Alertas sanitarias de productos médicos subestándares, falsificados y no registrados al inicio de la pandemia de COVID-19 en las Américas / Health alerts for substandard, falsified, and unregistered medical products at the onset of the COVID-19 pandemic in the Americas / Alertas de saúde para produtos médicos abaixo do padrão, falsificados e não registrados no início da pandemia de COVID-19 nas Américas

RESUMEN Objetivo. Identificar y analizar los incidentes de productos médicos subestándares, falsificados, no registrados y robados al inicio de la pandemia de COVID-19. Métodos. Búsqueda detallada en los sitios web de las autoridades reguladoras de las Américas. Identificación de los incidentes de medicamentos y dispositivos médicos (incluidos los de diagnóstico in vitro) subestándares falsificados, no registrados y robados. Se determinaron los tipos de productos, las etapas de la cadena de suministro en las que se detectaron y las medidas tomadas por las autoridades. Resultados. Se identificaron 1 273 incidentes en 15 países (1 087 productos subestándares, 44 falsificados, 123 no registrados y 19 robados). La mayor cantidad de incidentes corresponden a dispositivos médicos, desinfectantes y antisépticos. El punto en la cadena de suministro con mayor frecuencia de informes fue la adquisición a través de internet. Las medidas tomadas por las autoridades reguladoras corresponden en su mayoría a: alerta, prohibición de uso, prohibición de publicidad y fabricación, retiro del mercado y seguimiento de eventos adversos. Conclusiones. Se evidenció un número destacable de incidentes de productos médicos subestándares, falsificados, no registrados y robados al inicio de la pandemia por COVID-19. La escasez de insumos, la flexibilización en los requisitos regulatorios y el aumento de la demanda son factores que pueden favorecer el incremento del número de incidentes. Las autoridades reguladoras nacionales de referencia presentaron mayores frecuencias de detección de incidentes y de aplicación de medidas sanitarias. Se observó que se debe abordar el canal de venta por internet con alguna estrategia reguladora para garantizar la distribución segura de productos médicos.

ABSTRACT Objective. Identify and analyze incidents of substandard, falsified, unregistered, and stolen medical products at the onset of the COVID-19 pandemic. Methods. Detailed search of the websites of regulatory authorities in the Americas. Identification of incidents of substandard, falsified, unregistered, and stolen medicines and medical devices (including in vitro diagnostics). The types of products were determined, as were the stages in the supply chain where they were detected, and the actions taken by authorities. Results. A total of 1 273 incidents were identified in 15 countries (1 087 substandard, 44 falsified, 123 unregistered, and 19 stolen products). The largest number of incidents involved medical devices, disinfectants, and antiseptics. The most frequently reported point in the supply chain was online purchasing. The principal measures taken by the regulatory authorities were: alerts, prohibition of use, prohibition of advertising and manufacture, recall, and monitoring of adverse events. Conclusions. A substantial number of incidents involving substandard, falsified, unregistered, and stolen medical products at the onset of the COVID-19 pandemic were identified. Shortages of supplies, easing of regulatory requirements, and increased demand are factors that may have led to an increase in the number of incidents. The national regulatory authorities of reference reported more frequent detection of incidents and more frequent application of health measures. A regulatory strategy is needed in order to address online sales and ensure the safe distribution of medical products.

RESUMO Objetivo. Identificar e analisar incidentes de produtos médicos abaixo do padrão, falsificados, não registrados e roubados no início da pandemia de COVID-19. Métodos. Foi realizada uma busca detalhada nos sites das autoridades reguladoras das Américas. Foram identificados incidentes envolvendo medicamentos e dispositivos médicos (incluindo para diagnóstico in vitro) abaixo do padrão, falsificados, não registrados e roubados. Foram determinados os tipos de produtos, os estágios da cadeia de abastecimento em que foram detectados e as medidas tomadas pelas autoridades. Resultados. Foram identificados 1 273 incidentes em 15 países (1 087 produtos abaixo do padrão, 44 falsificados, 123 não registrados e 19 roubados). O maior número de incidentes estava relacionado a dispositivos médicos, desinfetantes e antissépticos. O ponto na cadeia de abastecimento com a maior frequência de relatos foi a de aquisição pela internet. As medidas tomadas pelas autoridades reguladoras foram principalmente alertas, proibições de uso, proibições de publicidade e fabricação, recolhimento de produtos do mercado e monitoramento de eventos adversos. Conclusões. Houve um número significativo de incidentes envolvendo produtos médicos abaixo do padrão falsificados, não registrados e roubados no início da pandemia de COVID-19. A escassez de insumos, a flexibilização das exigências regulatórias e o aumento da demanda são fatores que podem levar a um maior número de incidentes. As autoridades reguladoras nacionais de referência informaram um aumento na frequência de detecção de incidentes e implementação de medidas sanitárias. O canal de vendas pela internet precisa ser abordado com alguma estratégia regulatória para garantir a distribuição segura de produtos médicos.

Comparison of the efficacy of latanoprost versus dorzolamide/timolol fixed combination therapy in patients with pseudoexfoliative glaucoma according to glaucoma stage / Comparação da eficácia da terapia de combinação fixa latanoprosta versus dorzolamida/timolol em pacientes com glaucoma pseudoesfoliativo de acordo com o estágio de glaucoma

ABSTRACT Purpose: Only a few trials have compared the intraocular pressure-lowering effects of prostaglandin analogs to carbonic anhydrase inhibitor plus beta-blocker fixed-dose combination therapy in patients with pseudoexfoliative glaucoma. Furthermore, the influence of the glaucoma stage on the intraocular pressure-lowering effects of these drug types has not been studied. The purpose of this study was to compare the IOP-lowering efficacy of latanoprost, a prostaglandin analog versus dorzolamide/timolol fixed combination, a carbonic anhydrase inhibitor plus beta-blocker fixed-dose combination therapy, in patients with pseudoexfoliative glaucoma based on glaucoma stage. Methods: The data of 32 eyes (32 patients) diagnosed with uniocular pseudoexfoliative glaucoma and treated with topical latanoprost (Group 1) or dorzolamide/timolol fixed combination (Group 2) were retrospectively assessed. The groups were subdivided into early and moderate-advanced stages. Patients' demographics, baseline intraocular pressure, final intraocular pressure, and intraocular pressure difference (the difference between the baseline and final intraocular pressure) were determined from medical records and compared between groups and according to glaucoma stage. Results: The mean drug use duration was 17.7 ± 13.5 months. No significant differences in mean baseline intraocular pressure, mean final intraocular pressure and mean intraocular pressure difference between Groups 1 and 2. In Group 2, the mean intraocular pressure difference was significantly greater in patients with early versus moderate-advanced stage glaucoma (p=0.015). The difference, however, was not detected in Group 1. The mean intraocular pressure difference in early-stage glaucoma was significantly greater in Group 2 versus 1 (p=0.033). Conclusions: Latanoprost and dorzolamide/timolol fixed combination are effective treatments for newly diagnosed pseudoexfoliative glaucoma. In early-stage pseudoexfoliative glaucoma, greater intraocular pressure reduction was noted with dorzolamide/timolol fixed combination than with latanoprost; thus, dorzolamide/timolol fixed combination should be considered when a significant decrease in intraocular pressure is desired in early-stage glaucoma.

RESUMO Objetivo: Estudos limitados examinaram os efeitos de redução de pressão intraocular de análogos de prostaglandina versus inibidor de anidrase carbônica mais terapia de combinação de dose fixa beta-bloqueador em pacientes com glaucoma pseudoesfoliativo. Além disso, a influência do estágio de glaucoma nos efeitos de redução da pressão intraocular desses tipos de drogas não foi avaliada. Este estudo teve como objetivo comparar a eficácia de redução do IOP do latanoprosta, uma combinação fixa análoga de prostaglandina versus dorzolamida/timolol, um inibidor de anidrase carbônica mais terapia de combinação de dose fixa beta-bloqueador, em pacientes com glaucoma pseudoesfoliativo de acordo com o estágio de glaucoma. Métodos: Os dados de 32 olhos (32 pacientes) diagnosticados com glaucoma pseudoesfoliativo monocular e tratados com latanoprosta tópica (Grupo 1) ou combinação fixa de dorzolamida/timolol (Grupo 2) foram avaliados retrospectivamente. Os grupos foram subdivididos em estágios inicial e moderado-avançado. A demografia dos pacientes, a pressão intraocular da linha de base, a pressão intraocular final e a diferença de pressão intraocular (a diferença entre a pressão intraocular da linha de base e a pressão intraocular final) foram determinadas a partir dos prontuários médicos e comparadas entre os dois grupos e de acordo com o estágio de glaucoma. Resultados: A duração média do uso de drogas foi de 17,7 ± 13,5 meses. Nenhuma diferença significativa foi observada entre os grupos 1 e 2 para a média da pressão intraocularda linha de base, média da pressão intraocular final e média da diferença da pressão intraocular. No Grupo 2, a média da diferença da pressão intraocular foi significativamente maior em pacientes com glaucoma de estágio precoce versus moderado-avançado (p=0,015). No entanto, essa diferença não foi observada no Grupo 1. A média da diferença da pressão intraocular em glaucoma de estágio inicial foi significativamente maior no Grupo 2 versus 1 (p=0,033). Conclusões: Terapias com Latanoprosta e dorzolamida/timolol são tratamentos eficazes para glaucoma pseudoesfoliativo recém-diagnosticado. Observou-se em glaucoma pseudoesfoliativo de estágio inicial, uma maior redução da pressão intraocular com combinação fixa de dorzolamida/timolol do que com latanoprosta; assim, a combinação fixa de dorzolamida/timolol deve ser considerada quando uma diminuição significativa da pressão intraocular é almejada em glaucoma de estágio inicial.

Medicamentos intercambiables en Perú. Un estudio de revisión

La intercambiabilidad de medicamentos representa una necesidad en países en vías de desarrollo, porque brinda la posibilidad de acceder a productos de menor costo, además, permite asegurar eficacia y seguridad en los tratamientos farmacoterapéuticos. El estudio recolectó investigaciones realizadas en el estado peruano, publicadas en bases de datos de alto impacto como Scielo, Sciencedirect, Scopus y Pubmed. De las 553 investigaciones encontradas, sólo diez artículos cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión, se identificaron medicamentos como diazepam, prednisona, amoxicilina, doxiciclina, fluconazol, fenitoína sódica, alprazolam, amlodipino, carbamazepina sódica, glibenclamida, moxifloxacino y ácido acetilsalicílico. Todos los artículos analizaron el perfil de disolución mediante el cálculo del factor de similitud f2, mientras, en otros casos, estimaron parámetros como variación de peso, friabilidad, dureza, cuantificación, uniformidad de contenido y perfil de disolución. Los resultados evidencian que nueve medicamentos incluidos en el estudio fueron analizados mediante estudios in vitro a diferentes pH (1,2; 4,5 y 6,8), y cumplieron con presentar un factor de similitud f2 mayor a 50. Se concluye que aún se encuentra en proceso la intercambiabilidad de medicamentos en el estado peruano, y que, mediante alianzas estratégicas con el sector privado, se podría tener una mayor cantidad de alternativas farmacéuticas en la recuperación del paciente.

The medicines' interchangeability represents a necessity in developing countries, because it offers the possibility of accessing lower cost products, it allows to ensure efficacy and safety in pharmacotherapeutic treatments. The study gather researches carried out in the Peruvian state published in high-impact databases such as Scielo, Sciencedirect, Scopus and Pubmed. Of the 553 researches found, only 10 articles met the inclusion and exclusion criteria, drugs such as diazepam, prednisone, amoxicillin, doxycycline, fluconazole, phenytoin sodium, alprazolam, amlodipine, carbamazepine sodium, glibenclamide, moxifloxacin and acetylsalicylic acid were identified. All the articles analyzed the dissolution profile by calculating the similarity factor f2, while, in other cases, they estimated parameters such as weight variation, friability, hardness, quantification, content uniformity, and dissolution profile. The results show that 9 drugs included in the study were analyzed by in vitro studies at different pH (1.2; 4.5 and 6.8), and complied with presenting a similarity factor f2 greater than 50. It is concluded that, the interchangeability of medicines in the Peruvian state is still in process, and that, through strategic alliances with the private sector, a greater number of pharmaceutical alternatives could be had in the patient's recovery.

Descarte de medicamentos e os impactos ambientais: uma revisão integrativa da literatura / Disposal of drugs and the ensuing environmental impacts: an integrative review of the literature

Resumo O objetivo deste artigo é investigar as evidências nacionais e internacionais disponíveis sobre o descarte de medicamentos e os impactos em matrizes ambientais. Trata-se de uma revisão integrativa da literatura realizada nas bases de dados PubMed, SciELO e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e que incluiu artigos em inglês, espanhol e português publicados entre 2010 e 2020. Foram selecionados 26 artigos, que evidenciaram o descarte incorreto de medicamentos por profissionais e consumidores devido, principalmente, à falta de conhecimentos sobre os impactos ambientais que esses podem ocasionar. Estudos apontaram a contaminação de água, esgoto e sedimentos por fármacos descartados de forma incorreta. Além disso, observou-se que seres vivos aquáticos podem ser impactados pela presença de medicamentos em matrizes ambientais. O descarte de medicamentos incorreto ainda é uma realidade nas evidências avaliadas, que promove a contaminação de matrizes ambientais e muitas vezes não é removido por estações de tratamento de águas residuárias e interfere no equilíbrio da vida ambiental.

Abstract The scope of this article is to investigate the national and international evidence available on the forms of drug disposal and the presence of drugs in environmental matrices. It involved an integrative review of the literature conducted in the PubMed, SciELO and Virtual Health Library (VHL) databases, which included articles in English, Spanish and Portuguese published between 2010 and 2020. Twenty-six articles were selected, which revealed the incorrect disposal of medicines by professionals and consumers due mainly to the lack of knowledge about the environmental impacts that they may cause. Studies have highlighted the contamination of water, sewage and sediments by incorrectly discarded drugs. Furthermore, it was observed that aquatic living creatures can be impacted by the presence of drugs in environmental matrices. The incorrect disposal of drugs continues to be a reality in the evidence assessed, which leads to the contamination of environmental matrices and is often not removed by wastewater treatment plants and interferes with the equilibrium of environmental life.

Confundibilidad marcaria en los productos farmacéuticos / Trademark confusion in pharmaceutical products

Se describe una visión multidisciplinaria del problema de confundibilidad de las marcas en los productos farmacéuticos y su repercusión en la salud de la población. Expresan sus opiniones expertos de distintos países, que fueron convocados por la Facultad Latinoamericana de Ciencias Sociales (FLACSO) en un conversatorio realizado en octubre de 2022. Se tratan diversos aspectos: a) el riesgo de confusión en la identificación del producto farmacéutico, b) el registro de marcas farmacéuticas en Brasil y a nivel europeo, c) los medicamentos LASA y los riesgos de similitudes de fonética y grafía, d) el examen de patentes de invención y el estudio de marcas de productos farmacéuticos. Todo ello en el marco de su relación con la seguridad del paciente. (AU)

A multidisciplinary vision of the problem of confusion of brands in pharmaceutical products and its impact on the health of the population is described. Experts from different countries who were convened by the Latin American Faculty of Social Sciences (FLACSO) expressed their opinions in a discussion held in October 2022. Various aspects were discussed: a) the risk of confusion in the identification of the pharmaceutical product, b) the registration of pharmaceutical trademarks in Brazil and at a European level, c) LASA drugs and the risks of phonetic and spelling similarities, d) the examination of invention patents and the study of trademarks of pharmaceutical products. All this within the framework of its relationship with patient safety. (AU)

Risco ambiental provocado por resíduos de medicamentos na cidade do Rio de Janeiro, Brasil, durante a pandemia por SARS-Cov19 / Environmental risk caused by drug waste in the city of Rio de Janeiro, Brazil, during the SARS-Cov19 pandemic

Resumo Foi avaliada a relação entre a distribuição de medicamentos usados na pandemia por SARS-COV-19 no município do Rio de Janeiro e o nível de risco ambiental estimado provocado por seus resíduos. Foi coletada a quantidade de medicamentos distribuídos pelas unidades de atenção primária à saúde (APS) entre 2019 e 2021. O quociente de risco (QR) correspondeu à razão entre a concentração ambiental preditiva estimada (PECest), obtida pelo consumo e excreção de cada fármaco, e a sua concentração preditiva não efetiva (PNEC). Os PECest da azitromicina e da ivermectina aumentaram entre 2019 e 2020, tendo uma queda em 2021 provavelmente devido ao desabastecimento. Já o da dexclorfeniramina (DEX) e da fluoxetina (FLU) tiveram uma queda, retornando o crescimento em 2021. Enquanto o PECest do diazepam (DIA) aumentou ao longo desses três anos, o etinilestradiol (EE2) diminuiu, possivelmente pela priorização da APS no tratamento da COVID-19. Os maiores QR foram de FLU, EE2 e AZI. O padrão de consumo desses medicamentos não refletiu seu risco ambiental, pois os mais consumidos possuem baixa toxicidade. Vale destacar que alguns dados podem estar subestimados devido ao incentivo que foi dado durante a pandemia para o consumo de determinados grupos de fármacos.

Abstract The relationship between the distribution of medicines used in the Pandemic by SARS-COV-19 in the municipality of Rio de Janeiro and the estimated level of environmental risk caused by their residues was evaluated. The amount of medicines distributed by primary health care (PHC) units between 2019 and 2021 were collected. The risk quotient (RQ) corresponded to the ratio between the estimated predictive environmental concentration (PECest) obtained by the consumption and excretion of each drug and its non-effective predictive concentration (PNEC). Between 2019 and 2020, the PECest of azithromycin (AZI) and ivermectin (IVE) increased between 2019 and 2020, with a decrease in 2021 probably due to shortages. Dexchlorpheniramine (DEX) and fluoxetine (FLU) fell, returning to growth in 2021. While the PECest of diazepam (DIA) increased over these 3 years, ethinylestradiol (EE2) decreased possibly due to the prioritization of PHC in the treatment of COVID-19. The largest QR were from FLU, EE2 and AZI. The consumption pattern of these drugs did not reflect their environmental risk because the most consumed ones have low toxicity. It is worth noting that some data may be underestimated due to the incentive given during the pandemic to the consumption of certain groups of drugs.

Análisis de la heterogeneidad en revisiones sistemáticas de cardiología publicadas entre 2000-2005 y 2011-2016 / Analysis of heterogeneity in cardiology systematic reviews published be-tween 2000-2005 and 2011-2016 / Análise da heterogeneidade em revisões sistemáticas de cardiologia publicadas entre 2000-2005 e 2011-2016

Introducción: la cardiología es una de las especialidades médicas que cuenta con más revisiones sistemáticas y metanálisis. Estudiar la metodología de las revisiones y anali­zar su heterogeneidad estadística es fundamental para garantizar su validez científica. Objetivo: describir la comparación de medidas de asociación, modelos estadísticos y grado de heterogeneidad en metanálisis de revisiones sistemáticas de intervenciones farmacológicas en cardiología, publicadas entre 2000-2005 y 2011-2016. Metodología: estudio analítico basado en la descripción y comparación de métodos estadísticos de revisiones sistemáticas de intervenciones farmacológicas en cardiología, publicadas en la biblioteca Cochrane. Para las variables cualitativas se estimaron frecuen­cias absolutas y relativas, mientras que para las cuantitativas se determinaron medias y desviaciones estándar, o medianas y rangos intercuartílicos, según su distribución. Para establecer la diferencia de medias se realizó la prueba t de Student y para la diferencia de proporciones el Chi cuadrado. Resultados: se incluyeron 54 revisiones sistemáticas, con un total de 1053 metanálisis, 6 revisiones con 240 metanálisis entre 2000-2005 y 48 revisiones con 813 metanálisis entre 2011-2016. La mayoría de metanálisis utilizaron el tratamiento estándar como grupo de comparación (56.6%), midieron desenlaces cualitativos nominales (86.3%), determinaron riesgos relativos (63.3%) y aplicaron modelos de efectos fijos (57.8%). En 2011-2016 se encontró una media del Índice de Higgins 17.5 menor que en 2000-2005 (p<0.05). Conclusión: se evidenció una disminución de la heterogeneidad estadística y un aumento en la implementación de modelos de efectos aleatorios, lo que da cuenta de una mayor rigurosidad a la hora de demostrar resultados verdaderamente significativos.

Introduction: cardiology is one of the medical specialties with the most systematic reviews and meta-analyses. Studying the methodology of the reviews and analyzing their statistical heterogeneity is essential to guarantee their scientific validity. Objective: to describe the comparison of association measures, statistical models and degree of heterogeneity in meta-analyses of systematic reviews of pharmacological interventions in cardiology, published between 2000-2005 and 2011-2016. Methodology: analytical study based on the description and comparison of statistical methods of systematic reviews of pharmacological interventions in cardiology, published in the Cochrane library. For the qualitative variables, absolute and relative frequencies were estimated, while for the quantitative ones, means and standard deviations, or medians and interquartile ranges, were determined, depending on their distribution. The Student's t test was used to establish the difference in means and the Chi square for the difference in proportions. Results: 54 systematic reviews were included, with a total of 1.053 meta-analyses, 6 reviews with 240 meta-analyses between 2000-2005, and 48 reviews with 813 meta-analyses between 2011-2016. Most meta-analyses used standard treatment as the comparison group (56.6%), measured nominal qualitative outcomes (86.3%), determined relative risks (63.3%), and applied fixed-effect models (57.8%). In the 2011-2016 period, an average of the Higgins Index was found to be 17.5 lower than in the 2000-2005 (p<0.05). Conclusion: there was evidence of a decrease in statistical heterogeneity and an increase in the implementation of random effects models, which accounts for greater rigor when it comes to demonstrating truly significant results.

Introdução: a cardiologia é uma das especialidades médicas com mais revisões sistemáticas e metanálises. Estudar a metodologia das revisões e analisar sua heterogeneidade estatística é essencial para garantir sua validade científica. Objetivo: descrever a comparação de medidas de associação, modelos estatísticos e grau de heterogeneidade em metanálises de revisões sistemáticas de intervenções farmacológicas em cardiologia, publicadas entre 2000-2005 e 2011-2016. Metodologia: estudo analítico baseado na descrição e comparação de métodos estatísticos de revisões sistemáticas de intervenções farmacológicas em cardiologia, publicadas na biblioteca Cochrane. Para as variáveis qualitativas foram estimadas frequências absolutas e relativas, enquanto para as quantitativas foram determinadas médias e desvios padrão, ou medianas e intervalos interquartis, dependendo de sua distribuição. O teste t de Student foi utilizado para estabelecer a diferença de médias e o qui-quadrado para a diferença de proporções. Resultados: foram incluídas 54 revisões sistemáticas, com um total de 1053 meta-análises, 6 revisões com 240 meta-análises entre 2000-2005 e 48 revisões com 813 meta-análises entre 2011-2016. A maioria das metanálises usou tratamento padrão como grupo de comparação (56.6%), mediu resultados qualitativos nominais (86.3%), determinou riscos relativos (63.3%) e aplicou modelos de efeito fixo (57.8%). Em 2011-2016, a média do Índice de Higgins foi 17.5 menor do que em 2000-2005 (p<0.05). Conclusão: evidenciou-se uma diminuição da heterogeneidade estatística e um aumento da implementação de modelos de efeitos aleatórios, o que confere maior rigor na demonstração de resultados verdadeiramente significativos.

Cenário da falsificação de medicamentos no Brasil entre os anos de 2015 e 2022 / Scenario of drug counterfeiting in Brazil between 2015 and 2022

A falsificação de medicamentos é uma prática criminosa frequente em situações de alta demanda, carência de produtos e preços elevados no mercado, gerando muitos riscos à saúde da população. Objetivo: Estabelecer o panorama da falsificação de medicamentos no Brasil entre os anos de 2015 e 2022. Método: Trata-se de um estudo descritivo e retrospectivo dos registros de apreensão de medicamentos com indícios de falsificação, disponibilizados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resultados: 30 fármacos diferentes foram mencionados nos registros de falsificação do período estudado, com predomínio de medicamentos biológicos e controlados e das formas farmacêuticas de via parenteral. Os fármacos que apresentaram mais registros de falsificação foram somatropina, imunoglobulina, sofosbuvir/ledispavir, eculizumabe e defibrotida. Conclusão: Por muitos anos, a falsificação de medicamentos no Brasil foi caracterizada principalmente por estimulantes sexuais masculinos, anabolizantes e anorexígenos. Entretanto, nos últimos anos, os medicamentos de alto custo destinados ao tratamento de doenças crônicas e raras se sobressaíram. Este cenário pode estar relacionado a diversos fatores, como gravidade das doenças, avanços das terapias medicamentosas, elevada lucratividade, falta de acesso aos medicamentos e dificuldades sociais e econômicas associadas à pandemia da doença por coronavírus 2019 (COVID-19)

Drug counterfeiting is a common criminal practice in situations of high demand, lack of products and high market prices, which generates risks to the health of the population. Objective: To establish an overview of drug counterfeiting in Brazil between 2015 and 2022. Method: This is a descriptive and retrospective study of data on drugs arrest with evidence of counterfeiting made available by the Brazilian Health Surveillance Agency. Results: 30 different drugs were mentioned in counterfeiting records for the period studied with a predominance of biopharmaceuticals and controlled substances, and parenteral pharmaceutical forms. The drugs with the most falsification records were somatropin, immunoglobulin, sofosbuvir/ledispavir, eculizumab and defibrotide. Conclusion: For many years, drug counterfeiting in Brazil was mainly characterized by male sexual stimulants, anabolic steroids, and anorectic. However, high-cost drugs for treating chronic and rare diseases have recently gained prominence. This scenario may be related to several factors, such as the severity of the diseases, advances in drug therapies, high profitability, lack of access to drugs, and social and economic difficulties associated with the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic

Bioethics and sociology: the place of social studies of science and technology / Bioética e sociologia: o lugar dos estudos sociais da ciência e tecnologia / Bioética y sociología: el lugar de los estudios sociales de la ciencia y tecnología

The social sciences have integrated the analytical and normative practices of bioethics. However, with some exceptions, the proposals have been epistemically limited to the methodological scope and strictly directed to biomedical care practices. Taking some data on the strategies of production of new drugs by the pharmaceutical industry, this essay intends to demonstrate the possible contributions of the social studies of science and technology to a theoretical-methodological foundation of bioethical analyzes around global health issues, such as the production and distribution of technologies. We conclude that at least three types of analyzes would benefit from this proximity: analyzes of the epistemological integrity of the health sciences; ethical-political analyzes around the access and security of new and old health technologies; and ethical-philosophical analyzes of harmful attitudes of the scientific community and health professionals in relation to health care.(AU)

As ciências sociais têm integrado as práticas analíticas e normativas da bioética. No entanto, com algumas exceções, as propostas têm sido epistemicamente limitadas ao âmbito metodológico e estritamente direcionadas às práticas de cuidado biomédico. Tomando alguns dados sobre as estratégias de produção de novos medicamentos pela indústria farmacêutica, este ensaio pretende demonstrar as possíveis contribuições dos estudos sociais da ciência e tecnologia para uma fundamentação teórico-metodológica das análises bioéticas em torno de questões globais em saúde, tais como a produção e distribuição de tecnologias. Concluímos que pelo menos três tipos de análises se beneficiariam dessa proximidade: análises da integridade epistemológica das ciências da saúde; análises ético-políticas em torno do acesso e segurança de novas e antigas tecnologias em saúde; e análises ético-filosóficas de posturas nocivas da comunidade científica e dos profissionais de saúde em relação à assistência à saúde.(AU)

Las ciencias integran las prácticas analíticas y normativas de la bioética. Sin embargo, con algunas excepciones, las propuestas han sido epistémicamente limitadas al ámbito metodológico y rigurosamente dirigidas a las prácticas del cuidado biomédico. Tomando algunos datos sobre las estrategias de producción de nuevos medicamentos por la industria farmacéutica, este ensayo pretende demostrar las posibles contribuciones de los estudios sociales de la ciencia y la tecnología para una fundamentación teórico-metodológica de los análisis bioéticos sobre de cuestiones globales de salud, tales como la producción y distribución de tecnologías. Concluimos que al menos tres tipos de análisis se beneficiarían de esa proximidad: análisis de la integridad epistemológica de las ciencias de la salud, análisis ético-políticos sobre el acceso y la seguridad de nuevas y antiguas tecnologías de salud y análisis ético-filosóficos de posturas nocivas de la comunidad científica y de los profesionales de salud con relación a la asistencia de la salud.(AU)

Compounded medications for cardiovascular use in neonatology: an integrative review / Medicamentos manipulados de uso cardiovascular em neonatologia: uma revisão integrativa

ABSTRACT Objective: To analyze the profile of the compounded cardiovascular medicines prescribed in neonatology in Brazil. Data source: An integrative bibliographic review was carried out, including studies published in the last 20 years. The used descriptors were: Intensive Care Neonatal, Off-Label Use, Pharmaceutical Preparations, in the databases Virtual Health Library (VHL), PubMed, and Scientific Electronic Library Online (SciELO). Review articles and guidelines were excluded. The quality of the evidence was analyzed, and 10 articles were selected to integrate the study. Data synthesis: The profile of routine prescrption in the neonatal unit was evaluated. The main cardiovascular medications prescribed as compounding formulation were: Spironolactone, Captopril, Furosemide, Hydrochlorothiazide, Propranolol, Amiodarone, Nifedipine, Carvedilol, Digoxin, Enalapril, Epinephrine, and Hydralazine. The drugs were obtained from adaptations of dosage forms, through the transformation of capsules or tablets into liquid formulations, as a solution, suspension, or syrup, as well as in the form of solutions prepared from active pharmaceutical ingredients. The compounding of medications made drug therapy possible in neonatology, considering that such medications do not have registration of the oral liquid dosage form in the country, despite being part of the List of Essential Medicines for Children of the Word Health Organization. Conclusions: It was possible to analyze the profile of compounded cardiovascular medicines prescribed in neonatology in Brazil. The results showed the need for the development of medications suitable for the neonatal population, and the standardization of operational procedures for preparing extemporaneous formulations in neonatology to increase drug safety.

RESUMO Objetivo: Analisar o perfil dos medicamentos cardiovasculares manipulados prescritos em neonatologia no Brasil. Fontes de dados: Foi realizada uma revisão bibliográfica integrativa, incluindo estudos publicados nos últimos 20 anos. As palavras-chave utilizadas foram: intensive care neonatal, off-label use, pharmaceutical preparations, nos bancos de dados da Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), PubMed e Biblioteca Eletrônica Científica Online (SciELO). Os artigos de revisão e diretrizes foram excluídos. A qualidade da evidência foi analisada, e foram selecionados 10 artigos para integrar o estudo. Síntese dos dados: Todos os estudos possibilitaram a avaliação do perfil de prescrição na rotina da unidade. Os principais fármacos cardiovasculares, prescritos em formulação extemporânea, foram espironolactona, captopril, furosemida, hidroclorotiazida, propranolol, amiodarona, nifedipina, carvedilol, digoxina, enalapril, epinefrina e hidralazina. Os medicamentos foram obtidos mediante adaptações de formas farmacêuticas, por meio da transformação de cápsulas ou comprimidos em formulações líquidas, como solução, suspensão ou xarope, assim como também na forma de soluções preparadas com base nos insumos farmacêuticos ativos. A manipulação de medicamentos tornou possível o tratamento medicamentoso em neonatologia, uma vez que tais medicamentos não possuem registro da forma farmacêutica líquida oral no país, apesar de integrarem a lista de medicamentos essenciais em pediatria da Organização Mundial da Saúde. Conclusões: Foi possível analisar o perfil dos medicamentos cardiovasculares manipulados prescritos na neonatologia no Brasil. Os resultados evidenciaram a necessidade do desenvolvimento de medicamentos adequados à população neonatal e à padronização dos procedimentos operacionais do preparo de formulações extemporâneas na neonatologia, para aumentar a segurança dos medicamentos.

Effects of tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, and selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors on the ocular surface / Efeitos dos antidepressivos tricíclicos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina e inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina na superfície ocular

ABSTRACT Purpose: This study aimed to investigate the effects of tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, and selective serotonin noradrenaline reuptake inhibitors on the ocular surface. Methods: The study included 330 eyes of 165 patients using antidepressants and 202 eyes of 101 controls. Tear fluid breakup time, Schirmer I test, and Ocular Surface Disease Index (OSDI) questionnaire were administered. Beck Depression Inventory and Beck Anxiety Inventory were applied to record drug use, dosages, psychiatric disease duration, and remission time. Results: Mean tear fluid breakup time was 14.29 ± 4.81 (4-26) sec, and Schirmer I test value was 16.05 ± 5.89 (2-28) mm in study group. Tear fluid breakup time was 18.16 ± 2.12 (15-24) sec and Schirmer I test value was 16.64 ± 2.31 (15-24) mm in control group (p<0.001 and p=0.005, respectively). In study group, 38.18% (n=63) of patients had dry eye, and 17% (n=18) of patients in control group had dry eye (p<0.001). The mean OSDI score was 82.56 ± 16.21 (66-100) in the tricyclic antidepressants Group, 60.02 ± 29.18 (10-100) in the serotonin reuptake inhibitors Group, and 22.30 ± 20.87 (0-75) in the serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors Group (p<0.001). Mean tear fluid breakup time was 14.36 ± 3.35 (10-20) sec in tricyclic antidepressants Group, 13.94 ± 5.81 (4-26) sec in the serotonin reuptake inhibitors Group, and 14.93 ± 4.20 (6-20) sec in serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors Group (p=0.730). The mean Schirmer I test value was 9.90 ± 7.22 (2-30) mm in tricyclic antidepressants Group, 15.55 ± 5.15 (2-25) mm in serotonin reuptake inhibitors Group and 17.71 ± 4.21 (10-30) mm in serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors Group (p<0.001). There was no statistically significant difference between OSDI score, tear fluid breakup time, and Schirmer I test values in serotonin reuptake inhibitors and serotonin-no­radrenaline reuptake inhibitors subgroups. Conclusions: Dry eye is common in antidepressant users, but considering the ocular surface, serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors may be more reliable than other antidepressants. Patients using serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors have lower OSDI scores. Serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors, which are useful in chronic pain syndromes, may also have a corrective effect on dry eye symptoms.

RESUMO Objetivo: O objetivo deste estudo é investigar os efeitos dos antidepressivos tricíclicos, dos inibidores da recaptação da serotonina e dos inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina na superfície ocular. Métodos: Foram incluídos no estudo 330 olhos de 165 pacientes em uso de antidepressivos e 202 olhos de 101 controles. Foi medido o tempo de ruptura do fluido lacrimal e foram administrados o teste de Schirmer I e o questionário Ocular Surface Disease Index (OSDI). Os Inventários de Depressão e de Ansiedade de Beck foram aplicados ao uso dos medicamentos e foram registrados as dosagens, a duração da doença psiquiátrica e o tempo de remissão. Resultados: No grupo de estudo, o tempo médio de ruptura do fluido lacrimal foi de 14,29 ± 4,81 segundos (intervalo de 4-26 segundos) e o valor médio do teste de Schirmer I foi de 16,05 ± 5,89 mm (intervalo de 2-28 mm). No grupo controle. o tempo médio de rompimento do fluido lacrimal foi de 18,16 ± 2,12 segundos (intervalo de 15-24 segundos) e o valor do teste de Schirmer I foi de 16,64 ± 2,31 mm (intervalo de 15-24 mm), com p<0,001 e p=0,005, respectivamente. No grupo de estudo, 38,18% (n=63) dos pacientes tinham olho seco, enquanto no grupo controle 17% (n=18) tinham olho seco (p<0,001). O escore médio no OSDI foi de 82,56 ± 16,21 (intervalo 66-100) no grupo dos antidepressivos tricíclicos, 60,02 ± 29,18 (10-100) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e 22,30 ± 20,87 (0-75) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (p<0,001). O tempo médio de rompimento do fluido lacrimal foi de 14,36 ± 3,35 segundos (intervalo de 10-20 segundos) no grupo dos antidepressivos tricíclicos, 13,94 ± 5,81 segundos (intervalo de 4-26 segundos) no grupo dos inibidores da recaptação de serotonina e 14,93 ± 4,20 segundos (intervalo de 6-20 segundos) no grupo dos inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (p=0,730). O valor médio do teste de Schirmer I foi de 9,90 ± 7,22 mm (intervalo de 2-30 mm) no grupo dos antidepressivos tricíclicos, 15,55 ± 5,15 mm (intervalo de 2-25 mm) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e 17,71 ± 4,21 mm (intervalo de 10-30 mm) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (p<0,001). Não houve diferença estatisticamente significativa no escore OSDI, no tempo de ruptura do fluido lacrimal e nos valores do teste de Schirmer I entre os subgrupos de pacientes em uso de inibidores da recaptação de serotonina e de inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina. Conclusões: Olho seco é uma queixa comum em usuários de antidepressivos, mas no que diz respeito à superfície ocular, inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina podem ser mais confiáveis que outros antidepressivos. Pacientes em uso de inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina têm escores menores no questionário OSDI. Os inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina, úteis nas síndromes de dor crônica, também podem ter um efeito corretivo nos sintomas de olho seco.

Current legislation on medical cannabis in the European Union: historical background, movements, trends, and counter-trends lessons for Brazil / Legislação atual sobre cannabis medicinal na União Europeia: históricos, movimentos, tendências e contratendências. Lições para o Brasil

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The growing interest in the medical use of cannabis and phytocannabinoids has led European Union (EU) countries to regulate the production and access to cannabis products for their citizens. This regulation is based on international conventions, the European Medicines Agency (EMA) guidelines and legal loopholes that grant autonomy to EU member countries to authorize the production and marketing of cannabis-based drugs and foods. This summary aims to present the current status of medical cannabis legislation in the EU, highlighting the authorization of drugs, regulatory processes and the autonomy of member states in the production of magistral formulas. CONTENTS: Most EU countries allow, in some form, the legal use of cannabis and its derivatives as a drug. Since 2019, three drugs containing nabiximols, dronabinol or nabilone have been authorized on the markets of EU member states. In addition to the EMA centralized procedure for marketing authorization, cannabinoid-based products can also be authorized through regional or national processes in EU countries. This autonomy extends to the production of magistral formulas in compounding pharmacies, allowing pharmacists to prepare formulas containing cannabis for use according to a specific medical prescription and, in some situations, at scale. CONCLUSION: While it is not possible to conclude which is the ideal approach to the regulation of medical cannabis that all countries should adopt, the experience of the EU provides valuable lessons. The autonomy granted to the member states allows the expansion of the medical use of cannabis through the authorization of drugs and the production of magistral formulas. These experiences can be used as a basis for reformulations in Brazilian regulations, aiming to expand access and medical use of cannabis in the country.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O crescente interesse no uso medicinal da cannabis e fitocanabinoides tem levado os países da União Europeia (UE) a regulamentarem a produção e acesso a produtos canábicos para seus cidadãos. Esta regulamentação se baseia em convenções internacionais, orientações da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e brechas legais que concedem autonomia aos países-membros da UE para autorizar a produção e comercialização de fármacos e alimentos à base de cannabis. Este estudo teve o objetivo de apresentar a situação atual da legislação sobre cannabis medicinal na UE, destacando a autorização de fármacos, os processos de regulamentação e a autonomia dos estados-membros na produção de fórmulas magistrais. CONTEÚDO: A maioria dos países da UE permite, de alguma forma, o uso legal da cannabis e seus derivados como fármaco. Desde 2019, três fármacos contendo nabiximols, dronabinol ou nabilona foram autorizados nos mercados dos estados-membros da UE. Além do procedimento centralizado da EMA para a autorização de comercialização, os produtos à base de canabinoides também podem ser autorizados por meio de processos regionais ou nacionais dos países da UE. Essa autonomia se estende à produção de fórmulas magistrais em farmácias de manipulação, permitindo que os farmacêuticos preparem fórmulas contendo cannabis para uso de acordo com prescrição médica específica e, em algumas situações, em escala. CONCLUSÃO: Embora não seja possível concluir qual é a abordagem ideal para a regulamentação da cannabis medicinal que deve ser adotada por todos os países, a experiência da UE fornece lições valiosas. A autonomia concedida aos estados-membros permite a ampliação do uso medicinal da cannabis por meio da autorização de fármacos e da produção de fórmulas magistrais. Essas experiências podem ser utilizadas como base para reformulações na regulamentação brasileira, visando ampliar o acesso e uso medicinal da cannabis no país.

Políticas farmacêuticas: fatos políticos produzidos pelo Legislativo Federal entre 2016 e 2020 / Pharmaceutical policies: political facts produced by the Federal Legislative Branch between 2016 and 2020

RESUMO O estudo tem o objetivo de analisar fatos políticos produzidos pelo Poder Legislativo Federal com relação às políticas farmacêuticas no período de 2016 a 2020.Trata-se de um estudo explicativo, fundamentado em pesquisa documental, utilizando como fontes de dados os sites da Câmara dos Deputados e do Senado Federal, com o termo de busca 'medicamento'. Foram incluídos quatro tipos de documentos (projetos de lei, projetos de lei complementar, medidas provisórias e propostas de Emenda à Constituição) referentes às políticas farmacêuticas, originadas no período de janeiro de 2016 a dezembro de 2020. A busca foi realizada por dois revisores, obtendo-se um total de 330 atos, organizados por meio da técnica de análise de conteúdo, em três categorias (assistência farmacêutica, regulação farmacêutica e controle sanitário de medicamentos), das quais analisou-se um fato político de cada uma. O Legislativo atuou de forma expressiva sobre as políticas farmacêuticas no período estudado, produzindo fatos políticos com interação de diferentes atores e que impactam no acesso a medicamentos e em seu uso racional.

ABSTRACT The study aimed to analyze the performance of the Federal Legislative Branch in relation to pharmaceutical policies in the period from 2016 to 2020. This is an explanatory study, based on documentary research, using as data sources the websites of the House of Representatives and the Federal Senate, with the search term 'medicamento'. Four types of documents (bills, supplementary bills, provisional measures and proposed amendments to the Constitution) were included, referring to pharmaceutical policies, originated from January 2016 to December 2020. The search was performed by two reviewers, obtaining a total of 330 acts, organized, through the content analysis technique, into three categories (pharmaceutical assistance, pharmaceutical regulation and health control of medicines), of which one political fact from each was analyzed. The Legislative acted in an expressive way on pharmaceutical policies in the studied period, producing political facts with the interaction of different actors and that impact on access to medicines and on their rational use.

Avances en tuberculosis en el 54° congreso chileno de enfermedades respiratorias. 1ra parte: nuevos esquemas acortados para tuberculosis drogoresistente ¿son adecuados para todos? / New shortened schemes for drug-resistant tuberculosis: are they suitable for everyone?

En esta presentación se realiza un recorrido a través de los diferentes esquemas terapéuticos de la tuberculosis drogo-resistente. Se muestra como los investigadores utilizan los nuevos fármacos disponibles y desarrollan diferentes esquemas cada vez más acortados y de administración por vía oral exclusiva, con la intención de lograr una mayor eficacia de curación de la tuberculosis resistente, con menos efectos colaterales y menor letalidad. La búsqueda de esquemas con una duración similar a las terapias de casos sensibles de tuberculosis (esquemas primarios de 6 meses) es el objetivo principal. Las pruebas moleculares como el Xpert ayudan enormemente a seleccionar los esquemas de terapia, según el perfil de susceptibilidad de los casos (resistencia a isoniazida, rifampicina, fluorquinolonas y combinaciones). Las terapias actuales de la tuberculosis drogo-resistente se basan en nuevos fármacos como fluorquinolonas, bedaquilina y linezolid, pero otros fármacos como pretomanid y delamanid también están siendo recomendados.

This presentation takes a tour through the different therapeutic schemes of drug-resistant tuberculosis. It shows how researchers use the new drugs available and develop different increasingly shortened schedules and exclusive oral administration, with the intention of achieving greater efficacy in curing resistant tuberculosis, with fewer side effects and lower lethality. The search for regimens with a duration similar to therapies of sensitive cases of tuberculosis (primary regimens of 6 months) is the main objective. Molecular tests, such as Xpert, greatly help in selecting therapy regimens, according to the susceptibility profile of the cases (resistance to isoniazid, rifampicin, fluorquinolones and combinations). Current drug-resistant tuberculosis therapies are based on new drugs such as fluorquinolones, bedaquiline and linezolid, but other drugs such as pretomanid and delamanid are also being recommended.

Cárie dentária em molares decíduos, doenças comuns na infância e condição socioeconômica: estudo representativo de escolares brasileiros / Dental caries in deciduous molars, common childhood diseases and socioeconomic status: a representative study of brazilian schoolchildren

Objetivo: verificar a experiência de cárie em molares decíduos e a sua associação com doenças comuns na infância, uso de medicamentos, condições socioeconômicas. Materiais e Métodos: foi realizado um estudo transversal representativo com uma amostra de 1181 crianças entre 8 e 9 anos, de ambos os sexos. O exame clínico foi realizado em ambiente escolar por uma dentista calibrada para diagnóstico de cárie dentária através do índice de dentes cariados, extraídos ou com extração indicada e obturados (Índice ceo-d). Os responsáveis responderam questionários sobre a história médica da criança e condições socioeconômicas. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Local. Os dados foram analisados através da Regressão de Poisson, sendo que as variáveis com p<0,20 foram introduzidas em um modelo multivariado e hierárquico (p<0,05). Razão de Prevalência (RP) e Intervalo de Confiança (IC) de 95% foram calculados. Resultados: a maioria das crianças apresenta cárie em molares decíduos (54,6%). Doenças comuns na infância e uso medicamentos não apresentaram associação estatisticamente significativa com cárie dentária (p>0,05). Estudantes de escolas públicas tiveram uma prevalência 27% maior de (IC95%=1,05-1,59) experiência de cárie em molares decíduos quando comparados aos estudantes de escolas particulares. Menor escolaridade materna também se mostrou associada à experiência de cárie em molares decíduos, sendo que crianças cujas mães tinham até 4 anos de estudo tinham uma prevalência 60% maior de cárie dentária (IC95%:1,19-2,16). Conclusão: a maioria das crianças apresentou experiência de cárie em molares decíduos, mas esta condição não foi associada com doenças e medicamentos utilizados até os 4 anos de idade. Entretanto, crianças de escola pública e cujas mães possuíam menor escolaridade apresentaram maior experiência de cárie.

Objective: to verify the caries experience in deciduous molars and its association with common childhood diseases, medication use, socioeconomic conditions. Materials and Methods: a representative cross-sectional study was carried out with a sample of 1181 children between 8 and 9 years old, of both sexes. The clinical examination was performed in a school environment by a dentist calibrated for the diagnosis of dental caries through the index of decayed teeth, extracted or with the indicated and filled samples (ceo-d index). Those responsible for the child answered about the child's medical history and socioeconomic conditions. The project was approved by the Research Ethics Committee Local. The data were analyzed using an analysis model, and as p<0.20, varied with variables were evaluated in a model and hierarchical. Prevalence Ratio (PR) and 95% Confidence Interval (CI) were calculations. Results: 54.6% of the children had caries experience in the deciduous molars. Common childhood diseases and medication use were not significantly associated with dental caries (p>0.05). Public school students had a prevalence of 27% of students (95%CI=1.05-1.59) of caries experience in deciduous molars when compared to school students. Lower maternal schooling was also associated with caries experience in deciduous molars, with mothers with up to 4 years of schooling having a 60% higher probability of having children with dental caries (95%CI:1.19-2.16). Conclusion: most children had caries experience in deciduous molars, but it was not associated with diseases and medications used between 0 and 4 years old. However, school children and whose mothers had less schooling had a greater experience of caries.

Reflexiones acerca de las cambiantes narrativas sobre las vacunas contra la COVID-19

Nos propusimos discernir en qué medida las estrategias mediáticas adoptadas en torno a las vacunas contra la COVID-19, a lo largo de los primeros 15 meses desde el comienzo de su aplicación, pueden considerarse aportes legítimos y coherentes para comprender mejor su desempeño, y en qué grado las narrativas elaboradas pudieran responder a intereses económicos de las élites corporativas. Una vez recopilados los elementos más relevantes con que se configuran las narrativas predominantes desde el momento en que se concibieron las vacunas, se identificaron diversas anomalías que resultaron, en mayor o menor medida, invisibilizadas en el proceso de su aprobación y de los resultados de su aplicación. Las más significativas conciernen al manejo de las definiciones, los incumplimientos de compromisos y los conflictos de interés que comprometen la actuación de las empresas comercializadoras y los entes reguladores de las vacunas. Numerosos elementos relacionados con los intereses corporativos han gravitado en la elaboración del relato sobre las vacunas. Entre los que reclaman resignificación se hallan: su capacidad preventiva real de contagios, evoluciones graves y muertes, su eficacia ante nuevas variantes, la duración de la inmunidad que confieren, sus efectos adversos, el papel sinérgico de la inmunidad adquirida y los recursos empleados por las empresas para conseguir un predominio virtualmente monopólico en el mercado.

We set out to discern to what extent the media strategies adopted around the vaccines against covid-19 during the first 15 months since the beginning of their application can be considered as a legitimate and coherent contributions to a better understanding about their performance and to what extent the elaborated discourses could respond to the economic interests of the corporations' elites. Once the most relevant elements that have shaped the predominant narratives from the moment the vaccines were conceived were compiled, several anomalies were identified that were to a greater or lesser extent invisibilized in the process of their approval and the results of their application. The most significant of these concern the handling of definitions, non-compliance with commitments and conflicts of interest that compromise the actions of vaccine marketing companies and regulatory bodies. Many elements related to corporative interests have influenced the narrative concerning vaccines. Among those that require a resignification are: their real preventive capacity against contagions, serious diseases and deaths, their efficacy against new variants, the duration of the immunity they confer, their side effects, the synergic role of acquired immunity, and the resources used by the companies to achieve a virtually market monopolistic predominance.

Propomo-nos discernir em que medida as estratégias mediáticas adotadas em torno das vacinas covid-19, ao longo dos primeiros 15 meses desde o início da sua aplicação, podem dar contribuições legítimas e coerentes para melhor compreender o seu desempenho, e em que medida as narrativas poderiam responder aos interesses econômicos das elites corporativas. Uma vez compilados os elementos mais relevantes com os quais se configuram as narrativas predominantes desde o momento em que as vacinas foram concebidas, foram identificadas diversas anomalias que foram, em maior ou menor medida, invisibilizadas no processo de sua aprovação e nos resultados de sua aplicação . As mais significativas dizem respeito à gestão de definições, descumprimentos de compromissos e conflitos de interesse que comprometem a atuação das empresas comercializadoras e dos órgãos reguladores das vacinas. Inúmeros elementos relacionados a interesses corporativos gravitaram na elaboração da história sobre vacinas. Entre os que demandam ressignificação estão: sua real capacidade preventiva de contágios, evoluções graves e óbitos, sua eficácia contra novas variantes, a duração da imunidade que se consolidou, seus efeitos adversos, o papel sinérgico da imunidade adquirida e os recursos utilizados. empresas para alcançar o domínio do monopólio virtual no mercado.

Nuevas modalidades de interacción entre la industria farmacéutica y los médicos / New interaction modalities between the pharmaceutical industry and physicians

Resumen Debido a las restricciones sanitarias secundarias a la pandemia de COVID-19, diversas interacciones entre la industria farmacéutica y los médicos cambiaron. Una de ellas ha sido el método promocional de medicamentos a través de reuniones académicas en torno a padecimientos de interés financiero. Una modalidad reciente ha sido la promoción unilateral de un fármaco determinado por parte de la industria farmacéutica por medio de eventos académicos con la invitación de aparentes "expertos". Estas reuniones frecuentemente están sesgadas no hacia la atención óptima de un padecimiento, sino a la promoción comercial de un medicamento específico que pudiera o no ser la mejor opción o sin la consideración de alternativas terapéuticas asociadas. El Comité de Ética y Transparencia en la Relación Médico-Industria, de la Academia Nacional de Medicina de México, analiza esta nueva circunstancia y propone algunas consideraciones a la comunidad médica.

Abstract Due to sanitary restrictions secondary to the COVID-19 pandemic, various interactions between the pharmaceutical industry and physicians have changed. One of them has been the method for promoting medicinal products through academic meetings around diseases of financial interest. A recent modality has been unilateral promotion by the pharmaceutical industry through academic events with the invitation of so-called "experts" for the promotion of a specific drug; these meetings are often biased not towards optimal care of a disease, but rather towards commercial promotion of a specific drug, which may or may not be the best option, without considering associated therapeutic alternatives. The Committee of Ethics and Transparency in the Physician-Industry Relationship, of the National Academy of Medicine, analyzes this new circumstance and proposes some considerations to the medical community.

Why are CGRP monoclonal antibodies not yet the first line treatment in migraine prevention? / Por que os anticorpos monoclonais anti-CGRP ainda não são a primeira linha de tratamento preventivo da migrânea?

ABSTRACT Migraine is a prevalent disorder and a cause of high disability, influenced by modifiable and non-modifiable risk factors. Comorbid and psychiatric illnesses are prevalent in migraine patients and should be considered when choosing preventive drugs. There have been unforeseen problems with the use of preventive treatment of migraine with oral drugs, mainly due to side-effects that cannot be tolerated and lack of efficacy, leading to high discontinuation rates. Anti-CGRP monoclonal antibodies (mAbs) have shown better tolerance profiles, based on the low dropout rates in clinical trials due to adverse events. First-line therapy is a term most expressed in some medical specialties that adopt standardized protocol treatments and may not be suitable for treating migraine. Regarding efficacy, mAbs don't seem to perform much better than the current prophylactic oral drugs in reduction of monthly migraine days compared to placebo. Monoclonal antibodies against CGRP pathway have been prescribed recently, which raises some concern about their safety in the long term. Only side effects observation will confirm whether CGRP blockade causes susceptibility to severe side-effects, at least to specific subpopulations. CGRP may play a role in regulating uteroplacental blood flow and myometrial and uterine relaxation, as well as blood pressure control, raising the suspicion that its blockade could cause complications during pregnancy. Recent guidelines retain the recommendation of starting preventive treatment of migraine with oral drugs. Both the fact that it is new and costs are the reason why guidelines recommend the prescription of mAbs only after failure of at least two oral drugs.

RESUMO A migrânea é uma condição prevalente e motivo de grande incapacidade, influenciada por fatores de risco modificáveis e não-modificáveis. Comorbidades e doenças psiquiátricas são prevalentes em doentes com migrânea e devem ser levadas em consideração na escolha do tratamento profilático com medicações orais. Os anticorpos monoclonais anti-CGRP possuem melhor perfil de tolerabilidade, baseando-se nos baixos indicadores de desistência devido a efeitos colaterais em ensaios clínicos. O termo "tratamento de primeira linha" é muito utilizado em algumas especialidades médicas que adotam protocolos de tratamento padronizados e pode não ser adequado à migrânea. Quanto à eficácia, os anticorpos monoclonais não possuem desempenho muito superior que os medicamentos profiláticos orais atuais no tocante à redução de dias de migrânea por mês, quando comparados ao placebo. Os anticorpos monoclonais anti-CGRP são recentes no mercado, o que leva a suspeitas quanto à sua segurança a longo prazo. Apenas a vigilância de efeitos adversos confirmará se o bloqueio da via do CGRP não leva à suscetibilidade de efeitos colaterais graves, ao menos em subpopulações específicas. O CGRP pode ter um papel na regulação do fluxo sanguíneo uteroplacentário, bem como no relaxamento do miométrio e do útero e controle da pressão arterial, levando à possibilidade de que o seu bloqueio poderia causar complicações durante a gestação. Guidelines recentes recomendam o início do tratamento preventivo da migrânea com drogas orais. Tanto a precocidade quanto os elevados custos são a razão porque os guidelines orientam a prescrição de anticorpos monoclonais após falha a pelo menos duas medicações orais.

Caracterização e representatividade dos desvios da qualidade de medicamentos no âmbito da farmacovigilância: uma revisão narrativa / Characterization and representation of substandard drugs in the area of pharmacovigilance scope: a narrative review

Introdução: Os desvios da qualidade de medicamentos (DQM) apresentam grande relevância no âmbito da farmacovigilância, devendo ser  investigados e monitorados, uma vez que podem levar a uma grande variedade de desfechos clínicos. Objetivo: Discutir sobre a caracterização dos DQM no âmbito da farmacovigilância por meio de uma revisão narrativa da literatura. Método: Foi realizada uma busca abrangente em bases de dados utilizando-se os descritores: "farmacovigilância", "queixas técnicas (QT)", "DQM" e "sistemas de notificação", incluindo estudos relacionados diretamente ao tema proposto, realizados no Brasil e publicados no período de 2005 a 2020. Resultados: Os DQM podem estar relacionados a alterações no próprio medicamento, ao conteúdo e integridade da embalagem e à rotulagem. Dos 18 estudos selecionados (14 artigos, dois capítulos de livro e duas dissertações) contendo notificações de DQM na forma de QT de medicamentos, dois avaliaram exclusivamente notificações de QT de medicamentos (100,0%), enquanto o restante apontou que estas representavam de 0,6% a 70,0% do total de notificações realizadas em estabelecimentos de saúde do país. Os principais DQM evidenciados foram alterações no aspecto do produto, ausência/redução na quantidade do medicamento e problemas nas embalagens. Conclusões: Considera-se que as notificações envolvendo DQM representem um excelente indicador de qualidade dos medicamentos disponíveis no mercado, vindo a contribuir na qualificação de fornecedores e distribuição de produtos conformes à população.

Introduction: Substandard drugs (SD) present great relevance in the area of pharmacovigilance and should be investigated and monitored as they can lead to several clinical outcomes. Objective: To discuss the characteristics of SD in the area of  pharmacovigilance through a narrative review. Method: A comprehensive search was performed on databases using the descriptors "pharmacovigilance", "technical complaints (TC)", "SD" and "notification systems" including studies directly concerning the subject conducted in Brazil and published between 2005 and 2020. Results: SD issues might be associated with drug product alterations, content and integrity of the package and labeling. Among the 18 selected studies (14 articles, two book chapters and two dissertations) regarding SD notifications reported as drug TC, two exclusively evaluated drug  TC notifications (100.0%), while the rest showed that this type of notification represented 0.6% to 70.0% of the total of notifications made in national health establishments. The main SD issues found were:  alterations on the product aspect; absence/reduction in the amount of drug product; and, package problems. Conclusions: Notifications involving SD issues are considered an excellent quality indicator for the drugs available in the market, which contributes to suppliers' qualification and provision of consistent products for the population.

Potencial cariogênico e erosivo de xaropes infantis / Cariogenic and erosive potential of children's syrups

Introdução: doenças crônicas como asma brônquica, alergias respiratórias ou doenças agudas recorrentes, como gripes, frequentemente acometem as crianças. Tais condições exigem o uso de medicamentos, normalmente sob a forma de xaropes, que podem se apresentar como genéricos ou de referência. A alta concentração em sacarose e o baixo pH dessas formulações, assim como o uso noturno e a falta de higienização após sua administração, são alguns fatores que podem contribuir para o potencial cariogênico e erosivo desses medicamentos. Objetivo: o objetivo deste estudo foi avaliar in vitro o potencial cariogênico e erosivo de xaropes infantis, de referência e genéricos, a partir de suas propriedades físico-químicas e identificar seus principais componentes a partir da análise de bulas e rótulos. Metodologia: foram analisados oito medicamentos de referência e os oito genéricos equivalentes, os quais foram avaliados quanto ao pH, a acidez titulável, a presença de sólidos solúveis totais (ºBrix) e a composição em sacarose e conservantes através da análise de bulas e rótulos. Resultados: constatou-se que 75% da amostra apresentou pH abaixo do crítico para desmineralização do esmalte dentário. A presença da sacarose e do ácido cítrico foi observada em 43,75% dos medicamentos, especialmente entre aqueles com altos valores de titulação. Conclusão: a maioria dos medicamentos apresentou pH abaixo do pH crítico para dissolução do esmalte dentário, havendo uma ampla variação da acidez titulável. As bulas dos medicamentos não informavam quanto ao risco de erosão dentária e de cárie, apesar da presença de sacarose em algumas formulações.

Introduction: chronic illnesses such as bronchial asthma, respiratory allergies or recurrent acute illnesses, such as the flu, often affect children. Such conditions require the use of medications, usually in the form of syrups, which can be presented as generic or reference ones. The high concentration of sucrose and the low pH of these formulations, as well as the night use and the lack of hygiene after its administration, are some factors that can contribute to the cariogenic and erosive potential of these drugs. Objective: the aim of this study was to evaluate in vitro the cariogenic and erosive potential of infant reference and generic syrups, based on their physical and chemical properties and to identify their main components from the analysis of package inserts and labels. Methodology: eight reference drugs and eight generic equivalents were analyzed, which were evaluated for pH, titratable acidity, the presence of total soluble solids (ºBrix) and the composition in sucrose and preservatives through the analysis of package inserts and labels. Results: it was found that 75% of the sample had a pH below the critical level for tooth enamel demineralization. The presence of sucrose and citric acid was observed in 43.75% of the drugs, especially among those with high titration values. Conclusion: most drugs had pH below the critical pH for tooth enamel dissolution, with a wide range of titratable acidity between them. The package inserts of the medications did not inform about the risk of dental erosion and caries, despite the presence of sucrose in some formulations.