tratadas con caseinato de sodio o caseína α.

Abstract Introduction: Sodium caseinate (CS) and its components (alpha-casein, beta-casein, and kappa-casein) have been shown to inhibit the proliferation of the mouse hematopoietic 32D clone 3 (32Dcl3) cell line and induce its differentiation into macrophages. It is well-known that alpha-casein induces IL-1β production and that this cytokine inhibits the proliferation via the production of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), but it is not known if CS and the caseins inhibit the proliferation via TNF-alpha production. Objective: To evaluate if CS and alpha-casein, beta-casein and kappa-casein inhibit the proliferation on 32Dcl3 cell line via TNF-alpha. Materials and methods: We used different concentrations of CS, alpha-casein, beta-casein and kappa-casein in 32Dcl3 cells to evaluate cell proliferation. We assessed cell viability by MTT, induction to apoptosis by flow cytometry, and TNF-alpha synthesis by ELISA. Additionally, we performed anti-TNF-alpha neutralization assays on 32Dcl3 cells treated with CS and alpha-casein and we evaluated proliferation. Results: The results showed that CS, alpha-casein, beta-casein, and kappa-casein reduced proliferation of the 32Dcl3 cell line without affecting the viability and that only CS and alpha-casein induced apoptosis and the release of TNF-alpha. The 32Dcl3 cells treated with CS and alpha-casein reestablished their proliferation by using anti-TNF-alpha antibodies. Conclusion: TNF-alpha was the main responsible for the inhibition of proliferation in 32Dcl3 cells treated with CS or alpha-casein.

TRAPS, síndrome periódico asociado al receptor de necrosis tumoral: inmunopatogénesis y enfoque clínico / Understanding the immunopathogenic bases and the clinical approach of the periodic syndrome associated with the tumor necrosis receptor, TRAPS

RESUMEN El síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TRAPS), se caracteriza por episodios de fiebre de más de 10 días de duración, mialgias migratorias, pseudocelulitis, dolor abdominal y edema bipalpebral. Su principal complicación es la amiloidosis y la falla renal producida por el estado inflamatorio crónico. Es una enfermedad autosómica dominante por mutación en el gen TNFRSF1A que codifica el receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNF). En las hipótesis elaboradas para explicar la enfermedad se describen la alteración en la liberación del receptor de TNF mutado, la activación del factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas (NFkB) de forma independiente, las proteínas mal plegadas y alteraciones en el tráfico del receptor mutado, llevando a la acumulación de especies reactivas del oxígeno y defectos en la muerte celular por autofagia y apoptosis. Se han dirigido muchos esfuerzos en descubrir las bases inmunopatogénicas del TRAPS, dificultado por el elevado número de mutaciones encontradas, que se traducen en diferentes mecanismos y formas de presentación de la enfermedad. El tratamiento se basa en el bloqueo del TNF y de la interleuquina-1 (IL-1), la mejor comprensión de la inmunopatogénesis podría permitir un mejor seguimiento de los pacientes y el empleo de otras terapias.

SUMMARY Tumor necrosis factor receptor periodic syndrome (TRAPS) is characterized by episodes of fever of more than 10 days of duration, migratory myalgias, pseudocellulitis, abdominal pain and bipalpebral edema. It´s main complication is amyloidosis and renal failure caused by the chronic inflammatory state. It is an autosomal dominant disease, by mutation in the TNFRSF1A gene encoding tumor necrosis factor (TNF) receptor 1. Among the hypotheses to explain the disease have been proposed the alteration in the release of the mutated TNF receptor; the activation of nuclear factor enhancer of the kappa light chains of independently activated B cells (NFkB); poorly folded proteins, and alterations in the traffic of the mutated receptor. All of them, leading to the accumulation of reactive oxygen species and defects in cell death by autophagy and apoptosis. Many efforts have been directed to discover the immunopathogenic bases of TRAPS, which has been hampered by the high number of mutations found, which translate different mechanisms and forms of presentation of the disease. The treatment is based on the blockade of TNF and interleukin-1 (IL-1). The better understanding of immunopathogenesis could allow better monitoring of patients and the use of other therapies.

The Effect of Thymosin Alpha 1 on Severe Acute Pancreatitis in Rats / Estudios sobre el efecto de la timosina alfa 1 sobre la pancreatitis aguda grave en ratas

ABSTRACT Objective: To observe the effect of thymosin alpha l (Tα1) on severe acute pancreatitis (SAP) in rats. Methods: Twenty-four adult male Sprague-Dawley rats were randomly divided into three groups (eight in each group): control group (Group A), SAP group (Group B) and Tα1 treatment group (Group C). Animal models of SAP were made by retrograde injection of 5% sodium taurocholate into the biliopancreatic duct. Rats in Group C were treated with Tα1 (6 mg/kg) via intraperitoneal administration prior to SAP modelling. Eight rats in each group were sacrificed at 12 hours, respectively, after modelling. The serum levels of amylase, tumour necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-lβ (IL-lβ and interleukin-6 (IL-6) were detected in each group. The pathological scores of the tissue in the pancreas head were observed by light microscopy. Results: The levels of serum amylase of Group B were 6378 ± 538 U/L, which were significantly higher than those (4587 ± 478 U/L) of Group C (p < 0.05). The levels of serum TNF-α of Group B were 360.32 ± 28.67 pg/mL, which were higher than those (269.99 ± 26.11 pg/mL) of Group C (p < 0.05). The levels of serum IL-lβ of Group B were 435.93 ± 36.00 pg/mL, which were higher than those (312.42 ± 17.89 pg/mL) of Group C (p < 0.05). The levels of serum IL-6 of Group B were 433.90 ± 28.36 pg/mL, which were higher than those (289.98 ± 23.00 pg/mL) of Group C (p < 0.05). The pancreatic pathological scores of Group B were 13.34 ± 2.19, which were higher than those (6.39 ± 1.86) of Group C (p < 0.05). Conclusion: Thymosin alpha 1 could decrease proinflammatory cytokines and reduce pancreas injury and had a protective effect in rats with SAP. This provides a new strategy for the clinical treatment of SAP.

RESUMEN Objetivo: Observar el efecto de la timosina alfa l (Tα1) sobre la pancreatitis aguda grave (PAG) en ratas. Métodos: Veinticuatro ratas Sprague-Dawley adultas machos fueron divididas aleatoriamente en tres grupos (ocho en cada grupo): grupo de control (grupo A), grupo de PAG (grupo B) y grupo de tratamiento con Tα1 (grupo C). Los modelos animales de PAG fueron creados mediante inyección retrógrada de taurocolato de sodio al 5% en el conducto biliopancreático. Las ratas del grupo C se trataron con Tα1 (6 mg/kg) via administración intraperitoneal antes del modelado de PAG. Las ocho ratas en cada grupo fueron sacrificadas a las 12 horas, respectivamente, después del modelado. Los niveles séricos de amilasa, factor-α de necrosis tumoral (TNF-α), interleucina-β (Il-β) e interleucina-6 (IL-6) fueron detectados en cada grupo. Las puntuaciones patológicas del tejido en la cabeza del páncreas fueron observadas mediante microscopía de luz. Resultados: Los niveles de amilasa sérica del grupo B fueron 6378 ± 538 U/L, y resultaron significativamente más altos (p < 0.05) que los niveles 4587 ± 478 U/L del grupo C. Los niveles séricos de TNF-α del grupo B fueron 360.32 ± 28.67 pg/mL, y resultaron ser más altos (p < 0.05) que los 269.99 ± 26.11 pg/mL del grupo C. Los niveles séricos de Il-β del grupo B fueron 435.93 ± 36.00 pg/mL, y fueron más altos (p < 0.05) que los 312.42 ± 17.89 pg/mL) del grupo C. Los niveles de suero IL-6 del grupo B fueron 433.90 ± 28.36 pg/mL, y resultaron ser más altos (p < 0.05) que los 289.98 ± 23.00 pg/mL del grupo C. Las puntuaciones patológicas pancreáticas del grupo B fueron 13.34 ± 2.19, y resultaron ser más altas (p < 0.05) que las puntuaciones 6.39 ± 1.86 del grupo C. Conclusión: La timosina alfa pudo disminuir las citoquinas proinflamatorias y reducir la lesión del páncreas, y tuvo un efecto protector en las ratas con PAG. Esto ofrece una nueva estrategia para el tratamiento clínico de PAG.

Evaluation of smoking as an additional risk factor for cardiovascular diseases among hemodialysis patients by increased levels of II-6, TNFα, hs-CRP and Endothelin-1 / Evaluación del tabaquismo como factor de riesgo adicional de enfermedades cardiovasculares en pacientes en hemodiálisis según niveles elevados de II-6, TNFα, hs-CRP y Endotelina-1

INTRODUCTION: Cardiovascular diseases (CVD) are one of the most common causes of mortality in chronic kidney disease. Smoking is a well defined risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease. Interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), high sensitive C-reactive protein (hsCRP) and endothelin-1 (Et-1) have found elevated in chronic inflammatory process. OBJECTIVE: We aimed to evaluate if IL-6, TNF-alpha, hsCRP and ET-1 are increased in smoker hemodialysis (HD) patient compared to non-smoker HD individuals to potentially refer us cardiovascular diseases noninvasively. MATERIAL AND METHODS: 80 smoker and 50 non-smoker maintenance hemodialysis male patients with similar demographic characters, dialysis and support treatment and metabolic profile. In addition to routine tests, we took samples for evaluating IL-6, TNF-α, hsCRP and endothelin-1. P values were In smoker HD patients, IL-6, TNF-alpha, hsCRP and endothelin-1 levels were found increased level statistically significant compared to non-smoker indiviuals. CONCLUSION: This study may refer us that smoking is an additional risk factor among HD individuals by increased levels of IL-6, TNF-α, hsCRP and Et-1

INTRODUCCIÓN: Las enfermedades cardiovasculares (EC) constituyen una de las causas más frecuentes de mortalidad en los casos de enfermedad renal crónica. El tabaquismo es un factor de riesgo bien definido para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Se encontraron valores elevados de Interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), proteína C-reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) y Endotelina-1 (Et-1) en el proceso inflamatorio crónico. OBJETIVO: El objetivo fue analizar si los valores de IL-6, TNFα, hs CRP y Et-1 son más elevados en los pacientes fumadores en hemodiálisis que en los no fumadores para predecir una posible enfermedad cardiovascular de forma no invasiva. MATERIAL Y MÉTODOS: Se incluyeron pacientes masculinos en hemodiálisis de mantenimiento, 80 fumadores y 50 no fumadores, similares en cuanto a sus características demográficas, tratamiento de diálisis y de mantenimiento, y perfil metabólico. Además de los análisis de rutina, se tomaron muestras para evaluar los valores de IL-6, TNFα, hs CRP y Endotelina-1. Se midieron los valores de p. RESULTADOS: Se halló una diferencia estadísticamente significativa en los niveles de IL-6, TNFα, hs CRP y Endotelina-1: fueron más elevados en los pacientes sometidos a hemodiálisis que eran fumadores en comparación con los no fumadores.CONCLUSIÓN: Este estudio podría demostrar que el tabaquismo es un factor de riesgo adicional para los pacientes que se tratan con hemodiálisis según muestran los valores elevados de IL-6, TNFα, hs CRP y Et-1

Tuberculosis asociada a antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa, presentación de un caso y análisis de los casos reportados en Colombia / Tuberculosis associated with tumor necrosis factor-α antagonists, case description and analysis of reported cases in Colombia

Resumen El factor de necrosis tumoral alfa (FNTα) es una citocina fundamental en la reacción inmunitaria frente al cáncer y a infecciones tales como la tuberculosis. Esta molécula también desempeña un papel fundamental en la patogenia de enfermedades complejas y de difícil tratamiento, como la artritis reumatoidea, la espondilitis anquilosante, la enfermedad de Crohn, la psoriasis y la colitis ulcerativa, condiciones que suelen requerir el uso de medicamentos que antagonizan la función del factor de necrosis tumoral alfa, el cual se ha relacionado con un incremento del riesgo de desarrollar tuberculosis, micosis y otras infecciones graves. Se reporta el caso de un hombre de 68 años de edad con diagnóstico de enfermedad de Crohn, a quien se le administró tratamiento con antagonistas del FNTα, debido a lo cual desarrolló tuberculosis diseminada. El diagnóstico se hizo con base en los hallazgos histológicos y mediante pruebas de biología molecular. Se discuten la presentación clínica y el manejo del caso, y se hace un análisis comparativo de los casos de tuberculosis asociados al tratamiento con antagonistas del FNTα reportados en Colombia durante los últimos diez años, con especial énfasisen la detección y el tratamiento de la tuberculosis latente.

Abstract Tumor necrosis factor-α (TNF-α) is an important fundamental cytokine during the immune response against cancer and infections such as tuberculosis. This molecule also plays a key pathogenic role in complex and difficult-to-treat diseases such as rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn's disease, psoriasis and ulcerative colitis. The treatment of these diseases frequently needs TNF-αantagonists, which has been related to an increased risk of developing tuberculosis, mycoses, and other severe infections. We report the case of a 68-year-old man with Crohn's disease, who developed disseminated tuberculosis due to anti-TNF-α immunosuppressive therapy. The diagnosis was based on the histopathological findings and molecular biology assays. We discuss the clinical presentation and workup of this case, and we present a comparative analysis of tuberculosis cases associated with anti-TNF-α reported in Colombia during the last 10 years emphasizing on the diagnosis and treatment of latent tuberculosis.

Tuberculosis in the era of anti-TNF-alpha therapy: Why does the risk still exist? / La tuberculosis en la era del tratamiento con fármacos inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa: ¿por qué persiste el riesgo?

Abstract Rheumatoid arthritis is an autoimmune systemic disease characterized mainly by inflammatory compromise of diarthrodial joints. Multiple drug therapies have been developed to control the activity of rheumatoid arthritis, among them, the first line of disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD), and novel drug therapies such as the anti-TNF alpha therapy, with satisfactory clinical outcomes. Despite this positive fact, the use of this therapy implies the risk of producing negative effects due to its mechanism of action, which has been associated with multiple infections, especially tuberculosis, making it necessary to use screen tests before resorting to this kind of drugs. We present the case of a 58-year-old female patient, with a six-year history of rheumatoid arthritis. The patient developed disseminated tuberculosis with compatible radiological and histological findings after receiving treatment with infliximab (anti-TNF therapy). No test was performed to screen for latent tuberculosis infection prior to the administration of infliximab. The performance of routine screenings tests for tuberculosis prior to anti-TNF alpha therapy plays an essential role in the detection of asymptomatic patients with latent tuberculosis. This is the only way to identify those patients who would benefit from anti-tuberculosis drugs before the initiation of anti-TNF alpha therapy, which makes the difference in the search of a significant reduction in the incidence of tuberculosis and its associated morbidity and mortality.

Resumen La artritis reumatoidea es una enfermedad crónica de carácter autoinmunitario caracterizada principalmente por el compromiso inflamatorio de las articulaciones cartilaginosas. Se han desarrollado múltiples tratamientos farmacológicos para controlar el avance de la artritis reumatoidea, entre ellos, los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, además de nuevos esquemas terapéuticos con inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa, con resultados clínicos satisfactorios. Sin embargo, el uso de tales medicamentos no resulta inocuo, ya que se los ha asociado con diversos efectos secundarios, especialmente, infecciones como la tuberculosis, lo cual exige la aplicación de pruebas de tamización antes de utilizarlos. Se reporta el caso de una paciente de 58 años de edad con artritis reumatoidea de seis años de evolución, que después de recibir tratamiento con uno de estos fármacos, el infliximab, desarrolló tuberculosis diseminada, cuyo diagnóstico se confirmó mediante radiología e histopatología. No se emplearon pruebas de detección de la tuberculosis latente antes de prescribirle el infliximab. Las pruebas de tamización para tuberculosis deben emplearse de forma rutinaria, con el fin de detectar aquellos pacientes con tuberculosis latente, ya que es la única manera de determinar si se requiere profilaxis antituberculosa antes de administrar dichos fármacos, hecho que marca la diferencia cuando se busca disminuir la incidencia de tuberculosis y la consecuente morbimortalidad.

Papel de los genes TNFA e IL10 en el desarrollo y manifestaciones clínicas de la artritis psoriásica / Role of TNF-Alpha and IL10 genes in the development and clinical manifestations of psoriatic arthritis

RESUMEN Objetivo: Evaluar el impacto de los polimorfismos de los genes TNFA e IL10 y su asociación con el fenotipo clínico de la artritis psoriásica (APs). Materiales y métodos: Se incluyó a 104 individuos venezolanos, no relacionados, agrupados en 52 pacientes con APs, que reunieron los criterios CASPAR, y 52 individuos sanos, sin antecedentes familiares de psoriasis. Los polimorfismos de los genes TNFA e IL10 se determinaron por PCR-SSP. Resultados: El genotipo GA y alelo A del polimorfismo TNFA-238G/A parecen conferir protección contra el desarrollo de APs (OR: 0,31, IC del 95%: 0,92 -1,05, p: 0,02). El genotipo GA del polimorfismo TNFA-308G/A está asociado con una edad de inicio de APs tardía (GA = 60 ± 13,17 arios vs. GG = 43,55 ± 14,29 años; p = 0,002) y el genotipo GG del polimorfismo IL10-1082A/G con un intervalo mayor entre el inicio de la psoriasis y el desarrollo de la APs (GG = 27,4 ± 24,11 años, GA = 5,47 ± 7,23 años, AA = 7,86 ± 8,51 años, p = 0,001). Los genotipos CC de IL10-819 C/T e IL10-592 C/A confieren riesgo de daño a las articulaciones interfalángicas distales (OR: 4,79, p=0,026). Conclusiones: El polimorfismo TNFA-238G/A desempeña un papel importante en el desarrollo de la APs en mestizos venezolanos. Asimismo, los polimorfismos TNFA-308G/A, IL10-1082A/G, -819C/T y -592C/A pueden modificar la expresión clínica de la APs.

ABSTRACT Objective: To evaluate the impact of polymorphisms of TNF-alpha (TNFA) and IL10 genes and their association with clinical phenotypes of psoriatic arthritis (PsA). Materials and methods: The study included 104 unrelated Venezuelan individuals, grouped into 52 patients with PsA, who fulfilled the CASPAR criteria, and 52 healthy individuals with no family history of psoriasis. The polymorphisms of the TNFA and IL10 genes were determined by Single Specific Primer-Polymerase Chain Reaction (SSP-PCR). Results: The GA genotype and A allele of the TNFA-238G/A polymorphism appears to confer protection against the development of PsA (OR: 0.31, 95% CI: 0.92 -1.05, P=.02). The GA genotype of the TNFA-308G/A polymorphism is associated with a late onset age of PsA (GA = 60± 13.17 years vs. GG = 43.55 ± 14.29 years, P=.002), and the GG genotype of the IL10 -1082A/G polymorphism with a longer time interval between the onset of psoriasis and the development of PsA (GG = 27.4±24.11 years, GA = 5.47±7.23 years, AA=7.86±8.51 years, P=.001). The CC genotypes of IL10-819 C/T and IL10-592 C/A confers risk of damage to distal interphalangeal joints (OR: 4.79, P=.026) Conclusions: The TNFA-238G/A polymorphism plays an important role in the development of PsA in mixed-race Venezuelans. Likewise, TNFA-308 G/A, IL10 -1082 A/G, -819C/T, -592C/A polymorphisms may modify the clinical expression of PsA.

Desarrollo de infección tuberculosa latente y efectos adversos de la isoniazida durante tratamiento con biológico por enfermedad de Crohn / Development of latent tuberculosis and adverse effects with isoniazid during biologist therapy´s in Crohn´s disease / Desenvolvimento de tuberculose latente durante e efeitos adversos da isoniazida o tratamento com biológicos para a doença de Crohn

Los fármacos anti factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) bloquean una de las citoquinas implicadas en la patogénesis de la Enfermedad Inflamatoria intestinal (EII). Su uso se relaciona con aumento de tuberculosis (TB), por lo que el despistaje previo es obligatorio. En la infección tuberculosa latente (ITBL) se utiliza isoniazida como quimioprofilaxis, fármaco que no se encuentra libre de reacciones adversas. Se presenta y discute el caso de una paciente con reacción adversa en piel secundaria al uso de isoniazida.

Anti-tumor necrosis factor alfa drugs are responsible for blocking one of the cytoquines implicated on inflammatory bowel disease pathogenesis. Its use has been linked to an increase in tuberculosis cases which is why screening before starting treatment is mandatory. Latent tuberculosis is treated with isoniazid as chemoprophylaxis although its use may provoke adverse effects. A case is presented of a patient with skin adverse reaction due to the use of isoniazid.

Os medicamentos anti factor de necrose tumoral alfa (TNF-α ) bloqueiam uma das citocinas envolvidas na patogénese da doença inflamatória intestinal (DII). A sua utilização está associada com um aumento da tuberculose (TB), de modo que a despistagem anterior dessa doença é necessária. Na TB latente, frequentemente se utiliza a isoniazida é usado como quimioprofilaxia, uma droga que não está livre de reações adversas. Apresentamos e discutimos o caso de uma paciente com reação adversa na pele secundária ao uso da isoniazida.

Asociación de los niveles de adiponectina y del factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α) con la albuminuria en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 / Association of adiponectin and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) levels with albuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus

Introducción: la diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad metabólica crónica que de no ser controlada puede generar progresivamente daño renal hasta causar nefropatía diabética. Además, está altamente asociada con un estado inflamatorio permanente relacionado con la secreción de adipocitoquinas (IL-6, TNF-α, leptina, adiponectina) que participan en la homeostasis del metabolismo y son determinantes en la regulación del proceso aterogénico y la resistencia a la insulina. Objetivo: relacionar el comportamiento de los niveles de adiponectina y TNF-α con la albuminuria en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Materiales y métodos: la investigación se basó en un modelo descriptivo de corte transversal con una población de estudio conformada por pacientes que ingresaron al Hospital Universitario Erasmo Meoz (Cúcuta, Colombia). De acuerdo con los criterios de selección establecidos se conformaron dos grupos de análisis: pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 y albuminuria >30 mg/L (n = 24) e individuos control sin las condiciones anteriores (n = 20). Resultados: los resultados revelaron que existe una correlación positiva y estadísticamente significativa entre los valores de la concentración de TNF-α y albuminuria (p < 0,03). Entre los niveles de adiponectina y de TNF-α aparentemente no existe ningún tipo de correlación (p > 0,05). Conclusiones: aunque no existen diferencias significativas entre los niveles de adiponectina y de TNF-α, el TNF-α podría ser explotado como un marcador temprano de daño renal o servir para el diseño de estimadores de la progresión de la lesión en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2. (AU)

Abstract: Type 2 Diabetes mellitus is a metabolic chronic disease, which if it is not properly controlled produces a progressive kidney damage causing diabetic nephropathy. It is also highly associated with a chronic inflammatory state, related to adipocytokines (IL-6, TNF-α, leptin, adiponectin) secretion which are involved in metabolic homeostasis and crucial in both regulating the atherogenic process as in insulin resistance. Objective: To relate the behavior of adiponectin and TNF-α levels with albuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus. Materials and methods: The research was based on a descriptive cross-sectional model with a study population composed by patients admitted to University Hospital Erasmo Meoz (Cucuta, Colombia). According to previously established selection criteria, two analysis groups were conformed; patients diagnosed with type 2 diabetes mellitus and albuminuria >30 mg/L (n = 24), and a control group without the above conditions (n = 20). Results: The results revealed that there is a positive and statistically significant correlation between TNF-α concentration and albuminuria (p <0.03). It was observed that between TNF-α and adiponectin levels there are no apparently correlation (p> 0.05). Conclusions: although there are no significant differences between adiponectin and TNF-α levels, TNF-α could be exploited as an early markers for kidney damage or help designing of progression estimators of injury in patients with diabetes type 2. (AU)

La infección con el virus del dengue induce apoptosis en células del neuroblastoma humano SH-SY5Y / Dengue virus induces apoptosis in SH-SY5Y human neuroblastoma cells

Introducción. El dengue es una enfermedad humana producida por el virus del mismo nombre, que se transmite por la picadura de mosquitos del género Aedes . La infección tiene una amplia gama de presentaciones clínicas que van desde la ausencia de síntomas hasta los casos fatales y afecta principalmente a la población pediátrica. Según la nueva clasificación de la enfermedad, las manifestaciones neurológicas se consideran un criterio para el diagnóstico del dengue grave. Objetivo. Evaluar los posibles mecanismos involucrados en la aparición de los signos neurológicos en una línea celular de neuronas humanas, como modelo de infección con el virus del dengue del serotipo 2 (DENV-2). Materiales y métodos. Se evaluó la sensibilidad y la permisividad de la línea celular SH-SY5Y a la infección por el DENV-2; se encontró que la proporción entre infección y producción viral era similar a las de las células de primates usadas como control positivo de la infección. Resultados. La infección indujo un efecto citopático en la línea celular de neuroblastoma caracterizado por un proceso de muerte apoptótica, con aumento en la proporción de células positivas al emplear los métodos de anexina V y TUNEL. Se encontró una regulación positiva del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), y el tratamiento con un anticuerpo anti-TNF-α aumentó ligeramente la supervivencia de las células infectadas. La adición de TNF-α exógeno a los cultivos infectados potenció la muerte celular. Conclusión. Estos resultados sugieren, en su conjunto, que la regulación positiva del TNF-α podría hacer parte del proceso que induce daño y muerte celular durante el desarrollo de la encefalitis por dengue.

Introduction: Dengue is a human disease caused by a virus with the same name, which is transmitted by the bite of Aedes mosquitoes. The infection has a wide range of clinical presentations ranging from asymptomatic to fatal cases, with the pediatric population being the most susceptible. According to the new classification of the disease, the neurological manifestations are considered a criterion for the diagnosis of severe dengue. Objective: To evaluate the possible mechanisms involved in the onset of neurological signs in a cell line of human neurons as a model of infection with dengue virus type 2 (DENV-2). Materials and methods: Susceptibility and permissiveness of the SH-SY5Y line to infection by DENV-2 was analyzed, showing that the proportions of viral infection and production are similar to those of primate cells used as positive control for infection. Results: Infection induced a cytopathic effect on the neuroblastoma line characterized by apoptotic cell death process, increasing the proportion of annexin V and TUNEL positive cells and an upregulation of TNF- α . Treatment with anti-TNF- α antibody increased slightly cell survival of infected cells. The addition of exogenous TNF- α to the infected cultures enhanced cell death. Conclusion: These results as a whole suggest that the upregulation of TNF- α could be part of the process that induces cell damage and death in cases of dengue encephalitis.