RESUMEN
ABSTRACT: Congenital hepatic fibrosis (CHF) is an autosomal recessive malformation characterized by a variable degree of fibrosis and bile duct proliferation, mainly described in people and rarely reported in bovine European breeds. In addition to liver fibrosis, this syndrome has been associated with ascites and subcutaneous edema in calves. This paper described the pathological findings of the first report of CHF in a Nelore bovine fetus. A stillborn calf was removed by cesarean section because of dystocia. At necropsy, characteristic changes of CHF were observed, such as a large increase in abdominal volume associated with hepatic fibrosis and marked subcutaneous edema. Histological examination of liver revealed periportal and port-portal islands of fibrosis separating the parenchyma into nodules of variable sizes and containing numerous abnormally shaped bile ducts. The CHF should be considered in the differential diagnosis in young calves that present with ascites.
RESUMO: A fibrose hepática congênita (FHC) é uma malformação autossômica recessiva, caracterizada por um variável grau de fibrose e proliferação de ductos biliares, descrita principalmente em pessoas, e raramente relatada em bovinos de raças europeias. Além da fibrose hepática em bezerros, esta síndrome tem sido associada à ascite e edema subcutâneo. O presente trabalho apresenta os achados anatomopatológicos do primeiro relato de FHC em um feto bovino da raça nelore. O bezerro natimorto foi retirado por meio de cesariana devido à distocia. Na necropsia foram verificadas alterações características da FHC, como grande aumento de volume abdominal associado à fibrose hepática e marcado edema subcutâneo. O exame histológico do fígado revelou ilhas de fibrose periportal e porto-portal, separando o parênquima em nódulos de tamanhos variáveis e contendo numerosos ductos biliares irregulares de tamanhos anormais.
RESUMEN
O linfoma de Hodgkin classico (LHc) é caracterizado pelo pequeno número de células de Hodgkin e Reed-Sternberg (H-RS) em meio a um fundo de células não neoplásicas, principalmente T e B. Este microambiente tumoral tem sido considerado uma manifestação imune do hospedeiro contra as células H-RS. Uma vez que crianças e adultos apresentam diferenças quanto a constituição e funcionalidade do sistema imune, além de eventos patogênicos distintos, é de se esperar que o microambiente tumoral no LHc exiba diferenças entre crianças e adultos. Neste estudo, nós analisamos uma série de casos de LHc (100 casos) em relação as características clínico-histológicas, composição do microambiente tumoral através da imunomarcação para CD3, CD4, C-maf, T-bet, FoxP3, CD8, Tia-1, Granzima B (GrB) e CD20, além do impacto prognóstico destas características. O índice de proliferação celular (IPC) das células neoplásicas e benignas foi determinado a partir da imunoexpressão de Ki67. Os polimorfismos de base única (SNPs) da IL10 -1082A/G, -819C/T e -592C/A foram determinados através de PCR alelo-específica. Os SNPs de CTLA4 -1722 A/G, +49 A/G e CT60 A/G foram determinados por descriminação alélica. O vírus Epstein-Barr (EBV) foi determinado por hibridização in situ (EBER-ISH) e imunomarcação para LMP1. A idade ao diagnóstico variou de 3 a 18 anos (mediana 14 anos) com 27% dos casos 10 anos ao diagnóstico. A esclerose nodular (EN) foi o subtipo mais freqüente (69%), sendo comum nas crianças >10 anos, seguida da celularidade mista (CM, 23%), distribuída igualmente entre os grupos etários. 44,8% dos casos foram EBV+, sem associação com os grupos etários (10 anos). Os casos de CM estavam independentemente associados ao EBV (p= 0,045) e à relação CD4/CD20 4/mm2 (p= 0,045) estiveram independentemente associados a pior sobrevida livre de eventos (SLE). Um escore prognóstico foi construído e permitiu a separação dos casos em 3 grupos com diferenças na SLE (p= 0,005). Os genótipos da IL10 -1082GG e -592CC e o haplótipo GCC estiveram associados a características histológicas, baixo número de linfócitos Th2 e alto número de células T reguladoras (Tregs). O genótipo do CTLA4 CT60GG foi associado ao maior IPC das células H-RS. O SNP CT60A e o haplótipo +49A/CT60A estiveram relacionados ao maior número de linfócitos CD4+, enquanto o SNP CT60G e o genótipo cT60GG estiverem associados ao maior número de linfócitos CD8+ e Tregs. O haplótipo CTLA4 +49G/CT0G foi independentemente associado a pior SLE (p= 0,036). Em conclusão: 1) O LHc pediátrico no sudeste do Brasil deve ter um padrão epidemiológico intermediário entre o LHc pediátrico visto nas regiões menos e mais desenvolvidas. A histopatogênese da CM deve ser resultante de uma exposição precoce ao EBV num contexto de déficit imune, refletido pela razão CD4/CD20 <1 no microambiente tumoral; 2) Este é o 1º estudo a descrever a composição do microambiente tumoral no LHc pediátrico e a determinar que os SNPs da IL10 e CTLA4 são capazes de influenciar a composição do microambiente tumoral no LHc; e 3) O EBV tem uma influência significante na composição do microambiente tumoral e na modulação da resposta imune contra o tumor
Classical Hodgkin lymphoma (cHL) is characterized by a small number of neoplastic, Hodgkin and Reed-Sternberg (H-RS) cells in a background of non-neoplastic, mainly B and T cells. This tumor microenvironment has been considered to be a manifestation of host immune reactions to malignant cells. Since children and adults have difference in the constitution and functionality of the immune system, and pathogenic events differ in pediatric and adult cHL, it is likely that the tumor microenvironment in cHL may be distinct in the pediatric setting. In this study, we analyzed a series of pediatric cHL (100 cases) regarding the clinical and histological characteristics, as well as composition of the tumor microenvironment by CD3, CD4, C-maf, T-bet, FoxP3, CD8, Tia-1, Granzyme B (GrB) and CD20 immunostain and its prognostic impact. Proliferation index of neoplastic and benign infiltrating cells was determined by Ki67 immunostain. We determined also the IL10 -1082A/G, -819C/T and -592C/A genotype of single nucleotide polymorphisms (SNPs) and haplotypes by Allele-specific (AS) PCR and CTLA4 -1722 A/G, +49 A/G and CT60 A/G SNPs by allele discrimination with fluorogenic hydrolysis probes (Taqman® Applied Biosystems). Epstein-Barr virus (EBV) was determined by in situ hybridization (EBERs-ISH) and LMP1 immunostain. Age at diagnosis ranged from 3 to 18 years (median 14) with 27% of cases 10 years age group. Nodular sclerosis (NS) was the most frequent subtype (69%) and was more frequent in the >10 years age group, followed by mixed cellularity (MC, 23%) which was distributed equally between age groups. EBV was identified in 44.8% of cases, without preferential association with age groups (10 years). MC cases were independently associated with EBV (P= 0.045) and with a CD4/CD20 ratio 10) exhibiting a shift from more cytotoxic to more suppressive profile along with age. EBV influenced the lymphocyte composition with more CD8+, Tia-1+, GrB+, and T-bet+ (Th1) cells. Extranodal disease (P=0.016) and GrB+ lymphocytes >4 cells/mm2 (P= 0.045) were independently associated with worst event-free survival (EFS). A prognostic score was constructed and allowed to segregate the children in 3 groups with differences in EFS (P= 0.005). IL10 genotypes -1082GG and -592CC and haplotype GCC associated with histological characteristics, low number of Th2 and high number of regulatory T (Treg) cells. CTLA4 CT60GG genotype was associated with high H-RS proliferative index (Ki67>50%). The SNP CT60A and haplotype +49A/CT60A were related with high number of CD4+ T cells, while the SNP CT60G and the genotype CT60GG were associated with high number of CD8+ and Treg cells. The CTLA4 haplotype +49G/CT60G was independently associated with worst EFS (p= 0.036). In conclusion: 1) Pediatric cHL in Southeastern Brazil may have an intermediate epidemiological situation between childhood cHL in underdeveloped and developed regions. Histopathogenesis of MC subtype may result from early exposure to EBV in the context of an impaired immune system reflected by a CD4/CD20 ratio <1; 2) This the 1st study to describe the specific characteristics of tumor microenvironment composition in pediatric cHL and to determine that IL10 and CTLA4 SNPs are able to influence the tumor microenvironment composition in cHL; and 3) EBV-status has a significant influence in the tumor microenvironment composition and likely in the modulation of the imune response against the tumor
Asunto(s)
Masculino , Femenino , Humanos , Niño , Enfermedad de Hodgkin , Enfermedad de Hodgkin/diagnóstico , Enfermedad de Hodgkin/etnología , Enfermedad de Hodgkin/etiología , NeoplasiasRESUMEN
O principal objetivo deste estudo foi estimar a contribuição dos fatores genéticos no padrão da atividade física (AF) de gêmeos através da estatística entropia aproximada (EA). A amostra foi constituída por 162 pares de gêmeos monozigóticos (MZ) e dizigóticos (DZ) com idade entre seis e 18 anos, residentes em Portugal. A AF foi medida pelo acelerômetro Tritrac-R3D durante cinco dias de uma semana habitual. Para descrever o padrão da AF, recorreu-se a descrição da EA estimada através do software Cine Wizard. A determinação da zigotia foi realizada com base no método direto de análise do DNA. Para a análise dos dados,foram utilizados diferentes softwares como SYSTAT 10.0, STATA 10,0 e o Twinan92. A EA foi calculada para três diferentes fenótipos de AF, classificados de acordo com a quantidade de dias de mensuração (EA 5, 3 e 2 dias). Foi utilizado o recurso a modelos distintos paradescrever o padrão das matrizes de covariância entre pares de gêmeos (variância genética, envolvimento comum e único) e o nível de significância foi fixado em 5%. Foi verificada a presença de agregação fraterna na EA com uma maior homogeneidade entre os gêmeosMZ. Pode-se concluir que os fatores genéticos apresentaram forte influência, na variação interindividual, no padrão de AF e sua contribuição variou entre 44 e 89%.
The main objective of this study was to estimate the contribution of genetic factors to physical activity patterns (PAPs) in twins using approximate entropy (ApEn) statistics. The sample consisted of 162 monozygotic and dizygotic twins from Portugal aged 6 to 18 years. Physical activity was measured with a Tritrac-RT3 triaxial accelerometer over 5 days of a usualweek. PAPs were described by ApEn using the Cine Wizard software. Zygosity was assessed by direct DNA analysis. Data were analyzed using the SYSTAT 10, STATA 10 and Twinan92 softwares. PAPs were estimated for 5, 3 and 2 days. In addition, structural equation modelingwas used to compute different sources of variance genetic, common environmental and unique environmental variance.The level of significance was set at 5%. Sibling aggregation was identified by ApEn analysis, with monozygotic twins showing greater homogeneity. In conclusion, geneticfactors accounted for 44 to 89% of the total variation in PAP.
RESUMEN
Esta pesquisa pretende determinar a influência de fatores genéticos e ambientais na variação interfratriasnas componentes do somatótipo, bem como apresentar, de modo didático, um conjunto deetapas associados a pesquisa de Genética Quantitativa. A amostra foi constituída por 366 pares deirmãos dos 10 aos 18 anos de idade residentes no nordeste de Portugal Continental. As componentes dosomatótipo foram estimadas com base no protocolo descrito por CARTER & HEATH (1990), a partir de 10medidas somáticas. A análise exploratória dos dados foi efetuada nos softwares SPSS e PEDSTATS. Asestimativas dos fatores genéticos foram obtidas no software SAGE. Os resultados salientaram umaelevada qualidade da informação (erro técnico de medida ¼1%). A componente mesomorfa é a maiselevada qualquer que seja a estrutura das irmandades: irmão-irmão, irmã-irmã, ou irmão-irmã. Mesmodepois de ajustadas para diferentes covariáveis as estimativas dos fatores genéticos são elevadas: 0,49para a endomorfia, 0,55 para a mesomorfia, e 0,71 para e ectomorfia. Estes resultados sugerem apresença de fatores genéticos substanciais a governar a variação no somatótipo no seio da população.
The aims of this study were to determine the influence of genetic and environmental factors in siblingsvariation in somatotype components, as well as to present a sequence of didactic steps when conductinga Quantitative Genetic analysis. The sample is comprised of 366 sibling pairs aged from 10 to 18 years of age residing in the northeast of Portugal. Somatotype components were estimated according toCARTER & HEATH (1990) protocol based on 10 somatic measurements. Exploratory data analysis was donein SPSS and PEDSTATS. Genetic factors were estimated in the SAGE software. Results showed a highquality of data available (technical error of measurement ¼1%). Mesomorphy was the most salientcomponent is physique structure of siblings, being it brother-brother, sister-sister, or brother-sister.Even when adjusted for covariates, genetic factors are high: 0.49 for endomorphy, 0.55 for mesomorphy,and 0.71 for ectomorphy. These results suggest that substancial genetic factors govern somatotypevariation in the population.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Niño , Adolescente , Adulto , Fenómenos Genéticos , Hermanos , SomatotiposRESUMEN
A carne bovina deve corresponder as expectativas do consumidor, no que se refere aos atributos de qualidade sanitária, nutritiva e organoléptica. Numerosas pesquisas têm demonstrado que a composição genética dos animais é o fator intrínseco que mais afeta a qualidade da carne bovina, e asua composição de ácidos graxos. As diferenças genéticas existentes entre os bovinos podem ser exploradas mediante cruzamentos seletivos para melhorar a qualidade da carne. Trabalhos desenvolvidos recentemente demonstram que o DNA mitocondrial pode ser outro importante fator que afeta a qualidade da carne. Para que, modificações na qualidade da carne somente sejam postas em prática pelos produtores, deve haver incentivos econômicos.