Development of dissolution test method for a telmisartan/amlodipine besylate combination using synchronous derivative spectrofluorimetry

The dissolution process is considered an important in vitro tool to evaluate product quality and drug release behavior. Single dissolution methods for the analysis of combined dosage forms are preferred to simplify quality control testing. The objective of the present work was to develop and validate a single dissolution test for a telmisartan (TEL) and amlodipine besylate (AML) combined tablet dosage form. The sink conditions, stability and specificity of both drugs in different dissolution media were tested to choose a discriminatory dissolution method, which uses an USP type-II apparatus with a paddle rotating at 75 rpm, with 900 mL of simulated gastric fluid (SGF without enzymes) as the dissolution medium. This dissolution methodology provided good dissolution profiles for both TEL and AML and was able to discriminate changes in the composition and manufacturing process. To quantify both drugs simultaneously, a synchronous first derivative spectrofluorimetric method was developed and validated. Drug release was analyzed by a fluorimetric method at 458 nm and 675 nm for AML and TEL, respectively. The dissolution method was validated as per ICH guidance.

O processo de dissolução é considerado como uma importante ferramenta in vitro para avaliar a qualidade do produto e o comportamento de liberação do fármaco. Prefere-se um ensaio único de dissolução para formas farmacêuticas contendo associação de fármacos pela simplificação dos testes de controle de qualidade. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver e validar um teste de dissolução único para forma farmacêutica comprimidos contendo telmisartana (TEL) e besilato de anlodipino (AML) associados. Condições "sink", estabilidade e especificidade de ambos os fármacos nos diferentes meios de dissolução foram avaliadas para selecionar um método de dissolução discriminatório, que utiliza um aparato do tipo II da USP, com pás girando a 75 rpm e 900 mL de fluido gástrico simulado (SGF sem enzima) como o meio de dissolução. Estas condições proporcionaram bons perfis de dissolução para ambos, TEL e AML, sendo capaz de discriminar as mudanças na composição e processo de fabricação. Para quantificar os dois fármacos simultaneamente, um método de fluorescência derivada sincronizado foi desenvolvido e validado. A quantidade de fármaco liberado foi analisada pelo método fluorimétrico em 458 e 675 nm para a AML e TEL, respectivamente. O método de dissolução foi validado de acordo com a orientação da ICH.

RP-HPLC method development and validation for estimation of rivaroxaban in pharmaceutical dosage forms

Rivaroxaban, an anti-clotting medication, acts at a crucial point in the blood-clotting process and stops the formation of blood clots. In this study, RP-HPLC method was developed for the determination of rivaroxaban in tablets (Xarelto® (10 mg)). Phenomenex Luna 5 µm C18 100 Å LC Column (250 x 4.6 mm) was used at 40 ºC. Isocratic elution was performed with ACN:Water (55:45 v/v) mixture. The flow rate was 1.2 mL min-1 and UV detection was at 249 nm. Internal standard (Caffeine) and rivaroxaban were eluted within 2.21 and 3.37 minutes, respectively. The developed method was validated according to the ICH guidelines and found to be linear within the range 0.005 - 40.0 µg mL-1. The method was accurate, precise, robust and rapid. Thus, it was applied successfully for the quality control assay of rivaroxaban in tablet dosage form.

Rivaroxabana, fármaco anticoagulante, atua em um ponto crucial no processo de coagulação do sangue e impede a formação de coágulos sanguíneos. Neste estudo, desenvolveu-se método de RP-HPLC para a determinação de rivaroxabana em comprimidos (Xarelto ® (10 mg)). Utilizou-se coluna LC (250 x 4,6 mm) Phenomenex Luna C18 5 mm 100 Å a 40 ºC. Realizou-se eluição isocrática com ACN: água (55:45 v/v). O fluxo foi de 1,2 mL min-1 e a detecção de UV foi a 249 nm. Padrão interno (cafeína) e rivaroxabana eluíram em 2,21 e 3,37 minutos, respectivamente. O método desenvolvido foi validado de acordo com as diretrizes do ICH e mostrou-se linear na faixa 0,005-40,0 mg mL-1. O método foi exato, preciso, robusto e rápido. Assim, foi aplicado com êxito para o ensaio de controle de qualidade da Rivaroxabana na forma de comprimidos.

Análise da utilização de medicamentos antimicrobianos sistêmicos em crianças e adolescentes em dois hospitais de ensino / Analysis of the use of systemic antimicrobial drugs in children and teenagers in two teaching hospitals

A farmacoterapia pediátrica exige uma variedade de formas farmacêuticas adequadas às diferentes fases do desenvolvimento da criança. O objetivo deste estudo foi identificar os antimicrobianos utilizados em dois hospitais e verificar se realmente havia adequação das formas farmacêuticas aos pacientes pediátricos. Os antimicrobianos foram identificados pelo sistema informatizado das farmácias. Os medicamentos foram analisados, levando-se em consideração a necessidade de transformação da forma farmacêutica, o fracionamento e a porcentagem de desperdício. Verificou-se que 97,2% dos medicamentos analisados foram considerados inadequados para utilização em recém-nascido prematuro; 82,5% foram considerados inadequados para uso em recém-nascido a termo e 68,1% foram considerados inadequados para lactentes. A falta de formulações adequadas para essas faixas etárias acarreta frequentes manipulações, o que pode comprometer o uso adequado dos medicamentos, principalmente dos medicamentos parenterais. Identificou-se, também, a necessidade de transformação dos medicamentos sólidos de uso oral. Essas atividades, sem dúvida, elevam o risco de contaminação e/ou de inexatidão da dose. Os resultados mostram uma falta de formulações farmacêuticas de antimicrobianos adequadas para utilização nas diversas faixas etárias pediátricas, sendo, portanto, necessárias ações das autoridades sanitárias para assegurar a disponibilidade de formulações apropriadas, contribuindo para a promoção do uso racional de medicamentos em pediatria.

Pediatric pharmacotherapy requires a variety of drug dosage forms suited to different stages of child development. The aim of this study was to identify the antimicrobial drugs used in the pediatric units of two hospitals and to examine whether the drug dosage forms used were really suitable for pediatric patients. The antimicrobial drugs were identified through the computerized system of the hospital dispensaries. The medicines were analyzed regarding the need to transform or split the drug dosage form and the amount wasted. A total of 92.7% of the medicines analyzed were inappropriate for use with a preterm neonate, 82.5% were unsuitable for a term neonate and 68.1% were unsuitable for infants. The lack of suitable formulations for these age groups may lead to more frequent compounding of drugs, hampering the correct use of medicines, especially parenteral drugs. A need to transform solid oral drug forms was identified. Such activities certainly increase the risk of drug contamination or inaccuracy of dose. The results showed a lack of pharmaceutical formulations of antimicrobial drugs suitable to be given to various pediatric age groups. Therefore, health authorities should ensure the availability of appropriate drug dosage forms for children, in order to promote the rational use of drugs in pediatrics.